авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Влияние кетамина и тиопентала натрия на процесс липидпероксидации крови и его коррекция альфа-токоферолом у больных при холецистэктомии

На правах рукописи

Бессонова Наталья Сергеевна ВЛИЯНИЕ КЕТАМИНА И ТИОПЕНТАЛА НАТРИЯ НА ПРОЦЕСС ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ КРОВИ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛОМ У БОЛЬНЫХ ПРИ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ 03.01.04 – биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Казань – 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации доктор биологических наук, профессор

Научный консультант:

Кадочникова Галина Дементьевна Цейликман Вадим Эдуардович, доктор био

Официальные оппоненты:

логических наук, профессор, ГБОУ ВПО «Че лябинская государственная медицинская ака демия» Министерства здравоохранения и со циального развития Российской Федерации, заведующий кафедрой биохимии Тюрин Юрий Александрович, кандидат ме дицинских наук, заведующий лабораторией иммунологии и разработки аллергенов, веду щий научный сотрудник ФБУН Казанского НИИЭМ, Роспотребнадзора ГБОУ ВПО «Башкирский государственный

Ведущая организация:

медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Рос сийской Федерации, г. Уфа

Защита диссертации состоится « 31 » мая 2012г. в 13-00 часов на засе дании диссертационного совета Д.212.081.08 при ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» по адресу: 420008. г. Казань, ул. Кремлевская, 18.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им.

Н.И. Лобачевского ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный уни верситет» по адресу: г. Казань, ул. Кремлевская, 35.

Автореферат разослан 28 апреля 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета:

доктор биологических наук, профессор З.И. Абрамова 2–

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Значительная роль в патогенезе холецистита принадлежит активации свободно-радикального процесса окисления липидов.

Холецистэктомия, в первую очередь лапароскопическая, в течение многих лет сохраняет актуальность в лечение этого заболевания. Оперативное лечение вы зывает дополнительное усиление процесса липидпероксидации (ЛПО), как от вет организма на хирургический стресс, протекающий на фоне недостаточности антиоксидантной защиты (АОЗ) [П.С. Ветшев и др., 2002;

В.А. Бородач и др., 2002;

И. Н. Пасечник, 2004;

М.А. Хоконов и др., 2011]. При этом остаётся не решенным вопрос, на каком этапе хирургического вмешательства формируется дисбаланс в системе ЛПО-АОЗ, которому отводится значительная роль в гене зе возникновения послеоперационных осложнений. Существующая взаимообу словленность между скоростью окисления и изменением состава липидов рас сматривается как физико-химическая основа гомеостаза процесса ЛПО [Е.Б.

Бурлакова и др., 1985;

Ю.А. Владимиров, 1998;

Е.Б. Меньщикова и др., 2006].

В основе современной концепции анестезиологической защиты от хирурги ческого стресса лежит дифференцированный подход и высокие требования к безопасности. Компоненты анестезий, кроме специфического действия, могут обладать и побочными эффектами, способствующие развитию патофизиологи ческих и биохимических сдвигов в различных системах и органах организма [П.Г. Сторожук, 2000;

А.И. Вислобоков и др., 2001;

М.З. Дугиева и др., 2004].

Кетамин и тиопентал натрия являются представителями внутривенных анесте тиков, для которых исследованы фармакокинетические параметры, эффекты на функцию сердечно-сосудистой системы [С.С. Абидова и др., 2004;

О.А. Доли на, 2002]. Однако особенности влияния кетамина и тиопентала натрия на окис лительный метаболизм липидов изучен недостаточно и имеющиеся в литерату ре данные единичны [С.С. Абидова и др., 2004]. Кроме того, не определена взаимосвязь между выраженностью ЛПО и особенностями метаболизма липи дов крови в зависимости от компонентов анестезии.

Существует высокая частота периоперационных осложнений, в основе кото рых лежит нарушение компенсаторных механизмов гомеостаза, развитие и про грессирование синдрома эндогенной интоксикации [Г.Г. Жданов и др., 1994;

И.Н. Пасечник, 2004;

Н.А. Хоконов и др., 2011]. Для решения указанной про блемы используют новые концепции обезболивания, применяют комбинации методов анестезии и их продолжительности на различных этапах операции [Н.В. Безручко и др., 2008;

В.В. Болотов и др., 2008;

М.В. Пригородов, 2008], при этом, незначительное число исследований касаются вопросов изучения ди намики показателей системы ЛПО-АОЗ в интраоперационном и раннем после операционном периоде [С.В. Туманян и др., 2011;

М.А. Хоконов и др., 2011].

Исследование динамики процесса ЛПО, различных звеньев АОЗ мембранных и плазматических липидов имеет важное прогностическое значение для хирур гических больных. Так как, способствует индивидуальному подбору компонен тов анестезии, антиоксидантов и мембраностабилизирующих препаратов с це лью защиты клеток организма от токсического воздействия продуктов ЛПО.

Таким образом, знание динамики процессов в системе ЛПО-АОЗ, правильная 3– оценка и своевременная коррекция этих изменений позволяет избежать более глубоких нарушений, которые могут наступить во время операции или в бли жайшее время после ее окончания.



Цель исследования. Оценить влияние кетамина и тиопентала натрия в со ставе поликомпонентной анестезии на состояние системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при лапароскопической холецистэктомии и выявить возможность коррекции процесса липидперокси дации -токоферолом.

Задачи исследования:

1. Исследовать метаболическое влияние компонентов анестезии с кетамином на показатели системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тром боцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

2. Определить особенности влияния компонентов анестезии с тиопенталом на трия на состояние системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

3. Изучить особенности окислительного метаболизма липидов эритроцитов, тромбоцитов и плазмы крови в условиях поликомпонентной анестезии с кета мином или тиопенталом натрия, определить его взаимосвязь с выраженностью процесса ЛПО на интраоперационном этапе.

4. Оценить влияние компонентов анестезии с кетамином или тиопенталом на трия на активность антиоксидантной защиты в эритроцитах у больных при хо лецистэктомии в периоперационный период.

5. Выявить эффективность использования -токоферол для коррекции равно весия в системе ЛПО-АОЗ и окислительного метаболизма липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

6. Установить характер корреляционных взаимосвязей показателей ЛПО и АОЗ, метаболизма липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

Положения, выносимые на защиту:

1. Лапароскопическая холецистэктомия сопровождается разнонаправленным изменением показателей ЛПО-АОЗ крови, динамика и диапазон которых за висит от комбинации компонентов анестезии и этапа оперативного лечения.

2. Специфический эффект действия комбинаций анестетиков на состояние сис темы ЛПО-АОЗ (активация или угнетение) проявляется интраоперационно, снижается в первые сутки после операции и зависит от мембран клеток мишеней (эритроцитов, тромбоцитов или плазмы крови).

3. Процесс перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде, не имею щий существенных различий в динамике показателей ЛПО-АОЗ от комби нации компонентов анестезии, характеризуется усилением ЛПО и снижени ем АОЗ на 3-сутки после операции, имеет более стабилизирующий характер под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия в сравнение с предоперационным уровнем.

4– 4. Активацию ЛПО можно уменьшить путем введения в протокол анестезии ТФ, антирадикальный и мембранотропный эффект которого более выражен в условиях анестезии с тиопенталом натрия в сравнение с кетамином.

Научная новизна работы. Впервые проведен комплексный анализ измене ний в системе ЛПО-АОЗ под влиянием компонентов анестезии с кетамином или тиопенталом натрия при лапароскопической холецистэктомии в периопе рационном периоде. Получены новые данные, существенно дополняющие све дения о характере окислительного метаболизма липидов крови на этапах ин траоперационного влияния компонентов анестезии и процесса перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде.

Выявлен разнонаправленный эффект метаболического влияния компонен тов анестезии на этапах оперативного лечения. Окислительный метаболизм ли пидов характеризуется интраоперационным разнонаправленным изменением скорости окисления липидов и увеличением содержания продуктов ЛПО, при одновременном снижении концентрации общих липидов и активности компо нентов АОЗ. Так же выявлен разнонаправленный характер изменений состава фосфолипидов, холестерола и его эфиров.

Впервые получены данные, свидетельствующие о значительном угнетении процесса ЛПО в условиях анестезии с тиопенталом натрия на интраоперацион ном этапе, что подтверждается снижением скорости окисления липидов, дина микой изменений содержания фракций фосфолипидов (увеличение) и холесте рола (снижение), при сопряженном снижении коэффициента ОХС/ОФЛ. Уста новленный антиоксидантный эффект компонентов анестезии с тиопенталом на трия наиболее выражен в мембранных липидах, в сравнении с липидами плаз мы.

Впервые показано, что процесс перфузии тканей в раннем послеоперацион ном периоде не имеет существенных различий в динамике показателей ЛПО АОЗ от комбинации компонентов анестезии. Метаболические изменения носят фазный характер с максимальной активацией ЛПО и снижением АОЗ на 3 сутки после операции в липидах плазмы, менее выраженные – эритроцитов и тромбоцитов. Указанные изменения носят более стабилизирующий характер под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия на этапах исследо вания и в сравнение с предоперационным уровнем процесса липидпероксида ции.

Впервые установлено, что антирадикальный и мембранотропный эффект ТФ проявляется на всех этапах исследования и более выражен в условиях ане стезии с тиопенталом натрия, в сравнение с кетамином, сопровождается угне тением ЛПО, увеличением содержания ОФЛ и снижением коэффициента ОХС/ОФЛ. Эффект стабилизирующего влияния -ТФ проявляется в большей степени в мембранных липидах, затем плазматических.

Выявленные метаболические сдвиги в системе ЛПО-АОЗ на этапах опера тивного лечения позволяют определить адекватность анестезиологической за щиты больного от хирургического стресса, возможность ограничивать гомео статические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анесте 5– зии компонентов с антиоксидантными свойствами, а также прогнозировать возможные направления послеоперационных осложнений.

Практическая ценность работы. Полученные результаты показали раз личный характер влияния комбинаций анестетиков с кетамином или тиопента лом натрия на состояние системы ЛПО-АОЗ при лапароскопической холеци стэктомии, что необходимо учитывать при анестезиологическом обеспечении операции с целью повышения компенсаторных возможностей организма.

Установленные нарушения процессов ЛПО - АОЗ в условиях лапароскопи ческой холецистэктомии, дальнейшая активация на этапах лечения и их патоге нетическая роль усиливают актуальность проблемы профилактики и коррекции этих нарушений антиоксидантами в период подготовки больного к операции, а так же во время операции и в ближайшее время после ее окончания.

Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиоксидантной активно стью, что обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нор мализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает АОЗ в клетке, снижает риск послеоперационных осложнений.

Полученные данные использованы при подготовке кафедрами биологиче ской и аналитической химии ТюмГМА двух книг: «Влияние анестетика на раз витие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» (Тюмень:

000 Печатник», 2008.- 80 с.;

«Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» (Тюмень: 000 Печатник», 2010.- 87 с.) По материалам исследования подготовлены и опубликованы методические рекомендации: 1) «Анализ состояния системы липидпероксидации и антиокси дантной защиты крови при критических состояниях» (Тюмень, 2008.- 69 с.);

2) «Состояние системы липидпероксидации крови у больных при хирургиче ском лечении хронического калькулезного холецистита в зависимости от выбо ра анестетика» (Тюмень, 2008. – 27 с.);

3) «Использование эндогенных антиок сидантов у больных при хирургическом лечении хронического калькулезного холецистита» (Тюмень, 2008. – 35 с.).

Комплексный анализ состояния системы ЛПО-АОЗ клетки включен в реко мендательный протокол лечения больных при критических состояниях в отде ления анестезиологии и реанимации ГБУЗ ТО ОКБ №2, ГБУЗ ТО ОКБ №1 ( акта внедрения), а также используется в элективном курсе кафедр аналитиче ской и органической химии, биологической химии ГБОУ ВПО ТюмГМА Росз драва (2 акта внедрения).

Апробация работы. Результаты работы доложены на общем заседании ка федр аналитической и органической химии, биохимии, гигиены (2011);

на кон грессе Терапевтов "Урал-2009";

на VI съезде ассоциации анестезиологив реаниматологов северо-запада России - Санкт-Петербург, 2011;

на Всероссий ской научно - практической конференции "Актуальные вопросы клиники, ди агностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении" Санкт-Петербург, 2009, 2011;

на межрегиональной научно - практической кон ференции - Екатеринбург, 2009;

на межрегиональной научно - практической 6– конференции - Тюмень, 2009;

на 45-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых - Тюмень, 2011.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 16 печатных рабо тах, в том числе в медико - биологических журналах - 2 статей, которые реко мендованы ВАК для публикации диссертационных материалов;

в монографиях:

«Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» - Тюмень: ООО «Печатник», 2008.- С.22-36: «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» - Тюмень: ООО "Пе чатник", 2010.- С.35-46.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 154 страницах машинописи, включает «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и мето ды исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение ре зультатов и заключение», «Выводы» и список литературы (210 отечественных и 67 зарубежных источников). Работа представлена 28 таблицами и иллюстриро вана 33 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Характеристика групп исследования. Проведено комплексное обследование 142 больных калькулезным холециститом (женщины, возраст 44,5±4,3 года).

Всем пациентам выполнена лапароскопическая холецистэктомия. У 118 (83%) больных имелись сопутствующие патологии: хронические обструктивные забо левания легких – 29 (20%), сахарный диабет – 31 (22%), ожирение – 103 (72%), ИБС – 97 (68%). Отбор пациентов в группы проводили на основании данных клинического обследования до операции, тестирования состояния системы ЛПО-АОЗ в эритроцитах, определяя показатели: СО, ПИ, ДК и ОЛ. Все паци енты были распределены на 4 группы в соответствии с протоколом анестезии и дополнительно проводимой антиоксидантной терапии. Комбинация компонен тов по группам: в 1-й группе пациентов (37 чел.) и 3-й (33 чел.) использовали кетамин (1-1,5 мг/кг в час), во 2-й группе пациентов (42 чел.) и 4-й (30 чел.) тиопентал натрия (не более 1000 мг за операцию). Анальгезирующий компо нент анестезии во всех группах обеспечивался фентанилом (5-10 мкг/кг в час), миоплегия поддерживалась ардуаном (0,1-0,05 мг/кг в час). Пациентам 3-ей и 4-ой групп дополнительно назначали («Эвитол», фирма КРКА) в виде 20% рас твора внутримышечно по схеме: в 1-е сутки по 200 мг – за 12 часов до опера ции, во время вводного и основного наркоза;





далее по 600 мг ежедневно по 5-е сутки включительно. Эффект компонентов анестезии в модельных системах:

антиоксидантный (тиопентал натрия, фентанил);

прооксидантный (кетамин), нет данных (ардуан);

[Долина О.А и др., 2002;

Сторожук П.Г. и др., 1999]. Дли тельность операции: 58,6±3,8 мин. Для каждого пациента выполнено 165 ис следований. В качестве группы сравнения (контрольная группа) обследовано донора (женщины) в возрасте 42,5 ± 12,7 лет.

Используемые приемы и методы. Кровь на исследование брали из перифе рической вены на этапах операции: 1 – предоперационный, данные характери зуют исходное состояние системы ЛПО-АОЗ крови;

2 – интраоперационный (через 50,3 ± 3,4 мин. от начала операции), выявляется влияние компонентов анестезии на состояние системы ЛПО-АОЗ на фоне хирургического стресса;

3 7– (1-е сутки), 4 - (на 3-и сутки) и 5 - (на 5-е сутки) - послеоперационного перио да, в течение которого возможно усиление ЛПО за счет процесса реперфузии тканей, данные характеризуют направление в динамике состояния системы ЛПО-АОЗ. Состояние окислительного метаболизма липидов (ЛПО и АОЗ) оце нивали в эритроцитах, тромбоцитах и плазме крови. Липиды эритроцитов и плазмы экстрагировали 10-кратным избытком смеси гептана и изопропилового спирта (1:1), тромбоцитов – 50-кратным избытком этой же смеси.

Показатели ЛПО определяли в гептановой фазе [Ушкалова В.Н. и др., 1987]: скорость окисления (СО, мм3 /мин), период индукции (ПИ, мин/мл) оп ределяли при инициированном динитрилазобисизомасляной кислотой окисле нии липидов и выражали ПИ как время поглощения пробой 25 мм3 О2, а СО как угол наклона линейного участка кинетической кривой: содержание диено вых коньюгатов (ДК, мкМ/мл) устанавливали по оптической плотности ( = 232 нм), общие липиды (ОЛ, мг/мл) - по величине оптической плотности ( = 534 нм), после реакции с фосфорнованилиновым реактивом. Содержание фос фолипидов (ФЛ, мкМ/мл) - по реакции неорганического фосфора с малахито вым зеленым ( = 260 нм);

содержание СХС и ЭХС (мкМ/мл) - по реакции с хлоридом железа (III) ( = 540 нм) [В.С. Карпищенко, 2002].

Активность АОЗ оценивали в гемолизате эритроцитов: СОД (ус.ед./мл эр.) определяли по степени ингибирования реакции восстановления нитросинего тетразолия ( = 540 нм);

каталазы (мкмоль/мин·л) после реакции с пероксидом водорода ( = 260 нм). Содержание -ТФ (мкмоль/л) определяли в гептановом экстракте по реакции восстановления железа (III) в присутствии о фенантролина ( =490 нм) [В.С. Карпищенко, 2002].

Анализ результатов. Математическую обработку полученных количест венных данных проводили с помощью медико-биологической программы Bio stat 4.03 (С.А. Гланц, 1998) методом вариационной статистики для малых рядов наблюдений, вычисляя среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку сред ней арифметической (m) и среднее квадратичное отклонение (). Достовер ность отличий оценивали, вычисляя доверительный коэффициент Стъюдента (t) и степень вероятности (p). Взаимосвязи переменных анализировали методом ранговой корреляции Спирмена (rs). Различия между сравниваемыми группами рассматривали как достоверные при значениях степени вероятности 0,05.

Графический анализ результатов приводили в системе Microsoft Graf (приложе ние WS Word 2003) с построением апроксимационных графиков, корректность которых характеризовали коэффициентами аппроксимации (R2).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Дооперационное исследование показателей системы ЛПО - АОЗ мембран ных и плазматических липидов крови больных калькулезным холециститом по зволило установить активацию процесса липидпероксидации в сравнение с данными контрольной группы (здоровые доноры). У больных калькулезным хо лециститом выявлено увеличение ДК в мембранных липидах (на 30-35%;

p0,01) и недостоверное изменение в плазме, при сопряженном снижении СО (в 3-5раз;

p0,001) и увеличение ПИ (в 7-8,2 раза;

p0,001) для всех исследуемых субстра 8– тов в сравнение с контрольной группой. Параллельно зарегистрировано повыше ние содержания ОЛ (на 28-32%;

p0,01) в тромбоцитах и плазме, недостоверное изменение в эритроцитах. Установлено снижение активности СОД и каталазы соответственно на 43,6% (p0,001) и 25,6% (p0,001), а содержание -ТФ – на 36,3%(p0,001). Указанные изменения сопровождаются повышением коэффи циента ДК/СОД в 2,5 раза (p0,001). Как показали наши исследования, хирурги ческое вмешательство и компоненты анестезии усиливают дисбаланс в системе ЛПО-АОЗ, которому отводится значительная роль в возникновения послеопе рационных осложнений.

Оценка метаболических эффектов компонентов анестезии на процесс ЛПО в мембранных и плазматических липидах. Проведенные нами исследо вания показали, что у больных в условиях анестезии в группах сравнения изме нения показателей ЛПО-АОЗ в эритроцитах (содержание ДК и ОЛ, величины СО и ПИ) носят фазовый характер (в сторону уменьшения или увеличения) в зависимости от этапа операции. Выявленная динамика изменений, по всей ви димости, отражает сдвиги адаптационно-компенсаторных реакций организма к действию таких факторов, как хирургический стресс, компонентов анестезии, процесса реоксигенации тканей. Однако направленность и степень выраженно сти показателей ЛПО на интраоперационном этапе (2 этап) и на 5-е сутки по слеоперационного периода (5 этап) существенно зависит от комбинации ком понентов анестезии.

Так, исследование процесса ЛПО в мембранах эритроцитов, показало досто верное увеличение содержания ДК на 2-м этапе в условиях анестезии с кетами ном на 48,62%, с тиопенталом натрия - на 49,8% (табл. 2), на 3-м этапе содер жание ДК равноценно снижается и достигает предоперационных значений. К 5 м суткам установлено увеличение содержания ДК в условиях анестезии с кета мином, в отличие от тиопентала натрия, где показано уменьшение показателя до исходного уровня. Одновременно выявлено разнонаправленное изменение СО (увеличение на 52,02%;

р0,05) в условиях анестезии с кетамином и тио пенталом натрия (снижение на 43,86%;

р0,05) на 2-м этапе в сравнении с пре доперационным уровнем. Выявленная динамика может свидетельствовать в пользу антиоксидантных свойств компонентов анестезии с тиопенталом натрия.

Высокая липофильность тиопентала натрия и способность к кумуляции могут определять более продолжительное его действие в направлении сохранения гомеостаза клетки. При этом регистрировалась активация липолиза, на что ука зывало снижение содержания ОЛ к 5-му этапу в 2,1 раза (р0,01) и в 2,05 раз (р0,01) соответственно в 1-ой и 2-ой группах. Известно, что активация липо лиза сопряжена с развитием тканевой гипоксии, универсальными механизмами которой являются интенсификация процессов ЛПО и анаэробный гликолиз и, как следствие, ацидоз, который нарушает течение многих ферментативных ре акций, активирует некоторые фосфолипазы [А.В.Смирнов и др., 1997].

Результаты исследования показателей ЛПО-АОЗ на 3-и сутки показали уси ление процесса ЛПО и однонаправленное изменение показателей, о чем свиде тельствует повышение содержания ДК (на 22,78% и 18,03%;

р0,05), СО (на 9– 41,93% и 28,12%;

р0,05) и снижением ПИ (на 20,57% и 26,41%;

р0,05) соот ветственно в 1-ой и 2-ой группе.

Таблица Влияние анестезии с кетамином на показатели ЛПО – АОЗ в мембранах эритроцитов (M ± m) Этапы исследования предопера- интраопе- послеоперационный Показатели ционный рационный (3 этап) (4 этап) (5 этап) (1 этап) (2 этап) Стандартный протокол (1-ая группа) 3,24±0,19 а 2,37±0,09 b 2,91±0,11 а ДК, мкмоль/мл 2,18±0,10 3,11±0, 3 c a c 0,33±0,012 b СО, мм /мин 0,25±0,012 0,38±0,015 0,31±0,011 0,44±0, 215,4±4,37a 171,1±5,32 b 189,4±6,13 а ПИ, мин/мл 229,2±4,86 207,5±5, 2,17±0,13 b 1,93±0,11 a ОЛ, мг/мл 4,07±0,15 3,73±0,15 2,01±0, Стандартный протокол + -ТФ (3-ая группа) ДК, мкмоль/мл 2,21±0,09 2,44±0,11 2,55±0,12 2,74±0,09 2,82±0, b b 0,32±0,009 а 0,27±0,006 0,21±0,009 0,23±0,010 0,28±0, СО, мм /мин 235,1±4,01a 214,7±6,041 b 211,7±3,22 229,7±2,36 223,9±5, ПИ, мин/мл 2,88±0,10 а 2,47±0,13 а 3,69±0,09 3,55±0,012 2,21±0, ОЛ, мг/мл а) b) c) Примечание. - р0,05;

- р0,01;

- р0,001 по сравнению с предыдущим этапом.

Таблица Влияние анестезии с тиопенталом натрия на показатели ЛПО – АОЗ в мембранах эритроцитов (M ± m) Этапы исследования Показатели предопераци- интраопера- послеоперационный онный ционный 1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки (1 этап) (2 этап) (3 этап) (4 этап) (5 этап) Стандартный протокол (2-ая группа) 3,40±0,12 c 2,33±0,11 с 2,75±0,09 а 2,30±0,11 а ДК, мкмоль/мл 2,27±0, СО, мм3/мин 0,16±0,013 c 0,32±0,008 c 0,41±0,009 b 0,31±0, 0,28±0, 277,6±6,31 а 226,7±4,39 а 179,3±5,47 а 219,2±6, ПИ, мин/мл 231,4±4, 3,32±0,12 a 2,85±0,12 b 2,33±0,11 а 2,05±0,13 a ОЛ, мг/мл 4,21±0, Стандартный протокол + -ТФ (4-ая группа) 1,74±0,12 b 2,26±0,11 b ДК, мкмоль/мл 2,29±0,11 2,31±0,09 2,28±0, СО, мм3/мин 0,19±0,012 c 0,32±0,008 c 0,25±0,008 b 0,23±0, 0,31±0, 253,8±6,12 а 221,2±4,53 а 244,3±5, ПИ, мин/мл 227,4±4,32 245,7±6, 4,54±0,13 a 3,93±0,11 a 3,43±0,11 а 2,92±0,14 a ОЛ, мг/мл 3,89±0, Примечание: a) - p0,05 b)- p0,01 c)- p0,001 в сравнении с предыдущим этапом К 5-ым суткам оперативного лечения регистрируется снижение активности ЛПО в эритроцитах у больных 2-ой группы в отличие от 1-й группы, о чем убе дительно свидетельствует недостоверное изменение показателей в сравнении с предоперационным уровнем (кроме содержания ОЛ). Этот факт является не благоприятным для пациентов в условиях анестезии с кетамином (1-я группа), т.к. приводят к истощению антиоксидантной защиты организма на послеопера ционном этапе.

10 – Интраоперационное повышение параметров ДК/СОД и ДК/-ТФ в 1,7-1, раза (p0,05) демонстрирует уменьшение способности СОД и -ТФ тормозить процесс ЛПО в эритроцитах групп сравнения. Что подтверждается снижением активности СОД и каталазы (на 27%, p0,05 и 27-33%, p0,05), -ТФ (на 38 40%, p0,05) на послеоперационном этапе в сравнении исходным значением (табл. 3). Активность СОД достоверно коррелировала с содержанием ДК (r = 0,65-0,69;

p0,05), СО (r = 0,70-0,73;

p0,05), величиной коэффициента ОХС/ОФЛ (r = –0,63-0,71;

p0,05) соответственно в 1-ой и 2-ой группах.

Таким образом, угнетение активности антиоксидантных ферментов и де фицит -ТФ, проявляются ранними повреждениями в клеточных мембранах, что и предполагает эффективность использования -ТФ для коррекции процес са ЛПО у больных при хирургическом лечении холецистита.

Таблица Влияние компонентов анестезии на активность АОЗ в эритроцитах (M ± m) Этапы исследования Показа- предопераци- интраопера- послеоперационный тели онный ционный 1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки (1 этап) (2 этап) (3 этап) (4 этап) (5 этап) Анестезии с кетамином (1 группа) 567,2±33,4 a 463,3±31,4 b 695,2±27,5 527,1±32,4 502,4±30, СОД 14,56±0,18а 11,09±0,19 a 17,32±0,17 13,43±0,20 11,58±0, Каталаза 2,23±0,14 а 1,52±0,14 a 2,66±0,11 2,04±0,13 1,63±0, -ТФ 0,57±0,01с 0,44±0,01а 0,63±0,02 b 0,31±0,01 0,62±0, ДК/СОД 1,39±0,03 с 1,16±0,05 а 1,91±0,04 b 0,76±0,04 1,91±0, ДК/-ТФ Анестезии с тиопенталом натрия (2 группа) 659,3±27,3 a 621,1±23,5 528,2±24,4 a 563,4±28, 748,8±21, СОД 16,32±0,17 а 15,24±0,19 12,43±0,16 a 13,17±0, 18,15±0, Каталаза 2,54±0,11 a 1,81±0,13 a 2,93±0,13 2,36±0,14 1,74±0, -ТФ с b b 0,31±0,01 0,49±0,01 0,38±0,01 0,55±0,02 0,57±0, ДК/СОД c a b 1,32±0,05 a ДК/-ТФ 0,77±0,03 1,34±0,03 1,04±0,04 1,61±0, Примечание. а) - р0,05;

b) - р0,01;

c) - р0,001 по сравнению с предыдущим этапом кон центрация СОД (ус. ед./мл эр), каталаза (мкмоль/минл), -ТФ (мкмоль/л), ДК/СОД и ДК/ ТФ (%) Дополнение -ТФ протокола анестезии с кетамином (3-ая группа) не выяви ло существенных различий в динамике показателей в сравнение с 1-й группой, однако, необходимо отметить снижение активности ЛПО на 2-ом и 4-ом этапе.

Включение -ТФ в протокол анестезии с тиопенталом натрия (4-я группа) приводит к выраженному антирадикальному (снижение ДК) и мембранотроп ному (уменьшение СО, повышение ПИ) эффекту в мембранах эритроцитов на 2-ом и 4-ом этапе в сравнение со 2-ой группой. К 5-м суткам выявленная тен денция сохраняется: СО уменьшается на 26,61% (p0,05), ПИ повышается на 35,33 (p0,05), при недостоверном изменение ДК.

Так же, -ТФ способствует стабилизации процессов в системе «липолиз липогенез» в 3-й и 4-й группах, на что указывает в 2,7 раз меньшее снижение ОЛ ( на 11-18%;

p0,05), в отличие от показателей 1-ой и 2-ой групп (на 51 11 – 52%;

p0,01) к 5-м суткам в сравнение с предоперационным уровнем. Одно временно, не получено достоверных различий в характере корреляционных свя зей между показателями в группах сравнения. Дополнение -ТФ традиционной схемы оперативного вмешательства позволило уменьшить влияние операцион ного стресса на гомеостатические сдвиги в организме.

Проведенные нами исследования состояния системы ЛПО-АОЗ в тромбоци тах в условиях анестезии с кетамином (1-ая группа) показали, что изменение показателей имеют ту же направленность, что и в эритроцитах, но в более ши роком диапазоне значений (от 10 до 45%) к 5-му этапу в сравнении с 1-м эта пом (табл. 4). В тромбоцитах выявлено нарушение равновесия в системе «ли полиз - липогенез», выражающееся в прогрессирующем снижение концентра ции ОЛ (в 2,2-2,4 раза) к 5-ым суткам, в сравнение с 1-м этапом.

Таблица Влияние анестезии с кетамином на показатели ЛПО – АОЗ в мембранах тромбоцитов (M ± m) Этапы исследования предопера- интраопера- послеоперационный Показатели ционный ционный 1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки (1 этап) (2 этап) (3 этап) (4 этап) (5 этап) Стандартный протокол (1-ая группа) 3,13±0,12 а 3,71 ±0,14 b 3,84 ±0,13 c ДК, мкмоль/мл 2,62±0,13 2,81±0, СО, мм3/мин 0,42±0,015 b 0,36±0,011a 0,51 ±0,011 c 0,45 ±0,012 c 0,31±0, a 142,3 ±5,06 b 142,5 ±4, ПИ, мин/мл 203,8±4,87 165,5±3,05 178,1±3, 3,65±0,12 b 2,87 ±0,11 b 2,23 ±0,14 b ОЛ, мг/мл 5,32±0,17 5,02±0, Стандартный протокол + -ТФ (3-ая группа) ДК, мкмоль/мл 2,73±0,11 2,94±0,14 3,01±0,12 3,17±0,12 3,25±0, СО, мм3/мин 0,37±0,007 0,39±0,009 0,36±0,011 0,39±0,011 0,42±0, a а ПИ, мин/мл 182,5±2,31 176,6±1,99 199,4±2,63 178,3±5,09 167,1±4, 3,99±0,011 а 3,21±0,12 а 2,85±0,12 a ОЛ, мг/мл 5,02±0,09 4,81±0, Примечание: a) - p0,05 b) - p0,01 c) - p0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

Таблица Влияние анестезии с тиопенталом натрия на показатели ЛПО – АОЗ в мембранах тромбоцитов (M ± m) Этапы исследования предопера- интраопера- послеоперационный Показатели ционный ционный 1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки (1 этап) (2 этап) (3 этап) (4 этап) (5 этап) Стандартный протокол (2-ая группа) 3,57±0,11 b 2,99±0,12 а 3,69 ±0,13а 2,29 ±0,12 c ДК, мкмоль/мл 2,86 ±0, СО, мм3/мин 0,37 ±0,009 а 0,48 ± 0,009b 0,86±0,008 с 0,51 ±0,007 c 0,44±0, 87,4 ±5,01c 149,8 ±4,77 c ПИ, мин/мл 148,3 ±4,21 152,5 ±3,39 139,1±4, 4,41±0,13 а 3,84±0,09 a 3,11 ±0,13 a ОЛ, мг/мл 5,31±0,12 3,54 ±0, Стандартный протокол + -ТФ (4-ая группа) 2,21±0,11 b 2,45±0,13 а ДК, мкмоль/мл 2,79±0,12 2,68±0,12 2,81±0, СО, мм3/мин 0,35±0,012 а 0,26±0,009 b 0,27±0,012 c 0,69±0,008 0,41±0, 158,1±4,56 а 239,2±4,26 с 230,5±4, ПИ, мин/мл 167,4±4,41 178,6±3, 2,45±0,13 a ОЛ, мг/мл 3,75±0,11 3,84±0,11 3,76±0,12 2,96±0, 12 – Примечание: a) - p0,05 b) c) - p0,01 - p0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

В условиях анестезии с тиопенталом натрия (табл. 5) в тромбоцитах измене ние исследуемых показателей имеют ту же направленность, что и в эритроци тах, но были менее значительны в процентном отношение (в 1,5-2 раза) на эта пах исследования. Наибольшая выраженность окислительного метаболизма ли пидов тромбоцитов в сравнение с эритроцитами проявляется на этапе реперфу зии тканей (4 этап), где показатели ДК, СО, ПИ изменяются в диапазоне значе ний от 20 до 70% в сравнение с предыдущим этапом, которые к 5-м суткам дос тигают предоперационного уровня. Содержание ОЛ в тромбоцитах снижается более чем 1,7 раза (p0,05) на 5-е сутки, как и в эритроцитах.

Полученные данные динамики изменения показателей ЛПО свидетельству ют о более высоком антиоксидантном потенциале в мембранах тромбоцитов, в сравнении с эритроцитами, не зависимо от условий анестезии.

Влияние комбинаций анестетиков на процесс липидпероксидации плазмы крови. Проведенные нами исследования состояния системы ЛПО-АОЗ липидов плазмы крови больных в условиях анестезии с кетамином (1-ая груп па) выявили разнонаправленное изменение (в сторону увеличения или сниже ния) показателей ЛПО – АОЗ (таб. 6). Показатель уровня ДК и СО в плазме крови достоверно возрастает, ПИ и содержание ОЛ – снижаются к 5-му этапу исследования, как и в мембранных липидах. Отличием является изменение в 2-3 раза меньшем диапазоне значений показателя ОЛ на этапах исследования.

Таблица Влияние анестезии с кетамином на показатели ЛПО – АОЗ в плазме крови (M ± m) Этапы исследования предопера- интраопера- послеоперационный Показатели ционный ционный 1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки (1 этап) (2 этап) (3 этап) (4 этап) (5 этап) Стандартный протокол (1-ая группа) 3,48±0,13 c ДК, мкмоль/мл 2,32±0,11 2,51±0,09 2,40±0,10 3,62±0, 3 b a b 0,21±0,011 а СО, мм /мин 0,15±0,011 0,21±0,015 0,17±0,012 0,26±0, а а ПИ, мин/мл 280,3±3,92 213,7±4,43 261,1±3,86 235,3±4,25 230,4±4, b 2,38±0,12 a ОЛ, мг/мл 4,82±0,12 4,70±0,13 3,57±0,12 2,94±0, Стандартный протокол + -ТФ (3-ая группа) 2,51±0,11 а ДК, мкмоль/мл 2,17±0,12 2,05±0,13 2,11±0,11 2,63±0, 3 а СО, мм /мин 0,19±0,011 0,17±0,011 0,18±0,009 0,21±0,011 0,22±0, а 234,5±4,28 c ПИ, мин/мл 263,2±4,31 248,6±4,61 265,4±3,57 233,1±4, 3,68±0,09 a 3,05±0,09 a 2,51±0,11 a ОЛ, мг/мл 4,55±0,13 4,23±0, a) b) c) Примечание:

- p0,05 - p0,01 - p0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

Также, нами не обнаружено существенных различий как в динамике, так в диапазоне изменений всех показателей системы ЛПО-АОЗ плазмы крови боль ных 1-ой и 2-ой групп (табл. 6 и 7). Введение -ТФ в протокол анестезии с ке тамином (3-я группа) не оказало существенного влияния на динамику показате лей ЛПО в плазме: увеличение ДК (на 27,61%;

p0,05) и СО (на 15,79%;

p0,05), снижение содержания ОЛ (на 44%, p0,05), недостоверное изменение ПИ к 5-м суткам в сравнение с предоперационным уровнем.

13 – Таблица Влияние анестезии с тиопенталом натрия на показатели ЛПО – АОЗ в плазме крови (M ± m) Этапы исследования предопе- послеоперационный интраопера Показатели рацион ционный 1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки ный (2 этап) (3 этап) (4 этап) (5 этап) (1 этап) Стандартный протокол (2-ая группа) 3,5±0,14 c 2,38±0,13 c ДК,мкмоль/мл 2,21±0,11 2,65±0,11 2,43±0, СО, мм3/мин 0,17±0,007 0,22±0,009 b 0,19±0,008 0,39±0,010 c 0,18±0,008 c a 173,8±4,05 c 253,4±4, ПИ, мин/мл 265,3±3,37 235,2±4,41 252,1±5, 4,36±0,13 a 2,93±0,13 a ОЛ, мг/мл 5,02±0,12 3,71±0,15 3,26±0, Стандартный протокол + -ТФ (4-ая группа) 2,12±0,11 а 2,36±0,12 а ДК, мкмоль/мл 2,41±0,11 2,55±0,14 2,39±0, СО, мм3/мин 0,17±0,011 a 0,11±0,011 b 0,13±0,009 а 0,21±0,009 0,23±0, 232,1±3,19 233,4±4,45 a 261,2±5,24 а 294,5±4,62 а 279,6±4, ПИ, мин/мл 5,73±0,15 a 4,28±0,12 a 3,64±0,12 a ОЛ, мг/мл 4,52±0,14 5,15±0, Примечание: a) - p0,05 b) - p0,01 c) - p0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

Дополнение -ТФ в протокол анестезии с тиопенталом натрия (4-я группа) приводит к выраженному антирадикальному (снижение ДК) и мембранотроп ному (уменьшение СО, повышение ПИ) эффекту в липидах плазмы на 2-ом и 4-ом этапе в сравнение со 2-ой группой. На 5-е сутки выявленная тенденция сохраняется: СО уменьшается на 38% (p0,05), ПИ повышается на 37% (p0,05), при недостоверном изменение ДК. Анализ характера динамики пока зателей ЛПО-АОЗ убедительно свидетельствует, что дополнение протокола анестезии -ТФ способствует более выраженному снижению уровня ЛПО в мембранных липидах, чем в плазме.

Метаболические эффекты анестезии с кетамином на окислительный метаболизм липидов. В мембранах эритроцитов 1-й группы установлен ин траоперационно более низкий уровень ОФЛ (на 22,67%;

p0,05), который не достигает исходного уровня к 5-м суткам. Указанные факты отражают разнона правленное изменение фракций ФЛ (табл. 8): уменьшение ФЭА на 21,43% (p0,05), СФМ – на 17,45% (p0,05), при сопряженном увеличение ФС–на 20,41% (p0,05) и недостоверном изменение ФХ в сравнении с предоперацион ным состоянием. Увеличение содержания ЛФХ в 1,73 раза (p0,001) на интрао перационном этапе однозначно свидетельствует об активации липолиза в мем бранах эритроцитов и угнетение липогенеза в гепатоцитах. Подтверждением этому является уменьшение более ненасыщенной фракции ФЛ (ФС и ФЭА) на 17,01% (p0,05) и увеличение коэффициента ОХС/ОФЛ (на 21,9%;

p0,01).

Указанное обстоятельство свидетельствует о дефиците в мембранах эритроци тов полиненасыщенных жирных кислот, что приводит к изменению физических характеристик мембран. Клеточная мембрана становится более жесткой и дос тупной для воздействия процессов свободнорадикального окисления липидов [Ю.А Владимиров, 2000]. Под влиянием компонентов анестезии с кетамином в 14 – эритроцитах установлена слабая корреляционная связь между суммой легко окисляемых ФЛ (ФЭА+ФС) и ДК (r = 0,57;

р0,05), при этом не найдено корре ляционной зависимости с показателем СО, коэффициентом ОХС/ОФЛ.

Таблица Динамика показателей фракций липидов эритроцитов в условиях анестезии с кетамином (M ± m) Стандартный протокол Стандартный протокол Показа + -ТФ (3-я группа) (1-ая группа) тели Этапы исследования 1 2 3 1 2 0,586±0,002 0,418±0,002 b 0,505±0,001 a 0,557±0,004 0,541±0,003 0,644±0,006 а ОФЛ 0,098±0,001 0,077±0,001 b 0,128±0,001 c 0,082±0,001 0,063±0,001b 0,099±0,001 c ФЭА 0,049±0,001 0,059±0,001 a 0,078±0,001 b 0,035±0,001 0,047±0,001b 0,059±0,001 b ФС 0,242±0,002 0,204±0,002 a 0,237±0,002 b ФХ 0,238±0,002 0,218±0,002 0,208±0, 0,156±0,001 0,128±0,001 a 0,083±0,001 b 0,149±0,002 0,161±0,002 a 0,185±0,002 a СФМ 0,045±0,002 0,078±0,001 c 0,068±0,002 a 0,040±0,001 0,066±0,001 c 0,064±0, ЛФХ 1,88±0,024 а СХС 2,383±0,025 2,521±0,017 2,752±0,023 2,13±0,035 2,07±0, 1,841±0,011 1,157±0,029 b 0,923±0,019 a 2,21±0,013 a 1,93±0,019 b ЭХС 1,96±0, 4,224±0,019 3,678±0,028 a ОХС 3,675±0,016 3,09±0,027 4,05±0,021 4,00±0, ОХС/ 8,78±0,03 b 7,27±0,02 a 7,56±0,013 b 6,21±0,022 а 7,20±0,01 5,55±0, ОФЛ Примечание. а) - р0,05;

b) - р0,01;

c) - р0,001 по сравнению с предыдущим этапом, кон центрация ФЛ и ХС (мкМ/мл).

При исследовании липидной фазы мембран тромбоцитов в условиях анесте зии с кетамином нами получены менее выраженные, в сравнении с эритроци тами, количественные и качественные изменения липидного состава (табл. 9).

Таблица Динамика показателей фракций липидов тромбоцитов в условиях анестезий с кетамином (M ± m) Стандартный протокол Стандартный протокол Показа + -ТФ (3-ая группа) (1-ая группа) тели Этапы исследования 1 2 3 1 2 ОФЛ 0,243±0,001 0,250±0,003 0,253±0,002 0,250±0,001 0,263±0,001 0,263± 0, 0,063±0,001 0,039±0,001b 0,035±0,001 0,069±0,001 0,077±0,001 a 0,085± 0,001 a ФЭА 0,036±0,001 0,036±0,001 0,042±0,001a 0,043±0,001 0,035±0,001 a 0,031± 0,001 a ФС 0,064±0,001 0,085±0,001b 0,096±0,002a 0,070±0,001 0,059±0,001 a 0,075± 0,001 b ФХ 0,058±0,001 0,061±0,001 0,044±0,001b 0,041±0,001 0,061±0,001 b 0,039± 0,001 b СФМ 0,022±0,001 0,029±0,002 b 0,035±0,002 b 0,027±0,001 0,031±0,001 a 0,033 ±0, ЛФХ 1,698±0,013 1,918±0,014 a 1,613±0,012 a 1,588±0,013 1,512±0,012 1,483±0, СХС 2,721±0,013 2,950±0,018 3961±0,022 b 2,791±0,023 3,103±0,021 a 2,822±0, ЭХС 4,419±0,014 4,868±0,016 5,574±0,017 a 4,379±0,015 4,615±0,016 4,305±0, ОХС ОХС/ 22,12±0,02 a 17,51±0, 18,11±0,02 19,47±0, ОФЛ 17,54±0,02 16,37±0, Примечание. а) - р0,05;

b) - р0,01;

c) - р0,001 по сравнению с предыдущим этапом, концен трация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

15 – Особенно это характерно для ОФЛ, ХС и его эфиров, содержание которых изменяется недостоверно. Соответственно не выявлено снижения активности ЛПО на 5-е сутки после операции, что подтверждается прогрессирующим по вышением ЛФХ (на 59,09%, р0,01), трудноокисляемой фракции ФХ+СФМ (на 14,75%;

р0,05), ОХС (на 22,21%;

р0,05) и коэффициента ОХС/ОФЛ (на 22,21%;

р0,05). Данные корреляционного анализа отражают наличие стати стически значимой зависимости, установленные для ДК (r = -0,73;

p0,05) и СО (r = -0,69;

p0,05) от соотношения ОХС/ОФЛ. Сравнение метаболизма липидов в тромбоцитах и эритроцитах показывает, что хирургическая травма вызывает в организме однотипный стрессорный ответ, сопровождающийся разнонаправ ленным изменением в метаболизме липидов клеточных мембран (увеличение или уменьшение). Направление и степень выраженности этого изменения оп ределяется влиянием комбинации компонентов анестезии, которое проявляется в наибольшей степени на интраоперационном этапе.

Исследование метаболизма липидов плазмы крови в условиях анестезии с кетамином (табл. 10) показало разнонаправленное изменение состава фракций ФЛ на интраоперационном этапе и в сторону увеличения на 1-е сутки после операции.

Таблица Динамика показателей фракций липидов в плазме крови в условиях анестезии с кетамином (M ± m) Стандартный протокол Стандартный протокол Показа + -ТФ (4-ая группа) (2-ая группа) тели Этапы исследования 1 2 3 1 2 ОФЛ 0,584±0,002 0,797±0,003 b 0,84±0,003 0,605±0,001 0,639± 0,001 0,627± 0, ФЭА 0,088±0,001 0,118±0,001b 0,166±0,002 0,071±0,001 0,093± 0,001 c 0,082± 0,001 a 0,142±0,002 0,122±0,001a 0,135±0,001a 0,126±0,001 0,138± 0,001 0,117± 0,001 a ФС 0,158±0,002 0,190±0,002a 0,237±0,002а 0,137±0,002 0,162± 0,002 a 0,209± 0,002 a ФХ 0,211±0,002c 0,133±0,001 0,171± 0,002 b 0,158± 0, СФМ 0,128±0,001 0,120±0, ЛФХ 0,068±0,002 0,097±0,002 b 0,073±0,001 b 0,053±0,001 0,075± 0,001 b 0,061± 0,001 a СХС 1,845±0,019 1,385±0,021 b 1,153±0,013 a 1,69±0,013 1,52±0,011 1,58±0, ЭХС 5,971±0,031 5,512±0,042 5,054±0,039 5,43±0,019 5,22±0,021 5,31±0, ОХС 7,816±0,025 6,897±0,031 a 6,207±0,027 7,12±0,015 6,74±0,017 6,89±0, ОХС/ 7,38±0,03 b 13,37±0,02 8,64±0,01 11,77±0, 10,55±0,03 a 10,99±0,02 a ОФЛ а) b) c) Примечание. - р0,05;

- р0,01;

- р0,001 по сравнению с предыдущим этапом, кон центрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Выявленная особенность метаболизма липидов характерна только для плаз мы крови в условиях инфузии компонентов анестезии с кетамином. Содержа ние всех фракций ФЛ на 1-е сутки после операции достоверно увеличивалось в сравнении с 1-м этапом: ФЭА - на 88,64%, (p0,001), ФС – на 46,43% (p0,05), ФХ - на 50,02%, (p0,01), СФМ на 64,84%, (p0,01), ОФЛ – на 43,84%, (p0,05). Одновременно установлено снижение коэффициента ОХС/ОФЛ – на 44,81%, (p0,05), что можно отнести к благоприятному фактору в плане тормо жения процесса окислительного метаболизма липидов в плазме. В условиях 16 – анестезии с кетамином в плазме крови установлена выраженная корреляцион ная зависимость между коэффициентом ОХС/ОФЛ и ДК (r = –0,79;

p0,05), а также между ОХС/ОФЛ и СО (r = –0,81;

p0,05) и суммой легкоокисляемых ФЛ. Установленный характер корреляционной зависимости в значительной степени определяется содержанием триглицеридов, которые возможно парал лельно экстрагируются из плазмы.

Дополнительное назначение больным -ТФ в протокол анестезии с кета мином (3-я группа) на 2-м этапе снижает диапазон значений в 1,5-2 раза, вплоть до недостоверных различий, например, в содержание ОФЛ, ОХС и суммы легкоокисляемых ФЛ (ФЭА+ФС) в сравнение с эритроцитами 1-ой группы. На 1-е сутки после операции различия в характере изменений заклю чаются в повышение содержания всех фракций ФЛ и не получено достовер ных различий в содержание СХС и ЭХС в сравнение с предоперационным уровнем.

Метаболические эффекты анестезии с тиопенталом натрия на окис лительный метаболизм липидов. Инфузия компонентов анестезии с тиопен талом натрия, как и анестезия с кетамином, активирует разнонаправленный липолиз (увеличение или уменьшение) в эритроцитах, однако в более широ ком диапазоне изменений содержания фракций ФЛ и ХС (от 14-60% до 1,7 2,8 раза;

p0,05) на всех этапах операции (табл. 11).

Таблица Динамика показателей фракций липидов эритроцитов в условиях анестезии с тиопенталом натрия (M ± m) Стандартный протокол Стандартный протокол Показа + -ТФ (4-ая группа) (2-ая группа) тели Этапы исследования 1 2 3 1 2 1,345±0,004 0,794±0,003 0,680±0,003 0,733±0,001 0,818±0,003 a c с ОФЛ 0,735±0, 0,173±0,002 0,227 ± 0,001 b 0,168± 0,002 b 0,164±0,001 0,183±0,001 а 0,192±0, ФЭА 0,078±0,001 0,162 ± 0,001 c 0,092±0,001 b 0,083±0,001 0,113±0,001 b 0,143±0,001 a ФС 0,262±0,003 0,389 ± 0,002 c 0,279±0,003 b 0,244±0,002 0,229±0,002 0,309±0,002 b ФХ 0,174±0,001 0,481 ± 0,003 c 0,211±0,002 b 0,134±0,003 0,147±0,002 a 0,106±0,002 b СФМ 0,086±0,001 c 0,044±0,002 b 0,055±0,001 0,061±0,001 0,068±0,001 b ЛФХ 0,048±0, 1,628 ±0,018 a 2,441±0,015 b 2,315±0,021 1,954±0,015 а 2,748±0,018 b СХС 2,256±0, 0,772 ±0,007 b 3,071±0,014 с 1,721±0,007 2,237±0,009 а 3,216±0,011 b ЭХС 1,633±0, 2,400 ±0,016 b 5,512±0,017 с 4,036±0,013 4,191±0,018 5,964±0,016 b ОХС 3,889±0, ОХС/ 1,78 ±0,02 b 6,94±0,03 с 7,19±0,04 a ОФЛ 5,29±0,03 5,93±0,04 5,72±0, Примечание. а) - р0,05;

b) - р0,01;

c) - р0,001 по сравнению с предыдущим этапом, кон центрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Анестезия с тиопенталом натрия вызывает в эритроцитах значительное ин траоперационное увеличение содержания ОФЛ (в 1,82 раза;

р0,01), фракции ФЛ (ФЭА+ФС) в 1,5 раз (р0,001), чем в 1-ой группе, где наоборот, выявлено снижение. Как известно, ФЭА и ФС структурно располагаются во внутреннем слое биомембран. Увеличение содержания трудноокисляемой фракции ФЛ (ФХ+СФМ) в ~2 раза (p0,001) повышает устойчивость липидов к окислению.

17 – Интраоперационно установлено уменьшение коэффициента ОХС/ОФЛ в 2,8 раз (p0,001) в сравнение с исходным значением. На 1-е сутки после операции, ко гда влияние компонентов анестезии с тиопенталом натрия практически отсут ствует, процессы в системе «липолиз-липогенез» приводят к изменению со держание большинства фракций ФЛ и ОФЛ до предоперационного уровня. В то же время выявлено увеличение ЭХ (в 1,9 раз, р0,001) и ОХС (на 41,73%, р0,01) в сравнение с предоперационными значениями. ЭХ в клетке служат де понированной формой полиеновых жирных кислот, увеличение их содержания убедительно свидетельствует о снижение активности ЛПО и восстановление функции гепатоцитов.

Инфузия компонентов анестезии с тиопенталом натрия активирует разнона правленный липолиз в тромбоцитах (табл. 12), в значительно менее широком диапазоне изменений содержания фракций ФЛ и ХС (от 11 до 63%) на всех этапах оперативного лечения в сравнение с эритроцитами. Так, например, на интраоперационом этапе в эритроцитах и тромбоцитах увеличивается соответ ственно содержание ФС (в 2,1 и 1,5 раза), ЛФХ (в 1,8 раза и на 20%), ОФЛ (в 1,8 раза и на 39,5%) и уменьшается содержание ЭХС (на 52,7% и 27,7%).

Таблица Динамика показателей фракций липидов тромбоцитов в условиях анесте зии с тиопенталом натрия (M ± m) Стандартный протокол Стандартный протокол Показа + -ТФ (4-ая группа) (2-ая группа) тели Этапы исследования 1 2 3 1 2 0,253±0,003 0,353±0,002b 0,228±0,005b 0,246±0,003 0,296±0,004а 0,350±0,005 a ОФЛ 0,054±0,001 0,073±0,002b 0,043±0,001b 0,065±0,002 0,073±0,001а 0,095±0,001 b ФЭА 0,042±0,002 0,066±0,002с 0,048±0,001a 0,037±0,002 0,052±0,001b 0,059±0,002 а ФС 0,067±0,002 0,098±0,001b 0,067±0,001b 0,069±0,002 0,077±0,001а 0,081±0, ФХ 0,075±0,001 0,098±0,002 0,053±0,002b 0,052±0,001 0,076±0,002b 0,088±0,001 а СФМ 0,015±0,001 0,018±0,002а 0,017±0,002 0,023±0,002 0,018±0,002b 0,027±0,001 с ЛФХ 1,521±0,015 0,911±0,016b 1,345±0,011b 1,734±0,021 1,523±0,019а 1,910±0,017 b СХС 2,647±0,009 1,913±0,011а 3,256±0,07с ЭХС 2,316±0,009 2,102±0,009 2,007±0, 4,168±0,015 2,824±0,014 4,601±0,018 4,400±0,016 3,625±0,015а 3,917±0, b с ОХС ОХС/ 16,41±0,03 8,00±0,02b 20,18±0,02с 12,25±0,02b 17,89±0,03 11,19±0, ОФЛ Примечание. а) - р0,05;

b) - р0,01;

c) - р0,001 по сравнению с предыдущим этапом, кон центрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Достоверные корреляционные связи получены на послеоперационном этапе между коэффициентом ОХС/ОФЛ и показателями ДК (r = –0,75;

p0,05), а так же СО (r = –0,69;

p0,05). В наших исследованиях полученные данные имеют положительное прогностическое значение на течение послеоперационного пе риода. Степень интенсивности процессов ЛПО, в данном случае, может слу жить маркером структурной целостности и функциональной активности клеток.

Повышение агрегационной способности эритроцитов и тромбоцитов тесно со пряжено с изменениями липидного состава и активацией процессов ЛПО в их мембранах [А.Ш. Бышевский и др., 2005;

Н.А. Кленова, 2003].

18 – Исследование метаболизма липидов плазмы крови показало однотипное изменение показателей, как и в мембранных липидах (табл. 13) в условиях инфузии компонентов анестезии с тиопенталом натрия.

Таблица Динамика показателей фракций липидов в плазме крови в условиях анестезии с тиопенталом натрия (M ± m) Стандартный протокол Стандартный протокол Показа + -ТФ (4-ая группа) (2-ая группа) тели Этапы исследования 1 2 3 1 2 0,635±0,003 0,850±0,004 а 0,744±0,002а 0,641±0,002 0,655±0,004 0,827±0,002 a ОФЛ 0,110±0,001 0,173±0,002с 0,081±0,002b 0,086±0,001 0,098±0,001 а 0,125±0,0021b ФЭА 0,126±0,001 0,143±0,002a 0,109±0,001a 0,138±0,001 0,152±0,002 0,179±0,001 а ФС 0,188±0,001 0,269±0,002b 0,284±0,002 0,173±0,002 0,185±0,001 0,231±0,003 а ФХ 0,136±0,001 0,150±0,002 0,185±0,001a 0,141±0,001 0,169±0,002 a 0,219±0,002 b СФМ 0,075±0,002 0,115±0,003b 0,085±0,001b 0,063±0,001 0,051±0,001 а 0,073±0,003 b ЛФХ 1,914±0,017 1,278±0,016b 3,414±0,015с 1,843±0,022 1,559±0,016 а 1,246±0,019 b СХС 5,370±0,028 3,541±0,019b 7,322±0,031с 5,592±0,006 4,621±0,009 b 3,872±0,011 b ЭХС 7,284±0,019 5,219±0,023b 11,73±0,017с 7,535±0,021 6,180±0,018 а 5,118±0,019 а ОХС ОХС/ 6,14±0,01 b 15,74±0,03с 9,435±0,02 b 6,189±0,02 a 11,47±0,02 11,82±0, ОФЛ Примечание. а) - р0,05;

b) - р0,01;

c) - р0,001 по сравнению с предыдущим этапом, кон центрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Установлено интраоперационое увеличение ОФЛ и его фракций (диапазон изменений от 15 до 35 %), при сопряженном снижении ХС и его эфиров (от до 38 %). Указанные изменения наименее выражены в плазме в 1,5 – 2 раза меньшем диапазоне в сравнении с эритроцитами. На 1-е сутки после операции диапазон изменений в липидах плазмы значительно увеличивается, при этом совпадает по направленности показателей, соответствующих динамике таковых в мембранных липидах. Так, например, на 3-ем этапе выявлено увеличение со держание СХС в 1,8 раза (р0,001), ОХС на 61,12 (р0,01), ФХ – на 51,06% (р0,01) при сопряженном снижении концентрации ФЭА на 26,37% (р0,05), ФС – на 13,51 % (р0,05) по сравнению с предоперационным этапом. Коэффи циент отношения ОХС/ОФЛ в липидах плазмы увеличивается в 2,56 раза (на 3 м этапе) в сравнении с предыдущим. Под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия в плазме крови установлена выраженная корреляционная зависимость с отрицательным вектором между коэффициентом ОХС/ОФЛ и ДК (r = –0,81;

p0,05), а также между ОХС/ОФЛ и СО (r = –0,67;

p0,05). Одно временно установлена положительная корреляционная связь ДК (r = 0,69;

p0,05) и СО (r = 0,74;

p0,05) с суммой легкоокисляемых ФЛ Дополнительное назначение больным -ТФ в протокол анестезии с тиопен талом натрия (4-я группа) на интраоперационном этапе не меняет однонаправ ленной динамики показателей в мембранных и плазматических липидах в срав нение со 2-ой группой, но значительно снижает диапазон значений в 7-10 раз для эритроцитах, в 3-5 раз для тромбоцитов и 1,5-2 раза для плазмы, вплоть до недостоверных различий.

19 – Таким образом, специфичность действия компонентов анестезии проявля лась в мембранных и плазматических липидах крови на всех этапах операции.

Как показали наши исследования, антирадикальный и мембранотропный эф фект -ТФ существенно понижает активацию ЛПО, тем самым обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает антиоксидантную защиту в клетке.

ВЫВОДЫ 1. Установлено, что больные холециститом в отличие от здоровых доноров ха рактеризуются высокой активностью процесса липидпероксидации в мембран ных липидах, это подтверждается повышением содержания диеновых конью гатов (~ на 34%), увеличением периода индукции (~ 8,2 раза), снижением ско рости окисления (на 74%). Активность ферментативного звена системы анти оксидантной защиты эритроцитов (супероксиддисмутазы, каталазы) у больных холециститом снижена (на 43,6%, 25,6% соответственно). Выявлено уменьше ние содержания альфа-токоферола в эритроцитах на 36,3%.

2. Хирургический стресс и воздействие компонентов анестезии вызывают более значительное усиление процесса липидпероксидации и снижение антиокси дантной защиты в мембранных и плазматических липидах крови хирургиче ских больных на интраоперационном этапе и на 3-и сутки раннего послеопера ционного периода в сравнение со здоровыми донорами и предоперационным состоянием.

3. Воздействие компонентов анестезии на фоне хирургического стресса приво дит к прогрессирующему снижению активности СОД (~ на 27%), каталазы (~ на 30%) и содержания -токоферола (~ на 38%) в эритроцитах к 5-м сут кам лечения в сравнение с предоперационным состоянием. Не получено существенных различий в степени угнетения антиоксидантной защиты эритроцитов в зависимости от комбинации компонентов анестезии.

4. Показано стабилизирующее влияние компонентов анестезии с тиопенталом натрия на показатели липидпероксидации и антиоксидантной защиты в мем бранах эритроцитов и тромбоцитов на интраоперационном этапе, что прояв ляется в снижение скорости окисления (на 43,6% и 18,9% соответственно) в сравнение с предоперационными значениями. К 5-м суткам уровень показа телей липидпероксидации достигает предоперационного значения.

5. Компоненты анестезии с кетамином активируют процесс липидпероксида ции и снижают антиоксидантную защиту в мембранных и плазматических липидах крови хирургических больных на интраоперационном этапе и на 3 и сутки раннего послеоперационного периода, что характеризуется повыше нием скорости окисления (на 35-50%), снижением периода индукции (на 16 23%). К 5-м суткам уровень показателей липидпероксидации значительно превышает предоперационные значения.

6. На интраоперационном этапе проявляются специфические метаболические нарушения обмена фракций фосфолипидов и холестерола, имеющие более стабилизирующий характер в мембранных липидах, плазмы крови под влия нием компонентов анестезии с тиопенталом натрия, по сравнению с кетами 20 – ном. Установлены корреляционные взаимосвязи показателей обмена липи дов с выраженностью процесса липидпероксидации.

7. Введение -токоферола в протокол лечения хирургических больных сопро вождается выраженным антирадикальным и мембранотропным эффектом в мембранных и плазматических липидах в условиях анестезии с тиопенталом натрия на всех этапах операции, в отличие от анестезии с кетамином.

Практические рекомендации 1. Учитывая метаболические эффекты комбинаций анестетиков на состояние системы ЛПО-АОЗ, целесообразно проводить профилактику и коррекцию этих нарушений антиоксидантами в период подготовки больного к опера ции, а так же во время операции и в ближайшее время после ее окончания.

2. Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиоксидантной ак тивностью, что обеспечивает более высокую гемодинамическую стабиль ность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматиче ских липидов, улучшает АОЗ в клетке.

3. Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать определе ние показателей системы ЛПО-АОЗ для оценки адекватности анестезиоло гического пособия при выполнении хирургической операции.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Бессонова Н.С. Влияние кетамина и тиопентала натрия на окислительный метаболизм липидов эритроцитов и плазмы крови / Н.С. Бессонова, Г.Д.

Кадочникова // Вестник Тюменского государственного университета - Тю мень, 2011-№5.- С.130-136. (перечень ВАК)- автора- 0,75 пл.

2. Кобелев М.В. Окислительный метаболизм липидов эритроцитов в зависи мости от выбора протокола анестезии при лапароскопической холецистэк томии /М.В. Кобелев, А.В. Финкель, Г.Д. Кадочникова, А.В. Махнев, Н.С.

Бессонова // Медицинская наука и образование Урала, Тюмень, 2008.- № 5 С.62-64., (перечень ВАК)- автора – 0,25 пл.

3. Финкель А.В. Влияние выбора анестетика на развитие окислительного стресса при хирургическом лечении желчнокаменной болезни /А.В.Финкель, Г.Д. Кадочникова, С. Л. Галян, М.В. Кобелев, Н.С. Бессоно ва //Вестник интенсивной терапии - Москва, - 2008.- №5.- С.104-106.- авто ра- 0,25 пл.

4. Кадочникова Г.Д. Влияние комбинированной анестезии с использованием изофлурана на процесс липидпероксидации эритроцитов при лапароскопи ческой холецистэктомии / Г.Д. Кадочникова, А.В. Финкель, В.А. Петров, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова // Материалы V съезда ассоциации анесте зиологов-реаниматологов северо-запада России, Санкт – Петербург.- Эф ферентная терапия.- 2009. -Т. 15.- №1-2.-С. 63-65.- автора – 0,25 пл.

5. Кадочникова Г.Д. Оценка влияния кетамина и тиопентала натрия на окисли тельный метаболизм липидов крови /Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, М.В. Кобелев, В.А. Петров, Т.Ю. Ильиных// Материалы VI съезда ассо 21 – циации анестезиологов - реаниматологов северо-запада России, Санкт Петербург. - Эфферентная терапия. -2011.-Т.17.- №3.-С.42-43.- автора – 0,75.

6. Бессонова Н.С. Влияние компонентов анестезии на развитие окислительно го стресса, при холецистэктомии / Н.С. Бессонова, Г.Д. Кадочников, И.Я.

Герберт // Материалы Всероссийской научно - практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в много профильном лечебном учреждении", Санкт – Петербург. - Вестник Россий ской военно-медицинской академии.- 2009-№1.-С.902.- автора -0,75 пл.

7. Кадочникова Г.Д. Эффекты компонентов анестезии с кетамином и тиопента лом натрия на окислительный метаболизм липидов крови / Г.Д. Кадочнико ва, Н.С. Бессонова, А.В. Финкель // Материалы конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении», Санкт – Петербург.- Вестник Российской военно медицинской академии.- 2011.- С.424.-автора 0,75 пл.

8. Кадочникова Г.Д. Окислительный метаболизм липидов эритроцитов в усло виях анестезии с изофлураном / Г.Д. Кадочников, А.В. Финкель, В.А. Пет ров, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова, Н.С. Киянюк // Конгресс Терапевтов «Урал-2009» -Тюмень 2009.-С.63-64.- автора - 0,25 пл.

9. Бессонова Н.С. Влияние внутривенных анестетиков на окислительный ме таболизм липидов крови / Н.С. Бессонова, М.А. Осокина, К.С. Месяцева О.О. Тимирбаева // Материалы 45-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные про блемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фар мации», - Тюмень, 2011. -С. 28-29.- автора – 0,75 пл.

10. Кадочникова Г.Д. Окислительный метаболизм липидов эритроцитов в зави симости от выбора анестезии при хирургическом лечении желчнокаменной болезни / Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, А.В. Финкель, Н.С. Киянюк // Межрегиональный сборник материалов научно - практической конферен ции // «Актуальные проблемы фармацевтической помощи в современных условиях», Тюмень, 2008.- С.138-140.- автора – 0,75 пл.

11. Бессонова Н.С. Влияние кетамина и тиопентала натрия на развитие окисли тельного стресса при холецистэктомии /Н.С. Бессонова, Г.Д Кадочникова, И.Я. Герберт // Фармация и общественное здоровье// В сб. Материалы еже годной конференции - Екатеринбург, 2009.- С.11-13.- автора – 0,75 пл.

12. Кадочникова Г.Д. Метаболические эффекты компонентов анестезии на ли полиз в эритроцитах / Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, А.В. Финкель, М.В. Кобелев // Фармацевтическая наука, образования и практика: реалии и перспективы развития // Межрегиональный сборник материалов научно практической конференции - Тюмень, 2009.- С.194-198.- автора – 0,75 пл.

13. Кадочникова Г.Д. Оценка эффектов компонентов анестезии на процесс ли пидпероксидации в эритроцитах / Г.Д.Кадочникова, М.В. Кобелев, Н.С.

Бессонова, А.В. Финкель // Фармацевтическая наука, образования и прак тика: реалии и перспективы развития // Межрегиональный сборник мате 22 – риалов научно - практической конференции - Тюмень, 2009.- С.198-201. автора – 0,5 пл.

14. Бессонова Н.С. Исследование влияния анестезии с тиопенталом натрия на метаболизм липидов. / Н.С. Бессонова, М.В. Кобелев, В.А. Петров / /Глава в монографии С.Л. Галян, Г.Д. Кадочникова, Т.Д. Журавлева «Окисли тельный метаболизм липидов крови при критических состояниях» // Тю мень: ООО "Печатник", 2010.-С.35-41.- автора – 0,75 пл.

15. Бессонова Н.С. Оценка метаболических эффектов комбинации анестетиков на процесс липидпероксидации крови в условиях лапароскопической холе цистектомии / Н.С. Бессонова, А.В. Финкель / Глава в монографии С. Л.

Галян, Г.Д. Кадочникова, А.В. Финкель «Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» // Тюмень:

ООО «Печатник», 2008.-С.22-36.- автора – 0,75 пл.

16. Бессонова Н.С. Характер влияния анестезии с кетамином на обмен липи дов / Н.С. Бессонова, Н.С. Киянюк // Глава в монографии С.Л. Галян, Г.Д. Кадочникова, Т.Д. Журавлева «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» // Тюмень: ООО "Печатник", 2010 С.41-46.- автора – 0,75 пл.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АОЗ - антиоксидантная защита ОХС - общий холестерол ЛПО - липидпероксидация ПИ - период индукции ДК - диеновые конъюгаты СО - скорость окисления КАТ - каталаза СХС - свободный холестерола ЛФХ - лизофосфатидилхолин ФС - фосфатидилсерин ОЛ - общие липиды ФЭА - фосфатидилэтаноламин ОФЛ - общие фосфолипиды ЭХС - эфиры холестерола Просьба высылать отзывы на автореферат по адресу:

420008, Казань, ул. Кремлевская 18, Казанский (Приволжский) федеральный университет, отдел аспирантуры, Ученому секретарю Диссертационного совета Д 212.081.08 проф. Абрамовой З.И., факс: (843)238-76- E-mail: attestat.otdel@ksu.ru Подписано в печать 26.04. Формат 60х84/16. Печ. л. 1,0. Печать ризограф.

Тираж 100. Зак. №.

Типография ООО «Печатник», лицензия ПД № 17- Тюмень, ул. Республики, 148 корп. 1/2.

Тел. (3452) 20-51-13, тел./факс (3452) 32-13- 23 – 24 –

 

Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.