авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 ||

Механизмы иммуномодулирующей активности хорионического гонадотропина

-- [ Страница 2 ] --

Известно, что при спонтанных абортах пропорция Th17/Treg повышается в сторону Th17, что сопровождается повышеним уровня ИЛ-17 в периферической крови [Saito S. et al., 2010]. Кроме того, при клиническом применении ХГ в курсе подготовки к циклу ЭКО у женщин снижается уровень ИЛ-17 в сыворотке, при параллельном повышении количества Treg [Koldehoff M. et al., 2011], что подчеркивает ключевую роль гормона в регуляции активности этих клеток.

Итак, гормон (10 и 100 МЕ/мл) усиливает экспрессию Foxp3 в интактных Т лимфоцитах (рис. 12). Установлено, что блокада ПКА приводит к отмене ХГ индуцируемой экспрессии Foxp3, что свидетельствует о вовлечении аденилатциклазной системы в реализацию гормонального сигнала. ХГ совместно с ИЛ-2 повышал уровень Treg, причем выявленный стимулирующий эффект был достоверно выше, чем самостоятельный эффект ХГ. В присутствии TGF (фактор дифференцировки Treg) и магнитных частиц, активирующих комплекс CD28/TCR, гормон также стимулировал экспрессию Foxp3. Таким образом, ХГ является непосредственным эффективным индуктором для Treg, как самостоятельно, так и в присутствии дополнительных активаторов.

Известно, что Foxp3 имеет минимум четыре изоформы молекулы, одна из которых является полномасштабной, а три другие формируются в результате сплайсинга отдельных экзонов [Ichiyama K. et al., 2008]. В контексте наших исследований можно предполагать, что ХГ самостоятельно и/или совместно с TGF- (или ИЛ-2) приводит к экспрессии молекулы Foxp3, содержащей домен (кодируемый экзоном 2), ответственный за связывание транскрипционных факторов семейства ROR (рис. 13). Это, по-видимому, и создает условия поляризации CD4+ T-клеток в Treg, одновременно блокируя процессы дифференцировки в Th17.

антиCD3/CD ХГ ИЛ-2 TGF- мкАТ ЛГ/ХГ-рецептор CD28 TCR Gq/11 TGFR IL-2R АЦ цАМФ NFAT Smad Н- ПКА STAT Заморина С.А© ядро FOXP RORC Рис. 13. ХГ-зависимая регуляция баланса Treg/Th17.

Примечание: STAT5, Smad3, NFAT – транскрипционные факторы.

Влияние ХГ на апоптоз лимфоцитов. Установлено, что гормон ( МЕ/мл) снижает количество лимфоцитов, находящихся в стадии раннего апоптоза (AnV-/PI+), но не влияет на показатели позднего апоптоза (AnV+/PI+) (табл. 13). ХГ в низкой концентрации на фоне активации клеток ИЛ-2 снижает количество лимфоцитов, находящихся в стадии раннего апоптоза, в то же время, показатели позднего апоптоза не модулировались гормоном (табл. 13). Таким образом, ИЛ-2-активация лимфоцитов способствует проявлению антиапоптотического эффекта низкой концентрации ХГ на показатели раннего апоптоза.

Таблица Влияние ХГ на экспрессию мембранного маркера CD95 и апоптоз лимфоцитов женщин в системе in vitro (n=7) AnV+/PI,% AnV+/PI+,% СD3+CD4+ CD3+CD8+ Экспериментальное CD95+,% CD95+,% воздействие 24,55 ± 4,26 62,89±6,62 18,78±3,02 27,14±5, Контроль ХГ (10 МЕ/мл) 14,64 ± 6,54 72,78±13,21 25,04±3,78 17,45±3,43* ХГ (100 МЕ/мл) 15,14 ± 4,23* 70,69±12,81 32,52±6,64* 19,34±2,69* ИЛ-2 (100 МЕ/мл) 26,51±5,79 51,24±3,91* 27,39±6,90 22,82±5, ХГ 10 (МЕ/мл) +ИЛ-2 17,28±3,92* 60,37±7,75 22,42±4,49 13,67±1,20* ХГ 100 (МЕ/мл) +ИЛ-2 15,68±3,77* 63,69±5,47 24,95±5,29 11,02±2,38* Установлено, что ХГ снижает количество ЦТЛ, экспрессирующих маркер CD95 (СD3+CD8+CD95+), воспроизводя свои эффекты в условиях ИЛ-2 активации. В то же время, ХГ в высокой концентрации повышает количество Th лимфоцитов, несущих маркер CD95+ (CD3+CD4+CD95+), а индукция клеток ИЛ- отменяет этот эффект (табл. 13). В целом, ХГ (100 МЕ/мл) снижает количество лимфоцитов, находящихся в стадии раннего апоптоза (AnV+/PI-) и угнетает количество CD95+ЦТЛ, эти эффекты не зависят от активации клеток ИЛ-2.

Влияние ХГ на уровень IDO. Реализуемый IDO альтернативный путь биологической трансформации L-триптофана с формированием "кинурениновых" метаболитов играет немаловажную роль в подавлении иммунного воспаления.

Установлено, что ХГ не влияет на спонтанный уровень продукции кинуренина, однако на фоне ИЛ-2-активации моноцитов реализуется стимулирующий эффект высокой концентрации гормона (табл. 14).

Установлено, что ХГ (100 МЕ/мл) достоверно усиливал активность IDO в ЛПС-стимулированных моноцитах, и этот эффект зависел от активности ПКА.

ХГ (100 МЕ/мл) на фоне ИЛ-2-активации также стимулировал ЛПС индуцированную активность IDO.

Таблица Модуляция активности IDO под влиянием ХГ, роль ИЛ-2 и ПКА (n=12) Концентрация кинуренина, мкМ Экспериментальное Спонтанный Стимулятор ЛПС воздействие вариант Контроль 4,75±0,93 7,52±0, ХГ (10 МЕ/мл) 4,78±0,54 8,11±0, ХГ (100 МЕ/мл) 5,56±0,78 9,30±0,42* ИЛ-2 (100 МЕ/мл) 5,13±0,54 6,76±0, ХГ (10 МЕ/мл)+ИЛ-2 5,82±0,36 7,91±0, ХГ (100 МЕ/мл)+ИЛ-2 8,29±0,63* 11,38±1,02*^ 7,31±0, Н-89 5,23±0, 7,62±0, ХГ (10 МЕ/мл) + Н-89 5,48±0, 7,29±1, ХГ (100 МЕ/мл) + Н-89 6,47±0, Примечание: *- достоверные (p0,05) различия по t-критерию Стьюдента в сравнении с контролем;

^ - в сравнении с ХГ в соответствующей дозе.

Известно, что ПГE2, который так же, как и ХГ, повышает уровень цAMФ с последующей активацией ПКА, индуцирует экспрессию мРНК IDO, а ЛПС через сигналинг с Toll-подобных рецепторов превращает неактивную IDO в биологически активный фермент [Braun D. et al., 2005]. Возможно, присутствие ИЛ-2 оказывает аналогичное действие, усиливая активность IDO. Таким образом, для инициации фермента необходимы два сигнала, от гормона и от активатора. В то же время, можно предполагать, что ХГ принимает участие и в качестве дополнительного агента, усиливающего экспрессию данного фермента опосредованно через повышение уровня CTLA-4+Treg.



На рис. 14 представлена гипотетическая схема, суммирующая полученные результаты по влиянию ХГ на основные факторы иммунологической толерантности. Итак, гормон избирательно активирует синтез ИЛ-4 T-клетками, настраивая их функциональную активность по Th2-цитокиновому типу. ХГ увеличивает количество Treg, одновременно снижая активность Th17.

Одновременно с этим, ХГ усиливает ЛПС-индуцируемую экспрессию IDO в моноцитах. В то же время, можно предполагать, что ХГ принимает участие и в качестве дополнительного агента, усиливающего экспрессию данного фермента опосредованно через CTLA-4+Treg. Известно, что при контакте молекул CTLA- c лигандами CD80/CD86, которые экспонированы АПК, происходит усиление экспрессии IDO в последних [Fallarino F. et al., 2003]. В свою очередь клетки, экспрессирующие повышенные уровни IDO, способствуют генерации адаптивных Treg из CD4+CD25- лимфоцитов [Chen W. et al., 2008]. Активация IDO может приводить к гибели ЦТЛ вследствие дефицита необходимой для их активности аминокислоты и выделения токсичных продуктов ее деградации, таких как кинуренин [Munn D.H. et al., 1999].

В период беременности изменяется соотношение регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов в сторону супрессии: увеличивается количество ЦТЛ и уменьшается количество Тh-лимфоцитов [Ширшев С.В., 2002]. Возможно, ХГ вносит свой вклад в повышение уровня ЦТЛ, препятствуя их апоптозу, одновременно снижая уровень активированных (CD25+) ЦТЛ. Помимо этого, ХГ способствует фенотипическому созреванию NK- и NKT-клеток, ассоциированному с усилением их цитотоксической и цитокин-продуцирующей активности. Важно отметить, что наиболее выраженными иммуномодулирующими эффектами обладает концентрация ХГ (100 МЕ/мл), которая наблюдается в I триместре беременности, т.е. в период экспрессии антигенов MHC I класса на клеточной поверхности эмбриона, распознавание которых может привести к его отторжению. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что ХГ является одним из факторов, способствующих поддержанию иммунологической толерантности при беременности и протектирует реакции, направленные на сохранение плода.





Установлено, что активация клеток ИЛ-2 служит важным фактором, модулирующим эффекты ХГ в отношении мононуклеаров. Так, ИЛ-2-активация способствует реализации стимулирующего эффекта ХГ в отношении продукции IFN-, одновременно отменяя стимулирующий эффект в отношении продукции ИЛ-4. Вероятно, в присутствии ИЛ-2 гормон может переключать иммунный ответ на Th1, что может иметь неблагоприятные последствия для исхода беременности. Известно, что повышение уровня Th-1 цитокинов (IFN-, ИЛ-2, ФНО-) характерно для женщин со спонтанными повторяющимися абортами в анамнезе [Rezaei A., Dabbaqh A., 2002]. Кроме того, на фоне ИЛ-2-активации повышается количество ХГ-индуцированных Treg (CD3+CD4+CD25bright). ИЛ-2 активация моноцитов способствовала реализации стимулирующего эффекта ХГ в отношении продукции IDO как в спонтанном, так и ИФН--стимулированном варианте теста. Известно, что спонтанные повторяющиеся аборты сопровождаются снижением уровня Treg [Saito S. et al., 2010], но повышением концентрации ИЛ-2, при этом показана сниженная ИЛ-2-индуцируемая экспрессия STAT5 в Тreg [Fainboim L. & Arruvito L., 2011]. Возможно, повышение Treg/IDO на фоне ИЛ-2-активации клеток может быть нефункциональным, и не оказывать необходимых супрессивных эффектов. На уровне NK-клеток ХГ является антагонистом ИЛ-2, отменяя ЛАК-активирующее действие цитокина. Таким образом, ИЛ-2 активация клеток может способствовать отмене ряда толерогенных эффектов ХГ.

В широком смысле, выявленные нами механизмы моноцит-регулирующего действия ХГ не только ставят данный гормон в ряд чрезвычайно важных регуляторов эндокринного зеркала беременной женщины, но и выделяют его как эффективный иммунный фетопротектор.

+ИЛ- сп.IDO Моноцит ст.IDO +ИЛ- CD16/56+ ЛПС- CD16/56+ NK ст.IDO NK +ИЛ-2 плод триптофан Treg ХГ кинуренин Treg Foxp +ИЛ- CTLA ИЛ- ИЛ- ИФН Т-л Th17 ИЛ- ЦТЛ RORgt ИФН IL17А ЦТЛ Wn+ИЛ- CD8CD ЦТЛ Заморина С.А© CD8CD25 Иммунная атака Рис. 14. Роль ХГ в формировании иммунологической толерантности при физиологически протекающей беременности ВЫВОДЫ 1. Модулирующие эффекты хорионического на функциональную активность моноцитов периферической крови фертильных женщин зависят от фазы менструального цикла и концентрации гормона. В фолликулярную фазу менструального цикла гормон угнетает процессы фагоцитоза и продукцию активных форм кислорода моноцитами, одновременно стимулируя секрецию ими интерлейкина-6, интерферона-, белкового компонента липопротеидов аполипопротеина-А1, эластазы и секреторной миелопероксидазы. В лютеиновую фазу цикла гормон стимулирует фагоцитоз, одновременно угнетая продукцию активных форм кислорода моноцитами и практически не влияя на секреторную активность клеток.

2. Хорионический гонадотропин регулирует фагоцитарную активность моноцитов и синтез ими интерферона-, вовлекая молекулы Toll-подобных протеинов 4 типа. Гормональная модуляция спонтанной продукции активных форм кислорода, секреция миелопероксидазы и аполипопротеина-А1 зависит от активности протеинкиназы А. В отношении регуляции стимулированной продукции активных форм кислорода, а также синтеза эластазы, интерлейкина- и интерлейкина-8 показано, что гормон вовлекает как молекулы Toll-подобных протеинов 4 типа., так и протеинкиназу А. Реализация эффектов гормона зависит от активности Са2+-каналов, блокада которых отменяет депрессивные эффекты гормона на фагоцитарную активность моноцитов, секрецию миелопероксидазы, и стимулирующие эффекты в отношении секреции эластазы, аполипопротеина-А1 и интерферона-.

3. Активация моноцитов интерлейкином-2 способствует частичной отмене депрессивного эффекта хорионического гонадотропина на показатели фагоцитоза и секрецию миелопероксидазы, а также повышению секреции аполипопротеина-А1 под воздействием низкой концентрации гормона. В то же время, активация моноцитов интерлейкином-2 не влияет на эффекты гормона в отношении секреции моноцитами эластазы и продукции активных форм кислорода.

4. Хорионический гонадотропин усиливает экспрессию CD16/CD56 NK- и NKT-клетками. Гормон ослабляет интерлейкин-2-стимулирующие эффекты на уровне NK-клеток, снижая, таким образом, генерацию лимфокин активированных-клеток.

5. Хорионический гонадотропин в физиологических концентрациях, соответствующих таковым в период беременности, в системах in vitro дозозависимо увеличивает количество Т-регуляторных лимфоцитов, снижает уровень интерлейкин-17-продуцирующих Т-лимфоцитов, стимулирует продукцию интерлейкина-4 Т-лимфоцитами и оказывает антиапоптотический эффект на лимфоциты. Гормон повышает активность липополисахарид индуцированной индоламин-2,3-диоксигеназы моноцитов.

6. Интерлейкин-2 выступает как синергист гормона в отношении уровня Т регуляторных лимфоцитов и продукции индоламин-2,3-диоксигеназы моноцитами, в то же время, изменяя направленность гормонального эффекта в отношении баланса интерлейкин-4/интерферон-.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Заморина, С.А. Изучение влияния хорионического гонадотропина на фагоцитарную и секреторную активность моноцитов периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Тез. I конференции иммунологов Урала, Екатеринбург (4-6 декабря), Иммунология Урала.-2001.-№1.- С.10-11.

2. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как регулятор фагоцитарной активности моноцитов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Медицинская иммунология.-2001.-Т.3, №2.-С.260.

3. Заморина, С.А. Участие «медленных» Са2+ каналов в модуляции секреторной и фагоцитарной активности моноцитов периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Тез. II конференции иммунологов Урала, Пермь (9-12 сентября), Иммунология Урала.-2002.- №2.-С.79-80.

4. Заморина, С.А. Изучение влияния хорионического гонадотропина на секреторную активность моноцитов периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Медицинская иммунология.- 2002, №1(3). С.274.

5. Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на фагоцитоз разных корпускулярных объектов моноцитами периферической крови женщин фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла / С.А. Заморина, С.В.

Ширшев, О.А. Крапивина // Тез. III конференции иммунологов Урала, Челябинск (16-17 октября), Иммунология Урала.-2003.- С.87-88.

6. Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на секрецию провоспалительных цитокинов моноцитами женщин / С.А.

Заморина, С.В. Ширшев, О.А. Крапивина // Медицинская иммунология. 2003.- Т.5, № 3-4.- С.334-335.

7. Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на продукцию IL-6, G-CSF и INF- моноцитами периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев, О.А. Крапивина // Медицинская иммунология.- 2004.- Т.6, № 3-5.- С.263.

8. Ширшев, С.В. Роль CD14-ассоциированных молекул в иммуномодулирующей активности хорионического гонадотропина / С.В.

Ширшев, С.А. Заморина // Доклады академии наук. -2004.- Т.395, №2. C.277-279.

9. Ширшев, С.В. Роль хорионического гонадотропина в регуляции цитокиновой продукции и фагоцитарной активности моноцитов / С.В Ширшев, С.А. Заморина, О.А. Крапивина // Вестник Уральской Медицинской Академической Науки. - 2004, №2.- С.82-86.

10. Заморина, С.А. Некоторые аспекты моноцит-модулирующего действия хорионического гонадотропина / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Пермского Университета, серия биология, Вып. 2.- 2004.- С.169-173.

11. Ширшев, С.В. Влияние хорионического гонадотропина на синтез АПО-А1 моноцитами периферической крови. Роль женских половых гормонов и Са2+-каналов L-типа / С.В. Ширшев, С.А. Заморина // Доклады академии наук.- 2005.- Т.3, №1.- С.126-128.

12. Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на цитокиновую продукцию и фагоцитарную активность моноцитов женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев, О.А. Крапивина // Russian Journal of immunology.- 2005.- V.9, Suppl. 2.- С.162.

13. Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на окислительную и фагоцитарную активность моноцитов периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Медицинская иммунология.- 2005.- Т.7, № 2-3.- С.112-113.

14. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как регулятор функций моноцитов периферической крови женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Материалы IV конференции иммунологов Урала, Уфа (17-19 октября), Иммунология Урала.-2005.- №1(4).-С.12-13.

15. Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на продукцию миелопероксидазы моноцитами женщин. Роль фаз менструального цикла. / С.А.

Заморина, С.В. Ширшев // Тез. докл. 9-ой научной конференции молодых ученых «Биология – наука 21-го века», Пущино.- 2005.- С.143-144.

16. Заморина, С.А. Роль опсонизации в реализации эффектов хорионического гонадотропина на фагоцитарную активность моноцитов / С.А.

Заморина, С.В. Ширшев, О.А. Крапивина / Тез.докладов IV Молодежной научной конференции ИФ Коми УрО РАН, «Физиология человека и животных:

от эксперимента к клинической практике».- 2005.- С.63-64.

17. Ширшев, С.В. Хорионический гонадотропин как модулятор окислительной и фагоцитарной активности моноцитов женщин. Роль фаз менструального цикла / С.В. Ширшев, С.А. Заморина // Проблемы эндокринологии.- 2006, №5.- С.31-34.

18. Ширшев, С.В. Влияние гормонов репродукции на активность миелопероксидазы нейтрофилов / С.В. Ширшев, И.В. Некрасова, С.А.

Заморина // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2006. №3-1(14).- С. 162-164.

19. Ширшев, С.В. Роль фаз менструального цикла в модулирующем действии хорионического гонадотропина на функциональную активность моноцитов периферической крови / С.В Ширшев, С.А. Заморина, О.А.

Крапивина // Физиология человека. 2006.- Т.32, №4.-С.102-109.

20. Ширшев, С.В. Роль Toll-подобных протеинов в реализации эффектов хорионического гонадотропина на функциональную активность моноцитов / С.В. Ширшев, С.А. Заморина // Доклады академии наук.-2006. Т.409, №5.- С.699-701.

21. Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на синтез АПО А1 моноцитами периферической крови женщин. Роль Toll-подобных рецепторов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека. Материалы конференции, посвященной 25-летию ЦНИЛ Челябинской государственной медицинской академии.- Челябинск.- 2006.- С.96-98.

22. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как модулятор синтеза АПО-А1 моноцитами периферической крови женщин. Роль протеинкиназы А / С.А. Заморина, С.В. Ширшев, О.С. Федотова // Тез. докл. 10-ой научной конференции молодых ученых «Биология – наука 21-го века», Пущино.-2006. C.142.

23. Заморина, С.А. Эффекты, оказываемые хорионическим гонадотропином на фагоцитарную активность эозинофилов женщин. Роль Са2+-акцептирующих белков / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Пермского Университета, серия биология, Вып. 2.- 2006.- С. 172-176.

24. Заморина, С.А. Вовлечение Toll-подобных протеинов в реализацию эффектов хорионического гонадотропина на фагоцитарную активность моноцитов женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Russian Journal of Immunology.- 2006.- V.9, Suppl.3.- С.161-162.

25. Ширшев, С.В. Способ определения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови человека по степени гашения биолюминесценции / С.В. Ширшев, Е.М. Куклина, С.А. Заморина, Н.М.

Никитина // Патент на изобретение РФ № 2292553 от 27. 01.2007. Приоритет от 10. 06. 2005. Бюлл. №3. С.139-140.

26. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как эндогенный лиганд для Toll-подобных протеинов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Российский иммунологический журнал.- 2008.- Т. 2 (11), №2-3.- С. 148.

27. Заморина, С.А. Вовлечение Toll-подобных рецепторов в реализацию моноцит-модулирующего действия хорионического гонадотропина / С.А.

Заморина, С.В. Ширшев // Аллергология и иммунология.- 2008.- Т.9, №3. С.258-259.

28. Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на секрецию моноцитами эластазы и катепсина G. Роль Toll-подобных рецепторов / С.А.

Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Пермского Университета, серия биология, Вып. 9(25) - 2008.- С.77-80.

29. Заморина, С.А. Возможная роль Toll-подобных рецепторов в реализации эффектов хорионического гонадотропина на функции моноцитов женщин / С.А.

Заморина, С.В. Ширшев / Материалы международной научно-практической конференции «Иммунологические аспекты репродукции человека», Новосибирск.-2008.- С.66-67.

30. Заморина, С.А. Молекулярные механизмы моноцит-модулирующего действия хорионического гонадотропина / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Тезисы докладов VII Международной конференции «Загрязнение окружающей среды. Адаптация. Иммунитет», 2008.-Пермь-Н. Новгород–Пермь.-С. 69.

31. Заморина, С.А. Новый механизм моноцит-модулирующего действия хорионического гонадотропина, связанный с Toll-протеинами / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Тез. докл. 12-й Международной Пущинской школы конференции молодых ученых «Биология – наука XXI века», Пущино.-2008. С.131.

32. Заморина, С.А. Изучение совместных эффектов хорионического гонадотропина и интерлейкина-2 на фагоцитарную активность моноцитов женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2009.- Т.24, №2/1.- С.33-34.

33. Ширшев, С.В. Модулирующие эффекты интерлейкина-2 на функциональную активность мононуклеаров человека in vitro/ С.В Ширшев, С.А. Заморина, Е.Г. Орлова, В.П. Тимганова // Доклады академии наук.- 2009.- Т.429, №4.- С.558-560.

34. Заморина, С.А. Изучение совместных эффектов хорионического гонадотропина и рекомбинантного IL-2 на функциональную активность моноцитов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Медицинская иммунология. 2009.- Т.11, №4-5.- С.315-316.

35. Заморина, С.А. Toll-подобные рецепторы как мишень для хорионического гонадотропина / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Сборник материалов VI Международной научной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», 2009.- Москва,- С.95-96.

36. Zamorina, S. Chorionic gonadotropin as endogenous ligand for Toll-like proteins / S. Zamorina, S. Shirshev // Eur.J.Immunol.-2009.- V.39, № S1.- P.S62.

37. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как регулятор фенотипического созревания интактных и интерлейкин-2-активированных NK и NKT- клеток / С.А. Заморина, О.Л. Горбунова, С.В. Ширшев // Вестник Пермского Университета, серия биология, Вып. 1(1). – 2010.- С.77-80.

38. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как фактор иммунологической толерантности при беременности / С.А. Заморина // Российский иммунологический журнал.- 2010.- Т.4(13).- С.394.

39. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как модулятор экспрессии мембранных молекул Т-лимфоцитов женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2010.- Т.29, №2/1.- С.33-34.

40. Заморина, С.А. Регуляция фенотипического созревания интактных и интерлейкин-2-активированных NK- и NKT- клеток хорионическим гонадотропином / С.А Заморина, С.В. Ширшев, О.Л. Горбунова // Доклады академии наук.- 2010.- Т. 435, №3.- С.411-413.

41. Заморина, С.А. Регуляция хорионическим гонадотропином экспрессии мембранных молекул лимфоцитов женщин in vitro / С.А. Заморина, И.В.

Некрасова, С.В. Ширшев // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири», Красноярск.- 2010.- С.113-114.

42. Заморина, С.А. Модуляция хорионическим гонадотропином экспрессии индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) моноцитов женщин. Роль протеинкиназы А / С.А. Заморина, К.С. Попкова // Тез. докладов IX Всероссийской молодежной научной конференции ИФ Коми УрО РАН, «Физиология человека и животных:

от эксперимента к клинической практике», Сыктывкар.-2010.- С.172-175.

43. Zamorina, S. Effect of chorionic gonadotropin on the expression of phenotypic markers of phenotypic markers of regulatory T-lymphocytes (Aug. 23-27) / S. Zamorina, I. Nekrasova, S. Shirshev // Internantional Immunology (14th International Congress of Immunology).-2010.- V.22, №1.-P.182.

44. Заморина, С.А. Молекулярные механизмы действия хорионического гонадотропина, связанные с вовлечением Toll-подобных рецепторов / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2011.- Т.35, №2/1.- С.30-31.

45. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как фактор иммунологической толерантности при беременности. Роль протеинкиназы А / С.А. Заморина // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2011.- Т.35, №2/1.- С.31-32.

46. Ширшев, С.В. Влияние гормонов репродукции на индукцию CD4+CD25+brigthFoxp3+ Т-регуляторных лимфоцитов / С.В. Ширшев, Е.Г.

Орлова, С.А. Заморина, И.В. Некрасова // Доклады академии наук.- 2011. Т. 440, №1.- С.132-135.

47. Ширшев, С.В. Роль хорионического гонадотропина в формировании иммунологической толерантности при беременности / С.В Ширшев, С.А.

Заморина // Проблемы эндокринологии.-2011, №5.- С.52-56.

48. Заморина, С.А. Совместные эффекты хорионического гонадотропина и рекомбинантного ИЛ-2 на апоптоз лимфоцитов / С.А.

Заморина // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2011. Т.38, №4/1.- С.133-134.

49. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин как эндогенный лиганд для Toll-подобных рецепторов моноцитов. Роль TRIF-комплекса и протеинкиназы А / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Сборник статей международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино.-2011.- Том.1.-С.258-262.

50. Заморина, С.А. Роль хорионического гонадотропина в регуляции баланса Treg/Th17 в системе in vitro / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Российский иммунологический журнал.- 2012.- Т.6(14), № 2(1).- С.65-66.

51. Заморина, С.А. Роль IL-2 в реализации толерогенных свойств хорионического гонадотропина / С.А. Заморина // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2012.- Т.41, № 4.- С.38-39.

52. Ширшев, С.В. Гормональная регуляция продукции IFN- и IL- тимоцитами / С.В. Ширшев, Е.Г. Орлова, С.А. Заморина, И.В. Некрасова // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2012.- Т.41, № 4. С.76-77.

53. Ширшев, С.В. Гормональная регуляция тимического этапа дифференцировки инвариантных NKT-клеток / С.В. Ширшев, Е.Г. Орлова, С.А. Заморина, И.В. Некрасова // Доклады академии наук.- 2012.- Т.446, №5.- С.587-589.

54. Заморина, С.А. Влияние хорионического гонадотропина на продукцию интерлейкина-8 интактными моноцитами. Роль Toll-подобных рецепторов / С.А.

Заморина, С.В. Ширшев // Вестник Пермского университета, 2012. – Вып. 3. С.71-75.

55. Заморина, С.А. Роль хорионического гонадотропина («Profasi») в регуляции баланса Th1/Th2 и Th17/Treg на уровне периферической крови небеременных женщин / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Российский аллергологический журнал, 2013.– №2.-Ч.2,С.334-335.

56. Заморина, С.А. Хорионический гонадотропин - фактор индукции иммунной толерантности при беременности / С.А. Заморина, С.В. Ширшев // Иммунология, 2013.– Т.34, №2.-С.105-107.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АПО-А1 – аполипопротеин А АЦ – аденилатциклаза АФК – активные формы кислорода цАМФ – циклический аденозинмонофосфат ЛГ/ХГ-Р – рецептор для лютеинизирующего гормона и хорионического гонадотропина ЛЗХЛ – люминол-зависимая хемилюминесценция МПО – миелопероксидаза ПКА – протеинкиназа А ПКС – протеинкиназа С ФНО- – фактор некроза опухолей альфа ФЭБ – формалинизированные эритроциты барана ФЭБИ – формалинизированные эритроциты барана с сорбированным антигеном Y.enterocolitika ХГ – хорионический гонадотропин CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) – маркер Treg Foxp3 – (forkhead box P3), транскрипционный фактор Treg IDO – индоламин-2,3-диоксигеназа IRF-3 (Interferon regulatory factor 3) – транскрипционный фактор LAK – лимфокин-активированные клетки MAPK – митоген-активированные киназы MyD88 (Myeloid differentiation Marker 88) – адаптерный белок, коактиватор сигнала с TLR;

NFkB – ядерный фактор kB NK (Natural killer) – клетки естественные киллеры NKT – Т-клетки с функциями натуральных киллеров ROR-t – (RAR-related orphan receptor gamma), транскрипционный фактор TCR– Т-клеточный рецептор Th17 – ИЛ-17-продуцирующих Т-хелперы Тh1, Th2 – Т-хелперы 1 и 2 типов TGF- – трансформирующий фактор роста Th17 – интерлейкин-17-продуцирующие хелперы TIRAP, TRAM, MD2 – белки, участвующие в трансдукции с TLR TLR4 – толл-подобные рецепторы Treg – Т-регуляторные лимфоциты TRIF – адаптерный белок, участвующий в индукции IRF На правах рукописи ЗАМОРИНА Светлана Анатольевна МЕХАНИЗМЫ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология (биологические науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Челябинск - Подписано в печать..2013. Формат 6090/16.Тираж 120 экз. Усл. печ. л. 1, Набор компьютерный.

Отпечатано в ФГБУН ИЭГМ УрО РАН 614081, Пермь, ул. Голева,

Pages:     | 1 ||
 

Похожие работы:


 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.