авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 ||

«РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РАН ИЦиГ СО ...»

-- [ Страница 2 ] --

в) 20Э регулирует титр ЮГ опосредованно через систему метаболизма ДА – увеличение титра 20Э повышает уровень ДА у молодых самок и снижает его у половозрелых, тем самым вызывая повышение титра ЮГ у тех и других;

г) ЮГ регулирует титр 20Э, изменяя активность фермента его синтеза, экдизон-20-монооксигеназы;

д) ДА влияет на уровень 20Э, опосредованно через систему метаболизма ЮГ.

Последнее заключение было сделано, поскольку обратная связь в регуляции уровня ДА 20-гидроксиэкдизоном не выявлена: повышение уровня ДА вызывает повышение титра 20Э у молодых самок (при наличии обратной связи он должен снижаться) и снижение титра 20Э у половозрелых (при наличии обратной связи он должен повышаться) (Rauschenbach et al., 2007b). Если это заключение несправедливо и ДА регулирует титр 20Э непосредственно, в фолликулярных клетках яичников (месте синтеза 20Э у насекомых) половозрелых самок должна быть высока экспрессия Д2-подобных рецепторов. В рамках этапа 3 настоящего проекта мы осуществили иммуногистохимический анализ яичников молодых самок D.

melanogaster и не обнаружили в них продукта гена DD2R. Однако это не исключало возможности экспрессии гена DD2R в яичниках половозрелых мух. Для того чтобы это проверить, мы осуществили иммуногистохимический анализ яичников половозрелых самок линии Canton S D. melanogaster с использованием кроличьих поликлональных антител против DD2R. Результаты представлены на рис 12.

Рис. 12. Иммуногистохимическое окрашивание яйцевых камер стадий 9 (СТ.9) и 10 (СТ.10) 5-суточных самок D. melanogaster линии Сanton S с использованием антител против DD2R.

Стрелками показаны ядра питающих (ПК) и фолликулярных (ФК) клеток.

Ясно видно, что в фолликулярных клетках яйцевых камер (месте синтеза 20Э) половозрелых (5-суточных) самок дрозофилы Д2-подобные рецепторы отсутствуют. Таким образом, мы можем заключить, что ДА, действительно, регулирует уровень 20Э опосредованно через систему метаболизма ЮГ. Еще одно подтверждение этому заключению мы получили, измерив уровень 20Э у самок со сниженным числом DD2R в железе, синтезирующей ЮГ.

5. Измерение титра 20-гидроксиэкдизона у самок дрозофилы со сниженной посредством РНК-интерференции экспрессией гена DD2R в железе, синтезирующей ювенильный гормон.

Мы использовали трансгенную линию D. melanogaster, UAS-ds-DD2R, несущую генетическую конструкцию - антисмысловой супрессор гена Д2-подобного рецептора D. melanogaster (DD2R) (Draper et al., 2007). Для того, чтобы снизить число Д2-подобных рецепторов только в железе, синтезирующей ЮГ, мы использовали линию D. melanogaster, несущую генетическую конструкцию с драйвером Aug21-Gal4, экспрессирующимся специфически в СА. При скрещивании этих линий в поколении F1 получаются особи, у которых супрессор гена DDR активен только в клетках CA (Gruntenko et al., 2010) и в них снижено число DD2R (рис. 13).

Рис. 13. Иммуногистохимическое окрашивание corpus allatum 5-суточных самок D.

melanogaster Aug21;

UAS-ds-DD2R;

UAS-RFP (а) с активным супрессором гена DD2R в СА и контрольных Aug21;

w1118;

UAS-RFP (b) с использованием антител против DD2R (зеленый сигнал).

В рамках этапов 2 и 3 настоящего проекта мы показали, что у самок Aug21;

UAS-ds-DD2R повышена активность щелочной фосфатазы (ЩФ – фермента, регулирующего пул дофамина) и снижены активность тирозиндекарбоксилазы (ТДК – фермента, лимитирующего скорость синтеза октопамина), и уровень деградации ЮГ, по сравнению с контрольными особями (Aug21;

w1118).

содержание 20Э (пг/муха) Aug21- Aug21- UAS-ds- w GAl4UAS- GAl4w1118 DD2R ds-DD2R Рис. 14. Содержание 20-гидроксиэкдизона (20Э) у 5-суточных самок D. melanogaster Aug21;

UAS-ds-DD2R со сниженным числом DD2R в СА, контрольных самок Aug21;

w и самок родительских линий и UAS-ds-DD2R w1118.

– достоверность отличий от самок Aug21;

UAS-ds-DD2R Это свидетельствует, как мы показали ранее (Rauschenbach et al.,2007a;

Bogomolova et al., 2009;

Gruntenko et al., 2010) о повышении продукции ЮГ.

На настоящем этапе исследований мы измерили у самок Aug21;

UAS-ds-DD2R с повышенным титром ЮГ и контрольных мух (Aug21;

w1118) уровень 20-гидроксиэкдизона.

Результаты показаны на рис. 14.

Ясно, что уровень 20Э у самок Aug21;

UAS-ds-DD2R со сниженным числом DD2R в железе, синтезирующей ЮГ, вдвое превышает уровень гормона у самок всех контрольных групп (Aug21;

w1118, UAS-ds-DD2R и w1118 ). Контрольные группы по этому параметру не различаются. Таким образом, мы полностью подтвердили нашу гипотезу о том, что дофамин регулирует уровень 20Э опосредованно через систему метаболизма ЮГ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ В ходе работ, проведенных на 4-ом этапе реализации проекта:

1. Для проведения экспериментов по иммунопреципитации хроматина с последующим секвенированием всего пула выделенных ДНК на системе SOLiD (CHiP-Seq) проведена иммунопреципитация хроматина тканей печени, почки и надпочечников самцов крыс шестимесячного возраста с использованием антител против транскрипционных факторов SF и LRH, а так же контрольных – IgG кролика. Из данного материала получены специфические библиотеки для системы SOLiD. Качество полученного материала проверено тестовым лигированием – «WFA» на системе SOLiD.

2. В тканях надпочечников, гипоталамуса и продолговатого мозга у молодых (1,5 мес) и взрослых (4-7 мес) крыс гипертензивной линии НИСАГ и нормотензивной линии WAG изучали экспрессию ключевого гена биосинтеза катехоламинов тирозин-гидроксилазы (TH).

Мы не выявили различий в базальном уровне мРНК Тh в надпочечниках крыс WAG и НИСАГ в возрасте 1,5 и 4 месяца, а в 7 месяцев мы наблюдали небольшое (на 23%), но достоверное снижение уровня мРНК Тh в надпочечниках крыс НИСАГ по сравнению с крысами WAG.

Повышение экспрессии гена Тh в этом органе у обеих линий крыс при стрессе водной депривации не достигало статистически достоверного уровня. В гипоталамусе, но не в продолговатом мозге у молодых крыс НИСАГ уровень мРНК Th оказался втрое повышен по сравнению с таковым у крыс WAG. К возрасту 4 мес повышенный вдвое уровень мРНК Th мы наблюдали в продолговатом мозге крыс НИСАГ, но не в гипоталамусе. Однако стресс водной депривации вызвал повышение содержания мРНК Тh в гипоталамусе крыс НИСАГ втрое, в то время как у крыс WAG оно вообще не изменилось. Это наблюдение подтверждает повышенную реактивность симпатической нервной системы крыс НИСАГ. К возрасту 7 мес содержание мРНК Тh в мозговых структурах крыс НИСАГ, как и в надпочечниках, оказывается даже ниже, чем у крыс WAG. Сделано заключение о том, что на формирование гипертензивного статуса крыс НИСАГ может влиять состояние РАС в первые недели их жизни, у взрослых животных за поддержание высокого уровня артериального давления отвечают другие системы.

3. Изучалась связь между гепатоканцерогенностью азосоединений ОАТ и 3’-МеДАБ для мышей линии GR и одним из ранних событий воздействия этих факторов – их влиянием на ДНК-связывающую активность транскрипционного фактора FoxA. При введении мышам однократно в возрасте 12 дней 3’МеДАБ вызывал опухоли печени у самцов и самок в 100% случаев, наравне с известным мышиным гепатоканцерогеном ОАТ. При этом ОАТ снижал ДНК-связывающую активность FOXA в печени в 2,5-3 раза и, как следствие, снижал на 40% уровень глюкокортикоидной индукции печень-специфического гена ТАТ. В отличие от этого, 3’МеДАБ не изменял ни активность FOXA белков, ни степень глюкокортикоидной индукции ТАТ.

4. В отчетный период осуществлен иммуногистохимический анализ яичников половозрелых самок D. melanogaster с использованием кроличьих антител против рецептора дофамина 2R (DD2R) и измерен титр 20-гидроксиэкдизона (20Э) у самок дрозофилы со сниженной экспрессией гена DD2R в железе, синтезирующей ювенильный гормон. Впервые продемонстрировано, что в фолликулярных клетках яичников (месте синтеза 20Э) половозрелых самок дрозофилы отсутствуют Д2-подобные рецепторы. Впервые показано, что у самок дрозофилы c повышенным в результате снижения числа DD2R в corpus allatum титром ЮГ, уровень 20Э резко повышен. Таким образом подтверждено, что дофамин регулирует уровень 20Э опосредованно, через систему метаболизма ЮГ.

Таким образом, все задачи, поставленные на данном этапе решены. По результатам работы за период четвертого этапа было опубликовано три статьи в ведущих российских и зарубежных журналах (всего за время выполнения проекта были опубликованы 11 статей, из них 5 – в ведущих зарубежных журналах). В исследованиях активное участие принимали молодые ученые, в том числе аспиранты и студенты старших курсов. Полученные результаты уже используются в учебном процессе (курсах молекулярной биологии, компьютерной геномики;

спецкурсах «Основные молекулярно-генетические процессы», «Новейшие молекулярно-генетические технологии»). За период четвертого этапа защищена одна кандидатская диссертация (всего за время выполнения проекта – 5 кандидатских диссертаций) и утверждена тема докторской диссертации.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ Антонов Е.В., Морева Т.А., Черкасова О.П., Гилинский М.А., Маркель А.Л., 1.

Якобсон Г.С. Изучение секреторной активности коры надпочечника у гипертензивных крыс линии НИСАГ. Бюлл. СО РАМН. 2010. 30. 68-75.

Бузуева И.И., Филюшина Е.Е., Шмерлинг М.Д., Маркель А.Л., Якобсон Г.С.

2.

Возрастные особенности структурной организации мозгового вещества надпочечника у крыс гипертензивной линии НИCАГ. Бюлл. экспер. биол.

мед. 2006. 142. 604-606.

Маркель А.Л., Дымшиц Г.М., Шмерлинг М.Д., Якобсон Г.С. Гены, стресс, 3.

гипертония. Бюллетень СО РАМН. 2002. 2. 35-40.

Маркель А.Л., Калашникова Е.В., Горякин С.В., Сахаров Д.Г., Т.А.Морева 4.

Т.А., Дымшиц Г.М., Гилинский М.А., Якобсон Г.С. Характеристика функциональной активности симпато-адреналовой системы у гипертензивных крыс линии НИСАГ. Бюлл. экспер. биол. и мед. 2006. 141. 3.

244-247.

Хворостова Ю.В., Горякин С.В., Петрова Г.В., Филипенко М.Л., Шихевич 5.

С.Г., Редина Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. Характеристика O.E., гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у гипертензивных крыс линии НИСАГ. Российский физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2002. 88.

1423-1432.

Bogomolova E.V., Adonyeva N.V., Gruntenko N.Е., Rauschenbach I.Yu. Effects 6.

of 20-hydroxyecdysone and juvenile hormone on octopamine metabolism in females of Drosophila. Arch. Insect Biochem. Physiol. 2009. 70. 244-253.

7. Bownes M. The roles of juvenile hormone, ecdysone and the ovary in the control of Drosophila vitellogenesis. J. Insect Physiol. 1989. 35. 409-413.

8. Chrousos P., Gold P.W. The concepts of stress and stress system disorders.

Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 1992. 267. 1244-1252.

9. Draper I., Kurshan P.T., McBride E., Jackson F.R., Kopin A.S. Activity is regulated by D2-like receptors in Drosophila: an anatomic and functional analysis.

Dev. Neurobiol. 2007. 67. 378-393.

10. Goldstein D.S. Stress, katecholamines and cardiovascular disease. Oxford University Press, New York 1993.

11. Goldstein D.S. 2001. The autonomic nervous system in health and disease. New York, NY: Marcel Dekker, Inc.

12. Goldstein D.S., McEwen B. Allostasis, homeostats, and the nature of stress. Stress.

2002. 5. 55–58.

13. Goldstein D.S., Kopin I.J. Evolution of concepts of stress. Stress. 2007. 10. 109 120.

14. Granger N.A., Sturgis S.L., Ebersohl R., Geng C., Sparks T.C. Dopaminergic control of corpora allata activity in the larval tobacco hornworm, Manduca sexta Arch. Insect Biochem. Physiol. 1996. 32. 449-466.

Gruntenko N.Е., Chentsova N.A., Andreenkova E.V., Bownes M., Segal D., 15.

Adonyeva N.V. and Rauschenbach I.Yu. Stress response in a juvenile hormone deficient Drosophila melanogaster mutant apterous56f. Insect Mol. Biol. 2003. 12.

353-363.

16. Gruntenko N.E., Rauschenbach I.Yu. Interplay of juvenile hormone, 20-hydroxyecdisone and biogenic amines under normal and stress conditions and its effect on reproduction. J. Insect. Physiol. 2008. 54. 902-908.

17. Gruntenko N., Rauschenbach I. 20-hydroxyecdysone, Juvenile Hormone and Biogenic Amines: Mechanisms of Interaction in Control of Drosophila Reproduction under Normal and Stressful Conditions In: Ecdysone, structure and function (ed. G. Smagghe). Springer Science + Business Media B.V. 2009.

317- Gruntenko N.Е.,Wen D., Karpova E.K., Adonyeva N.V., Liu Y., He Q., Faddeeva 18.

N.V., Fomin A.S., Li S., Rauschenbach I.Yu. Altered juvenile hormone metabolism, reproduction and stress response in Drosophila adults with genetic ablation of the corpus allatum cells. Insect Biochem. Mol. Biol. 2010. 40. 891-897.

19. Handler A.M. Ecdysteroid titers during pupal and adult development in Drosophila melanogaster. Dev.Biol. 1982. 93. 73-82.

20. Hearn M., Ren Y., McBride E., Reveillaud I., Beinborn M., Kopin A.A. Drosophila dopamine 2-like receptor: Molecular characterization and identification of multiple alternatively spliced variants. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2002. 99.

14554–14559.

21. Hirashima A., Raushenbach I.Yu., Sukhanova M. Jh. Ecdysteroids in stress responsive and nonresponsive Drosophila virilis lines under stress conditions.

Biosci. Biotech. Biochem. 2000. 64. 2657-2662.

22. Hirashima A., Suetsugu E., Hirokado S., Kuwano E., Taniguchi E., Eto M. Effect of octopamine on the activity of juvenile-hormone esterase in the silkworm Bombyx mori and the red flour beetle Tribolium freemani. Gen. Comp. Endocrinol.

1999. 116. 373-381.

23. Kaatz H., Eichmuller S, Kreissl S. Stimulatory effect of octopamine on juvenile hormone biosynthesis in honey bees (Apis mellifera): physiological and immunocytochemical evidence. J. Insect Physiol. 1994. 40. 856-872.

24. Korner P., Bobik A., Oddie C., Friberg P. Sympathoadrenal system is critical for structural changes in genetic hypertension. Hypertension. 1993. 22. 243–252.

25. Kuo T.B.J., Lai C.J., Shaw F.-Z., Lai C.-W., Yang C.C.H. Sleep-related sympathovagal imbalance in SHR. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2004. 286.

1170–1176.

26. Kvetnansky R., Sun C.L., Lake C.R., Thoa N., Torda T., Kopin I.J. Effect of handling and forced immobilization on rat plasma levels of epinephrine, norepinephrine, and dopamine-beta-hydroxylase. Endocrinology. 1978. 103.

1868-1874.

27. Kvetnansky R., Sabban E.L., Palkovits M. Catecholaminergic systems in stress:

structural and molecular genetic approaches. Physiol Rev. 2009. 89. 535-606.

28. Lafon-Cazal M., Baehr J.C. Octopaminergic control of corpora allata activity in an insect Experentia. 1988. 44. 895-896.

29. McEwen B.S. Protective and damaging effects of stress mediators. N. Engl. J. Med.

1998. 338. 171-179.

30. Markel A.L., Redina O.E., Gilinsky M.A., Dymshits G.M., Kalashnikova E.V., Khvorostova Yu.V., Fedoseeva L.A., Jacobson G.S. Neuroendocrine profiling in ISIAH rat strain with stress-sensitive arterial hypertension. J. Endocrinol. 2007.

195. 439-450.

31. Mathias C.J. Role of sympathetic efferent nerves in blood pressure regulation and in hypertension. Hypertension. 1991. 18. 22-30.

32. Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M., Caron M. G. Dopamine receptors: from structure to function Physiol. Rev.1998. 78. 189-225.

33. Moura E., Costa P., Moura D., Guimaraes S., Vieira-Coelho M.A. Decreased tyrosine hydroxylase activity in the adrenals of spontaneously hypertensive rats.

Life Sci. 2005. 76. 2953–2964.

34. Nankova B.B., Tank A.W., Sabban E.L. Transient or sustained transcriptional activation of the genes encoding rat adrenomedullary catecholamine biosynthetic enzymes by different durations of immobilization stress. Neuroscience. 1999. 94.

803-808.

35. Ning B.F., Ding J., Yin C., Zhong W., Wu. K., Zeng. X., Yang W., Chen Y.X., Zhang J.P., Zhang X., Wang H.Y., Xie W.F. Hepatocyte nuclear factor 4 alpha suppresses the development of hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2010. 70.

7640-7651.

36. O'Connor D.T., Takiyyuddin M.A., Printz M.P., Dinh T.Q., Barbosa J.A., Rozansky D.J., Mahata S.K., Wu H., Kennedy B.P., Ziegler M.G., Wright F.A., Schlager G., Parmer R.J. Catecholamine storage vesicle protein expression in genetic hypertension. Blood Press. 1999. 8. 285-295.

37. Pastor D., Piulachs M.D., Cassier P., Andre M., Belles X. In vivo and in vitro study of the action of dopamine on oocyte growth and juvenile hormone production in Blattella germanica C. R Acad. Sci. III. 1991. 313. 207-212.

38. Postlethwait J.H., Parker J. Regulation of vitellogenesis in Drosophila Molecular biology of invertebrate development. Eds O'Connor J. D., Alan R. New York: Liss Inc. 1987. 29-42.

39. Rachinsky A. Octopamine and serotonin influence on corpora allata activity in honey bee (Apis mellifera) larvae. J. Insect Physiol. 1994. 40. 549-554.

40. Rapp J.P. Genetic analysis of inherited hypertension in the Rat. Physiol. Rev. 2000.

80. 135-172.

41. Rassler B. The renin-angiotensin system in the development of salt-sensitive hypertension in animal models and humans. Pharmaceuticals. 2010. 3. 940-960.

42. Rauschenbach I.Yu., Bogomolova E.V., Gruntenko N.E., Adonyeva N.V., Chentsova N.A. Effects of juvenile hormone and 20-hydroxyecdysone on alkaline phosphatase activity in Drosophila under normal and heat stress conditions. J.

Insect Physiol. 2007а. 53. 587-591.

43. Rauschenbach I.Yu., Chentsova N.A., Alekseev A.A., Gruntenko N.Е., Adonyeva N.V., Karpova E.K., Komarova T.N., Vasiliev V.G., Bownes M. Dopamine and octopamine regulate 20-hydroxyecdysone level in vivo in Drosophila. Arch. Insect Biochem. Physiol. 2007b. 65, 95-102.

44. Rauschenbach I.Y., Khlebodarova T.M., Chentsova N.A., Gruntenko N.E., Grenback L.G., Yantsen E.I., Filipenko M.L. Мetabolism of the juvenile hormone in Drosophila adults under normal conditions and heat stress. J. Insect Physiol.

1995. 41. 179-189.

45. Reja V., Goodchild A.K., Pilowsky P.M. Catecholamine-related gene expression correlates with blood pressures in SHR. Hypertension. 2002. 40. 342-347.

46. Richard D.S., Jones J.M., Barbarito M.R., Cerula S., Detweiler J.P., Fisher S.J., Brannigan D.M., Scheswohl D.M. Vitellogenesis in diapausing and mutant Drosophila melanogaster: further evidence for the relative roles of ecdisteroids and juvenile hormones. J. Insect Physiol. 2001. 47. 905-913.

Rosskopf D., Schrks M., Rimmbach C., Schfers R. Genetics of arterial 47.

hypertension and hypotension. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 2007.

374. 429–469.

48. Roux J., Pictet R., Grange T. Hepatocyte nuclear factor 3 determines the amplitude of the glucocorticoid response of the rat tyrosine aminotransferase gene. DNA Cell Biol. 1995. 14. 385-96.

49. Sabban E.L. Catecholamines in stress: molecular mechanisms of gene expression.

Endocrine Regulations. 2007. 41. 61–73.

50. Sabban E.L., Kvetnansky R. Stress-triggered activation of gene expression in catecholaminergic systems: dynamics of transcriptional events. Trends Neurosci.

2001. 24. 91-98.

51. Selye H. The stress of life. McGraw Hill, New York 1975.

52. Simonet G., Poels J., Claeys I., Van Loy T., Franssens V., De Loof A., Vanden Broeck J. Neuroendocrinological and molecular aspects of Insect reproduction. J.

Neuroendocrinol. 2004. 16. 649-659.

53. Soller M., Bownes M., Kubli E. Control of oocyte maturation in sexually mature Drosophila females. Dev. Biol. 1999. 208, 337-351.

54. Tan E.H., Hooi S.C., Laban M., Wong E., Ponniah S., Wee A., Wang N.D.

CCAAT/enhancer binding protein alpha knock-in mice exhibit early liver glycogen storage and reduced susceptibility to hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2005.

65. 10330-10337.

55. Woodring J, Hoffmann KH. The effects of octopamine, dopamine and serotonin on juvenile hormone synthesis, in vitro, in the cricket, Gryllus bimaculatus. J. Insect Physiol. 1994. 40. 797-802.

56. Vallone D., Picetti R., Borrelli E. Structure and function of dopamine receptors.

Neurosci. Biobehav. Rev. 2000. 24. 125-132.

57. Vaquerizas J.M., Kummerfeld S.K., Teichmann S.A., Luscombe N.M. A census of human transcription factors: function, expression and evolution Nat. Rev. Genet.

2009. 10. 252-63.



Pages:     | 1 ||
 














 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.