авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:   || 2 |
-- [ Страница 1 ] --

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:

Колонка главного редактора...... 3

Главный редактор –

В.В. Малиновская, доктор

биологических

наук, Научно-исследовательский институт

О.В.Зайцева

эпидемиологии и микробиологии

В зоне особого внимания дети

им. Н.Ф. Гамалеи МЗ РФ

с бронхиальной астмой................. 4 Г.А. Галегов, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории химиотерапии вирусов, председатель Г.Э. Баграмова, М.А. Гуреева, проблемной комиссии химиотерапии вирусов НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского А.В. Молочков, А.Н. Хлебникова МЗ РФ Интерферонотерапия О.В. Зайцева, доктор медицинских наук, генитальной профессор, заведующая кафедрой педиатрии Московского государственного медико папилломавирусной стоматологического университета инфекции............................................ И.Н. Захарова, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии Российской медицинской академии Л.В. Колобухина последипломного образования (РМАПО) МЗ РФ Иммунитет contra ОРВИ............. Н.В. Каверин, академик РАМН, заведующий лабораторией физиологии вирусов НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского МЗ РФ Н.Н.Володин, М.В.Дегтярева, Г.М.Дементьева, М.В.Кушнарева, Е.В.Ветрова Е.С. Кешишян, доктор медицинских наук, профессор, руководитель Центра Новорожденные дети коррекции развития детей раннего возраста и особенности системы Московского НИИ педиатрии и детской хирургии интерферонов................................. Л.Н. Мазанкова, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой детских А.Н. Стрижаков, Ж.А.Каграманова, инфекционных болезней Российской медицинской академии последипломного В.С. Сускова, Е.Н. Выжлова образования (РМАПО) МЗ РФ Урогенитальные инфекции Н.А. Малышев, доктор медицинских и иммунозаместительная наук, профессор, главный специалист по терапия............................................ инфекционным болезням Департамента здравоохранения города Москвы С.Г. Чешик, доктор медицинских наук, Кто, что, где пишет о нас......... профессор, НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского МЗ РФ Н.В. Каражас Ответственный секретарь – Е.М. Доровских, кандидат юридических наук, Блестящий представитель руководитель издательской группы пастеровской эпохи. Николай ООО «Ферон»

Федорович Гамалея........................ Адрес редакции:

125424, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. Кроссворд.......................................... Тел.: 8 (499) 193-07-03 e-mail: info@viferon.su сайт: http//www.viferon.su Бесплатная тематическая рассылка по специалистам Зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере Устами младенцев….................... связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).

Рег. номер: ПИ № ФС77-40998 от 16 июля 2010 г. Тираж: 5000 экз.

Точка зрения авторов может не совпадать с мнением редакции Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов.

Отпечатано: ООО «Типография Мосполиграф»

125438, г. Москва, 4-й Лихачевский пер., д. Editor’s Note........................................ EDITORIAL BOARD:

Editor in Chief – O.V. Zaitseva V.V. Malinovskaya, Doctor of Biology, N.F.

Gamaleya Institute of Epidemiology and In the Spotlight Children with Microbiology, Ministry of Health and Social Bronchial Asthma.............................. Development G.A. Galegov, Doctor of Medicine, Professor, Head of the laboratory of chemotherapy G.E. Bagramov, M.A. Gureeva, A.V. Molochkov, of viral infections, Chairman of the Virus A.N. Khlebnikova Chemotherapy Task Group, D.I. Ivanovsky Institute of Virology, Ministry of Health and Interferon therapy of genital human Social Development papillomavirus infection................. O.V. Zaitseva, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of pediatrics, Moscow State Medical-Stomatological L.V. Kolobuhina University Immunity contra Acute I.N. Zakharova, Doctor of Medicine, Viral Infections.................................. Professor, Head of the Department of pediatrics, Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health N.N. Volodin, M.V. Degtiareva, G.M. Dementeva, and Social Development M.V. Kushnareva, E.V. Vetrova N.V. Kaverin, academician of RAMS, Head Newborn infants and Features of of the laboratory of virus physiology, D.I.

their System of Interferon................ Ivanovsky Institute of Virology, Ministry of Health and Social Development E.S. Keshishyan, Doctor of Medicine, A.N. Strizakov, Z.A. Kagramanova, V.S. Suslova, Professor, Moscow Institute of Pediatrics and E.N. Viglova Pediatric Surgery, Head of the Center for the Correction of Early Childhood Development Urogenital Infections and Immune Therapy.............................................. L.N. Mazankova, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of pediatric infectious diseases, Russian Who, what, where writes Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health and Social about us.............................................. Development N.A. Malyshev, Doctor of Medicine, Professor, Chief expert on infectious N.V. Karajas diseases, Moscow Department of Health A brilliant representative S.G. Cheshik, Doctor of Medicine, Professor, of the Pasteur’s era.

D.I. Ivanovsky Institute of Virology, Ministry of Nikolay Gamaleya............................ Health and Social Development Executive secretary – Crossword.......................................... E.M. Dorovskikh, Ph. D. (in Law), Feron L.L.C, Chief of the publishing group The mouths of babes....................... / КОЛОНКА ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА / Дорогие коллеги!

От уровня здоровья напрямую зависят качество и продолжительность жизни. Здоровый человек не заме чает идущих в его организме невидимых «сражений». Но даже самые здоровые люди стараются заботить ся о состоянии своей иммунной системы. Ведь если она перестанет справляться с вирусами, бактериями и прочими напастями, болезни не избежать. И, конечно, лето – лучшее время для укрепления естественного иммунитета. Отдых за городом, на даче или на берегу моря, свежие ягоды, фрукты и овощи, закаливание организма, безусловно, прибавляют сил и укрепляют здоровье.

Да, профилактика дает отличные результаты. Но, если такие заболевания как простуда и грипп отступают в это время года, то целый ряд инфекционных и вирусных заболеваний требуют постоянного внимания и длительного лечения. Именно снижение функций иммунной системы, как правило, приводит к частым и длительно текущим заболеваниям, развитию на их фоне различных осложнений. Поэтому врачам и, прежде всего иммунологам, приходиться это учитывать и направлять свои усилия на укреп ление иммунных сил организма больного. Как бы нам ни хотелось, нет универсального лекарства от всех болезней. Однако существуют лекарственные препараты, которые применяются как с лечебной, так и с профилактической целью, для укрепления иммунитета.

Защитная система организма представляет собой сложный комплекс механизмов, направленных на отражение атак любого инфекционного агента. Иммунная система обладает уникальными высокомо лекулярными белковыми соединениями интерферонами, которые начинают атаковать их еще до того, как активизируются другие защитные факторы. Кроме непосредственного действия на системы репро дукции вирусов интерфероны являются важными медиаторами иммунитета.

Со времени открытия интерферонов в 1957 году в результате фундаментальных научных исследо ваний стало возможным использование антивирусного и антипролиферативного эффектов интерферо нов в практической медицине. Был создан ряд интерферон-содержащих препаратов, которые дают воз можность наиболее полно использовать свойства интерферонов для борьбы не только с гриппом и ОРВИ, но и с вирусными гепатитами, герпесом, папилломавирусными и урогенитальными инфекциями и др. К числу таких препаратов из класса рекомбинантных интерферонов альфа-2 относится и уникальный про тивовирусный иммуномодулирующий препарат Виферон, разрешенный к применению у беременных во II триместре беременности (начиная с 14 недели) и новорожденных, в том числе у недоношенных детей.

Публикации этого номера посвящены различным аспектам применения хорошо зарекомендовавше го себя в клинической практике препарата Виферон. Надеемся, что наши читатели найдут на страницах журнала новую и полезную информацию, касающуюся лекарственных свойств и клинической практики его использования.

Главный редактор журнала «Вестник Ферона», научный руководитель компании «Ферон», доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ В.В. Малиновская В зоне особого внимания дети с бронхиальной астмой О.В. ЗАЙЦЕВА /// МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ In the Spotlight Children with Bronchial Asthma O.V. ZAITSEVA З начительный рост численности больных брон хиальной астмой, особенно в последние два де сятилетия, является общемировой тенденцией.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют и о росте количества детей, страдающих этим заболева нием с раннего возраста, увеличивается процент детей с тяжелой формой бронхиальной астмы.

Некоторые инфекционные патогены (вирусы, хламидии, микоплазмы) могут активно влиять на иммунный ответ ребенка, способствуя, с одной стороны, вторичному инфицированию дыхательных путей, а с другой – уве личению бронхиальной гиперреактивности и развитию бронхоспазма. Кроме того, больные с атопической формой бронхиальной астмы предрасположены к пер систирующему течению внутриклеточных инфекций.

Больные бронхиальной астмой предрасположены к рецидивированию респираторных инфекций, у них отмечается снижение противовирусной и противомик робной защиты, что в определенной мере обусловлено наличием дизрегуляторных нарушений в системе ин терферона (ИФН).

Данные литературы последних лет свидетельствуют, что повторные респираторные инфекции в раннем детском возрасте повреждают незрелую систему иммунитета в виде возможной активации клона Т-хелперов 2 типа (Th2) и угнетения клона Т-хелперов 1 типа (Th1), а также Изучение интерферонового статуса у де тей с бронхиальной астмой, проведенное доктором медицинских наук О.В. Зайцевой и др. (1999-2002) в клинике Российского государственного медицинского универ ситета, показало, что у 83,3% пациентов в период ремиссии заболевания имелись на рушения функционирования системы ин терферона. Это выражалось в сниженной способности к синтезу ИФН- – у 72,9% де тей, сниженной продукцией ИФН- – у 50% больных и снижением синтеза как ИФН-, так и ИФН- – у 39,5% детей. Интерферо новый статус детей с бронхиальной астмой из группы часто болеющих острыми респи раторными инфекциями характеризовался еще более низким «стартовым» уровнем интерферонпродуцирующей функции кле ток.

Результаты исследования свидетельс твуют о том, что у детей с бронхиальной астмой имеет место нарушение функцио нирования системы интерферона. Полу ченные данные послужили основанием для разработки ряда новых подходов к комп лексному лечению бронхиальной астмы с использованием препаратов интерферона.

В терапию детей с бронхиальной астмой в период ремиссии заболевания был вклю чен препарат ВИФЕРОН®, суппозитории ректальные.

В проведенном рандомизированном пла цебо-контролируемом исследовании эф фективности Виферона [Зайцева О.В., 2001] препарат был включен в комплекс ную терапию 30 детей с бронхиальной аст мой в период ремиссии, 18 детей получали плацебо (суппозитории из масла какао) и составили группу контроля. Группы были сравнимы по подавления супрессорной функции Т-лимфоцитов. Ре возрасту, полу и тяжести течения заболевания. Сред цидивирующие респираторные инфекции у детей могут нетяжелая форма бронхиальной астмы была установ способствовать гиперпродукции IgE, снижению синте за интерферона, развитию гиперреактивности брон- лена у половины всех больных, пациенты с тяжелыми и легкими формами распределились в группах прибли хов и сенсибилизации организма к неинфекционным зительно поровну. Все дети получали базисную тера аллергенам. Таким образом, респираторная инфекция пию, соответствующую тяжести заболевания.

является фактором риска, который может иметь отно шение как к развитию бронхиальной астмы в детском Схема лечения была следующей: в период ремиссии возрасте, так и провоцировать обострение болезни.

заболевания ВИФЕРОН®, суппозитории ректальные по 150 000 МЕ в комплексной терапии назначался детям В настоящее время разработана и внедрена комплекс в возрасте до 7 лет 2 раза в сутки через 12 часов ная противовоспалительная (базисная) терапия бронхи дней, затем 4 недели – через день;

детям старше 7 лет альной астмы, выбор которой зависит от степени тяжес назначался ВИФЕРОН®, суппозитории ректальные по ти заболевания. В то же время острые респираторные 500 000 МЕ по этой же схеме.

инфекции значительно снижают эффективность базис ной терапии, способствуют развитию частых обостре Мониторинг интерферонового статуса, проведенно ний бронхиальной астмы, ухудшают течение, прогноз го в динамике, показал, что спустя 6 недель у всех и исход заболевания. Инфекционный процесс может детей уровень суммарного ИФН сыворотки оставал явиться триггером приступа бронхоспазма, а возбуди ся в пределах возрастной нормы. Установлено повы тель – стать причинно значимым аллергеном.

шение способности к продукции ИФН- у большинс- ежедневный мониторинг пиковой скорости выдо тва детей, в терапию которых был включен Виферон. ха (у детей старше 6 лет), оценку частоты и тяжести Через 6 недель от начала терапии у 81,4% пациен- обострений бронхиальной астмы, частоту ОРВИ. Ка тов уровень этого показателя приблизился к сред- тамнестическое наблюдение выявило протективный нему уровню здоровых детей. Наилучший эффект эффект Виферона у детей с бронхиальной астмой в был достигнут у детей, часто болеющих острыми отношении острых респираторных заболеваний. Ус респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). У тановлено, что использование Виферона у детей с детей с бронхиальной астмой, получавших плацебо, бронхиальной астмой способствовало уменьшению достоверной динамики продукции ИФН- выявлено частоты ОРВИ в 4 раза, снижению частоты обостре не было. Проведенное исследование не обнаружило ний бронхиальной астмы на фоне ОРВИ в 3,4 раза, достоверного повышения продукции ИФН- у детей, что положительно влияло на течение бронхиальной получавших Виферон, и у всех детей группы плаце астмы. Период ремиссии у этих больных увеличи бо. Однако у части детей, получавших Виферон, име вался до 4–6 месяцев, клинически приступы брон ла место тенденция к повышению этого показателя, хиальной астмы протекали более легко. Побочных наиболее выраженная у дошкольников. Через 3 ме эффектов или нежелательных явлений в процессе сяца от начала терапии у детей, получавших Вифе виферонотерапии не наблюдалось.

рон, способность к продукции ИФН- у 62,5% детей, больных бронхиальной астмой, соответствует уров Использование Виферона является перспективным в ню здоровых детей. К 6 месяцу от начала терапии у комплексном лечении бронхиальной астмы в стадии 70,8% детей имеет место возвращение показателей ремиссии у детей часто и/или длительно болеющих интерферонового статуса к исходному уровню.

ОРВИ в качестве одной из мер вторичной профилакти Клиническое наблюдение детей, получавших Вифе- ки заболевания и для первичной профилактики брон рон, проводилось в течение 6 месяцев и включало хиальной астмы у детей из групп высокого риска.

ЛИТЕРАТУРА:

Бронхиальная астма у детей: Руководство для врачей /// Под ред. С.Ю. Каганова. М., 1999.

Бронхиальная астма: Руководство для врачей /// Под ред. А.Г. Чучалина. В 2 т. М., 1997.

Виферон: Руководство для врачей // Н.В. Деленян, Р.Ю. Ариненко, Е.Н. Мешкова. М., 1997.

Ершов Ф.И. /// Система интерферона в норме и при патологии. M., 1996.

Hahn D.L., McDonald R. Can acute Chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiate chronic asthma? /// Ann. Allergy Asthma Immunol.

1998, Oct., 81(4): 339-44.

Sterne J., Penny M. et al. Respiratory illness in infancy as a risk factors for asthma and atopy: cohort study /// Eur. Res. J. 2000. Vol. 16. Р 555.

.

Интерферонотерапия генитальной папилломавирусной инфекции Г.Э. БАГРАМОВА, М.А. ГУРЕЕВА, А.В. МОЛОЧКОВ /// А.Н.ХЛЕБНИКОВА ФАКУЛЬТЕТ ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ (ФПКМР) РУДН /// ФАКУЛЬТЕТ ПОСЛЕВУЗОВСКОГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ВРАЧЕЙ (ФППОВ) ПЕРВОГО МОСКОВСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА Interferon therapy of genital human papillomavirus infection G.E. BAGRAMOV, M.A. GUREEVA, A.V. MOLOCHKOV, A.N. KHLEBNIKOVA С овременные данные о папилломавирусной ции, наряду с ее нередким субклиническим течением, инфекции свидетельствуют, что генитальная являются длительность инкубационного периода (от папилломавирусная инфекция (ПВИ) является нескольких месяцев до нескольких лет), что также су одной из самых частых инфекций, передаваемых по- щественно затрудняет ее диагностику и лечение.

ловым путем. Чрезвычайная опасность этой инфек ции обусловлена ее этиологической ролью в развитии Пик частоты папилломавирусной инфекции гениталий практически всех случаев рака шейки матки и око- приходится на 18 – 25 лет – возраст наивысшей по ло 50% других видов рака аногенитальной области. ловой активности. После 30 лет ее распространенность В России официально регистрируются лишь случаи снижается, но существенно возрастает частота дис аногенитальных (венерических) бородавок, интенсив- плазий и рака шейки матки, причем пик частоты пос ный показатель заболеваемости ими составил в 2004 леднего приходится на 45 лет.

– 2005 годах 32,1 – 32,9 случая на 100 тысяч населе ния, что свидетельствует об эпидемическом характе- В настоящее время доказано, что вирус папилломы ре распространенности этой категории ПВИ. В то же человека (ВПЧ) является онкогенным вирусом, связан время даже с учетом 10-кратного роста регистриру- ным не только с цервикальными и аногенитальными емой за последние 10 лет заболеваемости ПВИ эти видами рака, но и с плоскоклеточным раком гортани, цифры не отражают масштабов ее истинной распро- предстательной железы, кожи и др. (особенно на фоне страненности. Во многом это связано со сложнос- иммуносупрессии). При половом заражении папилло тью диагностики субклинических и латентных форм мавирусная инфекция чаще всего приводит к разви инфекции. К числу важных в эпидемиологическом и тию аногенитальных бородавок, классической формой клиническом отношении особенностей ПВИ-инфек- которых являются остроконечные кондиломы – доб Фотобанк Лори. www.lori.ru рокачественные мягкие папилломаматозные разрас- синтезе ДНК. Эта фаза жизненного цикла ПВИ вклю тания, расположенные, как правило, в аногенитальной чает второй этап репликативной дессеминации вируса области и обычно обусловленные ВПЧ-6 и 11 и реже внутри эпидермиса, в результате чего значительно по другими, в том числе высокоонкогенными, типами ВПЧ. ражается зернистый слой эпидермиса при отсутствии Чаще всего в ткани генитальных опухолей обнаружива- экспрессии «поздних» (late) генов L1и L2. Последняя, ются ВПЧ-6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 41, 42, причем у од- как показано, наступает на конечной стадии дифферен ного больного может быть несколько типов ВПЧ одно- цировки в ороговевающем слое, где и наблюдается ак временно. В целом же не менее 35 типов ВПЧ (16, 18 и тивная сборка зрелых вирусных частиц, их выделение др.) вызывают дисплазию и рак половых органов (шей- из клетки и почкование прямо на поверхности кожи.

ки матки, вульвы, влагалища, полового члена), гортани Именно эти участки кожи инфекционно опасны в отно и заднего прохода. шении контактного заражения.

ВПЧ инфицирует пролиферирующие эпителиальные Иммунный ответ хозяина играет важную роль в пре клетки базального слоя эпителия через механические, дотвращении клинической манифестации ВПЧ-инфек бактериальные и другие микроповреждения. ции;

вирус вызывает как гуморальный, так и клеточный типы иммунного ответа. Клеточный иммунитет, особен Репликация ДНК ВПЧ происходит только в клетках ба- но Т-клеточная иммунная система, играет основную зального слоя, поэтому методы лечения, направленные роль как в персистенции очагов ПВИ, так и в их спон на удаление поверхностного слоя эпидермиса, неэф- танном регрессе, который имеет место в 90% случаев фективны и сопровождаются рецидивом заболевания. и может наступить через 6 – 8 месяцев после начала Инфицированные клетки базального слоя служат пос- заболевания. Роль иммунных нарушений в патогене тоянным источником инфицирования эпителиальных зе ВПЧ-инфекции подтверждается данными о более клеток, проходящих затем последовательные стадии высокой частоте ВПЧ-ассоциированных заболеваний дифференцировки с персистирующим репликативно у реципиентов трансплантата внутренних органов и неактивным вирусом. ВИЧ-инфицированных, обнаружении нарушения Т-кле точного иммунитета у больных с генитальными боро После инфицирования ВПЧ в клетках эпидермиса нару- давками, снижении количества клеток Лангерганса в шается нормальный процесс дифференцировки, осо- очагах цервикальной интраэпителиальной неоплазии, бенно это касается клеток шиповатого слоя, в котором а также большим количеством CD4+ и CD8+ Т-лимфо наблюдается клональная экспансия инфицированных цитов в инфильтрате регрессирующих генитальных бо ВПЧ клеток базального слоя, прошедших только пер- родавок, предотвращении ВПЧ-инфицирования экспе вичную стадию дифференцировки. Эта клональная эк- риментальных животных и развития у них опухолевого спансия связана с их трансформацией и последующей процесса после иммунизации неструктурными белками иммортализацией. Трансформация и иммортализация ВПЧ (Е6 и Е7). Важная роль клеточного звена иммуни клеток эпидермиса контролируются генами ВПЧ, коди- тета в патогенезе ВПЧ-инфекции также подтверждает рующими «ранние» (early) белки Е6 и Е7. При этом на- ся данными о полной ремиссии ВПЧ-ассоциированных блюдаются деформация внутренних слоев эпидермиса заболеваний после специфической стимуляции Т-кле и утолщение кожи, а клетки шиповатого слоя при пере- точного иммунного ответа на гиперэкспрессию онко ходе в зернистый оказываются наиболее активными в белков Е6 и Е7 (гиперэкспрессия онкобелков Е6 и Е на клеточной поверхности возникает при интеграции Наиболее часто применяются следующие методы ле ВПЧ в геном клетки). чения остроконечных кондилом: физические методы (криодеструкция, электрокоагуляция, лазерная вапори Без лечения генитальные бородавки могут спонтанно зация), химическая цитодеструкция (подофиллотоксин, инволюционировать (в 90% случаев), длительно пер- подофиллин, трихлоруксусная кислота и др.), антиви систировать или увеличиваться в размере и количестве, русная и иммуномодулирующая химиотерапия (цидофо трансформируясь в рак (10%). Рак in situ без лечения вир, имиквимод, интерфероны –2 и –, 5-фторурацил, переходит в инвазивный рак в 36% случаях за 3,8 – 5,7 ретиноиды), фотодинамическая терапия (с внутривен лет. С меньшей частотой спонтанной инволюции под- ным применением фотосенсибилизатора, с местным вергаются длительно существующие очаги поражений. применением фотосенсибилизатора).

Отсутствие спонтанной инволюции генитальных боро давок также может быть связано с повторным инфици- В большинстве случаев бывает достаточно кри рованием новыми типами ВПЧ. Реинфекция же одним одеструкции, электрокоагуляции, лечения лучами и тем же типом ВПЧ встречается не часто, возможно, лазера или фотодинамической терапии. При распро благодаря приобретенному иммунитету. страненном, рецидивном процессе более эффектив на комбинация местного и общего лечения. При этом Несмотря на то, что генитальные бородавки редко обычно вначале проводится деструктивное лечение.

персистируют, а тем более увеличиваются в размере и Затем, в связи с тем, что латентная стадия жизнен количестве и обычно регрессируют спонтанно, выра- ного цикла ВПЧ протекает в клетках базального слоя женный онкогенный потенциал целого ряда типов ВПЧ, эпидермиса и физическими методами очаг поражения особенно в условиях иммуносупрессии, ставит пробле- трудно удалить полностью (ДНК вируса могут быть му лечения генитальных бородавок в разряд весьма на расстоянии до 1 см от видимых границ опухоли), актуальных задач современной медицины. Исходя из сразу после регенерации эпидермиса во избежание биологических особенностей ПВИ помимо удаления ге- рецидива осуществляется противовирусная терапия нитальных бородавок большое внимание должно быть препаратами интерферона или кремом имиквимод.

уделено лечению субклинической и латентно протека- В случае рецидива применяют антивирусные и имму ющей ВПЧ-инфекции. Кроме того, решающее значение нотропные препараты.

для предотвращения рецидива и приостановления про цесса канцерогенеза имеет элиминация ВПЧ. Все интерфероны (ИФН) эффективны в отношении ВПЧ.

При остроконечных кондиломах их применяют в качес В настоящее время эффективность различных мето- тве терапии резерва, особенно при отсутствии эффек дов лечения генитальных бородавок, даже с учетом та от общепринятой терапии. ИНФ – цитокины первой проведения повторных курсов, составляет 60 – 80%. фазы иммунного ответа, обладающие антивирусными, Рецидивы в 25 – 50% случаев наступают в течение антипролиферативными и иммуностимулирующими первых трех месяцев после лечения и чаще всего свойствами благодаря способности усиливать цитоток обусловлены реактивацией вируса. При разработке сическую активность Т-лимфоцитов и стимулировать их стратегии лечения важно учитывать возраст боль- способность уничтожать клетки с измененной антиген ного, локализацию, количество элементов, площадь ной структурой.

очагов поражения, частоту рецидивов, наличие со путствующей соматической патологии (в том числе Как известно, большинство вирусов индуцируют синтез урогенитальных инфекций), переносимость метода интерферонов (ИФН- и ИФН-), обладающих выра лечения, а также клинический опыт врача. женной противовирусной и иммуномодулирующей ак До лечения После лечения Виферон®, гель для наружного и местного приеменения.

тивностью. В клинической практике при лечении ВПЧ Основной компонент препарата – интерферон 2 чело ассоциированных заболеваний широко используется интерферон 2. веческий рекомбинантный обладает выраженным про тивовирусным действием. Природный антиоксидант – Внутриочаговые инъекции под основание гениталь- витамин Е и его синергисты: бензойная и лимонная ных бородавок проводят препаратами ИНФ-2 в дозе кислоты, метионин способствуют стабилизации клеточ 5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 3 недель. ИФН ных мембран, обладают ранозаживляющим действием.

применяют также с целью предварительной терапии Гелевая основа обеспечивает пролонгацию действия крупных очагов поражения для уменьшения их пло- препарата, а вспомогательные вещества стабильность щади перед деструктивным методом, а также с це- специфической активности и надлежащую микробио лью профилактики рецидивов. Необходимо отметить логическую чистоту препарата.

техническую трудность проведения местного обка лывания генитальных бородавок, выраженный грип- Под нашим наблюдением находились 18 пациентов ( поподобный синдром при парентеральном введении мужчин и 6 женщин) с диагнозом «остроконечные кон интерферона, а также выраженную болезненность диломы аногенитальной области». Возраст пациентов при проведении таких манипуляций. варьировался от 19 до 38 лет и в среднем составлял 24,7 года. Для идентификации типа ВПЧ в каждом слу Подобных недостатков лишен препарат рекомбинант- чае проводилась полимеразная цепная реакция (ПЦР).

ного интерферона 2 – Виферон®. В его состав входят Необходимо отметить, что наиболее часто выявлялись мембраностабилизирующие препараты – антиоксидан- ВПЧ-6, 11, 31 и 33, при этом в группе женщин из 6 па ты – витамины Е и С в терапевтически эффективных циенток у 5 был выявлен ВПЧ-6. Все пациенты ранее дозах. Это усиливает противовирусную и иммуномоду- неоднократно проходили лечение по поводу остроко лирующую активность препарата в 10–14 раз по срав- нечных кондилом с применением различных методов нению с другими препаратами интерферона -2b. деструкции: электрокоагуляция, криодеструкция, ла зерная вапоризация и др. В среднем количество реци Его применение позволяет снизить суточную дозу интер- дивов составляло 2,8, при этом средний межрецидив ферона при однократном введении и пролонгировать ный период составлял 2,1 месяца, и ни в одном случае его действие. Лекарственная форма препарата в виде его продолжительность не превышала 4 месяцев.

ректальных суппозиториев также обеспечивает умень шение побочных реакций, таких как повышение темпе- Всем пациентам проводился 14-дневный курс те рапии ректальными суппозиториями Виферон® по ратуры, гриппоподобный синдром и др., характерных млн МЕ в сутки, местно применялся гель Виферон®.

для парентерального введения препаратов интерферо на. Отмечено, что при введении 1 млн МЕ интерферона На 15-й день проводилась деструкция новообразо ректально титр интерферона в сыворотке крови превы- ваний методом электрокоагуляции, после чего реко шал таковой при внутривенном или внутримышечном мендовалось продолжить применение ректальных введении 2 млн МЕ интерферона. Существенно, что суппозиториев Виферон по 1 млн МЕ в сутки в тече даже при длительном применении Виферона (в течение ние еще 15 дней. Ближайшие результаты лечения в 2 лет) не образуется антител, нейтрализующих антиви- каждом случае были хорошими. В период наблюде русную активность интерферона -2b. ния не менее 8 месяцев рецидивов заболевания не было отмечено ни в одном случае. Особо необходи При лечении эндоуретральных кондилом используют мо отметить хорошую переносимость применявших ежедневные инстилляции ИФН-2 в дозе 25 млн МЕ в ся препаратов: побочных эффектов или осложнений течение 6 недель и под цитологическим контролем че- не было отмечено ни в одном случае.

рез 2 и 6 недель после окончания курса лечения, а за тем каждые 3 месяца в течение года. Рецидив служит Полученные результаты позволяют рассматривать показанием к проведению повторного курса лечения. Виферон® как эффективный препарат для иммуноте рапии ВПЧ-ассоциированных генитальных неоплазий По нашему мнению, для лечения эндоуретральных кон- и рекомендовать его широкое внедрение в практику дилом наиболее оправданно использование препарата специалистов.

ЛИТЕРАТУРА:

Дмитриев Г.А., Биткина О.А. /// Папилломавирусная инфекция. М., 2006.

Евстигнеева Н.П. /// Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза: Дис.... докт. мед. наук. М., 2007.

Ершов Ф.И. /// Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина 1996.

Киселев В.И. /// Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М., 2004.

Allen A.L, Siegfried E.C. /// What’s new in human papillomavirus infection // Curr. Opin. Pediatr. 2000. № 12: 365-9.

Brandsma J.L. /// Animal models for HPV vaccine development // Papillomavirus Rep. 1994. Vol. 5. P. 105–111.

Koutsky L.A., Kiviar N.B. /// Genital human papilomavirus // Sexual Transmitted Diseases / Ed. K.K. Holmes et al. N.Y.,1999. P. 347–360.

Munger K., Howley P /// Human papillomavirus immortalization and transformation functions // Virus Res. 2002. Vol. 89. P. 213.

.M.

Иммунитет contra ОРВИ Л.В. КОЛОБУХИНА /// НИИ ВИРУСОЛОГИИ ИМ. Д.И. ИВАНОВСКОГО МЗ РФ Immunity contra Acute Viral Infections L.V. KOLOBUHINA З а более чем полувековую историю развития учения о системе интерферона (ИФН) раскры ты многие важные вопросы ее функциониро вания, детально исследованы неспецифические и специфические механизмы резистентности. Откры тые в 1957 году интерфероны являются активными белками, которые вырабатываются всеми клетками организма, но 99% их образуются клетками крови и костного мозга. Медицинская значимость ИНФ оп ределяется их антивирусной и иммунокорригирую щей активностью, а также антитуморогенным и ра диопротективным эффектами.

Взаимодействие ИФН с клетками начинается со связывания интерферона со специфическими ин терфероновыми рецепторами на поверхности кле ток. Установлено, что разные клетки чувствительны к интерферонам различных типов. Попадая внутрь клетки, ИФН активирует гены, кодирующие эффек торные белки, которые ответственны за противови русный эффект. Роль ИФН в противовирусной защи те подтверждается наличием строгой корреляции между уровнем продукции эндогенного ИФН и вы здоровлением, усугублением тяжести болезни при подавлении активности эндогенного интерферона и, наконец, лечение интерфероном позволяет предо твратить развитие вирусной инфекции.

ИФН делятся на три основных типа: альфа (), бета () и гамма (). Два первых – и – обладают ан тивирусным действием, ингибируя процессы транс- ния липидов мембран клеток. Применение формулы крипции и трансляции, нарушают синтез вирусных индекса эффективности сочетания препаратов по белков. Говоря о связи системы интерферона с им- казало, что использование Р–ИФНа с антиоксидан мунной системой, отметим: интерфероны являются тами оказывало синергидное действие на противо важными медиаторами иммунитета, что позволяет вирусный эффект Р–ИФНа, многократно усиливая отнести их к семейству регуляторных цитокинов, противовирусное действие интерферона.

стимулирует фагоцитоз, активность естественных киллеров, усиливает экспрессию антигенов гисто- Детальное исследование механизма действия Ви совместимости 1 и 2 классов. Противовирусная и ферона позволило выявить его иммуномодулирую иммуномодулирующая активность ИФН явилась ос- щее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализацию нованием для применения в медицине лекарствен- показателей гуморального иммунитета, содержание ных препаратов интерферона. Наиболее эффектив- иммуноглобулина Е. Установлена четкая корреля ными при большинстве инфекционных заболеваний ция между различными факторами специфической, являются интерфероны альфа, которые в клиничес- неспецифической и антиоксидантной защиты при кой практике применяются очень широко. Прежде лечении вирусных и бактериальных инфекций. Изу всего это относится к ИНФ второго поколения – ре- чение фармакокинетики препарата показало, что комбинантным интерферонам альфа-2, полученным ректальное введение Виферона позволило достичь генно-инженерным путем, без использования до- более высокой концентрации и длительной циркуля норской крови. ции в крови Р–ИФНа, чем при парентеральном вве дении. Снижение уровня сывороточного интерферо Препараты интерферона обладают достаточно вы- на через 12 часов обусловливает необходимость его сокой эффективностью, однако следствием био- повторного введения. Установлено, что при длитель логических процессов, которые ИФН вызывают в ном применении Виферона не образуются антитела, организме, являются побочные реакции. Наиболее нейтрализующие антивирусную активность Р–ИФН частым (с большими индивидуальными колебаниями) альфа-2b.

является гриппоподобный синдром, наблюдающий ся практически у всех больных, особенно в случаях Вирусиндуцированная дисфункция иммунитета (суп применения высоких доз ИФН. Наряду с гриппопо- рессия Т-клеточного звена, угнетение фагоцитоза добным синдромом при длительных курсах могут и др.), развивающаяся при гриппе и других острых возникать серьезные побочные явления со стороны респираторных вирусных заболеваниях, позволяет сердечно-сосудистой системы и ЦНС. отнести последние к числу тех заболеваний, течение и исход которых определяются наличием в комплек Поиск новых форм препаратов, позволяющих избе- сном лечении иммунных препаратов.

жать негативных явлений, привел к созданию пре парата ВИФЕРОН®, суппозитории, представляющего В открытом плацебо-контролируемом исследова собой комплекс рекомбинантного интерферона аль- нии нами была показана высокая терапевтическая фа-2b в сочетании с препаратами антиоксидантного эффективность при гриппе и других респираторных действия – -токоферола ацетата и аскорбиновой заболеваниях, осложненных ангиной. Под наблюде кислоты в терапевтически эффективных дозах. Спо- нием находились 54 больных лакунарной ангиной собность к продукции ИФН значительно повышает- и острым респираторным вирусным заболеванием, ся при добавлении (in vitro) к ИФН – индуцирующим подтвержденным лабораторными методами. Полу клеткам -токоферола ацетата и аскорбиновой кис- чены достоверные доказательства эффективности лоты, влияющих на процессы перекисного окисле- лечения антибактериальными средствами в сочета Таблица Динамика иммунологических показателей (М±m) у больных ангиной и гриппом при лечении Вифероном Циркулирующие Т-лимфоциты ED4 ED иммунные комплексы Группы больных До После До После До После лечения лечения лечения лечения лечения лечения Базисная терапия + 48.2±0.85 54.4±0.9 38.1±1.3 45.6±0.9* 52.3±3.6 40.6±3.5* Виферон Базисная терапия + 48.9±1.96 52.1±2.4 38.7±1.86 42.5±3.36* 50.6±5.8 62.4±5. плацебо нии с препаратом Виферон®, суппозитории. Препа- нестического анализа авторами установлено, что рат назначали по 500 000 МЕ 2 раза в сутки в тече- при тяжелых формах инфекции достоверно чаще ние 5 дней. Начинали лечение не позднее 48 часов регистрируются низкий исходный уровень сыво от появления первых признаков болезни. Терапев- роточного ИФН и значительное уменьшение обще тический эффект выражался в сокращении симп- го числа Т-лимфоцитов, снижение активности фа томов интоксикации и продолжительности гнойных гоцитов, что является основанием для назначения наложений на миндалинах, сокращении сроков за- Виферона с 1–2-го дня болезни детям с тяжелыми болевания в целом. формами ОРВИ.

Клинический эффект, как правило, сопровождался Катамнестическое наблюдение за 50 детьми из чис и выраженным улучшением иммунологических пока- ла обследованных в течение 3–6 месяцев выявило зателей: нормализацией исходно сниженных СД3 и протективный эффект Виферона в отношении пос СД4, уменьшением количества циркулирующих им- ледующих эпизодов ОРВИ. Рекомендуется назна мунных комплексов (табл. 1). Положительная дина- чать препарат часто и длительно болеющим детям мика циркулирующих иммунных комплексов при ле- 1–14 лет в течение 5 дней по 2 свечи в сутки в следу чении Вифероном, с нашей точки зрения, является ющих дозах: по 500 000 МЕ в свече детям до 7 лет и важным критерием, свидетельствующим об элими- по 1 000 000 МЕ – детям от 7 до 14 лет и применять нации возбудителя и сокращении сроков заболева- его с профилактической целью в период высокой ния, с одной стороны. заболеваемости ОРВИ и для адаптации детей в до школьных учреждениях.

По данным других клинических наблюдений, за больными в возрасте от 1 года до 14 лет при тяже- Клиникоиммунологические наблюдения в группе лых формах ОРВИ на основании клинико-катам- взрослых и детей, часто болеющих вирусными и бак териальными инфекциями респираторного тракта, рапевтической дозе, применяется при первых при позволили выявить нарушения в системе интерферо- знаках заболевания интраназально 3–4 раза в день на: снижение способности лейкоцитов к продукции ин- в течение 5 дней. В целях профилактики в очагах ин терферонов и. Выраженные изменения в системе фекции мазь наносится тонким слоем на слизистую Т–клеточного звена иммунитета требуют применения оболочку носовых ходов 2 раза в день – утром и адекватных доз Виферона. Частота и длительность вечером в течение всего опасного периода.

курсового лечения зависят от тяжести заболевания и выраженности изменений в иммунном статусе. Как Согласно результатам исследования Е.С. Мака правило, терапия Вифероном проводится в течение ровой (2001), проведенного в дошкольном учреж нескольких месяцев в возрастной дозировке. Пролон- дении, при изучении интерферонового статуса у гированная виферонотерапия в течение 2,5 месяцев детей от 1 года 7 месяцев до 3 лет на фоне превен позволила уменьшить частоту острых респираторных тивного применения мази Виферон отмечено уве личение продукции интерферона, достоверное вирусных заболеваний примерно в 2–5 раз в год. По бочные эффекты Виферона во время испытания пре- уменьшение количества циркулирующего «ранне парата не зафиксированы. Виферон является первым го» интерферона, сокращение заболеваемости в зарегистрированным в России препаратом из класса раза, отсутствие побочных реакций. Полученные рекомбинантных интерферонов, разрешенным для ле- результаты, согласно заключению авторов, сви чения различных инфекционных заболеваний не толь- детельствуют о высокой эффективности виферо ко взрослых, но и детей, в том числе новорожденных нопрофилактики у часто болеющих детей раннего и недоношенных, а также беременных женщин с 14-й возраста.

недели беременности.

Таким образом, удобные лекарственные формы, вы Для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ сокая лечебная и профилактическая эффективность используется также такая лекарственная форма, Виферона, направленность воздействия на иммуни как Виферон®, мазь для наружного и местного при- тет позволяют рекомендовать данный препарат в менения. Виферон, мазь, содержащая интерферон комплексном лечении и профилактике респиратор альфа-2b в 1 г 40 000 МЕ и токоферол ацетат в те- ных инфекций.

ЛИТЕРАТУРА:

Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. /// Интерфероны в теории и практике медицины. М., 1981.

Cross J.C., Roberts R.M. /// Constitutive and trophoblast – specific expression if a class of bovine interferon genes /// Proc. Natl. Acad. Sci.

USA. 1991. № 88, 3817–3824.

Хесин Я.Е., Наровлянский А.Н., Амченкова А.М. /// Клеточные рецепторы для интерферонов // Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996.

Himmler A., Hauptmann R. et al. /// Structure and expression in Escherichia coli of canine interferon alpha gene /// J. Interferon Res. 1987. № 7.

P. 173–178.

Колобухина Л.В., Гатич Р Меркулова Л.Н. и др. /// Комплексное лечение ОРВИ, осложненных ангиной /// Лечащий врач. 2003. № 1.

.З., Макарова Е.С., Доскин В.А. и др. /// Применение Виферона у детей раннего возраста в зависимости от сезонных ритмов интерфероно образования /// Тезисы докл. Росс. науч. конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2-6 апреля 2001 г.

Новорожденные дети и особенности системы интерферонов Н.Н. ВОЛОДИН, М.В. ДЕГТЯРЕВА /// Г.М. ДЕМЕНТЬЕВА, М.В. КУШНАРЕВА, Е.В. ВЕТРОВА РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ РОСЗДРАВА /// МОСКОВСКИЙ НИИ ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ РОСМЕДТЕХНОЛОГИЙ Newborn infants and Features of their System of Interferon N.N. VOLODIN, M.V. DEGTIAREVA, G.M. DEMENTEVA, M.V. KUSHNAREVA, E.V. VETROVA Р азвитию внутриутробной и нозокомиальной ин- • активное расходование иммуноглобулинов при фекции у новорожденных, имеющей бактери- внутриутробном контакте с инфекционным агентом, альную, вирусную, грибковую, микоплазменную а в раннем периоде адаптации новорожденного – при и хламидийную этиологию, способствуют особеннос- физиологической колонизации кожи и слизистых ти их иммунной системы. К ним относятся: оболочек микрофлорой окружающей среды и при массивной микробной контаминации возбудителями • трансплацентарная передача только IgGi и IgGs суб- нозокомиальной инфекции;

классов иммуноглобулинов, концентрация которых • функциональная недостаточность нейтрофилов быстро снижается уже в первые дни жизни;

и макрофагов, проявляющаяся снижением хемо • малая трансплацентарная передача материнских таксиса и фагоцитарной активности нейтрофилов IgG на сроке гестации до 35–36 недель;

и макрофагов вследствие незрелости компонентов • неспособность В-лимфоцитов плода и новорожден- лизосомальной системы и окислительного метабо ного к изотипическому переключению синтеза имму- лизма, а также недостаточной экспрессии ряда мо ноглобулинов класса IgM на IgG;

лекул адгезии;

• низкая способность иммунной системы новорож- • слабая барьерная функция местного иммунитета, денных вырабатывать собственные иммуноглобули- недостаточная зрелость механизмов врожденного ны класса G;

и адаптивного иммунного ответа, обусловливающих • сниженная (до 50% от таковой у взрослых) опсо- противоинфекционную защиту незрелых органов и низирующая способность сыворотки крови вследс- тканей. Отсутствие секреторного IgA, отсутствие или твие низкого уровня компонентов комплемента и низкая концентрация лизоцима и лактоферрина в от иммуноглобулинов;

деляемом слизизистых оболочек дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, являющихся основ- ингибированием процессов транскрипции и транс ными «воротами» инфекции у новорожденных, со- ляции вирусных матриц в инфицированной клетке и провождается массивной адгезией, контаминацией и торможением размножения клеток, несущих чужерод колонизацией возбудителей на эпителии слизистых с ную генетическую информацию. Во взаимодействии с последующей быстрой инвазией в ткани и кровоток и другими цитокинами ИФН- мобилизует внутренние развитием инфекционно-воспалительного процесса;

резервы организма, усиливает активность естествен • для новорожденных детей характерны онтогене- ных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфо тически обусловленные особенности функциониро- цитов, интенсивность дифференцировки В-лимфоци вания системы интерферонов (ИФН), характеризу- тов. Кроме того, он увеличивает число Fc-рецепторов ющиеся низкими титрами интерферона (гамма) и к иммуноглобулинам на мембранах фагоцитов, что высоким уровнем «раннего» интерферона (альфа) способствует усилению фагоцитоза, распознаванию и в сыворотке крови. Однако «ранний» ИФН- ново- представлению антигена, повышению цитотоксичнос рожденных отличается от ИФН- взрослых полипеп- ти иммунокомпетентных клеток, выработке цитокинов, тидным составом и гидрофобными свойствами, что в частности, являющихся факторами роста для раз определяет наличие у них различных функций: ИФН личных субпопуляций лимфоцитов.

плода в большей степени обеспечивает регуляцию, чем противовирусную или антибактериальную защи- Перечисленные свойства ИФН- обеспечивают эф ту. Эти особенности системы интерферонов у ново- фективную элиминацию возбудителя, предупрежда рожденных детей составляют основу для возможного ют вторичное инфицирование и развитие осложне срыва защитных реакций и развития у них бактери- ний. В целом, посредством иммуномодулирующей альных и вирусных инфекций. активности интерферона осуществляется норма лизация иммунного статуса. Комплексный состав Онтогенетические особенности иммунной системы Виферона, включающий витамины Е и С с мембра новорожденных детей и усугубление нарушений им- ностабилизирующим эффектом, обусловливает уси мунитета в патогенезе неонатальных инфекционных ление противовирусной активности рекомбинантно заболеваний обосновывают целесообразность про- го ИФН- в 10–14 раз, существенно увеличивает его ведения заместительной и иммуномодулирующей те- иммуномодулирующее влияние на Т- и В-лимфоци рапии в комплексном лечении тяжелых инфекций у ты, нормализует содержание IgE. Взаимодействие этой категории пациентов, а также для профилактики компонентов препарата обеспечивает хороший кли инфекционно-воспалительных заболеваний у ново- нический эффект, позволяет значительно снизить рожденных детей из группы высокого риска. продолжительность и курсовые дозы антибиотико- и гормонотерапии.

В условиях развития инфекционных заболеваний многие возбудители (особенно герпес-вирусы) обла- Виферон применяют в комплексной терапии различ дают способностью еще более подавлять онтогене- ных инфекционно-воспалительных заболеваний у но тически сниженную продукцию интерферонов у но- ворожденных, в том числе недоношенных детей: ОРВИ, ворожденных детей. Установленные закономерности пневмония, менингит, сепсис, хламидиоз, герпес, цито могут свидетельствовать о целесообразности и пер- мегалия, микоплазмоз, уреаплазмоз, энтеровирусные спективности заместительной терапии препаратами инфекции, висцеральный кандидоз, вирусные гепатиты рекомбинантных интерферонов. В и С. В целях пренатальной профилактики внутриут робной инфекции плода и новорожденного препарат Первым зарегистрированным в России препаратом из назначают беременным женщинам.

класса рекомбинантных интерферонов, разрешенным Государственным фармакологическим комитетом МЗ Побочные эффекты не выявлены.Новорожденным РФ для лечения инфекционно-воспалительных забо- детям (в том числе недоношенным с гестационным леваний у новорожденных детей различного гестаци- возрастом более 34 недель) показан Виферон, содер онного возраста, является ВИФЕРОН® – комплексный жащий 150 000 ME человеческого рекомбинантного интерферона -2b. Препарат применяют по 1 свече иммуномодулирующий и противовирусный препарат, изготавливаемый в форме суппозиториев, мази и геля. раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет В его состав входят человеческий рекомбинантный не менее 5–7 дней.

интерферон -2b, мембраностабилизирующие препа раты (альфа-токоферола ацетат – витамин Е;

аскорби- Исследование фармакокинетики интерферона в сы новая кислота – витамин С) в терапевтически эффек- воротке крови свидетельствует о том, что недоношен тивных дозах. ным детям с гестационным возрастом менее 34 не дель необходимо назначать Виферон в дозе 150 Основное действующее вещество Виферона – чело- МЕ по 1 свече 3 раза в сутки каждые 8 часов. Курс веческий рекомбинантный интерферон -2b (ИФН-) лечения составляет не менее 5–7 дней.

обладает антивирусной, антипролиферативной и им муномодулирующей активностью. Антивирусное и При необходимости курсы интерферонотерапии антипролиферативное действие ИФН- обусловлено можно повторять. Рекомендуемое количество курсов 150 000 МЕ по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом че рез день (на курс 10 свечей). С 35-й по 40-ю неделю гестации применяют Виферон в дозе 500 000 МЕ по две свечи в сут ки с 12-часовым интервалом ежедневно. Курс лечения со ставляет 5 дней. Всего 7 кур сов в течение 12 недель. Пе рерыв между курсами 7 дней.

Виферон положительно заре комендовал себя в комплек сном лечении инфекционно воспалительных заболеваний у новорожденных: ОРВИ, сеп сис, пневмония, менингит, внут риутробные инфекции (хла мидиоз, герпес, цитомегалия, микоплазмоз, уреаплазмоз).

Включение Виферона в об щепринятую терапию сопро вождалось более быстрым купированием инфекционного очага, уменьшением длитель ности инфекционного ток сикоза. Продолжительность антибактериальной терапии уменьшалась в среднем на дней, а необходимость пере ливания крови и свежезаморо женной плазмы – в 2,5 раза.

Препарат показал высокую эффективность при лечении пневмонии хламидийной эти ологии. У детей, получавших Виферон, элиминация хлами дийного антигена происходила через 4 недели от начала лече ния, тогда как у детей группы сравнения, получавших базис ную терапию, он присутство препарата в указанной дозе при различных инфек- вал в течение 5 месяцев.

ционно-воспалительных заболеваниях у новорож денных детей, в том числе недоношенных, составля- У новорожденных с менингитами различной этиоло ет: ОРВИ – 1 курс, пневмония (бактериальная – 1–2 гии, леченных Вифероном, на 2 недели раньше, чем в курса, вирусная – 1 курс, хламидийная – 1 курс), сеп- группе сравнения, нормализовались показатели кле сис – 2–3 курса, менингит – 1–2 курса, герпетическая точного состава ликвора, значительно реже развива инфекция – 2 курса, энтеровирусная инфекция – 1–2 лись гнойные осложнения, отмечалась нормализация курса, цитомегаловирусная инфекция – 2–3 курса, интерферонового статуса. Так, через 3 часа после микоплазмоз – 2–3 курса. Перерыв между курсами начала курса Виферона усиливалась способность составляет 5 дней. клеток крови и ликвора к продукции ИФН-- и ИФН-.

Через сутки синтез ИФН- лейкоцитами ликвора уве Для лечения беременных женщин с бронхо-легочной личивался в 6 раз.

патологией, урогенитальной инфекцией и высоким риском развития перинатальной инфекции с 28-й по Отмечен положительный эффект препарата в комплек 34-ю неделю гестации применяют Виферон в дозе сной терапии сепсиса новорожденных, осложненного ДВС-синдромом. У данной категории пациентов отме чалась прогрессирующая тромбоцитопения, моноци топения, нейтрофильный лейкоцитоз, анемия 2– степени. Применение Ви ферона сопровождалось более быстрой нормализа цией уровня тромбоцитов и моноцитов, на 10–14 дней раньше происходило ку пирование инфекционного токсикоза и связанного с ним ДВС-синдрома, чем у детей, получавших обще принятую терапию. Дли тельность антибиотикоте рапии сокращалась на 7– Фотобанк Лори. www.lori.ru дней, продолжительность искусственной вентиляции легких – на 7–9 дней, а пре бывание в стационаре, в среднем, на неделю.

Хорошие результаты полу Применение Виферона у беременных женщин с вы чены при включении Виферона в комплексное лечение соким риском развития перинатальной инфекции энтеровирусной инфекции у новорожденных, актив позволило снизить частоту генерализованных форм ность которой снизилась в 67% случаев уже к 16– внутриутробных инфекционных заболеваний у ново дню лечения по сравнению с 7% у детей из группы, не рожденных детей с 26 до 5%.

получавших этот препарат.

ЛИТЕРАТУРА:

Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.В., Кузнецов В.П. и др. /// Способ лечения осложненного течения РДС (респираторного дистресс-синдрома) с использованием пентаглобина: Пособие для врачей. М., 2000.

Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Коваль Г.С., Рюмина И.И. /// Способ лечения пневмоний у глубоконедоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Патент на изобретение № 2191031, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации, г. Москва, 20 октября 2002 г.

Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Харламова Ф.С. и др. /// О применении Виферона для лечения и профилактики инфекционно-воспали тельных заболеваний в педиатрической и акушерской практике. Информационное письмо МЗ РФ. М., 1999.

Урогенитальные инфекции и иммунозаместительная терапия А.Н. СТРИЖАКОВ, Ж.А. КАГРАМАНОВА /// В.С. СУСКОВА /// Е.Н. ВЫЖЛОВА ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА /// ФЕДЕРАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ИСКУССТВЕННЫХ ОРГАНОВ ИМ. В.И. ШУМАКОВА /// НИИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ ИМ. Н.Ф. ГАМАЛЕИ МЗ РФ Urogenital Infections and Immune Therapy A.N. STRIZAKOV, Z.A. KAGRAMANOVA, V.S. SUSLOVA, E.N. VIGLOVA Д лительная персистенция урогенитальных ин фекций, частота которых в последнее время имеет устойчивую тенденцию к росту, приво дит к развитию хронических воспалительных забо леваний матки и придатков (ВЗМП). Ведущая роль в патогенезе ВЗМП герпесвирусной этиологии при надлежит первичному состоянию иммунной систе мы, что делает важным оценку иммунного статуса с целью коррекции выявленных нарушений звеньев иммунитета. При этом важно учитывать количество и функциональную активность клеток, участвующих в иммунном ответе, и системы цитокинов, осущест вляющих межклеточные взаимодействия в течение воспалительного процесса для разработки патоге нетической иммунотерапии.

При внедрении инфекции в организме человека раз виваются иммунные реакции со сложными клеточ ными взаимодействиями. Регуляторами этих взаи модействий являются цитокины. Одним из ключевых цитокинов считается интерферон. Существует два типа интерферона: I тип интерферон альфа (ИФН-) вирусный, или лейкоцитарный, интерферон бета статус отражает функциональное состояние системы интерферонов.

Препараты интерферонов облада ют универсальным противовирус ным эффектом. В результате воз действия интерферонов в клетках организма синтезируются фермен ты, которые тормозят образование вирусных белков и разрушают ви русные рибонуклеиновые кислоты.

Интерфероны также стимулируют экспрессию антигенов I и II классов главного комплекса гистосовмес тимости, что изменяет топографию клеточной мембраны, препятствует прикреплению вирусов к клеточной оболочке и нарушает их проникно вение внутрь клеток. Кроме того, активизируя цитотоксическую ак тивность Т-лимфоцитов, интерферо ны стимулируют лизис клеток, инфи цированных вирусами.

Иммуноглобулины (Ig) или антитела – это особый вид белков, которые выра батываются под влиянием антигенов и обладают способностью специфичес Рисунок 1. Количественные показатели Т-клеточного звена ки связываться с ними. Иммуноглобу иммунитета у пациенток основной группы и группы сравнения лины по своему строению и функции делятся на 4 вида: Ig A, Ig M, Ig G, Ig E.

IgA – синтезируется В-лимфоцитами и (ИФН-) фибробластный и ІI тип интерферон гамма (ИФН-) иммунный, или регуляторный. Все интерфе- составляет 10–15% всех видов иммуноглобулинов. IgA роны обладают противовирусным, иммуномодулиру- является преобладающим иммуноглобулином секретов.

ющим, противоопухолевым и антипролиферативным Основной функцией его является защита слизистых эффектами. Основными клетками-продуцентами для оболочек дыхательных, мочеполовых путей и желудоч ИФН- являются лейкоциты, в том числе Т- и В-лим- но-кишечного тракта от инфекций. IgМ – синтезируется фоциты, макрофаги, дендритные клетки;

для ИФН- В-лимфоцитами и составляет 5–10% от общего коли клетки эпителия, фибробласты, Т-лимфоциты, на- чества иммуноглобулинов, образуется на ранних ста туральные или естественные киллеры (NK-клетки);

диях инфекционного процесса (до 5 суток), активирует ИФН- продуцируется Т-лимфоцитами и естествен- фагоцитоз и фракции комплемента, нейтрализует ви русы и агглютинирует бактерии. IgG – вырабатываются ными киллерными клетками.

В-лимфоцитами и составляют 75% всех иммуноглобу Противовирусный эффект интерферонов заключа- линов сыворотки. IgG играют основную роль в форми ется в подавлении синтеза вирусной РНК, белков ровании длительного гуморального иммунитета после оболочки вируса. Иммуномодулирующий эффект ин- перенесенных инфекционных заболеваний. Основной терферонов связан со способностью регулировать механизм: формирование комплексов «антиген-антите взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ло».

ответе. Интерфероны активируют макрофаги, Т-ци тотоксические лимфоциты, естественные киллеры В целях разработки и обоснования схемы с исполь (NK-клетки), подавляют активность В-лимфоцитов, зованием заместительной иммунотерапии на основе активизируют функцию простагландинов и кортико- определения динамики показателей интерфероно стероидов, опосредованно участвуют в стимуляции вого, иммунного статуса и цитокинового профиля активности макрофагов, NK-клеток, Т-цитотоксичес- в стадии обострения и ремиссии воспалительных ких лимфоцитов, в усилении экспрессии на клетках заболеваний органов малого таза герпесвирусной молекул гистосовместимости I класса. Антипроли- этиологии было проведено клинико-иммунологичес феративный эффект интерферонов заключается в кое обследование 56 женщин с воспалительными их способности подавлять синтез РНК и протеинов, заболеваниями матки и ее придатков герпесвирус а также ингибировать ростовые факторы, стимули- ной этиологии в возрасте от 18 до 45 лет. Основную рующие пролиферацию клеток. Интерфероновый группу составили 34 женщины с герпесвирусной ин фекцией в стадии обострения, группу сравнения – 11 ви in vitro методом ИФА (TNF, IL-1-, IL-2, IL-6, IL-8) женщин в стадии ремиссии, контрольную группу – 11 и их баланс до и после иммунотерапии. Цитокины в женщин (здоровые доноры). биологических жидкостях (в эндометрии) (TNF, IL 1-, IL-2, IL-6, IL-8, IL-4, ИФН-) определяли методом Пациентки основной группы отмечали жалобы на ИФА. Интерфероновый статус включал определение боли внизу живота, подъем температуры тела, об- интерфероновой реакции лейкоцитов при индукции щую слабость, снижение работоспособности. При вирусом болезни Ньюкасла фитогемаглютинином клиническом обследовании выявлено увеличение методом ИФА (интерферон в сыворотке крови, ин терферон, интерферон, IP-10 (интерферон ин в объеме и болезненность придатков матки, отеч ность и гиперемия наружных половых органов, гер- дуцибельный протеин как маркер биологической ак тивности интерферона ).

петические высыпания на слизистой и коже наруж ных половых органов.

В результате комплексного клинико-анамнестичес Диагностика внутриклеточных инфекций методом кого и иммунологического обследования у больных ПЦР и серодиагностики в периоде обострения забо- хронической герпесвирусной инфекцией в стадии левания выявила HSV 1 и 2 типов – у 45 пациенток, обострения (основная группа n=34) отмечена тен candida albicans – у 9 пациенток, ureaplasma urea- денция к снижению общего количества лимфоцитов liticum – у 5 пациенток, chlamydia trachomatis – у 10 до (23%) и популяции Т-лимфоцитов (CD3)+ (59,6%), пациенток, HPV16 ТИП – у 8 пациенток, CMV – у 9 повышение цитотоксических лимфоцитов (CD8)+ пациенток, toxoplasma gondii – у 2 пациенток. до (37%), (в группе сравнения n=11) не превышали референсных значений до (26% при норме 27%), а Методы иммунологического исследования включа- количество незрелых Т-лимфоцитов (CD4+8+) в ос ли: определение показателей клеточного иммуни- новной группе было ближе к норме (2,2%).

тета методом проточной цитофлуорометрии с ис пользованием МКАТ, (СD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, В основной группе количественные показатели Т иммунорегуляторный индекс (ИРИ) CD4+CD8+, клеточного звена, их иммунорегуляторные субпо CD3+CD16+CD56+, CD3+HLA-DR+, CD56+HLA-DR+, пуляции (CD4+8+) находились в пределах нормаль CD4+CD25+, CD19+, CD95+, CD71+, CD54. Иссле- ных значений (2,2%) (в группе сравнения до 4% при дование противоинфекционного иммунитета вклю- норме 2,4%), а количество незрелых клеток (CD4+) – чало определение метаболической и фагоцитарной 40% (в группе сравнения 44% при норме до 46%).

активности нейтрофилов с помощью спектрофото- Это свидетельствовало о недостаточной функции метрии (NST-тест). Гуморальное звено иммунитета клеточного звена иммунитета на фоне хронической оценивали по концентрации ЦИК с 6% ПЕГ и сыво- герпесвирусной инфекции.

роточных уровней IgG, IgA, IgM, ЦИК. При оценке цитокинового статуса определяли продукцию про- и У 61% пациенток основной группы выявлено нару противовоспалительных цитокинов в сыворотке кро- шение иммунорегуляции по дефицитному типу: им мунорегуляторный индекс (ИРИ) сни жен до 1,0 (при норме до 1,5–2,0). В 37 группе сравнения у 20% пациенток показатель ИРИ приближался к нор мальным значениям (рис. 1).

27 При анализе противовирусного по тенциала больных основной группы 21 отмечено повышение (р 0,05) уров 15 ня цитотоксических Т-лимфоцитов 11,5 10,9 13, 12 (CD8+) (37%), натуральных килле 10 ров NK (CD16+) (21%), (в контроле 10–17%), Т-NK (CD3+CD56+) (нату ральных киллеров в Т-лимфоцитах) (15%) и большое количество клеток, экспрессирующих (HLA-DR) недосто верно, хотя имелась тенденция к по вышению (рис. 2).

При исследовании гуморального зве на иммунитета IgG колебался в пре делах нормы, IgA в основной группе Рисунок 2. Противовирусный потенциал у пациенток основной повышался на 20%, отражая воспа группы и группы сравнения до лечения обострении воспалительного про цесса органов малого таза. Индекс стимуляции окислительного мета болизма нейтрофилов у больных в стадии обострения снижен до 1 (при норме 1,7–2,5), что объясняет необ ходимость усиления бактерицидной активности нейтрофилов с помощью иммунокоррекции.

У пациенток, обследованных в ста дии ремиссии хронической герпе свирусной инфекции, на фоне нор мальных показателей клеточного звена отмечались незначительные изменения фагоцитарных показате лей, в то время как у больных ос новной группы выявлено снижение общего количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов (CD3+4+), повыше ние количества цитотоксических лимфоцитов (CD8+) и снижение ИРИ 1, повышение NK (CD16+), и Т-NK (натуральных киллеров в Т лимфоцитах), при повышенном ко личестве фагоцитов, снижении их поглотительной активности (исто щение) на фоне хронического вос палительного процесса слизистой Рисунок 3. Показатели гуморального звена иммунитета у пациенток оболочки. Это проявлялось повы основной группы и группы сравнения до лечения шением сывороточного IgA и под тверждено показателями уровней ление слизистых оболочек, а в группе сравнения был антител IgG к ВПГ в повышенных недостоверно выше нормы (2,9 при норме 2,5). IgM титрах 12,0, при нормальных значениях В-лимфоци в основной группе повышался в 2 раза (3,6 против тов. Отмечено повышение титра IgA на 20% и IgМ в нормы 1,7), что соответствовало клинике острого раза и повышение ЦИК на 40%, а также увеличение процесса воспаления. Показатели циркулирующих АФП в 2 раза.

иммунных комплексов (ЦИК) в основной группе были (420 у.е.) выше нормы на 40%, что соответствовало У пациенток основной группы отмечалось повы периоду обострения герпесвирусной инфекции, а в шение продукции провоспалительных цитокинов группе сравнения показатели ЦИК не отличались от (FNO-, IL-1, IL-6, IL-8) в 2 раза, превышение спон нормы, что соответствовало периоду ремиссии. Ана- танных уровней (IL-1, IL-6, IL-8) в сыворотке крови в лизируя состояние противоинфекционного иммуни- 4–5 раз, стойкое снижение ИФН- и ИФН- на 70% тета у пациенток в стадии ремиссии, было выявлено и повышение содержания сывороточного ИФН. На незначительное отклонение от нормы поглотитель- блюдалось выраженное нарушение баланса провос ной способности нейтрофилов и абсолютного фаго- палительных и противовоспалительных цитокинов в цитарного показателя (АФП) нейтрофилов. В основ- стадии обострения воспалительного процесса.

ной группе АФП нейтрофилов был выше нормы в раза (15000 при норме 6000–9000). Спонтанная и ин- Выявленные нарушения баланса про- и противовос дуцированная оксидазная активность нейтрофилов палительных цитокинов коррелировали с тяжестью в обеих группах повышалась при снижении поглоти- клинических проявлений, что потребовало коррек тельной функции нейтрофилов (рис. 3). ции иммунных нарушений препаратом ВИФЕРОН® по схеме 40 свечей на 1 курс лечения в сочетании Таким образом, высокий уровень спонтанной актив- с антимикробными средствами фторхинолонового ности внутриклеточного окислительного метаболизма ряда и макролидами. На фоне проводимой комплек нейтрофилов по (НСТ) тесту близок к индуцирован- сной терапии клиническая эффективность иммуно ному, что может указывать на наличие деструктивных терапии была сопряжена с нормализацией баланса процессов в эндотелии сосудов и истощение актив- цитокинов. Иммунокорригирующий эффект насту ности нейтрофилов за счет вирусной инфекции при пал у 70% пациенток после первого курса, и через ков. Препарат Виферон ® содержит человечес месяц средние абсолютные показатели выработки основных цитокинов в сыворотке крови нормализо- кий рекомбинантный интерферон альфа-2b, -токоферола ацетат (витамин Е), аскорбиновую вались. По окончании иммунотерапии наблюдалось снижение спонтанной и индуцированной продукции кислоту (витамин С), что усиливает противови GCSF, ИФН-, IP-10, IL-6, IL-8, IL-1. Уровень лейко- русную активность рекомбинантного интерфе цитарного ИФН- достигал нижней границы нормы, рона альфа-2b в 10–14 раз. При развитии ин отмечалось восстановление баланса провоспали- фекционного процесса отмечается повреждение тельных цитокинов у 70% пациенток с хроничес- клеточных мембран, что является причиной сни кими воспалительными заболеваниями матки и ее жения противовирусной активности интерферо придатков. Количественные показатели Т-клеточ- на. Мембраностабилизирующие компоненты и ного звена после лечения нормализовались: общее антиоксиданты усиливают его иммуномодулиру количество лимфоцитов пациенток основной группы ющее действие на Т- и В-лимфоциты. Под их воз составило 34%, в группе сравнения – 39%, (при нор- действием происходит восстановление функци ме 25–40%), CD3+ в основной группе 75%, в группе онирования эндогенной системы интерферона.

Препарат Виферон ® обладает противовирусным, сравнения 79% (при норме 73%), CD3+CD4+ (44% и 39% соответственно при норме 46%), CD4+CD8+ в противовоспалительным, иммуномодулирующим пределах нормы, CD8+ 30% и 23% (рис. 4). На фоне и антипролиферативным действием.

проводимой комплексной иммунозаместительной терапии наблюдалась положительная клинико-им- Иммуномодулирующий эффект Виферона обуслов мунологическая динамика регресса воспалительно- лен способностью модулировать взаимодействия го процесса. Уменьшение клинических проявлений иммунокомпетентных клеток. Этот механизм реа заболевания наблюдалось на 5–7 сутки от начала те- лизуется с помощью регуляции экспрессии белков рапии. Отмечалось снижение индуцированной про- HLA и чувствительности к цитокинам. Препарат Ви ферон® стимулирует активность натуральных кил дукции цитокинов.

леров. Противовирусный эффект заключается в Интерфероны препятствуют вирусному инфи- подавлении синтеза белков вирусной оболочкой и цированию, а также подавляют репродукцию матричной вирусной РНК. Интерферон, связываясь вирусов на стадии синтеза специфических бел- с клеточными рецепторами, вызывает активацию ферментов протеинкиназы и адени латсинтетазы. Изменение мембраны препятствует прикреплению и внед рению вирусов.

Таким образом, основываясь на ре зультатах исследования, можно сде лать следующие выводы:

– изучение баланса про- и противо воспалительных цитокинов позво ляет определить характер течения и исход острых и хронических вос палительных заболеваний матки и ее придатков герпесвирусной эти ологии. Нормализация нарушенно го баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов отмечена у 70% пациенток с хрони ческими герпесвирусными заболе ваниями после иммунозаместитель ной виферонотерапии;

– у пациенток в стадии ремиссии на фоне нормальных показателей кле точного звена иммунитета отмечаются незначительные изменения фагоци тарного звена при повышенном коли честве фагоцитов, снижении их погло тительной активности (истощение) на Рисунок 4. Количественные показатели Т-клеточного звена после фоне ХВЗП на слизистой, что выраже лечения по группам ва с нарушением иммунорегу ляции по типу дефицита гумо рального звена, повышение функциональной активности фагоцитарной системы, нару шения индуцированной про дукции интерферона (ИФН-), которые способствуют разви тию осложнений и требуют им мунокорригирующей терапии заместительного типа препа ратом Виферон® (1 000 000МЕ);

– цитокинотерапия препара том Виферон® повышает эф фективность базисной ан тибактериальной терапии и предупреждает развитие им мунодепрессивного синдрома;

– ректальное применение Ви ферона (1 000 000 ME) спо собствует более длительной циркуляции в крови интерфе рона и восстановлению его ин дуцированной продукции. Иммунокоррекцию следу но повышением сывороточного IgA в 3 раза, IgG к ВПГ ет начинать в период обострения с дозы 1 000 в титрах 12,0;

ME по 1 ректальному суппозиторию 2 раза в сутки ежедневно в течение 20–30 дней с последующими – у больных основной группы выявлено повреждение профилактическими курсами.

Т-клеточного звена иммунитета, снижение количест ЛИТЕРАТУРА:

Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Белоногова Т.С. и др. /// Актуальные вопросы общей и медицинской вирусологии ///Сборник науч. трудов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. М., 1996.

Каграманова Ж.А., Выжлова Е.Н. /// Клинико-иммунологическое обоснование иммунотерапии больных острым воспалительным забо леванием придатков матки /// Российский вестник акушера–гинеколога. 2006. Т. 6. № 5.

Караулов А.В., Афанасьев М.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Воропаева Е.А. /// Колонизационная резистентность слизистых церви кального канала как неотъемлемая составляющая местного иммунитета /// Иммунология. 2011, Т. 32. № 1.

Polesko I.V., Khaldin A.A., Butov Y.S. /// 3-rd Joint Meeting of ICS/1SICR. Amsterdam, 2000.

Paladino P Mossman K.L. /// Mechanisms employed by Herpes simplex virus 1 to inhibit the interferon response //J. Interferon Cytokine Res.

., 2009. Vol. 29. № 9: 599–607.

/ КТО ЧТО ГДЕ ПИШЕТ О НАС / МОНОГРАФИИ И БРОШЮРЫ:

Иммуномодуляторы и вакцинация ПОД. РЕД. М.П. КОСТИНОВА, И.Л. СОЛОВЬЕВОЙ. М., 2013.

В монографии ведущими специалистами в данной области рас сматриваются современные аспекты применения иммуномоду ляторов при вакцинации лиц, имеющих различные соматические заболевания. В работе приведены результаты клинического и иммунокорригирующего эффекта сочетанного применения имму номодуляторов и вакцин, которые положительно влияют на течение основного заболевания, снижение частоты респираторных инфекций и индукцию поствакцинального иммунитета. Содержащиеся в работе разные подходы по применению иммунотропных препаратов при вакцинации пациентов с нарушенным состоянием здоровья поз воляют найти тот вариант, который будет оптимальным в конкретной ситуации. Наряду с другими препаратами подробно описано использование препарата Виферон при вакцинопрофилактике вирусных и бактериальных ин фекций. Монография предназначена для практикующих врачей различных специальностей, в первую очередь педиатров, занимающихся вопросами вакцинопрофилактики, а также для научных сотрудников и студентов ме дицинский и фармацевтических вузов.

Бактериальные менингиты у детей МЕДИЦИНСКОЕ ПОСОБИЕ. СПБ., 2012 /// Н.В. СКРИПЧЕНКО, А.А. ВИЛЬНИЦ, В.Н. КОМАНЦЕВ, М.В. ИВАНО ВА, Е.Ю. ГОРЕЛИК, Н.Ф. ПУЛЬМАН И ДР.

Несмотря на успехи современной медицины, бактериальные менингиты продолжают оставаться одними из на иболее частых и тяжелых заболеваний детского возраста с высокой частотой инвалидизирующих последс твий и уровнем летальности, особенно у новорожденных и детей первых лет жизни. В медицинском пособии представлены современные аспекты эпидемиологии, этиологии и патогенеза бактериальных гнойных и серо зных менингитов у детей. В работе рассматриваются особенности клинических проявлений, подходов к диа гностике, этиопатогенетической терапии и профилактике менингитов в зависимости от возраста пациентов и нозологической формы заболевания, обосновывается целесообразность включения в комплексную терапию препарата Виферон. Особое внимание уделено туберкулезному менингиту, актуальность которого обусловле на высоким уровнем заболеваемости туберкулезной инфекцией в Российской Федерации, появлением новых технологий диагностики и изменения тактики ведения пациентов с подозрением на поражение нервной сис темы. Издание предназначено для инфекционистов, педиатров, неврологов, врачей-интернов и клинических ординаторов.

Цитомегаловирусная инфекция МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ ВРАЧЕЙ, ИНТЕРНОВ И СТУДЕНТОВ МЕДИЦИНСКИХ ВУЗОВ. КЕМЕРОВО, 2012 /// А.В. КРАСНОВ, Г.И. КОЖЕВИНА, О.И. КУЛАГИНА, М.В. ЧЕРНЫХ Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является наиболее частой врожденной вирусной патологией и основной причиной врожденных пороков развития у детей раннего возраста и сенсорно-невральной потери слуха. В пос ледние годы все большее внимание привлекает вопрос об этиологической роли цитомегаловируса: отмечается рост заболеваемости ЦМВИ не только среди детей, но и среди взрослых – интерстициальная пневмония, гепа титы, менинго-энцефалиты, гемоцитобластозы, миокардиты, спленомегалии, некоторых неоплазм – лейкозов, инфекционного мононуклеоза. В работе приводятся схемы применения в качестве противовирусной и иммунно модулирующей терапии рекомбинантного интерферона альфа-2b – Виферона. Клинические проявления цитоме галии многообразны и методические рекомендации могут представлять интерес для врачей различных специаль ностей – инфекционистов, педиатров, терапевтов, акушеров-гинекологов, дерматовенерологов, отоларингологов, невропатологов, психиатров и др.

Патология гепатобилиарной системы и билиарная недостаточность В.А. МАКСИМОВ. М., В монографии изложены клиническая картина, дифференциальная диагностика и современные принципы ком плексного лечения заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей. Особое внимание автором уделено развитию билиарной недостаточности при функциональных расстройствах желчного пузыря и сфинктера Одди, хроническом бескаменном холецистите, желчекаменной болезни, постхолецистэктомическом синдроме, а также при заболеваниях печени различной этиологии с поражением гепатоцита и нарушением его внешнесекторной функции, включая болезни двенадцатиперстной кишки. В монографии дана исчерпывающая характеристика ос новных лекарственных средств, используемых в терапии заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей, в том числе и препаратов интерферона альфа-2. Монография адресована терапевтам и гастроэнтерологам, вра чам-интернам и ординаторам, научным работникам, аспирантам.

СТАТЬИ:

Алгоритм профилактики вертикальной трансмиссии и реализации перинатальной инфекции вирусов гепатитов С и В И.А. МОСКОВСКАЯ, Г.Е. ХОЛОДНЯК, Н.В. РЫБАКОВА, Р.С. ТРИФОНОВА. /// ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ. 2011, № 2, ФЕВРАЛЬ В связи со стабильно высоким уровнем инфицированности женщин фертильного возраста вирусами гепатитов С (HCV) и В (HBV) перинатальный путь передачи приобретает все большее значение. Учитывая отсутствие единого методического подхода, обоснование и внедрение в повседневную практику алгоритма профилактики врожден ных вирусных гепатитов становится все более актуальным. Описанный в статье общий алгоритм профилактики вертикальной трансмиссии и реализации инфекции вируса гепатита С в клинической форме врожденного хрони ческого гепатита С c применением препарата Виферон, суппозитории ректальные представляется эффективным и может быть рекомендован для применения службами родовспоможения и детства.

Терапия рецидивирующей генитальной формы герпесвирусной инфекции у женщин А.Н. ВАСИЛЬЕВ, Ж.А. КАГРАМАНОВА, В.В. ПАРФЕНОВ, Е.Н. ВЫЖЛОВА, Е.В. СЕРОВА /// ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ. 2012, № 5, МАЙ.

Генитальный герпес как одна из форм герпетической инфекции широко распространен среди взрослого населе ния и относится к заболеваниям, передаваемым половым путем. Клинические проявление герпетической инфек ции у женщин могут иметь многоочаговый характер. Вирус простого герпеса может поражать не только клетки эпителия, но и непосредственно дендритные клетки, что приводит к глубоким нарушениям иммунного ответа и к персистенции инфекции. По данным литературы, многие формы вирусных инфекций поддаются местному лечению. Целью исследования было оценить эффективность местной терапии препаратом Виферон, гель для наружного и местного применения рецидивирующего генитального герпеса у женщин в стадии обострения.

Эффективность и переносимость интраназального применения препарата Виферон при ОРВИ у детей Х.И. КУРБАНОВА, И.Н. ЗАХАРОВА, Н.А. КОРОВИНА /// ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ.ПЕДИАТРИЯ. 2012, № Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) являются актуальной проблемой педиатрии. В статье приведены результаты рандомизированного двойного слепого, плацебоконтролируемого ис следования эффективности интраназального применения противовирусного и иммуномодулирующего препарата интерферона альфа 2b в комплексной терапии детей раннего и дошкольного возраста, больных респираторными вирусными инфекциями. Показано, что Виферон, мазь для наружного и местного применения является высоко эффективным средством в составе комплексной терапии у детей с ОРВИ, что выразилось в значимом сокра щении продолжительности клинических симптомов заболевания (интоксикации, катаральных и респираторных симптомов) по сравнению с плацебо. Клиническая эффективность местной виферонотерапии сопровождалась положительными изменениями цитокинового статуса в назальном секрете. При использовании препарата уста новлена его хорошая переносимость и отсутствие побочных явлений. Интерназальное применение мази препятс твовало внутрибольничному суперинфицированию (особенно аденовирусами).

Аллергия и беременность.

Лекция для врачей Л.В. ЛУСС /// ДОКТОР.РУ. 2011, № 3 (62).



Pages:   || 2 |
 














 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.