авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Астрологический Прогноз на год: карьера, финансы, личная жизнь


Медицинский университет удк 616-009.12-055.1:616.1:616.839:616-08 журова ольга николаевна состояние эндотелиальной функции и вегетативной регуляции ритма сердца у мужчин, больных артериальной гипертен

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ «БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» УДК 616-009.12-055.1:616.1:616.839:616-08 ЖУРОВА Ольга Николаевна СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ И ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ РИТМА СЕРДЦА У МУЖЧИН, БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ I И II СТЕПЕНИ, ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.06 – кардиология МИНСК 2008 1 Работа выполнена в УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» Научный руководитель: Подпалов Владислав Павлович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии №1 ФПК и ПК УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» Научный консультант: Солодков Александр Петрович доктор медицинских наук, профессор, проректор по научно- исследовательской работе УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» Официальные оппоненты: Мрочек Александр Геннадьевич, член корреспондент НАН Беларуси, доктор медицинских наук, профессор, директор республиканского научно-практического центра «Кардиология» Хапалюк Александр Васильевич, доктор медицинских наук, профессор заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования» Оппонирующая организация: УО «Гродненский государственный медицинский университет» Защита диссертации состоится 15 января 2009 г. в 11 часов на заседании совета по защите диссертаций Д 03.18.09 при УО «Белорусский государственный медицинский университет», по адресу 220116, пр-т Дзержинского, 83, тел 272-55-98.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке УО «Белорусский государственный медицинский университет».

Автореферат разослан 12 декабря 2008 г.

Ученый секретарь совета по защите диссертаций, профессор Е.Л. Трисветова Введение Артериальная гипертензия (АГ) является одной из самых актуальных проблем кардиологии, в том числе и в Республике Беларусь [Сидоренко Г.И., 2000]. Это связано с тем, что она во многом определяет высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [Манак Н.А., 2003, Чазов Е.И., 2004, Мрочек А.Г., 2005], характеризуется широкой распространенностью [Бриттов А.Н., 2005], и отсутствием должного контроля артериального давления (АД) в масштабе популяции [Оганов Р.Г., 2002]. Рост инвалидности, связанный с развитием осложнений повышенного АД, приводит к многочисленным экономическим затратам государства на лечение и реабилитацию больных, значительную часть которых составляют лица трудоспособного возраста [Суджаева С.Г., 2006] Дисфункция эндотелия (ДЭ) представляет собой дисбаланс факторов, регулирующих сосудистый тонус, местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку, и связана с нарушением продукции и/или биодоступности оксида азота [Небиеридзе Д.В., 2005, Fltou M. and Vanhoutte P.M., 2006]. ДЭ может рассматриваться как фактор риска заболеваний, связанных с повышением АД и развитием атеросклероза [Bonetti P.O., 2003].

Повышение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) вносит существенный вклад в формирование ДЭ и АГ. Однако, их взаимосвязь недостаточно ясна и требует уточнения в связи с необходимостью создания долгосрочного прогноза развития АГ и ее осложнений.

В настоящее время снижение АД до целевых уровней без коррекции ДЭ не может считаться успешно решенной клинической задачей, так как не всегда ведет к предупреждению развития сердечно-сосудистых осложнений [Pitsavos C. at al., 2003]. Влияние различных групп антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия у больных АГ интенсивно изучается, но вопрос комбинированного использования этих препаратов с целью коррекции ДЭ недостаточно изучен.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Связь работы с крупными научными темами Работа выполнялась на кафедре терапии №1 ФПК и ПК и ЦНИЛ УО «Витебский государственный медицинский университет» в соответствии с планом научных исследований по теме: «Изучение распространнности и механизмов развития артериальной гипертензии среди населения различных регионов Республики Беларусь, возможностей совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики» (регистрационный номер 20012912).

Цель и задачи исследования Цель исследования: Выяснить состояние функции эндотелия и ее связь с вегетативной регуляцией ритма сердца у мужчин, больных артериальной гипертензией I и II степени, и оценить возможность использования комбинированной терапии для коррекции ее нарушения.

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи исследования:

1. Выяснить состояние эндотелия по величине эндотелийзависимой вазодилатации, суммарной концентрации нитратов и нитритов в крови и количеству циркулирующих эндотелиальных клеток у больных артериальной гипертензией I и II степени мужского пола.

2. Изучить особенности суточного профиля артериального давления и параметров вегетативной регуляции ритма сердца у больных артериальной гипертензией I и II степени в зависимости от состояния функции эндотелия.

3. Выявить наиболее значимые факторы, связанные с нарушением функции эндотелия у больных артериальной гипертензией I и II степени.

4. Проанализировать возможность коррекции нарушения функции эндотелия у больных артериальной гипертензией I и II степени с использованием комбинированной медикаментозной терапии.

Объект исследования. Объектом исследования явилась сердечно-сосудистая система мужчин, больных артериальной гипертензией I и II степени, в возрасте 35 65 лет.



Предмет исследования. Предметом исследования была дисфункция эндотелия у мужчин, больных артериальной гипертензией I и II степени и возможность ее медикаментозной коррекции.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту 1. Состояние функции эндотелия у больных артериальной гипертензией I и II степени характеризуется сохраненной продукцией оксида азота, увеличением количества циркулирующих эндотелиальных клеток, коррелирующим со степенью повышения артериального давления и нарушением эндотелийзависимой регуляции сосудистого тонуса, выявляемое только у части больных артериальной гипертензией вне зависимости от ее степени.

2. У больных артериальной гипертензией I и II степени нарушение функции эндотелия сопровождается развитием вегетативного дисбаланса по типу гиперсимпатикотонии у больных артериальной гипертензией I степени и снижением активности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы с возрастанием роли гуморально-метаболических механизмов регуляции при артериальной гипертензией II степени, и проявляется нарушением суточного профиля артериального давления.

3. Факторами, увеличивающими шанс наличия нарушения эндотелийзависимой вазодилатации, являются возраст, среднесуточные показатели гемодинамики и показатели вариабельности ритма сердца, отражающие активность симпатического отдела вегетативной нервной системы и влияние гуморально метаболической регуляции на сердечный ритм.

4. Комбинированная терапия у больных артериальной гипертензией I степени с дисфункцией эндотелия в низких дозах периндоприлом и бетаксололом и у больных артериальной гипертензией II степени с дисфункцией эндотелия периндоприлом и амлодипином оказывает не только выраженный гипотензивный эффект, но также улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию и уменьшает вегетативную дисрегуляцию.

Личный вклад соискателя Цель и задачи исследования определены совместно с научным руководителем и научным консультантом, также ими оказана консультативная помощь в обсуждении полученных данных. Совместно с научным руководителем разработан метод импедансной веноокклюзионной плетизмографии для оценки эндотелийзависмой регуляции сосудистого тонуса. Все основные результаты работы получены соискателем самостоятельно. Им лично осуществлялся выбор методов и объем проведенного исследования, создание статистической базы, статистическая обработка, анализ и теоретическая обоснование полученных результатов.

Результаты, представленные в 4 главе, получены при статистической обработке материала в отделении биостатистики ФГУ «ГНИЦ ПМ Росмедтехнологий» при консультативной помощи к.ф-т.н., профессора Деева А.Д. Автором предложены схемы комбинированной терапии больных артериальной гипертензией с дисфункцией эндотелия и практические рекомендации по использованию результатов научной работы.

Апробация результатов диссертации Основные результаты проведенных исследований доложены на:

международной научно-практической конференции «Проблемы профилактики и лечения артериальной гипертензии на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи» (г. Витебск, Беларусь, 2005г.), IV международной научно-практической конференции «Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования» (г. Витебск, Беларусь, 2006г.), 21th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (Fukuoka, Japan, 2006г.), IV международной научно-практической конференции «Современные аспекты профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертензии» (г. Витебск, Беларусь, 2007 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов и конгрессе кардиологов стран СНГ (г. Москва, Россия, 2007 г.), 63 ежегодной научно-практической конференции молодых ученых Витебского государственного медицинского университета (г.

Витебск, Беларусь, 2008 г.).

Полнота изложения научных результатов диссертации в опубликованных работах По теме диссертации опубликована 21 печатная работа. Из них в рецензируемых республиканских журналах - 4 с общим количеством страниц объемом 1,96 авторских листов (78400 печатных знаков), в рецензируемых сборниках - 11, в тезисах докладов научных съездов, конференций - 6. Единолично автором опубликовано 4 работы, в 12 публикациях является первым автором.

Опубликована в соавторстве с научным руководителем инструкция на метод «Метод оценки вазомоторной функции эндотелия сосудов предплечья с использованием веноокклюзионной плетизмографии» (№ гос. рег.:016-0206).

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, общей характеристики работы, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, библиографического указателя литературы, приложений. Приводится 28 таблиц, рисунков. Библиография включает 246 источников, в том числе русскоязычных - 71, иностранных – 175.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования В соответствии с целью и задачами исследования обследовано 104 мужчины.

Критериями включения в группы больных АГ I и II степени были возраст 35-65 лет, пол, повышение систолического АД (САД) от 140 до 180 мм рт. ст. и/или диастолического АД (ДАД) от 90 до 110 мм рт. ст. Группа практически здоровых лиц была сформирована из полностью обследованных здоровых мужчин соответствующего возраста. Степень АГ и группа риска пациентов определялись на основании данных обследования согласно рекомендациям ВОЗ/МОАГ (1999 г.).

Краткая характеристика групп представлена в таблице 1.

Таблица 1 - Общая характеристика групп обследованных больных АГ I и II степени и практически здоровых лиц (M± m) Практически АГ I степени АГ II степени Клинический признак здоровые n=26 n=45 n= Возраст, лет 45,4±0,4 47,2±0,2 52,3±0,2* Индекс массы тела, кг/м 27,8 ± 0,2 28,5 ± 0,1 30,2±0,1* Количество больных, имеющих 6(23,1%) 15 (33,3%) 12(34,3%) наследственность по ССЗ, n (%) Количество курящих лиц в группе, n (%) 3 (11,5%) 6 (13,3%) 3(8,5%) Давность АГ, лет 3,4±0,4* 9,1±0,1* Холестерин, ммоль/л 5,3±0,05 5,5±0,03 5,5±0, Холестерин ЛПНП, ммоль/л 3,6±0,03 3,8±0,02 3,8±0, Холестерин ЛПВП, ммоль/л 1,2±0,02 1,1±0,01 1,0±0, Триглицериды, ммоль/л 1,6±0, 1,2±0,02 1,3±0, Индекс атерогенности, ед. 3,5±0,06 4,3±0,05 4,5±0, Примечание: *- р0,05 –с группой практически здоровых лиц.

Клинико-лабораторные и инструментальные исследования включали: опрос и оценка жалоб, заполнение стандартного вопросника ВОЗ для выявления сердечно сосудистых факторов риска (наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям, курения, низкой физической активности, злоупотребления алкоголем), антропометрию, регистрацию ЭКГ, исследование крови и мочи, измерение уровня АД обычным сфигмоманометром, суточное мониторирование АД, холтеровское мониторирование с оценкой вариабельности ритма сердца (ВРС), оценку состояния функции эндотелия, ультразвуковое исследование сердца и почек, осмотр офтальмолога.

Регистрация АД в течение суток проводилась аппаратом «ТМ2421» (Япония).

Вычислялись показатели САД и ДАД в дневные, ночные часы и за сутки, среднее АД (АДср), нормированные индексы площади САД и ДАД (НИПСАД, НИПДАД), степень ночного снижения САД и ДАД (СНССАД, СНСДАД). Оценка параметров суточного профиля АД проводилась согласно рекомендациям Европейского общества по Артериальной гипертензии и Европейского общества кардиологов (2003 г.).

Холтеровское мониторирование и ритмокардиографическое исследование осуществлялось с помощью аппаратно-программного комплекса «ASTROCARD», («Медитек», Россия). Определение показателей ВРС во временной и частотной областях спектра (стандартное отклонение для всех интервалов R–R (SDNN), стандартное отклонение средних NN, вычисленных за все 5-ти минутные участки (SDANN), число пар кардиоинтервалов с разницей более 50 мс в % от общего числа кардиоинтервалов (pNN50), общая мощность колебаний длительности интервалов R-R (ТоtР), мощность в диапазоне очень низких частот (VLF), мощность в диапазоне низких частот (LF), мощность в диапазоне высоких частот (HF), коэффициент вагосимпатического баланса (LF/HF)) производилась после автоматического исключения артефактов и нарушений ритма за сутки и 5-ти минутные ночные интервалы согласно рекомендаций для анализа 24-часовых и 5 минутных записей Рабочей группой ЕОК и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии (1996г.), а также расчетные показатели:





высокочастотный компонент общей мощности спектра, выраженный в нормализованных единицах (HFnorm), низкочастотный компонент общей мощности спектра, выраженный в нормализованных единицах (LFnorm), процент колебаний высокой частоты в общей мощности спектра (% НF), процент колебаний низкой частоты в общей мощности спектра (% LF), процент колебаний очень низкой частоты в общей мощности спектра (% VLF), показатель относительной вагусной активности (ПОВА), показатель относительной сосудодвигательной активности (ПОАС).

Среднесуточные, дневные и ночные показатели ЧСС оценивались по данным суточного мониторирования ЭКГ.

Оценка эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) сосудов предплечья осуществлялась методом импедансной веноокклюзионной плетизмографии с проведением пробы на реактивную гиперемию [Nigel B., at al 1995, Полонецкий Л.З., 2007]. Длительность компрессии манжеты составляла 5 минут. В качестве информативной реографической величины использовалась максимальная скорость кровотока, измеренная до и через 60 секунд после декомпрессии манжеты.

Относительное изменение максимальной скорости кровотока оценивалось в процентах от исходной величины (dZ/dt, %). За нарушение ЭЗВД принимали относительное снижение dZ/dt менее 16% [14]. Эндотелийнезависимая вазодилатация оценивалась при проведении пробы с нитроглицерином.

Исследование проводилось на аппарате RFT BIOSET 6000 (Германия) по разработанному стандартному протоколу до 10 часов утра, натощак.

Содержание суммарной концентрации нитратов и нитритов в периферической крови анализировалось модифицированным фотометрическим методом с использованием реактива Грисса [Веремей И.С. и соовт. 1999].

Определение количества циркулирующих эндотелиоцитов (ЦЭК) в плазме крови проводилось по модифицированному методу J. Hladovec [Hladovec J. 1978].

В группах больных АГ I и II степени с ДЭ проводилась комбинированная медикаментозная терапия с последующим контролем всех основных показателей.

Больные АГ I степени с ДЭ получали комбинацию низких доз ингибитора АПФ и селективного 1-адреноблокатора (периндоприл 2 мг/сут и бетаксолол 5 мг/сут).

Больным АГ II степени с ДЭ была назначена комбинация ингибитора АПФ и блокатора кальциевых каналов (периндоприл 4 мг/сут и амлодипин 5 мг/сут).

Длительность терапии составила 12 недель.

Критерием эффективности антигипертензивной терапии являлось достижение целевого уровня «офисного» АД в покое менее 140/90 мм рт. ст. При неэффективности терапии проводилась индивидуализированная коррекция дозы препаратов.

Статистическая обработка материалов исследования проводилось при помощи статистических пакетов: Microsoft Excel 2000, Statistica 6.0, SPSS 10.0, SАS 6.12.

Гемодинамические параметры, показатели вариабельности ритма сердца и состояние функции эндотелия у больных артериальной гипертензией I и II степени При обследовании группы больных АГ I и II степени различались по уровню «офисного» САД (144,5±0,1 мм рт. ст., р0,01 и 163,9±0,4 мм рт. ст., р0, соответственно) и ДАД (90,4±0,1 мм рт. ст., р0,01 и 101,9±0,3 мм рт. ст., р0, соответственно) в сравнении с группой практически здоровых лиц (САД - 121,7±0, мм рт. ст., ДАД - 79,8±0,3 мм рт. ст.) По результатам пробы на реактивную гиперемию отмечалось снижение относительного прироста максимальной скорости кровотока (dZ/dt) в сосудах предплечья в группе больных АГ II степени в сравнении с группой практически здоровых лиц. Так, в группе практически здоровых лиц dZ/dt составил 30,1±0,3 %, у больных АГ I степени - 26,8±3,3 % (p0,05), а у больных АГ II степени - 17,8±4, % (p0,01) (рисунок 1). Нами выявлено нарушение ЭЗВД у 17 (37,7%) пациентов АГ I степени и у 19 (57,6%, р0,05) больных АГ II степени. Группы больных АГ I и II степени с нарушением ЭЗВД сосудов предплечья не имели достоверных различий в dZ/dt (10,6±0,3% и 6,3±0,4%, р0,05 соответственно), но были достоверно ниже в сравнении с ЭЗВД в группе практически здоровых лиц (рисунок 2). Нарушение ЭЗВД было положено в основу выделения групп больных АГ I и II степени с ДЭ.

Результаты пробы с нитроглицерином выявили отсутствие различий в эндотелийнезависимой вазодилатации в группах больных АГ I и II степени с ДЭ (41,9±0,9%, р0,05 и 46,5±0,5%, р0,05 соответственно), в группах больных АГ I и II степени без ДЭ (48,9±0,6%, р0,05 и 44,4±0,9%, р0,05, соответственно) и группой практически здоровых лиц (49,3±0,7%).

% * 30 % 25 * **^^ **^^ Практически Больные АГ I Больные АГ II здоровые степени степени Практически здоровые Больные АГ I степени Больные АГ II степени Практически здоровые Больные АГ I степени Практически здоровые АГ с ДЭ АГ без ДЭ Больные АГ II степени группой Примечание: *- р0,05;

**- р0,01 – с группой Примечание: *- р0,01 – с практически здоровых лиц;

^^ - р0,01 – внутри практически здоровых лиц. группы АГ с ДЭ и без ДЭ Рисунок 1 - Сравнительная оценка Рисунок 2 - Сравнительная оценка эндотелийзависимой вазодилатации у эндотелийзависимой вазодилатации у больных АГ I и II степени и практически больных АГ I и II степени с ДЭ и без ДЭ и здоровых лиц практически здоровых лиц Выявлены отрицательные корреляционные связи ЭЗВД с показателями САДсутки (r=-0,25, p0,001), ДАДсутки (r=-0,31, p0,001), САДдень (r=-0,26, p0,001), ДАДдень (r=-0,26, p0,001), САДночь (r=-0,31, p0,001), ДАДночь (r=-0,32, p0,001), АДср. (r=-0,33 p0,0001), НИПСАД (r=-0,41, p0,0001) и НИПДАД (r=-0,33, p0,0001).

Отсутствовали различия в суммарной концентрации нитратов и нитритов в группах АГ I степени с ДЭ (33,7±0,7мкМ/л, р0,05), АГ II степени с ДЭ (29,7±0, мкМ/л, р0,05) в сравнении с группой практически здоровых лиц (32,6± 0,3мкМ/л).

Также отсутствовали различия между группами АГ II степени с ДЭ и без ДЭ (29,7±0,5 мкМ/л и 27,5±0,5 мкМ/л, р0,05 соответственно) и АГ I степени с ДЭ и без ДЭ (33,7±0,7мкМ/л и 38,6±0,3 мкМ/л р0,05 соответственно). Не выявлено корреляционной связи суммарной концентрации нитратов и нитритов с показателями ЭЗВД и среднесуточными параметрами АД и ЧСС.

Количество ЦЭК в группе практически здоровых лиц составило 27,2±0, кл/100мкл, в то время как в группах больных АГ I степени с ДЭ – 35,8±0, кл/100мкл (p0,05) и АГ I степени без ДЭ – 32,9±0,4 кл/100мкл (p0,05), а в группах больных АГ II степени с ДЭ – 51,6 ± 0,3 кл/100мкл (p0,01) и АГ II степени без ДЭ – 50,1 ± 0,7 кл/100мкл (p0,01). Количество ЦЭК в группе больных АГ II степени с ДЭ было достоверно выше, чем в группе больных АГ I степени с ДЭ. Выявлены положительные корреляции средней степени числа ЦЭК с уровнем среднесуточных показателей САДсутки (r=0,65, p0,0001), ДАДсутки (r=0,69, p0,0001), АДср (r=0,65, p0,0001), НИПСАД (r=0,59, p0,0001), НИПДАД (r=0,57, p0,0001) и низкая отрицательная корреляционная связь с ЭЗВД (r=-0,28, p0,05). Это дало возможность рассматривать количество ЦЭК в крови как достаточно чувствительный показатель повреждения эндотелия, определяемый, прежде всего, уровнем повышенного АД.

Исследование гемодинамики выявило отсутствие различий в среднесуточных показателях АД в группах больных АГ I степени с ДЭ и без ДЭ. Группа АГ II степени с ДЭ имела более высокие значения АДср (р0,05), САДночь (р0,05), ДАДночь (р0,05), НИПСАД (р0,05) и тенденцию к повышению НИПДАД (р0,1) по сравнению с группой АГ II степени без ДЭ, что указывает неблагоприятный профиль АД в этой группе (таблица 2).

Таблица 2 - Сравнительная оценка параметров гемодинамики за сутки у больных АГ I и II степени с ДЭ и без ДЭ (M± m) Показатель Практически АГ I степени АГ II степени здоровые ДЭ Без ДЭ ДЭ Без ДЭ САДсутки, мм рт. ст. 120,6±0,3 133,4±0,4** 134,2±0,2** 155,2±0,5** 149,6±0,4** ДАДсутки, мм рт. ст. 76,4±0,2 84,1±0,3** 84,6±0,2** 100,1±0,4** 92,5±0,3** 99,6±0,24** 118,7±0,4** 109,6±0,4**# АДср, мм рт. ст. 91,0±0,2 99,2±0,3** САДдень, мм рт. ст. 123,8±0,3 135,4±0,6** 136,3±0,3** 157,3±0,5** 146,2±0,5** ДАДдень, мм рт. ст. 78,4±0,2 84,6±0,4** 86,1±0,2** 101,4±0,3** 94,9±0,4** 124,1±0,5** 122,5±0,4** 146,9±0,7** 137,9±0,5**# САДночь, мм рт. ст. 109,4±0, 81,6±0,5**# ДАДночь, мм рт. ст. 68,6±0,2 77,1±0,5** 76,3±0,3** 93,6±0,5** 15,9±0,4**# НИПСАД, мм 0,9±0,2 4,7±0,4** 4,6±0,1** 24,9±0,7** НИПДАД, мм 0,5±0,1 2,5±0,3** 2,9±0,1** 13,6±0,3** 9,3±0,3** Примечание: * - р0,05;

** - р0,01 – с группой практически здоровых лиц;

# - р0,05 – в группах АГ с ДЭ и без ДЭ.

В группе больных АГ I степени с ДЭ среднесуточная ЧСС (75,3±0,5 уд/мин, р0,01) была достоверно выше в сравнении с практически здоровыми лицами (69,6±0,3 уд/мин) и имела тенденцию к повышению по сравнению с группой без ДЭ (71,5±0,3 уд/мин, р0,1), что может рассматриваться как проявление повышенного тонуса симпатического отдела ВНС. В группе АГ II степени с ДЭ достоверных отличий среднесуточной ЧСС (74,1±0,7 уд/мин, р0,05) в сравнении с группой практически здоровых лиц и группой АГ II степени без ДЭ (68,9±0,5 уд/мин, р0,05) выявлено не было.

Выявлено уменьшение СНССАД у больных АГ I степени с ДЭ (6,0±0,6%, p0,05) и АГ II степени с ДЭ (5,8±0,4%, p0,05) в сравнении с группой практически здоровых лиц (11,2±0,1%). В этих группах отмечалось достоверное уменьшение количества лиц с нормальным снижением АД в ночные часы (Dippers) по САД (29,4%, p0,05 и 21,1%, p0,05 соответственно), и по ДАД (23,5%, p0,05 и 21,1%, p0,05 соответственно) и увеличение общего числа лиц с недостаточным снижением АД в ночные часы (Non-dippers и Night-peakers) по САД (70,5%, p0,07 и 78,8%, p0,05 соответственно) и по ДАД (76,4%, p0,05 и 78,8%, p0,05 соответственно) по отношению к группе практически здоровых лиц. Это свидетельствует о сохранении повышенного сосудистого тонуса в ночные часы, связанном, вероятно, с наличием ДЭ в этих группах.

Данные, полученные при анализе ВРС, указывают на снижение TotP (р0,05), VLF (р0,05), HF (р0,05), LF (р0,05) у больных АГ I степени с ДЭ и TotP (р0,05), VLF (р0,05), LF (р0,05) у больных АГ II степени с ДЭ. Менее выражены эти изменения были в группах больных АГ I и II степени без ДЭ.

Анализ ВРС в течение суток выявил в группе АГ I степени c ДЭ повышение LFnorm (р0,05) и L/H (р0,05) и снижение SDNN (р0,05), SDANN (р0,01), pNN (р0,01), HFnorm (р0,05), %HF (р0,05) и ПОВА (р0,05) при неизмененном %LF, а за 5-ти минутный ночной интервал повышение LFnorm (р0,05) и L/H (р0,05), ПОАС (р0,05) и снижение HFnorm(р0,05), %HF (р0,05) и ПОВА (р0,05) на фоне снижения общей вариабельности ритма сердца, что характеризует возрастание активности симпатического отдела ВНС на фоне снижения активности парасимпатического отдела.

У больных АГ II степени в течение суток обнаружено снижением SDNN (р0,01), SDANN (р0,01), pNN50 (р0,01), а за 5-ти минутный ночной интервал снижение %HF (р0,05), ПОВА (р0,05), ПОСА (р0,05) и повышением % VLF (р0,05), указывающие на сохранение симпатической и парасимпатической активности ВНС в течение суток, на фоне снижения общей вариабельности ритма сердца и возрастания влияния гуморально-метаболического способа регуляции при падении активности автономного контура регуляции в ночные часы.

При анализе параметров ВРС 5-ти минутного ночного интервала были получены результаты, которые указывают на различия в вегетативной регуляции ритма сердца у больных АГ I и II степени c ДЭ ( %VLF, р0,05, %LF, р0,05, HFnorm, р0,05 и ПОАС, р0,05), проявляющиеся повышением активности симпатического отдела ВНС у больных АГ I степени c ДЭ и снижением симпатической и парасимпатической активности ВНС при возрастании роли гуморально метаболической регуляции сердечного ритма (таблица 3).

Таблица 3 - Сравнительная оценка частотных показателей ВРС за 5-ти минутный ночной участок в группах АГ I и II степени c ДЭ (М±m) Показатель Практически АГ I степени ДЭ АГ II степени ДЭ здоровые TotP, мс2 4418,6±113,2 2536,8±86,6* 2965,6±82,6* VLF, мс2 1545,2±75, 2128,8±71,9 2248,2±58, LF, мс2 743,3±20,8* 1158,6±27,6 629,5±28,1* HF, мс2 1099±65,8 222,1±6,1* 444,0±24,5* L/H, у.е. 2,1±0,1 4,3±0,1** 2,4±0, 62,03±0,6 75,9±0,5* LF norm, n.е. 68,5±0, 37,7±0,6 23,9±0,5** HF norm, n.е. 31,2±0,8# 47,4±0,7 54,8±0, % VLF, % 68,7±0,6**# 29,5±0,4 34,2±0, %LF, % 19,1±0,6# 23,1±0,6 10,6±0,3* %HF, % 11,7±0,3* ПОВА, у.е 18,7±0,3 10,0±0,2* 10,3±0, ПОАС, у.е 50,7±1,0* 37,5±0,5 17,3±0,6*# Примечание: Примечание: * - р0,05;

** - р0,01 – достоверность различий с группой практически здоровых лиц;

# - р0,05 – достоверность различий групп АГ I и II степени ДЭ.

Выявление значимых факторов, влияющих на вероятность наличия нарушения эндотелийзависимой вазодилатации у мужчин, больных артериальной гипертензией I и II степени Не выявлено достоверной связи нарушения ЭЗВД у больных АГ I и II степени с возрастом (df=1;

2 Вальда=2,1;

р0,05), индексом массы тела (df=2;

Вальда=1,29;

р0,05) и курением (df=2;

2 Вальда=0,05;

р0,05), вероятно, из-за незначительного объема выборки, узких возрастных границ и небольшого количества курящих в группах.

Наиболее значимыми среднесуточными параметрами АД с учетом возраста, связанными с нарушением ЭЗВД по данным однофакторного анализа явились:

САДсутки (df=2;

2 Вальда=11,8;

р0,001), ДАДсутки (df=2;

2 Вальда=11,9;

р0,005), АДср (df=2;

2 Вальда=14,7;

р0,001), НИПСАД (df=2;

2 Вальда=21,05;

р0,0001), НИПДАД (df=2;

2 Вальда=17,5;

р0,0005), СНССАД (df=2;

2 Вальда=6,5;

р0,05) и ЧСС (df=2;

2 Вальда=6,5;

р0,05). и ЦЭК (df=2;

2 Вальда=17,1;

р0,001).

Повышение АД значимо увеличивало шанс наличия нарушения ЭЗВД у больных АГ I и II степени (САДсутки, отношение шансов (ОШ) - 1,067 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,028 1,107);

ДАДсутки, ОШ - 1,101 (95% ДИ 1, 1,160);

АДср, ОШ - 1,09 (95% ДИ 1,047 1,153);

НИПСАД, ОШ - 1,114 (95% ДИ 1,052 1,18);

НИПДАД, ОШ - 1,167 (95% ДИ 1,073 1,269)).

При изучении связи нарушения ЭЗВД у больных АГ I и II степени с параметрами ВСР за сутки и за 5-ти минутный ночной интервал значимые связи были выявлены с параметрами, представленными в таблице 5.

Таблица 5 - Отношение шансов наличия нарушения ЭЗВД у мужчин, больных АГ I и II степени рассчитанные по частотным параметрам ВСР за сутки и за 5-ти минутный ночной интервал с поправкой на возраст 2 Вальда Параметры Р ОШ 95% ДИ ВРС Нижний Верхний ВРС за сутки TotP, мс р0, 12,8 1,000 1,00 1, VLF, мс2 р0, 10,7 0,999 0,998 1, LF, мс2 р0, 4,7 0,999 0,998 1, ВРС за 5-ти минутный ночной интервал р0, LF/HF,у.е 2,8 1,290 0,962 1, TotP, мс2 р0, 4,0 1,000 0,999 1, LF, мс2 р0, 4,1 0,999 0,998 1, LF norm, у.е. р0, 4,4 1,003 1,002 1, НF, мс2 р0, 4,2 0,999 0,997 1, р0, % VLF, % 9,2 1,062 1,022 1, % НF, % р0, 9,4 0,999 0,998 1, Наличие достоверной связи снижения ЭЗВД с параметрами ВРС вероятно подтверждает, что нарушения регуляции ВНС способствуют развитию дисфункции эндотелия.

На основании полученных результатов построены 2 прогностические модели вероятности наличия нарушения ЭЗВД у мужчин, больных АГ I и II степени с учетом факторов риска, параметров суточного профиля АД и ВРС (за сутки и за 5-ти минутный ночной интервал). Модель, построенная с использованием параметров ВРС за 5-ти минутный ночной интервал, имела лучшие характеристики (2 Вальда = 41,3, р = 0,0001 (cпецифичность модели составила - 86,0%, чувствительность модели - 72,4%, точность -81,0%), и поэтому расчет вероятности наличия нарушения ЭЗВД проводился с использованием параметров этой модели, (таблица 6).

В общем виде уравнение логистической регрессии развития нарушения ЭЗВД у мужчин, больных АГ I и II степени записывалось следующим образом:

exp-(xjb + b0) Рслучая = exp-(xjb + b0)+ exp-(xjb + b0) — шанс, связанный с вероятностью наличия нарушения ЭЗВД;

xj — значения независимых переменных (факторов);

bj — коэффициенты (В) независимых переменных (факторов).

Таким образом, расчет вероятности наличия нарушения ЭЗВД, позволил выделить 3 группы:

1. Высокая вероятность наличия нарушения ЭЗВД Рслучая 0,53.

2. Средняя вероятность наличия нарушения ЭЗВД Рслучая = 0,43-0,53.

3. Низкая вероятность наличия нарушения ЭЗВД Рслучая 0,43.

Таблица 6 – Параметры модели логистической регрессии вероятности наличия нарушения ЭЗВД у мужчин, больных АГ I и II степени, построенной с учетом среднесуточных параметров АД и ВРС за 5-ти минутный ночной интервал 2 Вальда Показатель В ОШ 95% ДИ p Нижний Верхний Константа, t -5,175 3,39 0, 06 0, Возраст Х1 -0,106 6,45 0,011 0,899 0,829 0, НИПДАД Х2 0,210 9,61 0,002 1,233 1,080 1, СНСДАД Х3 -0,105 5,68 0,017 0,900 0,825 0, ПОАС Х4 0,086 9,61 0,002 1,090 1,032 1, Х LF -0,001 3,86 0,049 0,999 0,997 1, Х % VLF 0,131 12,13 0,000 1,141 1,059 1, Примечание: В - коэффициент регрессии;

НИПДАД - нормированный индекс площади ДАД;

СНСДАД – степень ночного снижения ДАД;

ПОАС – показатель относительной сосудодвигательной активности;

% VLF – процентный вклад очень низкого спектра в общую мощность спектра за 5-ти минутный ночной интервал;

LF - низкочастотный компонент общей мощности спектра.

Влияние комбинированной терапии на показатели эндотелийзависимой регуляции сосудистого тонуса, гемодинамики и ВРС у больных артериальной гипертензией I и II степени Результаты 3 месячной терапии у мужчин, больных АГ I степени с ДЭ с использованием периндоприла и бетаксолола в низких дозах, показали хорошую переносимость данной комбинации пациентами на всем протяжении наблюдения и отсутствие побочных эффектов. Средние дозы препаратов составили: для периндоприла - 2,2 мг/сутки, бетаксолола – 5,3 мг/сутки.

На фоне терапии произошло достоверное снижение у 94% пациентов параметров АД до целевых уровней, при этом наблюдалось снижение среднесуточных показателей САДсутки ( -8,2±0,3 мм рт. ст.;

р0,01), ДАДсутки ( 5,1±0,2 мм рт. ст.;

р0,01), АДср ( -4,7±0,2 мм рт. ст., р0,05), НИПСАД ( -4,1±0, мм;

р0,05), НИПДАД ( -2,6±0,2мм;

р0,05) и ЧССсутки ( -10,4±0,3 уд/мин;

р0,05). Также наблюдался прирост относительного изменения максимальной скорости кровотока на 74,5% (р0,05) от исходного уровня. Улучшение ЭЗВД выявлено у 88 % (15) пациентов ( 8,17±0,32%;

р0,01), которое сопровождалось снижением LFnorm ( -8,2±0,7 n.е.;

р0,05), L/H ( -1,6±0,1у.е., р0,05) и повышением HFnorm ( 7,8±0,66 n.е., р0,05), %HF ( 1,32±0,3%, р0,01) и ПОВА ( 6,3±0,06у.е., р0,05), что указывало нормализацию вегетативной регуляции сердечного ритма.

Назначение в течение 3 месяцев комбинации периндоприла и амлодипина (средние дозы препаратов составили: для периндоприла - 4,2 мг/сутки, амлодипина – 8,6 мг/сутки) у больных АГ II степени с ДЭ привело к достижению целевых уровней АД у 78,9% (15) больных, а у больных, не достигших целевых уровней АД, - к снижению ДАД более 10% у 15,7% (3) и к снижению ДАД менее 10% от исходного у 5,2% (1). Достоверно снижались среднесуточные показатели АД:

САДсутки ( -15,6±0,5 мм рт. ст., р0,05);

ДАДсутки ( -9,9±0,0,2 мм рт. ст., р0,05);

АДср. ( -11,8±0,5 мм рт. ст., р0,05);

НИПСАД ( -15,4±0,6мм;

р0,05);

НИПДАД ( -7,6±0,3мм;

р0,05). Прирост максимальной скорости кровотока составил 103% (р0,05). Достоверных изменений в ВРС за сутки выявлено не было.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. Состояние функции эндотелия у больных АГ I и II степени характеризуется сохраненной продукцией оксида азота, увеличением количества циркулирующих эндотелиальных клеток, коррелирующим со степенью повышения АД и нарушением эндотелийзависимой регуляции сосудистого тонуса, выявляемым в равной степени выраженности у 37,7% больных АГ I степени и 57,6% АГ II степени, что имеет определяющее значение для выявления нарушения функции эндотелия. Применение импедансной веноокклюзионной плетизмографии позволяет совершенствовать диагностику и лечение АГ на амбулаторно поликлиническом уровне [1, 8, 16, 17, 18].

2. У больных АГ I степени нарушение эндотелийзависимой регуляции сосудистого тонуса сопрвождается увеличением среднесуточного уровня ЧСС (на 5,7%, р0,05), недостаточным снижением САД в ночные часы и повышением активности симпатического отдела ВНС, проявляющегося снижением SDNN (р0,05), pNN50 (р0,05), HFnorm (р0,05), %HF (р0,05) и ПОВА (р0,05) а также повышением LFnorm (р0,05) и L/H (р0,05), а в ночные часы и ПОСА (р0,05) на фоне снижения общей вариабельности ритма сердца [2, 6, 9, 10, 15, 19, 20, 21].

3. У больных АГ II степени нарушение эндотелийзависимой регуляции сосудистого тонуса сопровождается ростом среднего АД (7,3% р0,05), НИПСАД (5,7% р0,05), средненочных показателей САД (6,0% р0,01), ДАД (8,7% р0,05), недостаточным снижением САД в ночные часы (р0,05) и характеризуется снижением активности симпатического и парасимпатического отделов ВНС при возрастании роли гуморально-метаболической регуляции ритма сердца, проявляющихмся снижением %HF (р0,05), ПОВА (р0,05), ПОСА (р0,05) и повышением % VLF (р0,05) в ночные часы на фоне снижения общей вариабельности ритма сердца [2, 6, 9, 10, 15, 19, 20, 21].

4. Повышение среднесуточных САД, ДАД, среднего АД, нормированного индекса площади САД, нормированного индекса площади ДАД, ЧСС, уменьшение степени ночного снижения САД, изменение показателей ВРС оцененные за 5-ти минутный ночной интервал (LF/HF, LF norm, % VLF, % НF, TotP, LF, НF) и за сутки (TotP, VLF, LF), указывающие на повышение активности симпатического отдела ВНС и гуморально-метаболические влияния на сердечный ритм, а также увеличение количества циркулирующих эндотелиальных клеток являются независимыми факторами увеличения шанса наличия нарушения эндотелийзависимой вазодилатации. Возраст, нормированный индекс площади ДАД, степень ночного снижения ДАД и оцененные за 5-ти минутный ночной интервал LF, % VLF, ПОАС обладают высокой прогностической ценностью при оценке вероятности наличия нарушения эндотелийзависимой вазодилатации у мужчин, больных артериальной гипертензией I и II степени. Разработанная модель логистической регрессии указывает на высокую (при Р более 0,53), среднюю (при Р от 0,43 до 0,53) и низкую (при Р менее 0,43) вероятность наличия нарушения эндотелийзависимой вазодилатации [2].

5. Использование комбинированной терапии периндоприлом и бетаксололом в низких дозах у больных АГ I степени с дисфункцией эндотелия достоверно снижет среднесуточные показатели САД (р0,01) и ДАД (р0,01), нормированный индекс площади САД (р0,05), нормированный индекс площади ДАД (р0,05), ЧСС (р0,05), улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию сосудов предплечья (р0,01), и сопровождается нормализацией вегетативной регуляции ритма сердца, проявляющейся снижением LFnorm (р0,05), L/H (р0,05) и повышением HFnorm (р0,05), %HF (р0,01) и ПОВА (р0,05) [3].

6. Комбинированная терапия больных АГ II степени с дисфункцией эндотелия периндоприлом и амлодипином достоверно снижают среднесуточные параметры САД (р0,05), ДАД (р0,05), среднего АД (р0,05), НИПСАД (р0,05), НИПДАД (р0,05), улучшает эндотелийзависимую вазодилятацию сосудов предплечья (р0,05) [11].

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Импедансная веноокклюзионная плетизмография сосудов предплечья для оценки эндотелийзависимой регуляции сосудистого тонуса является наиболее простым и достаточно информативным методом, который может быть использован для ранней диагностики нарушений ЭЗВД, контроля лечения и проведения скрининговых исследований. В качестве критерия нарушения функции эндотелия при проведении импедансной веноокклюзионной плетизмографии сосудов предплечья с пробой на реактивную гиперемию принято снижение прироста пульсового кровотока менее 16%.

2. В связи выявленными особенностями ВРС при АГ с дисфункцией эндотелия необходимо проводить дифференцированную антигипертензивную терапию с использованием низкодозовой комбинации ингибиторов АПФ и 1-блокаторов у больных АГ I степени с дисфункцией эндотелия и комбинации ингибиторов АПФ и блокатора кальциевых каналов дигидропиридинового ряда у больных АГ II степени с дисфункцией эндотелия.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ СОИСКАТЕЛЯ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Статьи в научных журналах 1. Журова, О.Н. Особенности дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией /О.Н. Журова, В.П. Подпалов, А.П. Солодков// Рецепт. – 2007. – №52.

– С. 85-91.

2. Журова, О.Н. Дисфункция эндотелия и состояние вегетативной нервной системы у больных артериальной гипертензией /О.Н. Журова// Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2007. – Т.6, №3. – С. 37-50.

3. Журова, О.Н. Комбинированная терапия периндоприлом и бетаксололом больных артериальной гипертензией I степени с дисфункцией эндотелия /О.Н.

Журова, В.П. Подпалов, А.П. Солодков// Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2008. – Т.7, №1. – С. 53-59.

4. Подпалов, В.П. Возможности медикаментозной коррекции нарушений функции эндотелия у больных артериальной гипертензией /В.П. Подпалов, О.Н. Журова// Рецепт. – 2006. – №2. – С. 58-64.

Статьи в сборниках и материалах конференций 5. Журова, О.Н. Различные медикаментозные подходы к коррекции дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией /О.Н. Журова, В.П. Подпалов// Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Труды III международной научно-практической конференции., ВГМУ, Витебск, 2004г.

/Витебск. гос. мед. ун-т;

редкол.: А.П. Солодков [и др.]. – Витебск, 2004.– С. 179– 182.

6. Журова, О.Н. Вариабельность ритма сердца и функция эндотелия у больных артериальной гипертензией: предварительное исследование /О.Н. Журова, В.П.

Подпалов, А.П. Солодков// Проблемы профилактики и лечения артериальной гипертензии на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи. Сб. ст. III - й международной научно-практической конференции. по артериальной гипертензии.

ВГМУ, Витебск, 2005г. /Витебск. гос. мед. ун-т;

редкол.: В.П. Подпалов [и др.]. – Витебск, 2005. – С. 114-119.

7. Журова, О.Н. Бетаксолол (Локрен) в лечении больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией /О.Н. Журова, В.П. Подпалов, А.П. Солодков// Проблемы профилактики и лечения артериальной гипертензии на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи: Сб. ст. III - й международной научно практической конференции. по артериальной гипертензии. ВГМУ, Витебск, 2005г.

/Витебск. гос. мед. ун-т;

редкол.: В.П. Подпалов [и др.]. – Витебск, 2005. – С. 153 156.

8. Журова, О.Н. Оценка функции эндотелия у больных артериальной гипертензией /О.Н. Журова, В.П. Подпалов, А.П. Солодков// Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Труды IV международной научно-практической конференции. ВГМУ, Витебск, 2006г.

/Витебск. гос. мед. ун-т;

редкол.: А.П. Солодков [и др.].– Витебск, 2006. – С. 129 132.

9. Журова, О.Н. Дисфункция эндотелия и состояние периферической нервной системы у больных артериальной гипертензией: возможные направления индивидуализации лечения /О.Н. Журова// Современные аспекты профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертензии. Сб. статей IV Международной научно-практической конференции. ВГМУ, Витебск, 2007г. /Витебск. гос. мед. ун-т;

редкол.: В.П. Подпалов [и др.]. – Витебск, 2007. – С.187-191.

10. Журова, О.Н. Связь влияния вегетативной регуляции и дисфункция эндотелия у больных артериальной гипертензией /О.Н. Журова// Сборник статей молодых ученых «Молодежь и наука XXI веке», выпуск 2 //под ред.Г.И. Михасева, М.И.

Конорева, А.Е. Геращенко. - Витебск, ВГМУ, 2007. – С.41-45.

11. Журова, О.Н. Возможности терапии периндоприлом и амлодипином у больных артериальной гипертензией II степени с дисфункцией эндотелия /О.Н. Журова, В.П.

Подпалов, А.П. Солодков// Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации: Материалы 63-й научной сессии университета ВГМУ. ВГМУ, Витебск, 2008г. /Витебск. гос. мед. ун-т;

редкол.: А.П. Солодков [и др.].– Витебск, 2008. – С.171-174.

12. Подпалов, В.П. Симпатическая нервная система и дисфункция эндотелия в развитии артериальной гипертензии / В.П. Подпалов, А.П. Солодков, О.Н. Журова// Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Труды IV международной научно-практической конференции. ВГМУ, Витебск, 2004г.

/Витебск. гос. мед. ун-т;

редкол.: А.П. Солодков [и др.]. – Витебск, 2006. – С. 202 205.

13. Распространенность и механизмы формирования артериальной гипертензии на территории Реcпублики Беларусь / В.П. Подпалов, А.И. Счастливенко, О.Н. Журова, В.П. Сиваков, К.Н. Егоров, Н.Н. Огризко, Н.М. Федоренко, В.Г. Сорокина// Проблемы профилактики и лечения артериальной гипертензии на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи: Сб. ст. III Международной научно практической конференции по артериальной гипертензии. ВГМУ, Витебск, 2005г.

/Витебск. гос. мед. ун-т;

редкол.: В.П. Подпалов [и др.]. – Витебск, 2005. – С. 4-7.

14. Подпалов, В.П. Метод оценки вазомоторной функции эндотелия сосудов предплечья с использованием веноокклюзионной плетизмографии. Инструкция по применению/ В.П. Подпалов, О.Н. Журова// Современные методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний: сб. инструктив. – метод. (офиц. изд.). Минск: ГУ РНМБ, 2007. – Вып.8. – Т.1-7. – С.3-6.

Тезисы докладов 15. Подпалов, В.П. Возможности применения и перспективы изучения новых лекарственных средств для коррекции дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией /В.П. Подпалов, А.П. Солодков, О.Н. Журова// Материалы 7-го съезда фармацевтов республики Беларусь «Фармация 21 века», Министерсво Здравоохранения Республики Беларусь;

ВГМУ;

РУП;

Центр экспертиз и испытаний в Здравоохранении;

ТП РУП «БелФамация»;

Концерн «Белбиофарм»: – Витебск, 2004.– С. 343–344.

16. Подпалов, В.П. Дисфункция эндотелия у больных артериальной гипертензией /В.П. Подпалов, А.П. Солодков, О.Н. Журова// Сб. материалов «Российского национального конгресса кардиологов и конгресса кардиологов стран СНГ». – Москва, 2007. – С. 244-245.

17. Zhurava, V.M. Evaluate endothelial function with arterial hypertension with endothelial dysfunction /V.M. Zhurova, V.P. Podpalov, A.P. Solodcov// 21 th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension 15-19 October 2006: Abstracts. – Fukuoka, 2006. – P. 229.

18. Zhurava, V.M. Endothelial function and blood pressure arterial hypertension patients /V.M Zhurava// 21th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension 15- October 2006: Abstracts. – Fukuoka, 2006. – P. 230.

19. Podpalov, V.P. Endothelial dysfunction and arterial hypertension /V.P. Podpalov, A.P. Solodcov, V.M. Zhurova// Sixteenth European Meeting on Hypertension (June 13-17, 2006)

Abstract

book. – Madrid, 2006. – Р. 309.

20. Podpalov, V.P. Heart rate variability in patients with essential arterial hypertension with endothelial dysfunction /V.P. Podpalov, A.P. Solodcov, V.M. Zhurova// Sixteenth European Meeting on Hypertension (June 13-17, 2006) Abstract book. – Madrid, 2006. – Р. 309.

21. Podpalov, V.P. Changes of heart rate variability in patients with arterial hypertension with endothelial dysfunction /V.P. Podpalov, A.P. Solodcov, V.M. Zhurova// 21 th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension 15-19 October 2006:

Abstracts. – Fukuoka, 2006. – P. 229-230.

РЭЗЮМЭ Журава Вольга Мікалаеўна Стан эндатэліяльнай функцыі і вегетатыўнай рэгуляцыі рытму сэрца ў мужчын, хворых на артэрыяльную гіпертэнзію I і II ступені, магчымасці медыкаментознай карэкцыі Стан вегетатыўнай нервовай сістэмы ўносіць значны ўклад у фарміраванне дысфункцыі эндатэлію і артэрыяльнай гіпертэнзіі. Аднак іх узаемасувязь недастаткова выразная. Уплыў камбінаванага выкарыстання антыгіпертэнзіўных прэпаратаў з мэтай карэкцыі дысфункцыі эндатэлію ў хворых на артэрыяльную гіпертэнзію недастаткова вывучаны.

Ключавыя словы: артэрыяльная гіпертэнзія, дысфункцыя эндатэлію, вегетатыўная рэгуляцыя рытму сэрца, камбінаваная тэрапія.

Аб'ект даследавання. Аб'ектам даследавання з'явілася сардэчна-сасудзістая сістэма мужчын, хворых на АГ I і II ступені ва ўзросце 35-60 гадоў.

Мэта даследавання: вывучыць стан эндатэліяльнай функцыі і вегетатыўнай рэгуляцыі рытму сэрца ў мужчын, хворых на артэрыяльную гіпертэнзію I і II ступені і ацаніць магчымасць іх медыкаментознай карэкцыі.

Метады даследавання: клінічныя, лабараторныя, біяхімічныя, інструментальныя, статыстычныя. У рабоце выкарыстоўваліся сутачны манітор АД «ТМ2421», праграмны комплекс холтэраўскага манітарыравання «АS TROCRD», RFT BIOSET Атрыманыя вынікі і іх навізна: выяўленне асаблівасцей стану функцыі эндатэлію ў хворых на АГ I і II ступені і ўстаноўлены факт узаемасувязі вегетатыўнага дысбалансу і парушэння функцыі эндатэлію. Выяўлены фактары, звязаныя з развіццм парушэння рэгуляцыі сасудзістага тонусу і прапанавана логіт рэгрэсіўная мадэль, якая дазваляе прагназаваць магчымасць развіцця парушэння ЭЗВД. Прапанавана і абгрунтавана камбінаваная тэрапія інгібітарамі АПФ і 1 – адрэнаблакатарамі ў хворых на АГ I ступені з дысфункцыяй эндатэлію, інгібітарамі АПФ і блакатарамі кальцыевых каналаў у хворых на АГ II ступені з дысфункцыяй эндатэлію, што дазваляе забяспечыць індывідуалізаваны падыход у лячэнні АГ у залежнасці ад ступені АГ і парушэння функцыі эндатэлію.

Галіна выкарстання: кардыялогія і тэрапія.

РЕЗЮМЕ Журова Ольга Николаевна Состояние эндотелиальной функции и вегетативной регуляции ритма сердца у мужчин, больных артериальной гипертензией I и II степени, возможности медикаментозной коррекции Состояние вегетативной нервной системы вносит существенный вклад в формирование дисфункции эндотелия и артериальной гипертензии. Однако их взаимосвязь недостаточно ясна. Влияние комбинированного использования антигипертензивных препаратов с целью коррекции дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией недостаточно изучено.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, дисфункция эндотелия, вегетативная регуляция ритма сердца, комбинированная терапия.

Объект исследования. Объектом исследования явилась сердечно-сосудистая система мужчин больных АГ I и II степенью в возрасте 35-60 лет.

Цель исследования: Изучить состояние эндотелиальной функции и вегетативной регуляции ритма сердца у мужчин больных артериальной гипертензией I и II степени и оценить возможность их медикаментозной коррекции.

Методы исследования: клинические, лабораторные, биохимические, инструментальные, статистические. В работе использовались суточный монитор артериального давления «ТМ2421», программный комплекс холтеровского мониторирования «ASTROCARD», RFT BIOSET 6000.

Полученные результаты и их новизна: Выяснены особенности состояния функции эндотелия у больных АГ I и II степени и установлен факт взаимосвязи вегетативного дисбаланса и наличия нарушения функции эндотелия. Выявлены факторы, связанные с развитием регуляции сосудистого тонуса и предложена модель логистической регрессии, позволяющая прогнозировать вероятность наличия нарушения ЭЗВД у больных АГ I и II степени. Предложена и обоснована комбинированная терапия ингибиторами АПФ и 1- адреноблокаторами у больных АГ I степени с дисфункцией эндотелия, и ингибиторами АПФ и блокаторами кальциевых каналов у больных АГ II степени с дисфункцией эндотелия, что позволит обеспечить индивидуализированный подход в лечении АГ в зависимости от степени АГ и нарушения функции эндотелия.

Область применения: кардиология и терапия SUMMARY Zhurova Olga Nikolaevna The condition of endothelial function and vegetative regulation of cardiac rhythm in male, patients with arterial hypertension of the I and II degree, possibilities of medicamental correction The condition of vegetative nervous system contributes essentially to the formation of endothelial dysfunction and arterial hypertension. Their interrelation, however, is insufficiently clear. The role of combined therapy with antihypertensive preparations for correcting endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension is little studied.

Key words: arterial hypertension, endothelial dysfunction, vegetative regulation of cardiac rhythm, combined therapy.

Object of research. The object of research was the cardiovascular system of male patients with arterial hypertension of the I and II degree at the age of 35-60 years.

Research objective: To study the condition of endothelial function and vegetative regulation of cardiac rhythm in male patients with arterial hypertension of the I and II degree and to estimate the possibilities of their medicamental correction.

Research methods: clinical, laboratory, biochemical, instrumental, statistical. A 24-h monitor ВР «ТМ2421», a 24-h Holter monitor «ASTROCARD», a RFT BIOSET 6000 were used in the study.

The received results and their novelty: Peculiarities of the condition of endothelial function in male patients with arterial hypertension of the I and II degree were found out, the fact of interrelation vegetative disbalance and endothelial function was established. Factors connected with development of endothelial dysfunction were revealed and logit-regressional model, which makes it possible to predict the probability of presence EDVD disorders, was suggested. A combined therapy АЕС inhibitors and 1 adrenoblokers in patients with arterial hypertension of the I degree with endothelial dysfunction as well as a combined therapy АЕС inhibitors and сalcium antagonists in patients with arterial hypertension of the II degree with endothelial dysfunction was offered and proved, which will allow to provide the individual approach in treatment of arterial hypertension depending on the degree of arterial hypertension and endothelial dysfunction.

Field of employment: cardiology and therapy.

Подписано в печать 4.12.2008 г. Формат 64х84 1/16.

Бумага типографская №2. Гарнитура Times New Roman. Усл. Печ. Л. 1,33.

Тираж 60 экз. Заказ № Издательство УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» ЛИ №232 от 30.04.04 г.

Отпечатано на ризографе УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27.

«Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»

 

Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.