авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 ||

Патогенетическая интенсивная терапия у женщин с гестозом в периоперационном периоде

-- [ Страница 2 ] --

3 и 4 – р4), а также между контролем и группами – р1 на каждом этапе исследования. Исследование уровня NSE проводили в динамике: 1-й этап – до операции, 2-й, 3-й и 4-й этапы – в первые, на третьи и пятые сутки после операции (интраоперационный этап исключен). Статистическая значимость различий:

по сравнению с 1 этапом – * – р 0,05, * * – р 0,01, * * * – р 0,001;

по сравнению с 2 этапом – # # – р 0,01, # # # – р 0,001;

по сравнению с 3 этапом – & & & – р 0,001.

Коррекция свободнорадикальных процессов, системной воспалительной реакции и компенсация биоэнергетических потребностей клеток организма с помощью антигипоксанта реамберина позволили уменьшить негативное влияние хирургического дистресса и тяжелого гестоза на физиологические механизмы регуляции водных секторов организма. В послеоперационном периоде определяется более интенсивная нормализация объема внутриклеточной и внеклеточной жидкости.

Отмечается также снижение частоты длительного сохранения артериальной гипертензии в послеоперационном периоде (с 34,5 до 20,0% на 5-е сутки), что отражает более интенсивное восстановление баланса нейрогуморальных систем регуляции кровообращения (вследствие уменьшения негативного влияния воспалительных и гипоксических факторов хирургической травмы и гестоза на ЦНС, миокард и микрососуды).

Таким образом, у женщин с гестозом тяжелой степени определен ряд позитивных эффектов разработанной терапии:

1. Снижается стрессорная стимуляция гипофизарно надпочечниковой системы во время абдоминального родоразрешения, что на фоне заместительного введения дексаметазона способствует восстановлению функциональных резервов данной системы в послеоперационном периоде.

2. Предотвращается преждевременная активация гипофизарно тиреоидной системы, на пятые сутки после операции увеличиваются функциональные резервы щитовидной железы.

3. Уменьшается активность системной воспалительной реакции во время оперативного родоразрешения и в послеоперационном периоде (улучшается цитокиновый баланс – уменьшается концентрация провоспалительных цитокинов и увеличивается уровень ИЛ-4, снижается активность системы мононуклеарных фагоцитов).

4. Снижается интенсивность свободнорадикальных процессов и увеличивается активность СОД во время и после операции.

5. Уменьшается степень поражения ЦНС.

6. Более интенсивно происходит нормализация показателей кровообращения и водных секторов организма, уменьшается частота длительного сохранения артериальной гипертензии.

Позитивные эффекты разработанной терапии свидетельствуют, что при снижении активности патогенетических механизмов гестоза и хирургического дистресса более полноценно реализуется адаптивный саногенетический потенциал организма.

Таким образом, при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, развивается напряжение, а при прогрессировании гестоза до тяжелой степени – дисбаланс между процессами образования и нейтрализацией активных форм кислорода, что снижает адаптационные возможности организма и ведет к формированию хронического оксидантного стресса как одного из ведущих звеньев патогенеза заболевания. Оперативное родоразрешение вызывает активацию свободнорадикальных процессов. При гестозе средней степени тяжести оксидантно-антиоксидантный баланс можно характеризовать как субкомпенсированный, с умеренным повышением концентрации перекисей в интра- и послеоперационном периоде по сравнению с показателями женщинами с физиологической беременностью. Тяжелый гестоз характеризуется оксидантно-антиоксидантным дисбалансом с высоким уровнем перекисей до и во время абдоминального родоразрешения, а также в течение пяти суток послеоперационного периода. Разработанная терапия, в том числе заместительное применение рексода, введение реамберина, использование даларгина (учитывая его стресс-лимитирующий и антиоксидантный эффект), приводит к значительному эффекту. Результат проявляется в снижении активности процессов свободнорадикального окисления (уменьшении концентрации перекисей). Необходимо отметить, что свободнорадикальные процессы и цитокиновый каскад тесно взаимосвязаны и потенцируют активацию друг друга через целый ряд механизмов (эффект взаимного отягощения), в том числе имеется высокая чувствительность факторов транскрипции NF-kB и AР-1 к действию свободных радикалов, при этом увеличивается синтез провоспалительных цитокинов и молекул адгезии. С другой стороны, высокий уровень провоспалительных цитокинов вызывает «кислородный взрыв» фагоцитов и повышает активность свободнорадикальных процессов (Мороз В.В., 2004;

Macdonald J., 2003).

У женщин с гестозом средней степени тяжести в периоперационном периоде умеренно повышенный уровень провоспалительных цитокинов компенсируется увеличенным синтезом противовоспалительного цитокина ИЛ-10, что соответствует второй стадии течения системной воспалительной реакции. У беременных с тяжелым гестозом провоспалительный потенциал значительно повышен перед абдоминальным родоразрешением. Оперативное вмешательство вызывает прогрессирование воспалительных изменений, проявляющихся длительным и значительным повышением концентрации провоспалительных цитокинов и активности моноцитарно макрофагальной системы. На этом фоне регистрируются относительно сниженные концентрации противовоспалительных цитокинов, что свидетельствует об усилении дисбаланса цитокинового статуса. Подобная реакция соответствует третьей стадии течения системной воспалительной реакции. При этом высокий уровень провоспалительного потенциала у женщин с тяжелым гестозом определяется на протяжении пяти суток послеоперационного периода. Разработанная терапия и, прежде всего, применение пентоксифиллина, даларгина, а также заместительное введение дексаметазона, снижает активность иммунокомпетентных клеток и эндотелиоцитов, приводит к значительному эффекту. Результат проявляется в уменьшении концентрации провоспалительных цитокинов и активности моноцитарно-макрофагальной системы, а также в повышении уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-4, что способствует восстановлению цитокинового баланса и снижению активности СВР у родильниц с гестозом. Позитивный эффект глюкокортикоидных препаратов на течение гестоза отмечается в работах Fuchisawa A. (2004) и Van Runnard Heimel R.J. (2008). По мнению ряда исследователей введение глюкокортикоидов перед оперативным вмешательством уменьшает воспалительную реакцию и стресс-индуцированную органную дисфункцию (Schulze S., 1992;



Rosenberg J., 2001, Holte K., 2002;

Kehlet H., 2000, 2003). Следует так же отметить, что эффективность применения пентоксифиллина в дозе 300 мг/сутки per os у женщин с гестозом средней и тяжелой степени в послеоперационном периоде с целью снижения активности системы мононуклеарных фагоцитов доказана результатами исследования Кинш Д.Н. (1999, 2000). Позитивное влияние пентоксифиллина на течение системной воспалительной реакции изучено при перитоните, сепсисе, в абдоминальной хирургии, кардиохирургии (Кулибаба Д.М., 1998;

Костюченко А.Н., 2000;

Мороз В.В., 2004;

Руднев В.А., 2004;

Craninger W., 1995;

Ji Q., 2004;

Vale M.L., 2004;

Grinev M.B., 2004;

Coimbra R., 2004, 2005;

Iskesen I, 2006;

Deree J., 2008).

О рациональности снижения высокого уровня провоспалительных цитокинов и их негативном влиянии на систему иммунитета свидетельствуют результаты исследований Н.А.Хониной (2005): при тяжелых формах гестоза после оперативного родоразрешения (на 2-е сутки) развивается Т-лимфоцитарно-моноцитарный иммунодефицит с высоким уровнем гибели (апоптоза) Т-лимфоцитов – 12,0% и моноцитов – 21,7% на фоне высокого уровня провоспалительных цитокинов в венозной крови. Аналогичные результаты исследования, но с более выраженными нарушениями (выше содержание апоптотических клеток в крови) получены и А.Н.Бурухиной (2003). На основании собственных исследований и литературных данных можно сделать заключение, что абдоминальное родоразрешение женщин с гестозом сопровождается повышенным синтезом провоспалительных цитокинов, нарушением цитокинового баланса. Цитокиновая «буря» и стимуляция эндогенными антигенами приводят к активации с последующим функциональным истощением и гибелью (апоптозом) лимфоцитов и фагоцитов. При этом дисбаланс иммунной системы и цитокинового статуса, создающий условия для аутоиммунных проявлений воспаления, ведет к прогрессированию генерализованного повреждения эндотелия (в том числе гематоэнцефалического барьера). Формируется аутоагрессия, усугубляется повреждение собственных тканей организма, прогрессируют органные и системные нарушения. Происходит трансформация компенсаторно приспособительных реакций в патологический процесс с повреждением клеточных структур. Подобная ситуация усиливает иммунодефицит, угнетается специфический антиинфекционный клеточный и гуморальный иммунитет, создаются условия для развития инфекционно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде (Серов В.Н., 2002, 2004;

Гребенкин Б.Е., 2007, 2008;

Кахраманова В.А., 2008).

Развитие гестоза закономерно приводит к повышению активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с последующим истощением ее функциональных резервов по мере прогрессирования и увеличения длительности заболевания (Садчиков Д.В., 1999;

Лысенко О.В., 2001;

Елютин Д.В., 2001;

Левкова Е.А., 2006;

Фролова М.А., 2008;

Laatikainen T., 1991;

Florio P., 2004;

Ho J.T., 2007). Таким образом, установленный нами относительно сниженный уровень кортизола у беременных с тяжелым гестозом (по сравнению с группой контроля) согласуется с литературными данными. У беременных с гестозом средней и тяжелой степени выявляется умеренная активация гипофизарно тиреоидной системы. Однако у беременных с тяжелым гестозом определяется сниженный уровень тироксина, что отражает относительную недостаточность функциональных резервов щитовидной железы (Лисовская Н.В., 1992;

Черний В.И., 1997;

Карпенко В.Г., 2001;

Basbug M., 1999). У рожениц с гестозом средней и тяжелой степени во время оперативного родоразрешения в условиях спинномозговой анестезии происходит значительное повышение синтеза и секреции АКТГ и кортизола, что вызывает истощение функциональных резервов гипофизарно-надпочечниковой системы в послеоперационном периоде. На этом фоне закономерной является преждевременная компенсаторная активация гипофизарно-тиреоидной системы в первые сутки после операции, которая у женщин с тяжелым гестозом сопровождается истощением функциональных резервов щитовидной железы. Следует подчеркнуть, что наиболее выраженные нарушения гормонального статуса и неспособность гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно тиреоидной систем обеспечить необходимый уровень гормонов для адекватного развития адаптационных реакций в послеоперационном периоде определяются у женщин с тяжелым гестозом (в условиях «повышенных требований» вследствие более выраженных нарушений гомеостаза). По мнению Черний В.И. (1997) недостаточность и дисбаланс катаболических гормонов эндокринных желез у женщин с тяжелым гестозом обусловлен неблагоприятным гуморальным влиянием гиперцитокинемии и эндотоксинемии, гипоксическим и эндотоксическим повреждением самих эндокринных желез, неадекватной нервной регуляцией. Необходимо подчеркнуть, что нарушение функции гипофиза, надпочечников и щитовидной железы, обусловленное дезадаптацией и относительным истощением их функциональных резервов, не является главным фактором патогенеза гестоза и возникает вторично, но влияет на частоту и выраженность послеоперационных осложнений (Елютин Д.В., 2001).





Учитывая вышеизложенное, у женщин с гестозом с целью коррекции гормонального дисбаланса в периоперационном периоде рациональным является применение заместительной терапии с использованием глюкокортикоидных препаратов. Целесообразность и клиническая эффективность данной терапии у женщин с гестозом доказана результатами работы отечественных исследователей (Садчиков Д.В., 1999;

Елютин Д.В., 2001). Авторами предлагается применять высокие дозы глюкокортикоидных препаратов в течение 5-7 суток послеоперационного периода. Однако мы избрали иной способ терапевтического воздействия с целью коррекции гормонального дисбаланса. Он заключается в использовании стресс-лимитирующего эффекта нейропептида даларгина, что приводит к рациональному торможению секреции гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы во время оперативного родоразрешения и в сочетании с заместительной терапией дексаметазоном сохраняет гормональные резервы в послеоперационном периоде. В результате проведенного нами исследования было установлено, что заместительное введение дексаметазона у родильниц с тяжелым гестозом при применении разработанной терапии можно проводить в течение 3-х суток после операции, используя средние терапевтические дозы. Снижение активности гипофизарно-надпочечниковой системы во время и в первые сутки после операции в результате воздействия даларгина (стресс лимитирующий эффект) и заместительного введения дексаметазона (по механизму обратной отрицательной связи) способствует восстановлению функциональных резервов надпочечников. На данном фоне не происходит преждевременная активация гипофизарно-тиреоидной системы, сохраняются наличные и функциональные резервы щитовидной железы.

Таким образом, разработанная терапия способствует нормализации гормонального статуса и восстановлению закономерной последовательности активации эндокринных желез.

Необходимо подчеркнуть, что наиболее уязвимыми к повреждающему действию сочетанного воздействия гипоксических и воспалительных факторов хирургической травмы и гестоза являются функционально активные и высокодифференцированные клеточные элементы, прежде всего, нейроны, иммунокомпетентные клетки, железистые эндокринные клетки, гепатоциты (Ерюхин И.А., 1993, 1995;

Клигуненко Е.Н.,2005;

Афанасьев В.В., 2005). С этих позиций большое значение в эффективности разработанной терапии у женщин с гестозом мы придаем коррекции энергетического обмена в условиях циркуляторной и гистотоксической гипоксии с помощью применения реамберина. Инфузия реамберина проводилась в наиболее критический период:

интраоперационно и в первые сутки после абдоминального родоразрешения (подтверждением данного вывода является увеличение объема внутриклеточной жидкости, отражающее снижение энергетического потенциала и нарушение внутриклеточного ионного гомеостаза). Коррекция гипоэргоза способствует стимуляции адаптационно-энергетических механизмов, поддержанию структурной целостности и функциональной активности клеточных элементов.

У женщин с гестозом средней степени тяжести генерализованный артериолоспазм и артериальная гипертензия формируются преимущественно нейрогенными механизмами. Развитие артериолоспазма происходит вследствие перестройки гипоталамических центров нейрогуморальной регуляции кровообращения. Сформировавшийся новый уровень функционирования, направленный на перераспределение кровотока и улучшение плацентарного кровообращения, характеризуется определенной инертностью. Вследствие этого в послеродовом периоде сохраняется более-менее длительный период (в большинстве случаев до пяти суток) артериальной гипертензии. При прогрессировании гестоза до тяжелой степени возрастает роль гуморальных механизмов в развитии артериальной гипертензии (Шифман Е.М., 2005;

Aya A.G., 2003).

Оперативное родоразрешение через активацию СВР и свободнорадикальных процессов, формирование «медиаторной бури» и выброс стресс-гормонов увеличивает вазопрессорное влияние гуморальных механизмов на систему кровообращения. При этом гипоксические (дисциркуляторные) и воспалительные (медиаторная буря) факторы хирургической травмы и гестоза вызывают дальнейшее прогрессирование структурных и функциональных нарушений головного мозга. Наиболее выраженное усиление энцефалопатии выявляется у родильниц с тяжелым гестозом, что подтверждается ростом концентрации NSE до высоких значений в первые трое суток после абдоминального родоразрешения. Изменения в ЦНС при тяжелом гестозе могут носить стойкий патологический характер. Вследствие этого длительный период времени после оперативного родоразрешения сохраняется генерализованный артериолоспазм, гипокинетический тип кровообращения и артериальная гипертензия, повышается риск хронизации нарушений и развития гипертонической болезни (Мериакри А.В.,1996;

Симаков И.В., 2004). Результаты исследования показали, что у женщин с гестозом снижение активности СВР и свободнорадикальных процессов, применение энерготропного антигипоксанта (с учетом нейропротекторного эффекта реамберина, т.к. в основе повреждения нейронов и развития энцефалопатии лежит гипоксия и гипоэргоз) способствуют более интенсивной перестройке центров регуляции кровообращения на нормальный уровень функционирования после родоразрешения, что проявилось в сокращении длительности периода нормализации показателей гемодинамики (ОПСС, СИ) и регрессе артериальной гипертензии в послеоперационном периоде.

Следует также отметить, что основным направлением первичной нейропротекции при гипоксически-ишемическом поражении ЦНС является прерывание быстрых реакций глутамат-кальциевого каскада, предупреждение активации NMDA-рецепторов. В настоящее время единственными безопасными и эффективными неконкурентными антагонистами NMDA-рецепторов, применение которых разрешено у беременных и родильниц, являются препараты магния, регулирующие кальциевый ток через вольтажчувствительные агонистзависимые каналы.

Однако отличительной особенностью NMDA-рецепторов является то, что они блокируются ионами магния по потенциал-зависимому механизму, который работает при физиологических условиях, но ослабляется при снижении потенциала покоя в условиях церебральной гипоксии (Карлов В.А., 2000;

Бархатова В.П., 2002;

Фирулев Л.В., 2003;

Meldrum B.S., 2000;

Gathwala G., 2001;

Clarke R.J., 2008). Можно предположить, что у женщин с гестозом тяжелой степени на фоне энергетического дефицита в ишемизированной ткани мозга (дисциркуляторные нарушения) даже при применении высоких доз сульфата магния не развивается полноценный нейропротекторный эффект. В подобной ситуации избыточное высвобождение глютамата приводит к стимуляции NMDA-рецепторов, открытию кальциевых каналов и усиленному входу кальция в нейрон.

Свободный внутриклеточный кальций является токсичным для нейрона и ведет к серии нейрохимических реакций, митохондриальной дисфункции, усилению гипоэргоза, нарушению деятельности ионных насосов, деполяризации мембраны и последующей гибели клетки. Учитывая вышеизложенное, применение энерготропных антигипоксантов на фоне магнезиальной терапии у женщин с гестозом, на наш взгляд, является рациональным. Так как в подобной ситуации янтарная кислота (реамберин) повышая энергетический потенциал нейронов, способствует реализации нейропротекторного эффекта сульфата магния.

На основании собственных исследований и литературных данных можно сделать заключение: при развитии гестоза и нарушений функционального состояния плаценты (барьерной, перфузионно диффузионной, гормональной и др. функций) возникает комплекс компенсаторных реакций и метаболических изменений организма женщины, отклонений гомеостаза, сопровождающихся сдвигами гипоталамической регуляции. Результаты исследований Г.Т.Каирова (1999) свидетельствуют, что при гестозе формируются инертные патологические системы регуляции с «жестким» характером доминирования высших регуляторных центров. При тяжелом гестозе указанная ситуация (отклонение гомеостаза, сдвиг регуляции функциональных систем) усугубляется развитием энцефалопатии.

Кесарево сечение как наиболее травматичный и стрессорный вариант родоразрешения вызывает у женщин с тяжелым гестозом нарушение адаптационных реакций (дистресс), развитие «медиаторной бури», прогрессирование воспалительных и гипоксических изменений. При этом усиливается повреждение тканей и увеличивается дисфункция органов и систем, в частности прогрессируют структурные и функциональные нарушения ЦНС, что способствует развитию стойких патологических сдвигов гипоталамической регуляции. По нашему мнению ведущим механизмом нарушения физиологических систем регуляции и образования устойчивых патологических систем мозга у женщин с тяжелым гестозом является перестройка межнейрональных отношений, вызванных селективным повреждением нейронов и синапсов в результате воздействия гипоксии, свободнорадикальных процессов, системной воспалительной реакции, «медиаторной бури» и других факторов гестоза и хирургической травмы. В подобной ситуации после родоразрешения затягивается нормализация нейрогуморальной регуляции функциональных систем, сохраняются нарушения гомеостаза и длительный период определяется артериолоспазм, гипокинетический тип кровообращения и артериальная гипертензия.

В настоящем исследовании представлены новые данные, которые показали, что спинномозговая анестезия и общепринятая периоперационная терапия при гестозе средней и тяжелой степени не предотвращают в полной мере негативное влияние факторов хирургической травмы на ЦНС, гормональный статус, систему иммунитета (цитокиновый каскад и систему мононуклеарных фагоцитов), оксидантно– антиоксидантный баланс, кровообращение и состояние водных секторов организма. Если при гестозе средней степени тяжести резервов адаптации хватает на субкомпенсацию расстройств гомеостаза, вследствие чего послеоперационный период протекает относительно благоприятно, то при тяжелом гестозе хирургическая травма превышает компенсаторные возможности организма и вызывает дистресс, что способствует осложненному течению послеоперационного периода.

Применение разработанной интенсивной терапии периоперационного периода снижает интенсивность дистресса и ускоряет нормализацию нейрогуморальной регуляции функциональных систем (прежде всего кровообращения), уменьшает частоту и выраженность артериальной гипертензии у родильниц с тяжелым гестозом. Полученные результаты исследования и данные литературы, касающиеся влияния реамберина, рексода, пентоксифиллина, даларгина и дексаметазона на гомеостаз и течение адаптационных реакций, позволяют считать патогенетически обоснованным их применение в комплексе периоперационной терапии у женщин с гестозом. Широкое использование разработанных принципов терапии могло бы иметь важное медицинское и социальное значение.

ВЫВОДЫ 1. У беременных с тяжелым гестозом развивается дисбаланс между процессами образования и нейтрализацией активных форм кислорода с интенсификацией свободнорадикальных процессов и повышением уровня перекисей в среднем на 68%.

Оперативное родоразрешение женщин с гестозом средней и тяжелой степени на фоне общепринятой спинномозговой анестезии вызывает активацию свободнорадикальных процессов с увеличением концентрации перекисей на 27 и 85% соответственно по сравнению с аналогичным показателем рожениц с неосложненной беременностью.

Послеоперационный период у родильниц с гестозом средней и тяжелой степени характеризуется высокой активностью свободнорадикальных процессов на протяжении трех и пяти суток соответственно.

2. Беременность на фоне гестоза средней степени тяжести сопровождается умеренной активацией системы мононуклеарных фагоцитов и специфического клеточного иммунитета, о чем свидетельствует повышенный уровень неоптерина – в среднем на 64% и -интерферона – на 37%, а также ИЛ-1 – на 80% по сравнению с аналогичными показателями женщин с неосложненной беременностью.

Абдоминальное родоразрешение вызывает увеличение концентрации провоспалительных цитокинов и неоптерина с максимальным уровнем в первые сутки после операции. На этом фоне регистрируется высокий уровень ИЛ-10, что указывает на сбалансированность цитокиновой системы.

Беременность при тяжелой степени гестоза характеризуется выраженной активацией системы мононуклеарных фагоцитов и специфического клеточного иммунитета, о чем свидетельствует повышенный уровень неоптерина – в среднем на 114% и -интерферона – на 52%, а также ИЛ-1 – на 183%, ФНО- – на 79% по сравнению с аналогичными показателями женщин с неосложненной беременностью.

Оперативное родоразрешение вызывает повышение концентрации провоспалительных цитокинов и неоптерина с максимальным уровнем на третьи сутки после операции. При этом определяется дисбаланс цитокиновой системы на фоне относительно низкой концентрации противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10 и ИЛ-4).

3. Беременность на фоне гестоза тяжелой степени сопровождается развитием относительной недостаточности функциональных резервов надпочечников и щитовидной железы со снижением концентрации кортизола и тироксина в среднем на 32 и 14% соответственно по сравнению с аналогичными показателями женщин с неосложненной беременностью.

Абдоминальное родоразрешение женщин с гестозом средней и тяжелой степени на фоне общепринятой спинномозговой анестезии вызывает активацию гипофизарно-надпочечниковой системы с истощением функциональных резервов надпочечников и уровнем кортизола на пятые сутки после операции на 22 и 34% соответственно ниже, чем у женщин с физиологической беременностью.

В раннем послеоперационном периоде у родильниц с гестозом средней и тяжелой степени регистрируется преждевременная компенсаторная активация гипофизарно-тиреоидной системы, которая у женщин с тяжелым гестозом характеризуется истощением функциональных резервов щитовидной железы и уровнем тироксина на пятые сутки после операции на 21% ниже, чем у женщин с физиологической беременностью.

4. У беременных с гестозом средней степени тяжести генерализованный артериолоспазм формируется преимущественно нейрогенными механизмами. При тяжелой степени гестоза возрастает роль гуморальных механизмов в поддержании генерализованного артериолоспазма и артериальной гипертензии.

Послеоперационный период у женщин с тяжелым гестозом при проведении общепринятой терапии характеризуется длительным сохранением генерализованного артериолоспазма, о чем свидетельствует повышенный в среднем на 43% уровень ОПСС на пятые сутки.

Абдоминальное родоразрешение беременных с гестозом средней и тяжелой степени на фоне общепринятой спинномозговой анестезии не оказывает негативного влияния на уровень интерстициальной гипергидратации. Хирургическая травма у женщин с тяжелым гестозом вызывает увеличение объема внутриклеточной жидкости с максимальным уровнем в первые сутки после операции.

5. Послеоперационный период у женщин с гестозом средней степени тяжести при проведении общепринятой терапии характеризуется относительно благоприятным течением. У родильниц с тяжелым гестозом длительный период сохраняется гипокинетический тип кровообращения и артериальная гипертензия (на пятые сутки после операции у 58,6 и 34,5% женщин соответственно).

6. Разработанная терапия периоперационного периода на основе использования пентоксифиллина, дексаметазона, даларгина, рексода и реамберина у женщин с гестозом средней и тяжелой степени уменьшает интенсивность свободнорадикальных процессов и активность СВР, рационально снижает секрецию гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы во время оперативного родоразрешения и сохраняет гормональные резервы в послеоперационном периоде. На фоне модуляции хирургического дистресса у женщин с тяжелым гестозом сокращается длительность периода нормализации показателей кровообращения и водных секторов организма. На пятые сутки после оперативного родоразрешения у женщин с тяжелым гестозом при применении разработанной терапии снижается частота артериальной гипертензии на 14,5% и гипокинетического типа кровообращения на 18,6%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. В предоперационную подготовку (за 6-12 ч до операции) беременным с гестозом средней и тяжелой степени для снижения активности СВР, коррекции оксидантно-антиоксидантного и гормонального дисбаланса следует назначать: пентоксифиллин – 100 мг в/в, дексаметазон – 4 мг в/м и рексод – 8 мг в/м.

2. В премедикацию при гестозе целесообразно включать в/в пентоксифиллин – 100 мг и рексод – 8 мг. На 20-й минуте от начала операции следует повторно ввести в/в рексод – 8 мг (для предупреждения снижения уровня СОД). С целью коррекции гипоэргоза клеточных элементов следует начать в премедикацию инфузию реамберина – 400 мл в/в кап., которую необходимо продолжить до окончания операции.

3. Для коррекции гормонального дисбаланса и формирования стресс лимитирующего эффекта у рожениц с гестозом средней и тяжелой степени показано в/в введение во время развития спинномозговой анестезии дексаметазона – 8 мг, а затем (до начала операции) даларгина со скоростью 50 мкг/кг/час, введение которого продолжить до окончания операции.

4. В послеоперационном периоде для компенсации биоэнергетических потребностей клеток организма в первые сутки 2 раза (вечером и утром) следует проводить в течение 2-х часов в/в инфузию реамберина – 400 мл.

5. С целью коррекции нейроэндокринных, иммунных и метаболических сдвигов гомеостаза родильницам с гестозом средней степени тяжести в течение суток, а женщинам с тяжелым гестозом в течение трех суток после операции рекомендуется вводить пентоксифиллин – 100 мг в/в, дексаметазон – 4 мг в/м и рексод – 8 мг в/м 2 раза в сутки.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1.Михно И.В. Особенности реакции гемодинамики у женщин с гестозом в периоперационном периоде / И.В.Михно, В.М.Женило // Вестник интенсивной терапии. – М., 2005. – №6. – С.57-58.

2.Михно И.В. Системная воспалительная реакция у женщин с тяжелым гестозом в периоперационном периоде / И.В.Михно // Материалы IV Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». – СПб., 2006. – С.666-675.

3.Михно И.В. Оксидативный стресс в периоперационном периоде у женщин с гестозом средней степени тяжести / И.В.Михно // Материалы IV Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». – СПб., 2006. – С.659-665.

4.Михно И.В. Реакция гипофизарно-надпочечниковой системы при оперативном родоразрешении женщин с гестозом средней степени тяжести / И.В.Михно, В.М.Женило // Материалы IV Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». – СПб, 2006. – С.653-658.

5.Шаповалов О.Э., Реакция гемодинамики и водных секторов организма при оперативном родоразрешении женщин с гестозом / О.Э.Шаповалов, И.В.Михно, Е.И.Бабердин и соавт.// Материалы IV Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». – СПб., 2006. – С.769-777.

6.Михно И.В. Общие неспецифические адаптационные реакции и функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у женщин с гестозом в периоперационном периоде / И.В.Михно, В.М.Женило // Вестник интенсивной терапии. – М., 2006. – №5. – С.158 160.

7.Михно И.В. Динамика активности моноцитарно-макрофагальной системы в периоперационном периоде у женщин с гестозом / И.В.Михно, В.М.Женило // Вестник интенсивной терапии. – М., 2006. – №5. – С.154-157.

8.Бабердин Е.И. Реомониторинг при оперативном родоразрешении женщин с гестозом / Е.И.Бабердин, И.В.Михно, О.Э.Шаповалов и соавт. // Вестник интенсивной терапии. – М., 2006. – №5. – С.82-85.

9.Михно И.В. Динамика активности гипофизарно-надпочечниковой системы родильниц с тяжелым гестозом в послеоперационном периоде / И.В.Михно // Труды V международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении». – Ростов/Д, 2006. – С.153-155.

10.Женило В.М. Влияние оперативного родоразрешения на баланс дифференцировки Т хелперов у женщин с гестозом / В.М.Женило, И.В.Михно // Труды V международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении». – Ростов/Дону, 2006. – С.72-75.

11.Михно И.В. Влияние операционного стресса на уровень перекисей у женщин с гестозом / И.В.Михно // Труды V международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении». – Ростов/Д, 2006. – С.150-152.

12.Михно И.В. Адаптационная роль ИЛ-10 при оперативном родоразрешении женщин с гестозом / И.В.Михно // Труды V международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении». – Ростов/Д, 2006. – С.147-150.

13.Женило В.М. Активность моноцитарно-макрофагальной системы в периоперационном периоде у женщин с гестозом / В.М.Женило, И.В.Михно // Труды V международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении». – Ростов/Д, 2006. – С.70-72.

14.Михно И.В. Коррекция активности супероксиддисмутазы при абдоминальном родоразрешении женщин с тяжелым гестозом / И.В.Михно // Десятый съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов. Тезисы докладов.– СПб, 2006. – С.284-285.

15.Михно И.В. Метод коррекции гормонального статуса при оперативном родоразрешении женщин с тяжелым гестозом / И.В.Михно // Десятый съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов. Тезисы докладов.– СПб., 2006. – С.285-286.

16.Женило В.М. Влияние оперативного родоразрешения на активность моноцитарно макрофагальной системы у женщин с гестозом / В.М.Женило, И.В.Михно // Десятый съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов. Тезисы докладов.– СПб., 2006. – С.265-266.

17.Михно И.В. Влияние абдоминального родоразрешения на системную воспалительную реакцию у женщин с тяжелым гестозом / И.В.Михно, В.М.Женило // Десятый съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов. Тезисы докладов.– СПб., 2006. – С.286-287.

18.Михно И.В. Баланс дифференцировки Т-хелперов в периоперационном периоде у женщин с гестозом / И.В.Михно, В.М.Женило // Десятый съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов. Тезисы докладов.– СПб., 2006. – С.283-284.

19.Михно И.В. Влияние рексода на активность супероксиддисмутазы в периоперационном периоде у женщин с гестозом тяжелой степени / И.В.Михно // Биомедицина. – М., 2006. – №3. – С.52-53.

20.Михно И.В. Коррекция активности моноцитарно-макрофагальной системы при кесаревом сечении у женщин с гестозом / И.В.Михно // Биомедицина. – М., 2006. – №3. – С.53 54.

21.Михно И.В. Влияние даларгина на гемодинамику при оперативном родоразрешении женщин с гестозом / И.В.Михно, В.М.Женило // Биомедицина. – М., 2006. – №3. – С.55-56.

22.Михно И.В. Влияние дексаметазона и пентоксифиллина на баланс дифференцировки Т хелперов у женщин с тяжелым гестозом при оперативном родоразрешении / И.В.Михно, В.М.Женило // Биомедицина.– М., 2006.– №3.– С.57-58.

23.Михно И.В. Стресс-лимитирующее влияние даларгина при оперативном родоразрешении женщин с тяжелым гестозом / И.В.Михно // Биомедицина. – М., 2006. – №3. – С.104-105.

24.Женило В.М. Метод коррекции активности моноцитарно-макрофагальной системы при оперативном родоразрешении женщин с тяжелым гестозом / В.М.Женило, И.В.Михно, Слюсарев М.А. // Вестник интенсивной терапии.– М., 2006.– №6.– С.19-22.

25.Михно И.В. Влияние дексаметазона и пентоксифиллина на баланс дифференцировки Т хнлперов в периоперационном периоде у женщин с тяжелым гестозом / И.В.Михно // Вестник интенсивной терапии. – М., 2006. – №6. – С.60-62.

26.Рымашевский А.Н. Инфузионная терапия в периоперационном периоде у женщин с тяжелым гестозом / А.Н.Рымашевский, И.В.Михно, В.И.Нечаюк, Т.В.Фадеева // Вестник службы крови России. – М., 2006. – №3. – С.27-29.

27.Женило В.М. Изменения гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем и их коррекция в периоперационном периоде у женщин с тяжелым гестозом / В.М.Женило, И.В.Михно // Общая реаниматология. – М., 2006. – Т.2. – №5-6. – С.167-170.

28.Женило В.М. Динамика концентрации перекисей и супероксиддисмутазы у женщин с гестозом в периоперационном периоде / В.М.Женило, И.В.Михно // Общая реаниматология. – М., 2007. – Т.3. – №2. – С.31-34.

29.Михно И.В. Реакция кровообращения на операционный стресс у женщин с гестозом /И.В.Михно // Общая реаниматология. – М., 2007. – Т.3. – №4. – С.61-64.

30.Михно И.В. Системная воспалительная реакция у женщин с тяжелым гестозом при оперативном родоразрешении / И.В.Михно // Общая реаниматология. – М., 2007. – Т.3. – №5-6.

– С.85-90.

31. Михно И.В. Динамика активности свободнорадикальных процессов при абдоминальном родоразрешении беременных с гестозом // Материалы V Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии». – Геленджик, 2008. – С.26-28.

32. Михно И.В. Гормональный статус и его коррекция в периоперационном периоде у женщин с гестозом // Материалы V Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии». – Геленджик, 2008. – С.28-31.

33. Михно И.В., Женило В.М. Особенности изменений баланса дифференцировки Т хелперов у женщин с гестозом при оперативном родоразрешении // Материалы V Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии». – Геленджик, 2008. – С.31-32.

34.Михно И.В. Изменение активности свободнорадикальных процессов у женщин с гестозом средней и тяжелой степени в периоперационном периоде / И.В.Михно, В.М.Женило // Материалы VI Всероссийской междисциплинарной конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии».– Петрозаводск, 2008.– С.137-142.

35.Михно И.В. Влияние операционного стресса на активность моноцитарно макрофагальной системы у женщин с гестозом / И.В.Михно // Материалы VI Всероссийской междисциплинарной конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». – Петрозаводск, 2008. – С.350-355.

36.Михно И.В. Реакция эндокринных желез адаптационного комплекса при абдоминальном родоразрешении женщин с гестозом в условиях спинномозговой анестезии / И.В.Михно // Материалы VI Всероссийской междисциплинарной конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». – Петрозаводск, 2008. – С.356-363.

37.Михно И.В. Особенности реакции кровообращения при оперативном родоразрешении женщин с гестозом на фоне спинномозговой анестезии / И.В.Михно, В.М.Женило // Сборник материалов Х1 съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов. – СПб., 2008. – С.253-254.

38.Михно И.В. Динамика активности свободнорадикальных процессов у женщин с гестозом в периоперационном периоде / И.В.Михно // Сборник материалов Х1 съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов. – СПб., 2008. – С.255.

39.Михно И.В. Адаптационная роль ИЛ-10 при абдоминальном родоразрешении женщин с гестозом на фоне спинномозговой анестезии / И.В.Михно, В.М.Женило// Сборник материалов Х съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов.–СПб.,2008.-С.254.

40.Михно И.В. Динамика гормонального статуса при абдоминальном родоразрешении женщин с гестозом в условиях спинномозговой анестезии / И.В.Михно // Сборник материалов Х1 съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов. – СПб., 2008. – С.256.

41.Женило В.М. Влияние операционного стресса на уровень нейрон-специфической енолазы у женщин с гестозом / В.М.Женило, И.В.Михно // Сборник материалов Х1 съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов.– СПб., 2008.– С.238-239.

42.Михно И.В. Влияние оперативного родоразрешения на активность моноцитарно макрофагальной системы у женщин с прееклампсией / И.В.Михно, О.А.Терентьев, Н.А.Искра, М.А.Слюсарев // Материалы V111 межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении». – Ростов/Д, 2009. – С.90-92.

43.Михно И.В. Гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы у женщин с прееклампсией в периоперационном периоде / И.В.Михно, О.А.Терентьев, Н.А.Искра, М.А.Слюсарев // Материалы V111 межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении». – Ростов/Д, 2009. – С.95-97.

44.Михно И.В. Динамика концентрации нейрон-специфической енолазы у женщин с гестозом в периоперационном периоде / И.В.Михно, В.М.Женило // Материалы V Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии». – Геленджик, 2009. – С.41-43.

45.Михно И.В. Постоперационная динамика нейронспецифической енолазы (NSE) у женщин с гестозом / И.В.Михно, В.М.Женило // Общая реаниматология. – М., 2009. – Т.5. – №4. – С.31-35.



Pages:     | 1 ||
 

Похожие работы:


 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.