авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Астрологический Прогноз на год: карьера, финансы, личная жизнь


Превращения конденсированных диазепинов под действием активированных алкинов

На правах рукописи

Бабаханова Марьяна Исметовна

Превращения конденсированных диазепинов под действием активированных алкинов

02.00.03 – Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

Москва 2013

Работа выполнена на кафедре органической химии факультета физико-математических и естественных наук Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»

Научный руководитель: кандидат химических наук, доцент Борисова Татьяна Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Кравченко Ангелина Николаевна (ФГБУН Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН) доктор химических наук, профессор Коротеев Михаил Петрович (ФГБОУ ВПО Московский государственный педагогический университет)

Ведущая организация: ФГБУН Центр фотохимии РАН

Защита диссертации состоится 8 октября 2013 года в 15 час. 30 мин. на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.203.11 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117923, Москва, ул. Орджоникидзе, д. 3, зал №2.

С диссертацией можно ознакомиться в Учебно-научном информационном библиографическом центре Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат разослан «5» сентября 2013 года.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук, доцент В. В. Курилкин

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Средние гетероциклы, содержащие от восьми до десяти атомов в цикле с одним или двумя гетероатомами, широко распространены в природе, являясь структурными фрагментами алкалоидов. В литературе описаны единичные примеры синтеза 1,2- и 1,5-диазонинов, бензо- и дибензодиазонинов, индолодиазонинов. Эти примеры базируются на замыкании кольца при взаимодействии о-галогенфосфоамидатов с карбаматами, катализируемом комплексами меди, трансформации о-(азетидинонил 1)аминоэтиларенов (гетаренов) и окислительном расширении циклов, либо - на основе перегруппировки Соммле-Хаузера. Диазонины проявляют различную биологическую активность. Алкалоиды телеоцидин и лингбиатоксин возбуждают нервную систему, проявляют противогрибковое и антигипертензивное действие, 2,7-диоксо-2,3,4,5,6,7 гексагидро-1H-бензо[h][1,4]диазонин является антагонистом ССК2-рецептора, 5-фенил-7H дибензо[b,g][1,5]диазонин имеет свойства антидепрессанта. Общий синтетический подход к синтезу диазонинов отсутствует. Недавно на кафедре органической химии РУДН был описан синтез азониноиндолов домино-реакцией расширения азепинового кольца в гексагидроазепиноиндолах действием активированных алкинов. Можно было ожидать, что этот синтетический подход будет эффективен и при получении диазонинов из бензодиазепинов. Однако семичленный цикл [1,4]бензодиазепинов оказался в этой реакции инертным к действию алкинов. Интересным представлялось найти условия для активации диазепинового кольца в реакциях расширения с активированными алкинами. Поэтому в данной работе впервые была изучена домино-реакция тетрагидробензодиазепинона и гексагидропирроло[2,1-c]диазепинона и дигидропирролобензодиазепинов с метилпропиолатом, ацетилацетиленом и ДМАД в различных растворителях. Работа выполнена в соответствии с планами НИР Российского университета дружбы народов (тема 021451-2-693 № государственной регистрации 01201159106) и поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (грант №11-03-00164) и грантом Президента РФ для поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук (МК – 182.2012.3).

Цель работы состояла в следующем:

1. Синтез тетра[1,4]гидробензодиазепинов, гексагидропирроло[2,1 c][1,4]бензодиазепинов и дигидропирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепинов.

2. Изучение закономерностей реакций конденсированных диазепинонов и диазепинов с активированными алкинами в различных растворителях: протонных и апротонных, полярных и неполярных.

3. Изучение закономерностей превращений дигидропирролобензодиазепинов в трехкомпонентном процессе с алкинами и NH-, CH- и SH-кислотами.

Научная новизна и практическая значимость полученных результатов. Впервые изучены трансформации производных – тетрагидробензодиазепинона, 1,4-диазепинов гексагидропирролобензодиазепинона и дигидропирролобензодиазепинов c метилпропиолатом, ацетилацетиленом и АДКЭ в различных растворителях. Амидный фрагмент в диазепиновом кольце существенно увеличивает его активность в реакциях с алкинами. Однако реакции протекают с образованием многокомпонентных смесей, из которых хроматографически с малым выходом выделены продукты C-, N- и C,N винилирования диазепинового кольца. Лишь при взаимодействии гексагидропирролодиазепинона с метилпропиолатом в дихлорметане установлено образование продукта расширения диазепинового кольца – гексагидропирролобензодиазонина, а при взаимодействии с ацетилацетиленом в метаноле продукта расщепления мостиковой C-N связи с участием молекулы растворителя – бензо[1,7]диазецина.

Впервые осуществлено превращение 1-замещенных, 4-замещенных и 1,4-дизамещенных дигидропирролобензодиазепинов действием активированных алкинов в дигидропирроло[1,2-a][1,6]бензодиазонины. Использование в качестве катализатора CuI практически не влияет на скорость и селективность превращения 4-(4 метоксифенил)пирролобензодиазепина в диазонины, но обусловливает образование нового продукта реакции – 6-метоксиэтинилзамещенного тетрагидропирролобензодиазонина. В условиях трехкомпонентных превращений с алкинами в присутствии NH-, CH- и SH-кислот в пирролобензодиазепинах расщепляется диазепиновое кольцо с образованием замещенных пирролов. В присутствии индола выделены продукты “формального” нуклеофильного замещения в -положение пиррольного кольца - 1-(индолил-1)замещенные пирролы.



Установлено, что расщепление пирролобензодиазепинов в трехкомпонентных реакциях протекает селективно по связи C4-N.

Практическая значимость полученных результатов состоит в установлении принципиальной возможности синтеза конденсированных 1,4 и 1,6-диазонинов домино реакцией конденсированных 1,4-диазепинов с активированными алкинами.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на XLVI Всероссийской конференции по проблемам математики, информатики, физики и химии (19-23 апреля года, Москва), на Второй международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (17-21 мая 2010, Пермь), Всероссийской научной конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» с международным участием (18-22 апреля 2011 года, Москва), Второй международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (25-30 апреля 2011 года, Железноводск), II Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования» (23-27 апреля 2012, Москва) и XXIII Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (23- апреля 2013 года, Екатеринбург).





Публикации: По материалам диссертации опубликовано 2 статьи и 6 тезисов докладов на конференциях.

Объем и структура диссертации. Работа объемом 124 страницы состоит из введения, обзора литературных данных, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, содержащего 64 ссылки.

Основное содержание работы

1. Синтез исходных бензодиазепинов Тетрагидро[1,4]бензодиазепинкарбоксилат гексагидропирроло[2,1-c][1,4] 6, бензодиазепинкарбоксилат 7 и их бензилзамещенные производные 8 и 9 получены по методикам, представленным на схеме 1.

Схема CO2Me CO 2Me O O CO 2Me H NO N N OMe Me OMe H NO N CO2Me NO2 Et3 N, MeCN абс Et3 N, MeCN абс N CO 2Me Me Br 3 (85%) 2 (79%) FeSO FeSO NH NH CO2Me CO2Me O O H H N N MeO2C MeO 2C NH NH2 AcOH AcOH t t N N N CO 2Me N CO2Me Me Me 7 (58%) 6 (60%) 4 (65%) 5 (51%) 1) NaH 1) NaH 2) C6 H5 CH 2 Cl 2) C6 H5 CH 2 Cl O O N N MeO2C MeO2C N N Me 8 (74%) 9 (79%) Метил-4-бромметил-3-нитробензоат 1 действием метиловых эфиров саркозина и пролина превращен в соединения 2 и 3. Последние восстанавливают сульфатом железа (II) в амины 4 и 5, кипячение которых дает целевые диазепины 6 и 7. Бензилированием 6 и последовательным добавлением гидрида натрия и хлористого бензила получены N бензилзамещенные 8 и 9.

Бензодиазепин 12 и пирролидинобензодиазепин 13 синтезируют в два этапа.

Промежуточные бензодиазепиндионы 10 и 11 получены конденсацией изатового ангидрида с саркозином и L-пролином в ДМСО при 140°C. После восстановления лактамных фрагментов алюмогидридом лития получают соединения 12 и 13.

Схема Защитное N-ацилирование бензодиазепинов 12 и 13 проведено с помощью хлорангидрида трифторуксусной кислоты и хлористого бензоила для 13 и хлорангидрида п нитробензойной кислоты для 12. В результате были получены бензодиазепины 14a,b 15a,b.

5-Метил-4-арил-5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепины 19a-с получены из N-(о-аминометилфенил)пиррола 16 (Схема 3). Последний по реакции Бишлера Напиральского через соответствующие амиды превращают в 17a-c дигидропирролодиазепины 18a-c, из которых кватернизацией йодистым метилом и восстановлением боргидридом натрия получают пирролобензодиазепины 19a-с.

Схема 1,5-Диметилзамещенные пирролобензодиазепины 20a-c получены восстановлением соответствующих пирролобензодиазепинонов, предоставленных профессором А.В.

Бутиным. Диазепин 20a по Вильсмейеру-Хааку превращен в альдегид 21.

Схема 2. Трансформации бензодиазепинов 6-9 под действием активированных алкинов.

Бензодиазепинон 6 реагирует с метилпропиолатом достаточно легко с образованием многокомпонентных смесей. С метилпропиолатом в метаноле выделить индивидуальные соединения не удалось. В дихлорметане получен продукт винилирования атаки азота N1 – соединение 22, в ацетонитриле – продукт винилирования N4 диазепинон 23. N Бензилзамещенное 8 с метилпропиолатом в метаноле не реагирует, в том числе при кипячении и избытке алкина. В ацетонитриле из 8 получен диазепин 24, являющийся результатом двойной перегруппировки Стивенса (Схема 5).

Схема Трансформации гексагидропирролобензодиазепинона 7 с метилпропиолатом и ацетилацетиленом изучали в метаноле и дихлорметане. Реакции протекают легко, но не селективно, что приводит к образованию многокомпонентных смесей. Из реакции 7 с метилпропиолатом в дихлорметане выделены гексагидропирролобензодиазонин 25 – продукт расширения диазепинового кольца и 11a-акрилоилзамещенный бензодиазепинон 26. Последний является единственным продуктом, полученным с выходом 30% из реакционной смеси в метаноле.

Схема Из многокомпонентных смесей, полученных при взаимодействии с ацетилацетиленом, в индивидуальном виде с незначительным выходом выделены продукты C- и C-, N-винилирования – пирролобензодиазепины 27 и 28. Кроме 27, в метаноле образуется продукт расщепления мостиковой C, N-связи бензо[1,7]диазецин 29.

Схема MeOC O O H H COMe COMe O N N COMe MeO2C MeO2C N MeO 2C + N N CH 2Cl N 27 (4%) 28 (17%) COMe MeOC MeOH O N MeO2C OMe 27 (4%) + N MeOC 29 (6%) Реакция N-бензилзамещенного 9 с метилпропиолатом в метаноле привела к образованию продукта перегруппировки Стивенса – 30, из реакции в ацетонитриле получена хроматографически неразделимая реакционная смесь.

Схема Химизм образования всех синтезированных в этом разделе работы соединений обсуждается в диссертации. Спектры ЯМР 1H соединений 22-24, 26-30 характеризуются наличием в области 4.73-6.05 м.д. и 6.10-8.54 м.д. двух дублетных сигналов с КССВ 13.3 16.2 Гц, что однозначно указывает на E-конфигурацию винильного фрагмента. В спектре ЯМР 1H диазонина 25 характеристичным является синглет H-5 с 7.76 м.д. Строение диазепинов 22 и 28 подтверждено данными РСА* (рис. 1).

22 Рис.1 Молекулярная структура диазепинов 22 и Таким образом, амидный фрагмент в бензодиазепиновом кольце активирует его в реакциях с алкинами, содержащими акцепторные группы. Из реакционных смесей выделены преимущественно продукты C- и C, N-винилирования. Показана возможность расширения диазепинового кольца в пирролидинобензодиазепиноне и расщепления мостиковой C, N-связи.

Для N-трифторацетилированных 14а и 15а и N-бензоилированных 14b и 15b, не имеющих лактамных групп, были проведены реакции с метилпропиолатом в метаноле и ацетонитриле. Реакция с метилпропиолатом N-трифторацетилзамещенного 15а в метаноле и ацетонитриле и 14a в метаноле приводит к образованию трудноразделимой многокомпонентной смеси. N-бензоилированные 14b и 15b оказались инертными по отношению к метилпропиолату в метаноле и ацетонитриле при комнатной температуре и нагревании, в процессе реакции происходит олигомеризация реагента, исходные соединения возвращены из реакций в неизменном виде. N-Трифторацетилзамещенный диазепин 14а под действием избытка метилпропиолата в ацетонитриле превращается в 4 акрилоилзамещенный бензодиазепин 31 с выходом 24%. Последний образуется аналогично соединению 23 в результате элиминирования метильной группы из промежуточного цвиттер-иона.

* Автор выражает благодарность д.х.н. Виктору Николаевичу Хрусталеву (ФГБУН ИНЭОС им. А.Н. Несмеянова РАН) за выполнение рентгеноструктурного анализа.

Схема Трансформации пирролобензодиазепинов под действием 3. 19a-с, 20a-c активированных алкинов.

1-Замещенный, 4-замещенные и 1,4-дизамещенные пирролобензодиазепины 19a-с, 20a-c - это вторая диазепиновая система впервые изученная нами в домино-реакциях с активированными алкинами. Аннелирование пиррольного и бензольного фрагментов существенно повышают реакционную способность диазепинового кольца по отношению к алкинам. Реакции c метилпропиолатом, ацетилацетиленом протекают по многим направлениям, давая многокомпонентные смеси, которые были разделены хроматографически. В реакциях пирролобензодиазепинов и с 19a,b 20a,b метилпропиолатом, ацетилацетиленом и с АДКЭ для 20a были получены продукты расширения диазепинового кольца – соответствующие пирроло[1,2-a][1,6]бензодиазонины 32a-f. Пирролобензодиазонин 32a был получен взаимодействием 19a c ацетилацетиленом как в ацетонитриле, так и в метаноле. В реакции 19a с метилпропиолатом в дихлорметане в отличие от реакции в ацетонитриле помимо диазонина 32b был выделен пиррол 33. При проведении данной реакции в метаноле образовывалась многокомпонентная смесь, выделить индивидуальные продукты из которой не удалось. 4-Метоксифенилзамещенный диазепин 19b реагирует с метилпропиолатом в дихлорметане медленнее, чем 19a, при этом с выходом 2% выделенен п-метоксифенилзамещенный пирролобензодиазонин 32с, в метаноле и ацетонитриле полученые реакционные массы разделить не удалось. Диазепины 19a,b не реагируют с АДКЭ в метаноле и ацетонитриле при избытке реагента и нагревании.

Диазепин 19c с п-нитрофенильным заместителем не реагирует с метилпропиолатом и АДКЭ в метаноле при кипячении и избытке алкина, а также с метилпропиолатом в дихлорметане при 50°C. В метаноле из реакции 20a c метилпропиолатом был получен диазонин 32d, а с АДКЭ диазонин 32e. При взаимодействии 20b с метилпропиолатом в метаноле образуется диазонин 32f c выходом 18%. При замене растворителя на ацетонитрил в реакции с метилпропиолатом, а также из реакционных масс 20b с ацетилацетиленом в метаноле и ацетонитриле получены трудноразделимые многокомпонентные смеси. Для 20c, в отличие от пирролобензодиазепинов 20a,b, при проведении реакции с метилпропиолатом в метаноле диазонины из многокомпонентной смеси выделены не были. Ниже приведена предполагаемая схема образования пирролобензодиазонинов. После образования аммонийного цвиттер-иона C, продукта присоединения по Михаэлю третичного атома азота пирролобензодиазепина по тройной связи, происходит расщепление связи C4-N+ и генерация вторичного катиона D, превращение которого определяет образование соединений 32a-f.

Схема Строение пирроло[1,2-a][1,6]бензодиазонина 32b однозначно подтверждено методом РСА (рис.2).

Рис.2 Молекулярная структура диазепина 32b Пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепинкарбальдегид 21 реагирует с метилпропиолатом в метаноле малоселективно. В результате разделения реакционной смеси с помощью колоночной хроматографии с выходом 7% выделен продукт расщепления диазепинового фрагмента - пирролиламиноакрилат 34, а в ацетонитриле - пирролобензодиазонин 35 с выходом 8%.

Схема C целью оптимизации синтеза и повышения выхода диазонина мы провели реакции пирролобензодиазепина 19b с метилпропиолатом в дихлорметане в присутствии 10, 20 и мольных процентов иодистой меди. После разделения реакционных масс были получены два соединения: ожидаемый пирролобензодиазонин 32c и продукт присоединения по двойной связи его енаминного фрагмента метилпропиолата - пирролобензодиазонин 36.

Химизм образования соединения 36 подробно рассмотрен в диссертации. Структура соединения 36 подтверждена методом РСА (рис.3).

Схема Таблица 1. Зависимость выхода диазонинов 32с и 36 от количества катализатора.

Количество катализатора Выход Выход в мольных % соединения 32с соединения Без катализатора не выделен 2% СuI (10%) 6% 2% CuI (20%) 6% 10% CuI (30%) 10% 9% Рис. 3. Молекулярная структура соединения В реакциях с сохранилась многокомпонентность, выход целевого CuI пирролобензодиазонина повысился незначительно.

3. Трансформации пирролобензодиазепинов 19a,b с алкинами в присутствии NH, CH и SH кислот.

Ранее для установления возможного механизма реакций тандемных трансформаций конденсированных азинов под действием активированных алкинов была проведена реакция 1-фенилбензотиенопиридина с АДКЭ в присутствии индола. Последний был использован в качестве ловушки для возможного промежуточного вторичного катиона. Действительно, в результате реакции был получен соответствующий замещенный индол - результат электрофильного замещения в -положение, и тем самым, установлено образование промежуточного вторичного карбкатиона. Для подтверждения аналогичного хода превращений мы провели реакции пирролобензодиазепинов 19а-с с метилпропиолатом в присутствии индола в хлористом метилене, а также в присутствии других NH, CH, OH и SH кислот. В этих трехкомпонентных реакциях диазепиновый цикл пирролобензодиазепинов претерпевал интересные и необычные трансформации. Превращения пирролобензодиазепинов 19a,b обусловлены прежде всего способностью первоначальных аммонийных цвиттер-ионов расщепляться по связи C4-N+, а также наличием оснвного анионного центра, способного взаимодействовать с кислотами, взятыми в качестве третьей компоненты реакции.

Реакция пирролобензодиазепина 19a с метилпропиолатом в присутствии индола приводит к образованию трех замещенных пирролов 37a,b-39a,b. 4 Метоксифенилзамещенный диазепин 19b реагирует в данных условиях, давая продукты расщепления диазепинового кольца – пирролы 37b и 39b, продукт аналогичный 38 в данном случае в индивидуальном виде не выделен. Из аналогичной реакции диазепина 19c с п-нитрофенильным заместителем была получена многокомпонентная смесь, которую не удалось разделить.

Схема Пирролы 37a,b можно рассматривать как продукты формального нуклеофильного замещения в -положение пиррольного кольца, протекающего по механизму присоединение-отщепление. Пирролы 38, 39a,b являются результатом электрофильного замещения по индольному циклу. По данным спектров ЯМР 1H пирролы 39a,b являются смесями диастереомеров 1:0,7 (39a), 1:0,8 (39b). Химизм образования пирролов 37- представлен на схеме 14, где основной промежуточной частицей является резонансно стабилизированный карбкатион D, образующийся в результате разрыва связи C4-N в первоначальном цвиттер-ионе C. Мы полагаем, что нуклеофильное замещение в положение пиррольного кольца протекает как процесс присоединения индолиланиона, завершающийся 1,5-сигматропным сдвигом. Строение пирролов 37a и 38 подтверждено методом РСА (рис.4) Схема 37a Рис. 4 Молекулярная структура пирролов 37a и Пирролобензодиазепин 20а, имеющий в -положении пиррольного фрагмента метильную группу, реагирует с метилпропиолатом в присутствии индола с образованием 3 (2-пирролил)индола 40 в виде одного диастереомера с выходом 20%.

Схема Основным продуктом трансформации пирролобензодиазепинов 19a,b в условиях трехкомпонентной реакции с метилпропиолатом и сукцинимидом – более сильной кислотой, чем индол образуются продукты расщепления диазепинового кольца с участием молекулы NH-кислоты 41a,b, которые аналогично пирролам 39a,b являются смесями диастереомеров. В реакции 19a с выходом 3%, кроме 41a, выделен пирролобензодиазонин 32b.

Схема При взаимодействии пирролобензодиазепина 19b с метилпропиолатом в присутствии малононитрила и 2-фенилэтантиола получены пирролы 42 и 43 - продукты расщепления диазепинового кольца по связи C4-N. Пирролы 42 и 43 являются смесями диастереомеров.

При взаимолействии пирролобензодиазепина 19a с метилпропиолатом в дихлорметане кроме диазонина 32b (2%) был выделен продукт этинилирования - пиррол 33 (4%), который является результатом проявления реагента. Из реакции CH-кислотности пирролобензодиазепина 19а с метилпропиолатом и фенолом, как ОН-кислотой, в индивидульном виде с выходом 2% выделен хроматографически только пироллобензодиазонин 32b. При хроматографическом разделении реакционных масс 19a с малоновым эфиром и малононитрилом выделить индивидуальные вещества не удалось.

Схема Выводы.

Впервые изучены домино-реакции тетрагидробензо[1,4]диазепинона, 1.

гексагидропирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепинона и дигидропирролобензодиазепинов с активированными электроноакцепторными заместителями алкинами.

2. Показано, что бензодиазепинон и пирролидинобензодиазепинон реагируют с алкинами малоселективно с образованием многокопонентных смесей, из которых выделены продукты C-, N- и C,N-винилирования диазепинового кольца. Продукты расширения диазепинового цикла - гексагидропирроло[2,1-c][1,4]бензодиазонин и бензодиазецин получены в двух реакциях из пирролидинобензодиазепинона.

3. Впервые установлено, что при взаимодействии дигидропирролобензодиазепинов с активированными алкинами в метаноле, ацетонитриле и дихлорметане с небольшими выходами образуются пирролобензо[1,2-a][1,6]диазонины – продукты расширения диазепинового фрагмента молекулы. Наличие заместителей в молекуле не оказывает существенного влияния на селективность трансформации.

4. Использование в качестве катализатора иодида меди (I) существенно не влияет на скорость и селективность трансформации пирролобензодиазепина с метилпропиолатом в дихлорметане.

5. В реакциях с индолом получены продукты “формального” нуклеофильного замещения в -положение пиррольного кольца – замещенные 1-(индолил-1)пирролы, которые образуются, по-видимому, по механизму “присоединение-элиминирование”.

6. Трехкомпонентные превращения 4-замещенных пирролобензодиазепинов с метилпропиолатом в присутствии NH, СH и SH кислот протекают с расщеплением диазепинового фрагмента молекулы по связи C4-N, что приводит к образованию замещенных 1-[метил(акрилоил)аминометил]пирролов.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Бабаханова М.И., Борисова Т.Н. Изучение реакций пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепинов с активированными алкинами.// XLVI Всероссийская конференция по проблемам математики, информатики, физики и химии. Москва. – Тез. докл.: хим.секции. – 2010. – С.

2. Варламов А.В., Борисова Т.Н., Бабаханова М.И., Акбулатов С.В. Конденсированные гетероазонины.// Вторая международная конференция «Техническая химия. От теории к практике». Пермь. – Докл. – 2010. – С. 93-96.

3. Бабаханова М.И., Акбулатов С.В., Борисова Т.Н., Варламов А.В., Царькова А.С.

Изучение реакций пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепинов и [1,4]бензодиазепинов с активированными алкинами.// Всероссийская научная конференция с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования». Москва. – Тез. докл. – 2011. – С. 62.

4. Бабаханова М.И., Борисова Т.Н., Варламов А.В., Царькова А.С. Изучение реакций пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепинов и [1,4]диазепинов с активированными алкинами. // Вторая международная научная конференция «Новые направления в химии гетероциклических соединений». Железноводск. – Тез. докл. – 2011. – С. Бабаханова М.И., Червякова Т.М., Титов А.А. Превращения пирроло[1,2 5.

а][1,4]бензодиазепинов под действием активированных алкинов. // II Всероссийская научная конференция с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования». Москва. – Тез. докл. – 2012. – С. 312.

6. Титов А.А., Кристанчо C.Дж., Бабаханова М.И., Червякова Т.М., Борисова Т.Н., Варламов А.В. Многокомпонентные реакции[1,2-a][1,4]бензодиазепинов под действием метилпропиолата в присутствии NH, CH, SH-кислот. // Проблемы теоретической и экспериментальной химии Тезисы докладов XXIII Российской молодежной научной конференции. Екатеринбург. – Тез. докл. – 2013. – С. 456.

7. Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Бабаханова М.И., Акбулатов С.В., Царькова А.С., Титов А.А., Хрусталев В.Н., Варламов А.В. Особенности реакций конденсированных бензодиазепинов с алкинами, содержащими электроноакцепторные группы.// Известия Академии наук. Серия химическая. – 2012. – № 6. – С. 1207-1217.

8. Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Бабаханова М.И., Червякова Т.М., Титов А.А., Бутин А.В., Неволина Т.А., Хрусталев В.Н., Варламов А.В. Синтез пирроло[1,2 а][1,6]бензодиазонинов из пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепинов и алкинов с электроакцепторными заместителями.// Химия гетероциклических соединений. – 2013. – № 7. – С. 1098-1107.

Бабаханова Марьяна Исметовна (Россия) Превращения конденсированных диазепинов под действием активированных алкинов В работе изучены реакции производных диазепинов с активированными алкинами.

Установлено, что для гексагидропирроло[2,1-c][1,4]диазепинов и тетрагидро[1,4]бензодиазепинов реакции с алкинами идут по нескольким направлениям:

образование винилзамещенных бензодиазепинов, продуктов перегруппировки Стивенса и расширения диазепинового цикла - гексагидропирроло[2,1-c][1,4]бензодиазонина и бензодиазецина. Взаимодействие пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепинов с активированными алкинами приводит к образованию пирроло[1,2 а][1,6]бензодиазонинов – продуктов расширения диазепинового цикла. Установлено, что трехкомпонентные превращения 4-замещенных пирролобензодиазепинов с метилпропиолатом в присутствии индола дают продукты “формального” нуклеофильного замещения в -положение пиррольного кольца, а в присутствии других NH, СH и SH кислот реакции протекают с расщеплением диазепинового фрагмента молекулы по связи C4-N, что приводит к образованию замещенных 1 [метил(акрилоил)аминометил]пирролов.

Babakhanova Maryana Ismetovna (Russia) Transformations of annulated diazepines under the action of activated alkynes Reactions of annulated diazepines with activated alkynes were studied. It was determined that reactions of hexahydropyrrolo[2,1-c][1,4]diazepines and tetrahydro[1,4]benzodiazepines with alkynes proceed in several directions: formation of vinyl-substituted benzodiazepines, products of Stevens rearrangement and enlargement of diazepine ring – hexahydropyrrolo[2,1 c][1,4]benzodiazonine and benzodiazecine. Interaction between pyrrolo[1,2 a][1,4]benzodiazepines and activated alkynes yields formation of pyrrolo[1,2 a][1,6]benzodiazonines which are the result of enlargement of benzodiazepine ring. It was found that three-component transformations of 4-substituted pyrrolobenzodiazepines, methyl propiolate and indole yield products of “formal” nucleophilic substitution at -position of pyrrole ring and in the presence of other NH, CH and SH-acids reactions go through cleavage of diazepine fragment by C4-N-bond that results in formation of substituted 1 [methyl(acryloyl)aminomethyl]pyrroles.



 

Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.