авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Лола шухратовна органопротективная эффективность комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном у больных эссенциальной гипертензией

1

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ

УЗБЕКИСТАН

РЕСПУБЛИКАНСКИЙ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ

ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ

На правах рукописи

УДК: 616.12-008.331.3-085

ХАФИЗОВА ЛОЛА ШУХРАТОВНА

ОРГАНОПРОТЕКТИВНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕРКАНИДИПИНА С

ПЕРИНДОПРИЛОМ И ЭПРОСАРТАНОМ У БОЛЬНЫХ

ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ 14.00.06 – Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент-2012 2

Работа выполнена в Республиканском специализированном центре кардиологии МЗ РУз доктор медицинских наук,

Научный консультант:

Хамидуллаева Гульноз Абдусаттаровна доктор медицинских наук,

Официальные оппоненты:

профессор Гадаев Абдугаффар Гадаевич доктор медицинских наук Г.Х. Ярмухамедова Национальный Центр Кардиологии

Ведущая организация и Терапии им. акад.

М.М. Миррахимова, МЗ Республики Кыргызстан

Защита состоится 2012 года в час на заседании Специализированного совета Д.087.21.01 при Республиканском специализированном центре кардиологии по адресу: Ташкент, 100052, ул.

Осиё, 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Республиканского специализированного центра кардиологии МЗ РУз

Автореферат разослан «_» _ 2012 года

Ученый секретарь Специализированного совета ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ Последнее десятилетие характеризуется Актуальность работы.

изменением подходов к лечению сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в частности эссенциальной гипертензии (ЭГ), основанной на доказательной медицине с учетом патогенеза заболевания. Основная цель лечения больных ЭГ состоит в максимальном снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смерти от них. В связи с этим большое значение имеет оценка общего сердечно-сосудистого риска (ССР), степень которого зависит не только от уровня АД, а также от наличия или отсутствия сопутствующих факторов риска (ФР) ССЗ, поражений органов-мишеней (ПОМ) и ассоциированных клинических состояний (АКС).

Одной из основных проблем ЭГ является поражение органов и систем, включая вопросы патогенеза гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и его диастолической дисфункции (ДД), дисфункции эндотелия (ДЭ) сосудов, поражения почек, что определяется уровнем повышения артериального давления (АД), избирательностью фармакотерапии, вариабельностью АД.

Наличие ГЛЖ, структурных изменений сосудов играет ключевую роль в развитии таких осложнений АГ, как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), ишемия миокарда и аритмии, а также увеличение сердечно-сосудистой смертности [Chobanian AV, Bakris GL, 2003].

Увеличение толщины стенок артерий и уменьшение просвета сосудов играют важную роль в повышении периферической сосудистой резистентности, жесткости сосудов. За последние годы было доказано, что изменения в структуре артериол при АГ развиваются вследствие ремоделирования и роста гладкомышечных клеток [Bots ML, Remme WJ, 2007]. Возможности регрессии ГЛЖ и сосудистых повреждений должны являться важной целью при антигипертензивной терапии, поскольку позволяют влиять на ряд серьезных осложнений ЭГ.

Степень изученности проблемы. Низкий контроль АД, развитие органных поражений, сердечно-сосудистой патологии, определяют значительную частоту высокого и очень высокого риска ССО, требующих современных высокоэффективных методов фармакотерапии. Согласно рекомендациям ESH/ESC (2007) комбинированную терапию уже на старте лечения, минуя монотерапию, следует назначать больным АГ с уровнем АД более 160/100 мм рт.ст., а также пациентам с высоким и очень высоким риском ССО. Комбинированная терапия позволяет подавить контррегуляторные механизмы повышения АД и в большинстве случаев по сравнению с монотерапией добиться целевого АД, а также минимизировать количество побочных эффектов.

Из пяти групп препаратов первой линии (ESH/ESC 2007) (диуретики, бета-адреноблокаторы (БАБ), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), антагонисты кальция (АК), блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1 типа (БАР)), АК характеризуются высокой вазоселективностью, обладая конкурентным антагонизмом в отношении потенциал-зависимых кальциевых каналов. Среди них выделяют амлодипин, исрадипин, нитрендипин, фелодипин и в настоящее время в Узбекистане зарегестрирован новый АК дигидропиридинового ряда (ДГП) – лерканидипин (Леркамен, «Berlin Chemie»).

Появление нового лекарственного средства требует проведения сравнительного анализа с наиболее эффективными аналогичными представителями данного класса и/или наиболее эффективными представителями других классов для выяснения преимуществ. В отношении лерканидипина такие факты имеются. В частности: в работах De Giorgio et al., 1999г., Macchiarulo et al., 2001г., в исследовании ELYPSE, продемонстрировано, что лерканидипин, наряду с амлодипином и нифедипином SR, обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект (АГЭ) в течение суток, эффективно снижает САД, ДАД и пульсовое АД в периоды бодрствования, сна и за сутки в целом без достоверного изменения ЧСС;

уменьшает показатели гипертонической нагрузки, индекса площади гипертонии и двойнго произведения;

не влияет на вариабельность САД, циркадианный ритм АД и скорость утреннего подъема АД.

Важнейшим патогенетическим звеном сердечно-сосудистого ремоделирования является гиперактивность ренин-ангитензин альдостероновой системы (РААС). Дисбаланс между ангиотензином II и NO лежит в основе целого ряда патоморфологических последствий, сопровождаемых развитием осложнений АГ. Блокаторы РААС с определенными фармакодинамическими особенностями для ИАПФ и БАР, рассматриваются в качестве препаратов выбора у больных ЭГ.



Завершившиеся и обработаные последние исследования, на основе которых были внесены изменения в ESH/ESC 2009г. (ONTARGET, PROFESS, TRASCEND, ACCORD, ADVANCE, HYVET, ACCOМPLISH) [Mancia G, Laurent S, 2009] определили наиболее рациональные комбинации антигипертензивных препаратов (АГП), это сочетания: тиазидоподобного диуретика с ИАПФ или БАР, тиазидового диуретика с АК, АК с ИАПФ или БАР, АК (ДГП) с БАБ. В связи с этим вызывает интерес изучение антигипертензивной и органопротективной эффективности нового АК ДГП ряда лерканидипина в комбинации с ИАПФ периндоприлом и БАР эпросартаном у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО.

Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР:

Диссертационная работа выполнялась в рамках НИР лаборатории Артериальной гипертонии и молекулярно-генетических исследований Республиканского Специализированного Центра Кардиологии (РСЦК) МЗ РУз по проекту ИТД-1109-11.3-18631: «Полиморфизм генов РААС: аспекты патогенеза и фармакогенетики эссенциальной гипертонии у лиц узбекской национальности».

Цель исследования: Изучить сравнительную антигипертензивную эффективность и возможность органопротекции монотерапии лерканидипином и комбинированного применения его с периндоприлом и эпросартаном в процессе 12-ти недельной терапии у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние монотерапии лерканидипином и его комбинированного применения с периндоприлом и эпросартаном на динамику офисных значений САД и ДАД у больных ЭГ.

2. Изучить влияние комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом и лерканидипина с эпросартаном на параметры суточного профиля АД у больных ЭГ.

3. Оценить влияние монотерапии лерканидипином и его комбинированного применения с периндоприлом и эпросартаном на динамику маркеров ремоделирования ЛЖ, потокзависимой дисфункции эндотелия.

4. Оценить нефропротективную эффективность комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном.

5. Оценить влияние двух режимов терапии на динамику параметров липидного спектра у больных ЭГ.

Объект и предмет исследования: В исследование были включены больных ЭГ I-III степени ЭГ (ESH/ESC, 2007), мужского и женского пола.

Средний возраст больных составил 46,12±9,51 лет, средняя длительность заболевания – 6,10±0,28 лет.

Методы исследования: Проводилось офисное измерение АД по методу Короткова, суточное мониторирование АД (СМАД), ЭХОКГ, допплер-ЭХОКГ, проба с реактивной гиперемией («манжеточная проба»), определение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) сонной артерии, определение уровня липидов и креатинина в плазме крови, расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определение микроальбуминурии (МАУ).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО, наряду с достижением целевого уровня АД, необходим контроль обратного развития субклинических органных поражений на фоне терапии для снижения риска ССО.

2. Комбинированная терапия лерканидипина с периндоприлом и лерканидипина с эпросартаном, может рассматриваться рациональной у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО в связи с возможностью достижения целевого уровня АД и нормализацией нарушенного суточного профиля АД.

3. Комбинированное применение лерканидипина с периндоприлом и лерканидипина с эпросартаном, наряду с достижением эффективного контроля АД, приводит к обратному развитию субклинических органных поражений (регресс ГЛЖ, нормализация ЭЗВД, увеличение СКФ), оказывая положительное влияние в отношении показателей липидного спектра крови.

Научная новизна. Впервые изучена антигипертензивная и органопротективная эффективность лерканидипина и его комбинированного применения с периндоприлом и эпросартаном у больных ЭГ I-III степенью АГ, с высоким и очень высоким риском ССО.

Показана высокая антигипертензивная эффективность комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном по сравнению с монотерапией по достижению целевого уровня САД и ДАД. Выявлено нивелирование возможного повышения ЧСС на фоне лечения лерканидипином – ДГП АК при добавлении блокаторов РААС периндоприла или эпросартана у больных ЭГ с высоким риском ССО.

На фоне комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом и лерканидипина с эпросартаном показана нормализация исходно нарушенного профиля АД, ассоциированного с маркерами сердечно сосудистого ремоделирования при ЭГ.

Впервые изучена кардио- и вазопротективная эффективность монотерапии лерканидипином и комбинированного применения с периндоприлом или эпросартаном у больных ЭГ с высоким риском ССО.

Показан достоверно выраженный регресс ГЛЖ в группе комбинированной терапии по сравнению с монотерапией, достоверное улучшение диастолической функции и нормализация ЭЗВД только в режиме комбинированной терапии.

При оценке нефропротективной эффективности комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном выявлено достоверное увеличение СКФ, что позитивно влияло на субклиническое поражение почек у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО.

Доказано положительное влияние изученных режимов терапии в отношении липидного обмена. При этом, как в группе монотерапии лерканидипином так и при комбинации его с периндоприлом и эпросартаном отмечалась достоверная положительная динамика липидного спектра крови, однако не достигающая желаемого целевого уровня для больных ЭГ с высоким риском ССО.

Комбинированное применение лерканидипина с блокаторами РААС, несмотря на различные механизмы блокирования РААС периндоприлом и эпросартаном, в равной степени характеризовалось высокой эффективностью в плане органопротекции, достигающееся контролем АД до целевых уровней.

Научная и практическая значимость результатов исследования.

У больных ЭГ с высоким и очень высоким риском развития ССО с целью достижения целевых уровней АД, нормального суточного профиля АД комбинированная терапия на основе лерканидипина с эпросартаном и периндоприлом является приоритетным выбором в силу оптимального синергизма гемодинамических и нейрогуморальных эффектов.

Достоверная клиническая, кардио- и вазопротективная эффективность комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом и лерканидипина с эпросартаном, а также положительное влияние на СКФ, липидный профиль наряду с хорошей переносимостью и низкой вероятностью развития побочных эффектов, определяет выбор комбинации изученных препаратов в качестве рациональной коррекции маркеров сердечно-сосудистого ремоделирования у больных ЭГ.

Реализация результатов. Результаты проведенных исследований внедрены в работу консультативной поликлиники РСЦК, Ахангаранского районного медицинского объединения Ташкентской области, а также Хорезмского областного филиала РСЦК МЗ РУз.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на I, II-ом Евразийском конгрессе кардиологов (ESC) (Астана, 2009г., Минск, 2011г.);

на 20-м и 21-м ежегодном Европейском конгрессе гипертензиологов (ESH) (Осло 2010г., Милан 2011г.);

на конкурсе молодых ученых в рамках конференции «Современная Кардиология: эра инноваций»

(Томск, 2010г.);

на конференции «Современные технологии в диагностике и лечении артериальной гипертонии» (Москва, 2010г.);

на Российском национальном конгрессе кардиологов (ВНОК) (Москва, 2010г.);

на конкурсе молодых ученых в рамках VI Съезда Кардиологов Узбекистана (Ташкент, 2010г.);

на ежегодных Республиканских кардиологических научно практических конференциях (Ташкент, 2009, 2010, 2011г.г.);

на II Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, ХVIII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2011г.);

на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Алмазовские чтения 2011» (Москва, 2011г.), на научном семинаре Специализированного Совета Д.087.21.01 при РСЦК (15 декабря 2011г.).

Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубликовано 24 работы, в том числе 8 журнальных статей, 14 тезисов, пособие для врачей и 1 информационное письмо.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на страницах машинописи, состоит из введения, литературного обзора, глав материала и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертационная работа иллюстрирована 17 таблицами, 5 рисунками. Библиографический указатель включает 270 источников, в том числе 126 иностранных источников литературы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материал и методы исследования На начальном этапе в исследование были включены 112 больных, 12 недельную терапию завершили 108 больных ЭГ I-III степени, мужского и женского пола. Средний возраст больных составил 46,12±9,51 лет, средняя длительность заболевания – 6,10±0,28 лет.

Диагноз ЭГ верифицировался в соответствии с рекомендациями ESH/ESC (2007). Первичный осмотр больных осуществлялся в лаборатории АГ и МГИ РСЦК. Часть больных обследовалась стационарно с дальнейшим наблюдением в амбулаторных условиях, другая часть больных, исходно обследовалась и далее наблюдалась в амбулаторных условиях в лаборатории АГ. За неделю до обследования пациентам отменялась антигипертензивная терапия.

Критериями исключения из исследования явились: симптоматическая АГ, стенокардия напряжения ФК III-IV, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II-III стадии, нарушения ритма сердца, острый коронарный синдром, наличие в анамнезе острого нарушения мозгового кровообращения, постинфарктного кардиосклероза, сахарного диабета, тяжелых обменных нарушений, почечной и печеночной недостаточности, тяжелых сопутствующих заболеваний.

Протокол исследования включал: клинический осмотр, проведение СМАД, оценку системной и внутрисердечной гемодинамики, толщину КИМ, изучение функции эндотелия, степени МАУ, характера липидного профиля, определение уровня креатинина в сыворотке крови и СКФ. Обследование проводили до и после 12-недельной фармакотерапии. Длительность терапии составила 12 недель. Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Клиническая характеристика больных Показатели Общая группа I группа II группа III группа (108 б-х) (30 б-х) (39 б-х) (39 б-х) Возраст (лет) 46,12±9,51 45,10 ±7,08 46,62 ±8,74 46,42 ±11, Длит. АГ (лет) 6,10±0,28 6,39 ±2,90 5,83 ±3,99 6,08 ±4, АГ: I степени 30 (27,8%) 8 (26,6%) 9 (23%) 13 (33,3%) II степени 66 (61,1%) 21 (70%) 24 (61,5%) 21 (53,8%) III степени 12 (11,1%) 1 (3,3%) 6 (15,3%) 5 (12,8%) 21 (19%) 4 (13,3%) 8 (20,5%) 9 (23,1%) ИБС: ФК - (%) ИМТ (кг/м) 30,00±4,01 27,52±3,04 30,12±4,33 29,87±3, ГЛЖ, % (n=102) 73 (71,6%) 18 (75 %) 28 (71,8%) 27 (69,2%) ДДЛЖ, % 49 (48,0%) 9 (37,5%) 17 (43,6%) 23 (58,9%) КИМ с.а. (0,9мм) 40 (37%) 17 (56,6%) 13 (33,3%) 10 (25,6%) Д 10% 94 (87%) 27 (90,0%) 34 (87,1%) 33 (84,6%) Дислипидемии 88 (81,4 %) 20 (66,7%) 35 (89,7%) 33 (84,6%) МАУ 20мг/л 31 (39,7%) - 18 (46,1%) 13 (33,3%) (n=78) В процессе исследования с учетом проводимой терапии 108 больных ЭГ были разделены и на 3 группы:

I группа (n=30 больных) монотерапия лерканидипином (Леркамен, «Berlin Chemie»);

II группа (n=39 больных) комбинированная терапия лерканидипином с периндоприлом (Престариум, «Servier»);

III группа (n= больных) комбинированной терапии лерканидипином с эпросартаном (Теветен, “Solvay Pharma»).

Дозы препаратов в режиме монотерапии титровались каждые 2 недели до достижения целевых значений САД (140 мм рт.ст.) и ДАД (90 мм рт.





ст.), либо снижения АД среднего (АДср) на 10% и более. В группе комбинированной терапии дозы титровались постепенно до достижения целевых уровней САД и ДАД.

Ультразвуковое исследование. Эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование проводилось в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации ЭхоКГ в М- и В-режимах [Sahn D.J., Demaria A., 1987] на аппарате ультразвуковой системы «En VisorC» («PHILIPS», Голландия).

Изучали следующие параметры внутрисердечной гемодинамики: конечный диастолический и систолический размеры (КДР, КСР), толщину стенок левого желудочка: межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) в диастолу. Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывалась по формуле Devereux B.R. и соавт. [Devereux R., Pini R., 1997]: ММЛЖ=1,04[(КДРлж+ТМЖП+ТЗСЛЖ)3-КДРлж3]-13,6 (г).

Индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) рассчитывали по отношению ММЛЖ к площади поверхности тела. Наличие ГЛЖ диагностировали при ИММЛЖ 125 г/м2 для мужчин и 110 г/м2 для женщин [Mancia G, De Backer G, 2007]. Среди больных с нормальной величиной ИММЛЖ в соответствии с рекомендациями Verdecchia P. и соавт.

(1994) выделялись типы ремоделирования ЛЖ. В группе больных с ГЛЖ по рекомендации A. Canau и соавт. [80] различались концентрическая ГЛЖ и эксцентрическая ГЛЖ, где в качестве критерия применялась относительная толщина стенок (ОТС) миокарда, которая рассчитывалась по формуле: ОТС = (ТМЖПд+ТЗСЛЖд)/КДР. Диастолическая функция сердца оценивалась по следующим допплер-ЭХОКГ индексам: фаза изоволюмического расслабления (ВИР), пиковые скорости раннего (РЕ) и предсердного (РА) наполнения и их соотношение (РЕ/РА). При значениях РЕ/РА1,0 и ВИР110мс выделяли гипертрофический тип диастолической дисфункции ЛЖ [Грачев А.В., 2001].

Оценка вазорегуляторной функции эндотелия с помощью «манжеточной пробы». Функцию эндотелия оценивали на ультразвуковом аппарате «En VisorC» методом дуплексного сканирования с помощью линейного датчика S4-2 с частотой 7,5 МГц по методике D.Celermajer и соавт. (1992). Оценивали эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) по приросту диаметра (D%) ПА с использованием формулы: D=[D(1)-D исх]/Dисх100%, где D(1) – диаметр артерии на первой минуте декомпрессии, D(исх) - диаметр артерии на исходе исследования.

Нормальной реакцией ПА считалось ее расширение на фоне реактивной гиперемии на 10% и более от исходного диаметра.

Оценка толщины комплекса интима-медиа (КИМ). КИМ общей сонной артерии оценивали методом дуплексного сканирования. Измерение проводилось датчиком 7,5 МГц на аппарате ультразвуковой системы «En VisorC» («PHILIPS», Голландия) [Грачев А.В., 2001].

Суточное мониторирование артериального давления. Суточный профиль артериального давления (СПАД) оценивали с помощью компьютерной системы TONOPORT V CE-0482 Firmware Version 1. (Германия) исходно и после трехмесячной терапии в группах комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом и эпросартаном. АД регистрировалось каждые 15 минут днем и каждые минут ночью. Анализировались средние значения АД днем, ночью и за сутки в целом. За нормативные значения АД в дневное время принимались величины менее 140/90 мм.рт.ст., в ночное время – менее 120/70 мм.рт.ст.

Изучались показатели вариабельности САД и ДАД в дневное и ночное время суток, оцениваемые по величине среднего квадратичного отклонения (SD).

Критическими значениями временных нормативов вариабельности считались: для САД – 15/14 мм рт.ст. (день/ночь), для ДАД – 14/12 мм рт.ст.

(день/ночь). По уровню степени ночного снижения (СНС) АД определяли суточный ритм АД. Оптимальным считали СНС от 10- до 20-22%. На основании данных о СНС больные были разделены на: «дипперы»

(10%СНС22%), «нон-дипперы» (0СНС10%), «овер-дипперы»

(СНС22%), «найт-пиккеры» (СНС0). Индекс нагрузки АД рассчитывали по числу измерений АД, превышающих нормативные значения в дневное и ночное время суток (Ратова Р.Г., 2001).

Определение липидов в сыворотке крови. Определение липидов в сыворотке крови проводилось ферментативным методом на биохимическом анализаторе «Daytona ТМ» фирмы «Rendox» (Великобритания). При изучении липидного спектра, ферментативным методом определяли содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности. Холестерин липопротеидов низкой плотности, очень низкой плотности и коэффициент атерогенности вычисляли по формуле Фредрикссона. Оценка указанных параметров липидного спектра производилась согласно рекомендациям АТР III (США, 2001г).

Определение микроальбуминурии в суточной моче. Степень микроальбуминурии (МАУ) в суточной моче определялась методом ферментативного анализа на биохимическом анализаторе «Daytona ТМ»

фирмы «Rendox» (Великобритания), позволяющего оценить МАУ в пределах 20-100 мг/л и выше.

Определение креатинина в сыворотке крови, скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Определение креатинина в сыворотке крови проводился ферментативным методом биохимическим анализатором «Daytona ТМ». СКФ определяли по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) (мл/мин/1,73м2) (1999):

СКФ=186 х (креатинин сыворотки, мг/дл) -1,154 х (возраст, годы) -0,203.

Для женщин результат умножали на 0,742. Значения рассчитанные таким образом при СКФ60мл/мин/1,73м2 считались патологическими.

Оценка эффективности медикаментозной терапии. Критерием целевого снижения АД был выбран уровень САД140 мм рт. ст., ДАД90 мм рт. ст. или снижение среднего артериального давления (АДср) на 10% и более. Для оценки гемодинамических эффектов терапии также использовали ЭхоКГ. При этом критерием истинного относительного сдвига ИММЛЖ явился %10 (Грачев А.В., 2001), D10% (Cherubini A., 2003). Оценку нефропротективной эффективности определяли по СКФ60мл/мин/1,73м2 и увеличении стадии ХБП.

Статистическая обработка полученных результатов.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программ из пакета Microsoft Office Excel-2007 и Statistics 6.0 для Windows. Оценивалось соответствие числовых данных нормальному закону распределения. Определяли: выборочное среднее арифметическое X;

выборочное среднее квадратичное (стандартное) отклонение – SD;

результаты представлены ±SD. Для оценки различий между сравниваемыми средними значениями независимых и зависимых выборок использовали t- критерий Стьюдента, в том числе парный;

при малых объемах выборки и несоответствии числовых данных нормальному закону распределения использовались критерии Манна-Уитни и Уилкоксона. Для анализа достоверности различий между качественными признаками использовали критерий 2. Для всех видов анализа статистически значимым считали значения р0,05.

Результаты исследования и их обсуждение Методом случайной выборки больных разделили на 2 группы:

монотерапии и комбинированной терапии. В группу монотерапии лерканидипином было включено 31 больных, при этом 12-недельную терапию завершили 30 больных, 1 больной (3,2%) выбыл из исследования в виду развития побочных эффектов терапии в виде сердцебиения, головных болей, покраснения лица. Во II группе (n=40) терапию лерканидипином с периндоприлом завершили 39 (97,5%) больных, 1 пациент (2,5%) выбыл из исследования в виду неаккуратности приема препаратов. В III группе (n=41) терапию лерканидипином с эпросартаном завершили 39 (95,1%) больных, (4,9%) пациента выбыли из исследования в виду развития побочных эффектов терапии в виде головных болей, покраснения лица, сердцебиения.

В процессе 12 недельной монотерапии лерканидипином в средней суточной дозе 16,33±4,54 мг на фоне стабилизации САД и ДАД отмечалось значительное улучшение общего клинического состояния больных. К концу 12-недель терапии степень снижения офисных значений САД составила 14,49±2,98%, ДАД -14,01±5,90%, АД среднего - 14,28±3,91%, во всех случаях р=0,000. В данной группе отмечался незначительный, но достоверный прирост ЧСС от 82,37±3,34 до 84,23±2,71 уд/мин (р=0,021), что не сопровождалось другими клиническими проявлениями активации симпато адреналовой системы. При этом целевые значения САД, ДАД, САД и ДАД одновременно были достигнуты у 63,3%, 60%, 53,3% больных соответственно.

Комбинированное применение лерканидипина с периндоприлом в среднесуточной дозе: лерканидипина 10,26±4,58 мг / периндоприла 6,09±2, мг степень снижения САД, ДАД и АД среднего составила: 16,32±5,71%, 16,39±6,43%, 16,44±5,29% соответственно, во всех случаях р=0,000.

Существенной динамики ЧСС не отмечено: от 81,04±5,17 до 78,62±6, уд/мин (р=0,070). Целевые значения САД были достигнуты у 87,1%, ДАД - у 84,6%, САД и ДАД одновременно - у 84,6% больных.

На фоне комбинированного применение лерканидипина с эпросартаном в средней суточной дозе: лерканидипина 11,36±4,41 мг / эпросартана 681,82±210,75 мг к концу 12-недельной терапии степень снижения САД составила 16,01±4,02%, ДАД – 15,41±6,30%, АД среднего 15,75±4,33%, во всех случаях р=0,000. Достоверной динамики ЧСС не отмечено: от 80,44±6,18 до 77,82±5,70 уд/мин (р=0,055). Целевые значения САД, ДАД, САД и ДАД одновременно были достигнуты у 84,6%, 82,1%, 74,4% больных.

Достижение целевого уровня АД в сравнительном аспекте было наилучшим в группе комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом, что достоверно отличалось по сравнению с группой монотерапии (рис. 1). Достоверных межгрупповых различий по достижению целевых уровней АД в группах комбинированной терапии не выявлено.

90,00% 87,1%* 87,1% 80,00% 84,6%^ 84,6% 82% 82% 84,6%^^ 84,6% 70,00% 76,9% 74,4% 74,4% 60,00% 63,3%* 63,3% 60%^ 60% 50,00% 53,3%^^ 53,3% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% I группа II группа III группа *2 =4,157, р=0,041;

=0, САД ДАД САД И ДАД ^2 =4,128, р=0,042;

=4,128, =0, ^^2 =6,613, р=0,010.

6,613, =0,010.

^^ Рис. 1. Достижение целевых значений САД, ДАД, САД и ДАД одновременно.

При сравнительной оценке исходных значений ЧСС было выявлено, что данный параметр не имел достоверных отличий между группами монотерапии с обеими группами комбинированной терапии. Добавление к лерканидипину периндоприла и эпросартана нивелировало некоторое повышение ЧСС при лечении одним лерканидипином, при этом в группах комбинированной терапии отмечалась тенденция к снижению ЧСС, что выразилось в достоверной межгрупповой разнице по сравнению с монотерапией (рис. 2).

X=4,507, р=0, X=6,564, р=0, 84, 84 82, 81,04 80, 78, 79 77, I группа II группа III группа р=0, до лечения после лечения Рис. 2. Динамика ЧСС на фоне терапии.

Для оценки влияния 2-х режимов комбинированной терапии на суточный профиль АД (СПАД) больным проводилось СМАД. По сравнению с нормативными значениями в исходном периоде среднесуточных, дневных, ночных параметров САД и ДАД, снижение показателей степени ночного снижения (СНС) САД и ДАД были выявлены следующие нарушения СПАД (n=65):

- по СНС САД: «дипперы» составили 16 (24,6%) больных, «нон дипперы» 38 (58,5%), «найт-пиккеры» 10 (15,4%), «овер-дипперы» 1 (1,5%);

- по СНС ДАД: «дипперы» составили 27 (41,5%) больных, «нон дипперы» 27 (41,5%), «найт-пиккеры» 6 (9,3%), «овер-дипперы» 5 (7,7%).

В целом по группе вариабельность была не нарушена, однако, отмечалось некоторое повышение вариабельности САД дневного и ночного по сравнению с нормативными значениями 15/14 мм рт.ст, а также ДАД дневного и ночного против нормативных значений, составляющих 14/12 мм рт.ст. соответственно:

- дневное САД у 13 (20%) больных, ночное САД- 16 (24,6%);

- дневное ДАД- 9 (13,8%) больных, ночное ДАД- 12 (18,5%).

Нагрузка давлением, оцениваемая по индексу измерений, превышающих нормативные значения (10-11% в дневное время и 2-5% в ночное время), также значительно превышала допустимые значения в обеих группах.

К концу 12-недельной комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом отмечена высокодостоверная положительная динамика основных параметров СМАД с нормализацией средних значений САД и ДАД в дневные часы и в период сна. Достоверно снизились индексы давления.

Так, индекс давлением по САД дневной снизился в 1,9 раза, индекс давлением по ДАД дневной - в 2,1 раза, индекс давлением по САД ночной - в 1,9 раза, индекс давлением по ДАД ночной - в 1,7 раза. Отмечена полная нормализация вариабельности ночного ДАД, исходно несколько повышенной, однако не носившая достоверного характера. На фоне положительной динамики основных параметров СМАД прослеживалась позитивная динамика прироста СНС САД и ДАД, что носило достоверный характер. Таким образом, на фоне комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом (рис. 3, 4) отмечен достоверный прирост «дипперов» по САД от 16,1% до 54,8% (2=8,525;

р=0,004), а также снижение «нон-дипперов» от 77,4% до 45,2% (2=5,507;

р=0,019). Динамика «дипперов» и «нон-дипперов» по ДАД на фоне комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом также имела положительную направленность, но без достоверной значимости. «Найт-пиккеры» по САД и ДАД к концу наблюдения отсутствовали. «Овер-дипперы» по САД к концу наблюдения отсутствовали, однако по ДАД увеличились от 3,2% до 6,4%, но без достоверной значимости.

В группе комбинированной терапии лерканидипина с эпросартаном отмечена высокодостоверная положительная динамика основных параметров СМАД с нормализацией средних значений САД и ДАД в дневные часы и в период сна. Достоверно снизились индексы давления. Так, индекс давлением по САД дневной снизился в 2,9 раза, индекс давлением по ДАД дневной - в 2,2 раза, индекс давлением по САД ночной в 2,1 раза, индекс давлением по ДАД ночной - в 1,6 раза. Исходно не нарушенная вариабельность АД также имела тенденцию к снижению. На фоне выраженной положительной динамики основных параметров СМАД прослеживалась позитивная динамика прироста СНС САД и ДАД (рис. 3, 4), что носило достоверный характер. В группе терапии лерканидипином с эпросартаном отмечен рост числа «дипперов» по САД от 32,4% до 52,9% (2=3,864;

р=0,049), по ДАД от 35,3% до 76,5% (2=10,081;

р=0,001). Количество больных «нон-дипперов»

по САД и ДАД также снижалось, но не достоверно. К концу наблюдения «найт-пиккеры» по САД и ДАД отсутствовали, что имело статистически значимую достоверность для «найт-пиккеров» по САД (2=6,942;

р=0,008). В процессе терапии «овер-дипперы» по САД отсутствовали, по ДАД уменьшились в 4 раза (от 11,8% до 2,9%).

Известна связь нарушенного суточного профиля АД с поражением органов-мишеней. Так, при изучении корреляционных связей между параметрами СМАД и морфофункциональными маркерами сердечного ремоделирования была выявлена умеренная прямая зависимость между показателями индексированного САД дневного с ММЛЖ и ИММЛЖ (r=0, при р=0,009;

r=0,25 при р=0,03);

среднесуточного, среднедневного и средненочного ДАД с выраженностью нарастания иКДР (r=0,28 при р=0,015;

r=0,28 при р=0,012;

r=0,23 при р=0,043);

среднедневного и индексированного ДАД с параметрами ИММЛЖ (r=0,24 при р=0,04;

r=0,26 при р=0,025);

степень ночного снижения САД и ДАД с параметрами Е/А (r=0,25 при р=0,034;

р=0,025). Прослеживалась умеренная обратная зависимость между средненочным САД и ДАД с параметрами диастолической дисфункции ЛЖ:

Е/А (r= -0,23, р=0,041;

r= -0,24, р=0,033).

При изучении корреляционных связей между параметрами СМАД и маркерами сосудистого ремоделирования была выявлена умеренная прямая зависимость между показателями индексированного ночного САД, среднедневного и средненочного САД с толщиной КИМ сонной артерии (r=0,26 при р=0,023;

r=0,24 при р=0,038;

r=0,27 при р=0,017);

вариабельностью САД дневного и средне-ночным ДАД с параметрами МАУ (r=0,30 при р=0,009;

r=0,30 при р=0,010).

Лерканидипин+периндо прил (n=31) до лечения пос ле лечения 6,5% *16,1% *2=8,525, р=0, 54,8% **2=5,507, р=0,019 45,2% ** 77,4% диппер нон-диппер найт-пиккер овер-диппер диппер нон-диппер найт-пиккер овер-диппер Лерканидипин+э просартан (n=34) 2,9% ****32,4% *** 23,5% ***2=6,942, р=0, 47,1% 52,9% ****2=3,864, р=0, 41,2% диппер нон-диппер найт-пиккер овер-диппер диппер нон-диппер найт-пиккер овер-диппер Рис. 3. Динамика параметров суточного ритма АД в группах комбинированной терапии по САД.

Лерканидипин+периндоприл (n=31) до лечения после лечения 3,2%3,2% 6,4% 22,6% 48,4% 71% 45,2% диппер нон-диппер найт-пиккер диппер нон-диппер найт-пиккер овер-диппер овер-диппер Сектор Лерканидипин+эпросартан (n=34) 2,9% 11,8% *35,3% 14,7% 20,6% *2=10,081, р=0, 76,5% 38,2% диппер нон-диппер найт-пиккер овер-диппер диппер нон-диппер найт-пиккер овер-диппер Рис. 4. Динамика параметров суточного ритма АД в группах комбинированной терапии по ДАД.

Больные ЭГ в общей группе (n=102) характеризовались отсутствием отличий в миокардиальной массе ЛЖ: ИММЛЖ составил 144,37±31,03 г/м2.

При распределении 102 больных ЭГ соответственно по критериям ГЛЖ, выявлено наличие ГЛЖ у 73 (71,6%) больных, при этом ИММЛЖ составил 159,44±22,91 г/м2. Без ГЛЖ – 29 (28,4%) больных, при этом ИММЛЖ составил 114,02±7,76 г/м2. Анализируя типы геометрии ЛЖ, были выделены следующие типы: I тип (нормальный) составил - 45,1% больных, II тип (концентрический) - 23,6%, III тип (изолированная гипертрофия МЖП) 23,6%, IV тип (изолированная гипертрофия ЗСЛЖ) - 6,9%.

Монотерапия лерканидипином в целом по группе больных характеризовалась достоверным снижением выраженности ГЛЖ. При этомстепень снижения %ИММЛЖ составила 8,43±5,54% (рис.5).

Антиремоделирующие эффекты лерканидипина также ассоциировались с уменьшением выраженности концентрического характера ГЛЖ, о чем свидетельствовала динамика соотношение КДО/ММЛЖ в сторону нормального типа ремоделирования: от 0,44±0,07 до 0,47±0,07 (p=0,014).

Комбинированная терапия лерканидипина с периндоприлом сопровождалась более существенным снижением выраженности ГЛЖ. Так, степень снижения %ИММЛЖ составила -13,52±4,98%, что имело высокую межгрупповую достоверность с группой монотерапии лерканидипином (р=0,001). В процессе терапии лерканидипином с периндоприлом отмечено характерное изменение типов геометрии ЛЖ с тенденцией к уменьшению выраженности концентрической гипертрофии и частоты эксцентрического типа геометрии ЛЖ с дилатацией. В целом по группе доля больных с ГЛЖ от 71,8% на исходном этапе снизилась до 46,1% в динамике.

0,00% -2,00% -4,00% -6,00% 8,43% 8,43% -8,00% -10,00% 12,31%** 12,31%** -12,00% 13,52%* 3,52%* -14,00% %ИММЛЖ * р0. I группа II группа III группа ** р0. Рис.5. Степень снижения ИММЛЖ на фоне моно- и комбинированной терапии Далее оценивалась антиремоделирующая активность комбинированной терапии лерканидипина с эпросартаном. Динамика %ИММЛЖ составила 12,31±5,55% (рис.5), что имело высокую межгрупповую достоверность снижения по сравнению с группой монотерапии лерканидипином (р=0,01).

Индекс концентрической трансформации ЛЖ значительно вырос: от 0,49±0,08 до 0,54±0,09 мл/г (р=0,009), что ассоциировалось с уменьшением эксцентрического характера ГЛЖ и антиремоделирующими эффектами комбинированной терапии лерканидипина с эпросартаном.

Высокая частота ГЛЖ ассоциировалась с нарушением диастолической функции ЛЖ (ДФ ЛЖ), которая определялась спектром диастолического наполнения (соотношение РЕ/РА1,0) и замедлением активной релаксации (оцениваемой по ВИР110мс). Так, у обследованных больных в целом по группе соотношение Е/А составило 1,06±0,29, ВИР - 108,97±24,14 мс.

Однако, рассматривая ДФ ЛЖ по отдельным группам, нами было выявлено следующее. В целом количество больных, имевших нарушение ДФ ЛЖ, составило 48,0%. При этом ДДЛЖ в I группе была отмечена у 37,5% больных, во II группе – 43,6%, в III группе- 58,9%. Анализ средних значений межгрупповых показателей, характеризующих ДДЛЖ, не выявил каких-либо достоверных различий. При этом имело место нарушение диастолического наполнения по гипертрофическому типу с увеличением времени релаксации, так Е/А1,0 и ВИР110 мс в I группе были отмечены у 29,1% больных, во II группе – у 28,2%, в III группе – у 35,8%. Систолическая функция оставалась сохранной у всех больных, кроме 1 больного во II группе.

В группе монотерапии лерканидипином на фоне лечения незначительно изменился характер диастолического наполнения ЛЖ.

Средние значения соотношения Е/А выросли от 1,11±0,22 до 1,18±0, (р=0,028), при этом число больных с Е/А1,0% снизилось от 37,5% до 29,2% (р=нд), однако, его активная релаксация, изучаемая по состоянию ВИР, оставалась практически без изменений: от 110,40±27,74 мс до 110,31±38, мс (р=нд).

В группе лерканидипина с периндоприлом характер диастолического наполнения ЛЖ достоверно улучшился. Так, средние значения соотношения Е/А до и после вмешательства изменились следующим образом: с 1,06±0, до 1,14±0,26 соответственно (р=0,044). В связи с этим, количество больных с «гипертрофическим» типом наполнения уменьшилось на 36,4%, сопровождающееся высокой достоверностью (р=0,002). Также средние значения показателя активной релаксации ЛЖ – ВИР - уменьшились от 110,30±22,63 мс до 104,80±18,74 мс в динамике, т.е. снижение больных до ВИР110 мс составило 27,7%.

Параметры ДДЛЖ в группе лерканидипина с эпросартаном также имели позитивную динамику. В целом по группе характер диастолического наполнения достоверно улучшился, изменившись от гипертрофического типа (Е/А1,0), до нормального типа наполнения. Так, средние значения соотношения Е/А до и после вмешательства были следующими: 0,96±0,24 и 1,09±0,24 (р=0,003) соответственно;

число больных с нарушенным диастолическим наполнением по гипертрофическому типу значительно уменьшилось. Параметр ВИР претерпел также снижение с восстановлением его активной релаксацией: от 110,60±23,13 мс до 97,97±11,79 мс, однако носивший недостоверный характер.

Анализ в подгруппе больных комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом с выраженной ДД ЛЖ как и в основной группе, свидетельствовал о высоко достоверной степени регрессии ГЛЖ при уменьшении толщины стенок ЛЖ, КДР, %ИММЛЖ составило 12,21±9,36%, однако коррекции ДД ЛЖ, а именно активной его релаксации не наблюдалось. При этом, выявлена высокая межгрупповая достоверность Е/А1,0 по сравнению с группой монотерапии - р=0,011, 2=6,476.

Подобного рода проведенный анализ комбинированной терапии лерканидипином с эпросартаном в подгруппе больных с выраженной ДД ЛЖ также свидетельствовал о выраженной регрессии ГЛЖ при уменьшении толщины стенок ЛЖ и КДР, значительного снижения %ИММЛЖ до 13,59±6,00%. При этом отмечалась достоверная нормализация спектра диастолического наполнения ЛЖ со значительным уменьшением числа больных по данной характеристике: от 58,9% до 33,3% (2=9,000, р=0,003), улучшение активной релаксации ЛЖ по ВИР- снижение с 114,67±24,20 мс до полного его восстановления - 99,04±10,76 мс.

Учитывая наличие дисфункции эндотелия (ДЭ) и оценивая динамику процессов сосудистого ремоделирования, ассоциируемых со снижением ЭЗВД и наличием парадоксальной вазоконстрикции (у 8 больных), толщины КИМ, нарастанием МАУ, креатинина, снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у обследуемых больных, нами проведен анализ возможной вазо- и нефропротективной эффективности указанных изменений в процессе двух режимов терапии. Достоверных различий указанных показателей между группами до лечения не было.

Монотерапия лерканидипином через 12 недель лечения способствовала улучшению ЭЗВД с приростом диаметра плечевой артерии в пробе с «реактивной гиперемией» (D,%) (р=0,000). У 3-х больных с парадоксальной вазоконстрикцией с исходными значениями D%:

-1,06%, -2,94% и -0,14% к концу наблюдения прирост диаметра артерии достиг 1,67%, 2,17% и 0,84% соответственно. Наблюдалось незначительное достоверное уменьшение толщины КИМ в динамике (р=0,006).

Включение периндоприла и эпросартана в схему терапии наряду с лерканидипином сопровождалось более выраженным благотворным влиянием на ЭЗВД: межгрупповая достоверность после лечения высокая (между I и II группами p=0,014;

I и III p=0,005). А также изменений толщины КИМ сонной артерии: между I и II группами p=0,004;

I и III p=0,001.

Так, при комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом после лечения прирост диаметра плечевой артерии D% достиг 10,98±4,47% против 7,15±4,31% на исходе (р=0,002), который способствовал улучшению ЭЗВД на 53,6% с полным его восстановлением. У 5 больных с парадоксальной вазоконстрикцией среднее значение D% достигло 8,45±6,00% против -3,61±1,87% (р=0,000), при этом не осталось ни одного больного с парадоксальной вазоконстрикцией, а у 2-х больных отмечалась полная нормализация ЭЗВД. Также наблюдалось достоверное уменьшение толщины КИМ от 0,83±0,23 мм на исходе до 0,76±0,22 мм в динамике (р=0,000).

При сравнительной оценке комбинированной терапии лерканидипина с эпросартаном 12 недель лечения способствовали существенному улучшению ЭЗВД с полным его восстановлением: D% возросло от 7,23±4,60% до 11,13±3,88% (р=0,000), что соответствует нормативным значениям с улучшением на 53,9%. У 3-х больных с парадоксальной вазоконстрикцией с исходными значениями D%:

-6,82%, -6,12% и -5,56% к концу наблюдения D% достиг 10,71%, 9,26% и 1,40% соответственно. Наблюдалась некоторая динамика толщины КИМ с достоверным уменьшением от 0,80±0,19 мм на исходе до 0,75±0,18 мм в динамике (р=0,000).

Существенное улучшение вазорегуляторной функции сосудистого эндотелия в целом по группе ассоциировалось с достоверным уменьшением толщины КИМ в среднем на 5,8%.

Анализируя нефропротективную эффективность комбинированной терапии лерканидипином, нами были рассмотрены такие параметры как МАУ, уровень креатинина в крови, СКФ. На фоне высокой вазопротективной эффективности режима комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом и лерканидипина с эпросартаном отмечено достоверное снижение уровня МАУ и уровня креатинина сыворотки крови в обеих группах.

При расчете СКФ в обеих группах наблюдалось достоверное увеличение СКФ, что соответствует нормативным значениям. Так, в группе лерканидипина с периндоприлом СКФ изменилась от 80,95±22, мл/мин/1,73м2 до 91,65±23,63 мл/мин/1,73м2, в группе лерканидипина с эпросартаном от 71,11±11,70 мл/мин/1,73м2 до 84,95±18,83 мл/мин/1,73м2.

Анализируя эффективность вазо- и нефропротекции на фоне проводимой комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном, нами была сформирована подгруппа больных с МАУ20 мг/л до лечения, где были выявлены стадии хронической болезни почек (ХБП), а также рассмотрена их динамика после 12-ти недельной терапии (табл. 2 и рис. 6). Так, в группе лерканидипина с периндоприлом МАУ20 мг/л была выявлена у 18 больных. D% в этой группе полностью восстановился до 12,03±4,14% (р=0,000). КИМ сонных артерий уменьшился до 0,76±0,25%, против 0,80±0,27% на исходе (р=0,000). Уровень креатинина также уменьшился от 96,83±11,55 мкмоль/л до 86,61±13,19 (р=0,043). СКФ возросла до 88,83±22,51 мл/мин/1,73м2 против 77,58±18,25 мл/мин/1,73м (р=0,003). ХБП в данной подгруппе была выявлена у 12 больных, из которых I стадию имели 2 (16,7%) пациентов, II стадию- 8 (66,7%), III стадию- (16,7%). После терапии лерканидипином с периндоприлом III стадия ХБП перешла во II, II стадия ХБП уменьшилась до 6 (50%) больных, I стадию составили 6 (50%) больных, что позитивно влияло на функцию почек у больных с ЭГ (рис. 6).

Таблица 4.

Динамика маркеров ДЭ и ремоделирования сосудов у больных ЭГ с МАУ20 (мг/л) в группах комбинированной терапии.

Параметры II группа (лерканидипин III группа (лерканидипин +периндоприл) n=18 + эпросартан) n= до лечения Р1 после до лечения Р2 после лечения лечения МАУ20, 34,48±12,65 0,030 15,25±15,38 44,22±25,77 0,003 21,02±10, мг/л D, % 8,23±3,79 0,000 12,03±4,14 6,71±2,89 0,000 10,62±1, 0,80±0,27 0,000 0,76±0,25 0,80±0,18 0,000 0,76±0, КИМ, мм Креатинин, 96,83±11,55 0,043 86,61±13,19 99,09±10,20 0,000 80,10±10, мкмоль/л СКФ, мл/ 77,58±18,25 0,003 88,83±22,51 72,00±10,87 0,000 93,11±19, мин/1,73м Примечание: показатели D% сонных артерий, КИМ, уровень креатинина, СКФ в группах комбинированной терапии с МАУ20 мг/л.

Лерканидипин+периндоприл до лечения после лечения 16,7% 16,7% *2=8,525, р=0, **2=5,507, р=0,019 50% 50% ** 66,7% ХБП I ХБП II ХБП III ХБП I ХБП II Лерканидипин+эпросартан 11,2% 11,2% 11,2% ***2=6,942, р=0, 22,3% 66,7% 77,8% ХБП I ХБП II ХБП III ХБП I ХБП II ХБП III Рис. 6. Динамика стадии ХБП в группах комбинированной терапии.

Далее был проведен такой же анализ в группе лерканидипина с эпросартаном, где МАУ20 мг/л была выявлена у 13 больных, которая на исходе составила 44,22±25,77 мг/л, в динамике уменьшилась до 21,02±10, мг/л (р=0,003). D% в этой группе также полностью восстановилась до 10,62±1,85% (р=0,000).

Достоверное снижение уровня креатинина сыворотки крови сопровождалось приростом расчетной СКФ. ХБП в этой подгруппе была выявлена у 9 больных, из которых I стадию имели 1 (11,2%) пациент, II стадию - 7 (77,8%), III стадию - 1 (11,2%). После терапии лерканидипина с эпросартаном III стадия ХБП оставалась без динамики - 1 (11,2%).

Количество больных с II стадией ХБП уменьшилось в 3 раза, большинство из них составили I стадию (66,7%), что было расценено, как позитивное влияние терапии на функцию почек у больных ЭГ.

Следует отметить, что группы обследуемых больных в целом характеризовались большой частотой нарушения липидного спектра крови 81,4%.

При множественном регрессионном анализе выявлена достоверная взаимосвязь ДЛ с рядом показателей: ИМТ и ТГ (r=0,29, р=0,004), ИММЛЖ с ОХС и ТГ (r=0,22, р=0,024;

r=0,23, р=0,019), отрицательная корреляция между ИМТ с ХС ЛПВП ( r=-0,24;

p=0,015), ИММЛЖ и ХС ЛПВП (r=-0,23, р=0,000). Проведенный корреляционный анализ между показателями липидного спектра крови и параметрами сосудистого поражения по данным 102 больных с ДЛ указывал на наличие достоверной связи между исходно повышенными значениями ОХС и недостаточным приростом (D%), в частности коэффициент корреляции указывал на умеренную степень связи (r=0,29;

p=0,04).

В процессе 12 недель приема лерканидипина в режиме монотерапии и в комбинированном сочетании с периндоприлом и эпросартаном в целом по группам на фоне соблюдения рекомендуемого диетического режима, была отмечена позитивная метаболическая направленность 2-х вариантов вмешательств (рис. 7).

ЛЕРКАНИДИПИН+ПЕРИНДОПРИЛ ЛЕРКАНИДИПИН МГ/ДЛ МГ/ДЛ 200 * *** 160 ** * 120 80 * охс тг хс лпнп хс лпвп охс тг хс лпнп хс лпвп до лечения после лечения до лечения после лечения ЛЕРКАНИДИПИН+ЭПРОСАРТАН МГ/ДЛ ** ** охс тг хс лпнп хс лпвп до лечения после лечения Рис. 7. Динамика параметров липидного спектра крови в процессе моно- и комбинированной терапии Так, при изучении показателей липидного спектра крови в группе монотерапии лерканидипином, было отмечено уменьшение уровня наиболее атерогенных фракций липидного спектра – ОХС и ХС ЛПНП. ОХС достоверно уменьшился со 195,70±32,36 мг/дл до 179,23±23,56 мг/дл (p=0,026), а уровень ХС ЛПНП снизился со 124,53±33,31 мг/дл до 106,60±27,22 мг/дл (p=0,033). Следует отметить, что наблюдаемый уровень снижения показателей ОХС и ХС ЛПНП носил умеренный характер, не превышая в среднем 3-8%.

На фоне комбинированной терапии лерканидипина с периндорилом отмечена высокодостоверная динамика со стороны показателей липидного спектра крови, таких как ОХС, ТГ, ХС ЛВП. Уровень ОХС изменился со 225,79±38,23 мг/дл до 199,87±39,24 мг/дл (p=0,000);

ТГ – со 182,92±91, мг/дл до 158,46±83,54 мг/дл (p=0,003);

ХС ЛПВП – с 38,28±7,29 мг/дл до достижения целевых уровней 40,59±7,87 мг/дл (p=0,033). Со стороны ХС ЛПНП также отмечена тенденция к снижению с 151,85±33,29 мг/дл до 122,62±38,67 мг/дл, однако, не имевших достоверного значения (р=0,580).

На фоне комбинированной терапии лерканидипина с эпросартаном также отмечена высокодостоверная динамика со стороны показателей липидного спектра крови, таких как ОХС, ТГ. Уровень ОХС изменился со 219,00±34,58 мг/дл до 200,49±33,15 мг/дл (p=0,001);

ТГ – со 178,79±56, мг/дл до 155,46±53,05 мг/дл (p=0,007). Со стороны ХС ЛПВП не было отмечено значительных изменений – 39,49±8,44 мг/дл на исходе и 39,13±9, мг/дл в динамике (р=0,397). ХС ЛПНП снизился до 129,21±33,86 мг/дл против 144,77±34,88 мг/дл, не имевший достоверного значения (р=0,714).

Анализируя полученные результаты по липидным эффектам антигипертензивной терапии, нам представилось целесообразным проследить динамику маркеров сосудистого поражения в группах комбинированной терапии (толщину КИМ, ЭЗВД, уровни МАУ, креатинина, СКФ). У больных с исходной ГХС, ГТГ, ГХС по ЛПНП, гипоХС ЛПВП на фоне терапии лерканидипина с периндоприлом, отмечалась достоверная положительная динамика КИМ, D, МАУ, креатинина, сопровождающаяся увеличением СКФ, достигших рекомендуемых значений. При этом, в группе лерканидипина с эпросартаном, при исходно более измененных показателях, прослеживалась также положительная динамика исследуемых параметров с достоверной нормализацией ЭЗВД, креатинина, СКФ.

Таким образом, результаты проведенного исследования демонстрируют высокую антигипертензивную эффективность лерканидипина, что созвучно с результатами исследований COHORT, ELSA, ELLE, ELYPSE, LEAD.

Тестирование комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом и эпросартаном показало более выраженную кардио-, вазо- и нефропротективную эффективность и более значимую положительную динамику липидного профиля, на фоне достоверно большего достижения целевого уровня АД по сравнению с монотерапией. Применение данных комбинаций у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском способствует модификации органных поражений и факторов риска, приводящих к снижению суммарного риска ССО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Основные выводы 1. Применение комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО позволяет достоверно потенцировать антигипертензивный эффект в отношении достижения целевых САД и ДАД в 1,6 раза сравнительно с монотерапией лерканидипином, а при применении комбинации лерканидипина с эпросартаном - в 1,4 раза.

2. На фоне комбинированной терапии как лерканидипина с периндоприлом, так и лерканидипина с эпросартаном отмечается статистически значимое восстановление исходно нарушенного суточного профиля АД с нормализацией вариабельности АД и индекса «нагрузки давлением». При этом комбинация лерканидипина с периндоприлом способствует увеличению числа «дипперов» в 3,4 раза по сравнению с исходным уровнем, а также отсутствию «найт-пиккеров» и недостоверному увеличению «овер-дипперов» по ДАД (в 2 раза). В то же время комбинация лерканидипина с эпросартаном способствует достоверному увеличению количества «дипперов» в 1,6 раза, при отсутствии «найт-пиккеров» и значимом снижении количества «овер-дипперов» по ДАД в 4 раза.

3. Комбинированная терапия лерканидипина с периндоприлом и лерканидипина с эпросартаном наряду с выраженной антигипертензивной эффективностью способствует нивелированию возможного повышения ЧСС при монотерапии дигидропиридиновыми антагонистами кальция, что выражается в достоверной межгрупповой разнице по ЧСС на фоне 12 недельной моно- и комбинированной терапии.

4. Применение комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом и лерканидипина с эпросартаном обеспечивает достоверный органопротективный эффект, способствуя регрессии ГЛЖ, влияя на процессы сосудистого ремоделирования с нормализацией эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и уменьшением толщины КИМ общей сонной артерии.

5. На фоне комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном отмечается достоверное снижение уровня МАУ, креатинина сыворотки крови, повышение расчетной скорости клубочковой фильтрации, что приводит к достоверному снижению стадии ХБП и характеризует высокий нефропротективный эффект комбинированной терапии.

6. Применение лерканидипина в комбинации с периндоприлом или эпросартаном характеризуется позитивным влиянием на липидный профиль крови. Наряду с достоверным снижением уровня общего холестерина и уровня триглицеридов, на фоне комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом отмечается достоверное повышение уровня холестерина ЛПВП. При этом оба режима терапии характеризуются хорошей переносимостью.

Практические рекомендации 1. Для достоверно большего достижения целевого уровня АД и нормализации суточного профиля АД у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО рекомендуется применение комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом и лерканидипина с эпросартаном. При недостаточной степени ночного снижения АД («нон-диппер») предпочтителен выбор комбинации лерканидипина с периндоприлом, при чрезмерном снижении ночного САД и ДАД («овер-диппер») выбор лерканидипина с эпросартаном является оптимальным.

2. У больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО для достижения достоверной кардио-, вазо- и нефропротективной эффективности, а также позитивным влиянием на липидный профиль крови рекомендуется применение лерканидипина в комбинации с периндоприлом или эпросартаном.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ 1. Закирова Ф.А., Каримова Б.Ш., Шакирова Н.Ш., Хафизова Л.Ш.

Сравнительная органопротективная (клиническая) эффективность комбинированной терапии лерканидипина с эпросартаном и периндоприлом у больных эссенциальной гипертензией // Журнал Теоретической и клинической медицины. – Ташкент, 2009. – № 5. – С. 22-26.

2. Закирова Ф.А., Каримова Б.Ш., Хафизова Л.Ш. Клиническая и органопротективная эффективность комбинированной терапии лерканидипином и эпросартаном у больных ЭГ // Кардиология Узбекистана.

– Ташкент, 2009. – № 3(13). – C. 37-39.

3. Шакирова Н.Ш., Хафизова Л.Ш., Закирова Ф.А., Елисеева М.Р Клиническая и органопротективная эффективность комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом у больных ЭГ // Кардиология Узбекистана. – Ташкент, 2009. - №4(14). - С. 30-32.

4. Закирова Ф.А., Каримова Б.Ш., Хафизова Л.Ш., Елисеева М.Р.

Гипотензивная эффективность комбинированной терапии лерканидипина с эпросартаном у больных ЭГ // Тезисы I Евразийского конгресса кардиологов и III Национального конгресса кардиологов Казахстана: Тез. докл. - Астана, 2009. - С. 93.

5. Закирова Ф.А., Хафизова Л.Ш., Кеворков А.Г., Шакирова Н.Ш., Каримова Б.Ш. Клиническая и вазопротективная эффективность монотерапии лерканидипином и его комбинированного применения с периндоприлом больным ЭГ // Бюллетень ассоциации врачей Узбекистана. Ташкент, 2010. – № 1. – С. 90-93.

6. Хафизова Л.Ш., Закирова Ф.А., Каримова Б.Ш. Суточный профиль АД при применении комбинированной терапии лерканидипином с эпросартаном и периндоприлом у больных эссенциальной гипертензией // Кардиология Узбекистана. – Ташкент, 2010. – №1(15). – С. 17-21.

7. Хафизова Л.Ш., Закирова Ф.А., Каримова Б.Ш. Клиническая эффективность комбинированной терапии лерканидипином с эпросартаном и периндоприлом у больных эссенциальной гипертензие // Информационное письмо, - № 0255. - Ташкент, 2010.

8. Елисеева М.Р., Хамидуллаева Г.А., Срожидинова Н.З., Закирова Ф.А., Абдуллаева Г.Ж., Курбанова Д.Р., Каримова Б.Ш., Машарипов Ш.М., Кеворков А.Г., Хафизова Л.Ш. Стандарты диагностики и лечения артериальной гипертензии на основе современных рекомендаций. // Пособие для врачей. - Ташкент, 2010.

9. F.A. Zakirova, L.SH. Khafizova, A.G. Kevorkov, N. SH. Shakirova.

Clinical and Vasoprotective Efficiency of Monotherapy with Lercanidipine and its Combined Using with Perindopril in Hypertensive Patients. 20th European Meeting on Hypertension:

Abstract

РР.5.213. and Poster Presentation. Journal of Hypertension. - Oslo-Norway, 2010. - Volume 28, e-Supplement A. – P. е112.

10. Хафизова Л.Ш., Закирова Ф.А., Каримова Б.Ш., Елисеева М.Р.

Сравнительная эффективность комбинированной терапии лерканидипином с эпросартаном и периндоприлом у больных эссенциальной гипертензией // Международная конференция «Современные технологии в диагностике и лечении артериальной гипертонии»: Тез. докл. - Москва, 2010. - С. 19.

11. Хафизова Л.Ш., Шакирова Н.Ш., Елисеева М.Р. Клиническая и органопротективная эффективность комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом у больных эссенциальной гипертензией // Международная конференция «Современные технологии в диагностике и лечении артериальной гипертонии»: Тез. докл. - Москва, 2010. - С. 19.

12. Хафизова Л.Ш., Абдуллаева Г.Ж., Хамидуллаева Г.А.

Антигипертензивная эффективность и влияние на суточный профиль артериального давления комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом у больных эссенциальной гипертензией // Международная конференция «Современная кардиология: эра инноваций»: Тез. докл. – Томск, 2010. – С. 163-164.

13. Хафизова Л.Ш., Закирова Ф.А., Абдуллаева Г.Ж., Хамидуллаева Г.А. Динамика суточного профиля АД на фоне комбинированной терапии лерканидипином с эпросартаном у больных эссенциальной гипертензией.

Российский национальный конгресс кардиологов-2010. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, - Москва, 2010. - № 9 (6). - Приложение 1. - С. 346.

14. Хафизова Л.Ш. Органопротективная эффективность монотерапии лерканидипином и в комбинации с эпросартаном у больных эссенциальной гипертензией. Тезисы VI съезда кардиологов Узбекистана. Конкурс молодых ученых. // Кардиология Узбекистана. – Ташкент, 2010. - №2-3 (17). - С. 132.

15. Хафизова Л.Ш., Закирова Ф.А., Кеворков А.Г., Каримова Б.Ш., Хамидуллаева Г.А., Елисеева М.Р. Органопротективная эффективность монотерапии лерканидипином и комбинированного его применения с эпросартаном у больных эссенциальной гипертензией // Сибирский медицинский журнал. – Томск, 2011. – № 1. – C. 41-44.

16. Хафизова Л.Ш., Хамидуллаева Г.А., Закирова Ф.А., Шакирова Н.Ш., Каримова Б.Ш. Нефропротективная эффективность комбинированной терапии лерканидипином с ингибиторами РААС у больных эссенциальной гипертонией // Клиническая и теоретическая медицина. – Ташкент, 2011. – № 5. – С. 37-41.

17. Закирова Ф.А., Хафизова Л.Ш., Шакирова Н.Ш., Каримова Б.Ш.

Влияние комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном на диастолическую дисфункцию левого желудочка у больных эссенциальной гипертензией // Журнал «Кардиология Узбекистана». – Ташкент, 2011. – № 3-4. – С. 16-19.

18. L. Khafizova, F. Zakirova, B. Karimova, G. Khamidullaeva. Clinical and Vasoprotective Efficiency of Combined Therapy with Lercanidipine with Perindopril and Eprosartan in Hypertensive Patients // 21st European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention. - Journal of Hypertension. - Milan.

2011. - Abstract №PP.44.426. and Poster Presentation. - P. е562-563.

19. L. Нafizova, G.A. Khamidullaeva, B. Karimova, F. Zakirova.

Antihypertensive and Vasoprotective Efficiency of Combined Therapy with Lercanidipine and Perindopril in Hypertensive Patients // 21st European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention. - Milan. 2011. -Abstract № PP.44.411. and Poster Presentation. - P. e558.

20. Хафизова Л.Ш., Закирова Ф.А., Каримова Б.Ш., Хамидуллаева Г.А.

Антигипертензивная и нефропротективная эффективность комбинированной терапии лерканидипина с эпросартаном у больных эссенциальной гипертензией. II Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук»: Тез. докл. – Тюмень, 2011. – С. 337.

21. Хафизова Л.Ш., Шакирова Н.Ш., Хамидуллаева Г.А.

Антигипертензивная и антиремоделирующая эффективность комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом у больных эссенциальной гипертензией. II Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук»: Тез. докл. – Тюмень, 2011. – С. 337.

22. Хафизова Л.Ш., Хамидуллаева Г.А. Антигипертензивная и нефропротективная эффективность комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом и эпросартаном у больных эссенциальной гипертензией. Всероссийская научно-практическая конференция «Алмазовские чтения 2011»: Тез. докл. - Санкт-Петербург, 2011. – С. 33.

23. Хафизова Л.Ш., Кеворков А.Г., Шакирова Н.Ш., Хамидуллаева Г.А.

Органопротективная эффективность монотерапии лерканидипином и в комбинации с периндоприлом у больных эссенциальной гипертензией.

Республиканская научно-практическая конференция «Роль врача общей практики в снижении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности».

Конкурс молодых ученых. // Кардиология Узбекистана. – Ташкент, 2011. №1-2 (20). - С. 100-101.

24. Hafisova L.Sh., Zakirova F.A., Karimova B.Sh., Khamidullaeva G.A.

Antihypertensive and vasoprotective efficacy of combined therapy with lercanidipine and eprosartan in hypertensive patients. II Евразийский конгресс кардиологов и Национальный конгресс кардиологов Белоруссии. Тез. докл. // «Кардиология в Беларуси»,- Минск, 2011. – № 5 (18). - С. 340-341.

РЕЗЮМЕ диссертации Хафизовой Лолы Шухратовны на тему «Органопротективная эффективность комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном у больных эссенциальной гипертензией» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.06 – Кардиология.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, органопротекция, гипертрофия левого желудочка, дисфункция эндотелия, нефропротекция.

Объекты исследования: 108 больных ЭГ I-III степени (ESH/ESC, 2007), мужского и женского пола.

Цель работы: изучить сравнительную антигипертензивную эффективность и возможность органопротекции монотерапии лерканидипином и комбинированного применения его с периндоприлом и эпросартаном в процессе 12-ти недельной терапии у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО.

Методы исследования: Офисное измерение АД, СМАД, ЭХОКГ, допплер-ЭХОКГ, проба с реактивной гиперемией, определение толщины КИМ сонной артерии, определение уровня липидов, креатинина в сыворотке крови, расчет СКФ, определение МАУ в моче.

Полученные результаты и их новизна: Показана высокая антигипертензивная эффективность комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном по сравнению с монотерапией по достижению целевого уровня САД и ДАД, с нормализацией исходно нарушенного профиля АД. Выявлено нивелирование возможного повышения ЧСС на фоне лечения лерканидипином при добавлении к терапии периндоприла или эпросартана. Показан достоверно выраженный регресс ГЛЖ, улучшение диастолической функции, нормализация ЭЗВД, достоверное увеличение СКФ в режиме комбинированной терапии. Доказано положительное влияние изученных режимов терапии на показатели липидного спектра крови, снижение наиболее атерогенных его фракций.

Практическая значимость: Достоверная антигипертензивная, кардио и вазопротективная эффективности комбинированной терапии лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном, а также положительное влияние на СКФ, липидный профиль наряду с хорошей переносимостью, определяет выбор комбинированной терапии для рациональной коррекции маркеров сердечно-сосудистого ремоделирования у больных ЭГ.

Степень внедрения и экономическая эффективность: Результаты проведенных исследований внедрены в работу консультативной поликлиники РСЦК, Ахангаранского РТМО Ташкентской области, Хорезмского областного филиала РСЦК.

Область применения: кардиологические диспансеры, стационарные и поликлинические отделения лечебно-практических учреждений.

Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Хафизова Лола Шухратовнанинг 14.00.06 – Кардиология ихтисослиги бўйича “Эссенциал гипертензияли беморларда лерканидипиннинг периндоприл ва эпросартан билан биргаликда ўлланилишининг органопротектив самарадорлиги” мавзусидаги диссертациянинг РЕЗЮМЕСИ Таянч (энг муим) сўзлар: артериал гипертензия, органопротекция, чап оринча гипертрофияси, эндотелий дисфункцияси, нефропротекция.

Тадиот объектлари: ЭГ I-III даражали (ESH/ESC, 2007) 108 та эркак ва аёл жинсига мансуб беморлар.

Ишнинг масади: Юори ва жуда юори юрак-он томир асоратлари хавфи бўлган ЭГли беморларда лерканидипин монотерапияси ва лерканидипиннинг периндоприл ва эпросартан билан комбинацияли терапиянинг антигипертензив самарасини ва органопротекция имконини солиштириб ўрганиш.

Тадиот усуллари: АБ офис усулида ўлчаш, АБнинг суткалик мониторинглаш (АБСМ), ЭхоКГ, допплер-ЭхоКГ, реактив гиперемия синамаси, уйу артерияси интима-медиа алинлигини анилаш, он зардобида креатинин, липидлар мидорини анилаш, КФТ исоблаш, сийдикда МАУни анилаш.

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: Тадиот натижалари юори ва жуда юори юрак-он томир асоратлари хавфи бўлган ЭГ ли беморларда лерканидипиннинг периндоприл ва эпросартан билан комбинациясининг, лерканидипиннинг монотерапиясига нисбатан, юори антигипертензив самарадорлиги, САБ ва ДАБ масадли кўрсаткичларига эришишда, АБ бузилган суткали профилини нормалаштиришда ишончли устунлиги кўрсатди. Лерканидипинни периндоприл ёки эпросартан билан бирга ўлланилганда, дигидропиридин кальций антагонисти лерканидипин монотерапиясида кутилаётган ЮУС ошиши кузатилмагани аниланди.

Фаат комбинирлашган терапия режасида, чап оринча гипертрофияси ишончли регрессияси, унинг диастолик функциясининг яхшиланганлиги, ЭБТД нормалашиши, тугунчалар фильтрациясининг исобланган тезлиги ишончли кўтарилганлиги кузатилди. Ўрганилган терапия режаларида оннинг липид спектрига ижобий таъсири кўрсатилган.

Амалий аамияти: Лерканидипиннинг периндоприл ва эпросартан билан биргаликда ўлланилиши ишончли антигипертензив, эндотелий- ва вазопротектив самарадорлиги, шунингдек ТФТ, липид профилига ижобий таъсири аторида, яхши абул илиниши, лерканидипиннинг периндоприл ва эпросартан билан комбинациясига ЭГли беморларда юрак он-томир ремоделаниш жараёнини рационал коррекцияси сифатида араш мумкин.

Тадби этиш даражаси ва итисодий самарадорлиги: Ўтказилган текшириш натижалари РИКМ маслаат поликлиникаси, Охангарон туман тиббиёт бирлашмаси, шунингдек РИКМ Хоразм филиалининг даволаш жараёнларига тадби илинган.

ўлланиш (фойдаланиш) соаси: кардиологик диспансерлар, даволаш профилактика муассалари поликлиника ва стационар бўлимлари.

RESUME Thesis of Khafizova Lola Shukhratovna on the scientific degree competition of the doctor of philosophy in medicine on speciality 14.00.06 – Cardiology subject: “Organoprotective efficacy of combined use of lercanidipine with perindopril and eprosartan in patients with essential hypertension”.

Key words: arterial hypertension, organoprotection, left ventricle hypertrophy, endothelial dysfunction, nephroprotection.

Subjects of research: 108 patients with I-III grade of EH (ESH/ESC, 2007), both men and women.

Purpose of work: to study comparative antihypertensive efficacy and organoprotective ability of lercanidipine as monotherapy and in combination with perindopril and eprosartan in term of 12 week therapy in patients with EH having high and very high risk of cardiovascular complications.

Methods of research: “office” blood pressure measurement, ambulatory blood pressure monitoring, echocardigraphy, Doppler-echocardiography, test with reactive hyperemia (“cuff-test”), estimation of carotid intima-media thikness (CIMT), assessment of lipids and creatinine level in blood, estimation of glomerular filtration rate and level of microalbuminuria.

The results obtained and their novelty: High antihypertensive efficacy of combined use of lercanidipine with perindoplril or eprosartan was demonstrated in compare with lercanidipine monotherapy in SBP and DBP goal levels achievement, normalization of abnormal blood pressure profile, associated with markers of cardiovascular remodeling in EH. Leveling of possible increase of HR was revealed in course of therapy with lercanidipine in its perindopril and eprosartan. There were demonstrated significantly expressed regression of LV hypertrophy, increase of LV diastolic function, normalization of EDVD and increase of GFR only in combination treatment. It was proved the positive influence of investigated types of therapy on blood lipid spectrum, particularly with decreasing of most atherogenic fractions level.

Practical value: Significant antihypertensive, саrdio- and vasoprotective efficacy of combined therapy lercanidipine with perindopril and lercanidipine with eprosartan, along with its positive influence on GFR and blood lipid profile, good tolerability and low probability of adverse effects development is determine the choice of combined therapy for the rational correction of markers of cardiovascular remodeling in patient with EH.

Degree of embed and economic effectivity: Results of investigation introduced in work of consultative policlinic of RSCС, Akhangaran district medical unit in Tashkent region and Khorezm regional branch of RSCС.

Area of implication: cardiology dispensaries, cardiology and therapy in patient units, out-patient units of medical facilities.



 

Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.