авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Астрологический Прогноз на год: карьера, финансы, личная жизнь


Гызы экспериментальные и клинические исследования глазных капель офтальмоферона в лечении герпетических кератитов

На правах рукописи

ГУЛИЕВА МИНАРА ГАМИД ГЫЗЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ ОФТАЛЬМОФЕРОНА В ЛЕЧЕНИИ ГЕРПЕТИЧЕСКИХ КЕРАТИТОВ 14.00.08 – Глазные болезни

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва – 2006

Работа выполнена в ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росздрава» 3 (директор – доктор медицинских наук, профессор В.В. Нероев)

Научный консультант:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Майчук Юрий Федорович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Архипова Лариса Тимофеевна доктор медицинских наук, профессор Душин Николай Васильевич

Ведущая организация: ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Защита состоится « 14 » ноября 2006 г. в 14.00 на заседании диссертационного совета Д 208.042.01. при ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росздрава» по адресу: 105062 г. Москва, Садовая-Черногрязская ул., д. 14/19.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росздрава» Автореферат разослан « 13 » октября 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Кодзов М. Б.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы Ведущее место среди инфекционной патологии органа зрения человека и прочные позиции в общей структуре заболеваемости глаз занимают герпесвирусные заболевания глаз. В мире ежегодно регистрируется до 10 млн.

больных офтальмогерпесом [Майчук Ю.Ф., 1997], в России их число по разным данным достигает от 250000 до 300000-500000 [Каспаров А.А., 1994;

Исаков В.А. и др., 2004], данные в США составляют примерно 500000 случаев в год [Dawson C.R., 1990].

Наиболее часто встречающейся и наиболее опасной патологией глаза при офтальмогерпесе являются герпетические кератиты, особенно его рецидивирующие формы, составляя основную часть инвалидизирующей патологии роговицы во всем мире [Майчук Ю.Ф., 1981-2006;

Каспаров А.А., 1994-2006;

Kaufman H.E., 1980-2005;

Dawson C.R., 1990;

Martinez M.J. et al., 1997;

Sharma A., Shimeld C., 1997;

Wilhelmus K.R., 2001, 2003]. По опубликованным в 1994 г. данным ВОЗ, в которых отражена эпидемиология слепоты на 107 территориях мира, роговичную слепоту называют в числе трех первых причин слепоты в 61,7% странах после катаракты [Майчук Ю.Ф., 1997]. Вирус герпеса считается причиной от 40-50% до 66,6% поражений роговицы и главной причиной роговичной слепоты [Мальханов В.Б., 1994;

Майчук Ю.Ф., 1981- 2006;

Каспаров А.А., 1994- 2006].

В последние годы значительно расширился спектр доказанных факторов риска рецидива герпетического кератита, связанных с внедрением новых технологий: рефракционная хирургия, ФРК [D.K. Dhaliwal, 2001], LASIK [Gupta V. et al., 2001;

Reisr A., 2001;

Jabbur N.S., O'Brien T.P., 2003], лазерная иридотомия [Hoy Y.C. et al., 2004], катарактальная хирургия [Miyajima S. et al., 2003]. Показано, что после кератопластики герпетический кератит возникает довольно часто – от 0,5% до 10% [Каспарова Е.А., 2000;

Al-Hazzaa S., 1988;

Perry H.D., 2002;

Pemeyer L., 2002;

Zheng X., 2002;

Robert P.Y., 2003;

Borderie V.M. et al, 2004]. Реактивация может возникнуть на фоне лечения препаратами антиглаукомной терапии аналогами простагландинов - биматопростом [Kroll D.M., Schuma J.S., 2002;

Kothari M.T. et al., 2006], - латанопростом (Camras C.B., 2000;

Kaufman H.E. et al., 2001).

Несмотря на значительный прогресс в терапии герпесвирусной инфекции глаз в последние годы, проблема разработки лечения офтальмогерпеса актуальна, имеет важное социальное значение и далека от своего окончательного решения [Майчук Ю.Ф., 2001, 2005, 2006;

Каспаров А.А., 2003, 2005, 2006;

Исаков В.А. и др., 2004;

Kaufman H.E., 1988, 2002, 2005;

Dawson C.R., 1990;

Martinez M.J. et al., 1997;

Sharma A., Shimeld C., 1997;

Wilhelmus K.R., 2001, 2003].

Несомненно важным событием в терапии герпетической инфекции явилось появление в арсенале противогерпетических средств аномальных нуклеотидов ацикловира, валацикловира, фамцикловира и др. Однако, выделение в ряде случаев резистентных (в том числе исходно резистентных) к ацикловиру штаммов ВПГ, токсическое действие самих химиопрепаратов, достаточно узкий спектр противовирусного действия представляет серьезную проблему при лечении конкретного больного и может непосредственно повлиять на течение и исход заболевания [Майчук Ю.Ф., 2001, 2004, 2005;

Каспаров А.А., 1994, 2005;

Исаков В.А. и др., 2004;

Kaufman H.E., 1988, 2002;

Yao Y.F. et al, 1996;

Asbell P.A., 2000;

Wu X., Chen X., 2002].

Одним из важных направлений в терапии офтальмогерпеса является разработка комплексных подходов к противовирусной терапии и профилактике герпетической инфекции, направленная на усиление противовирусного и противовоспалительного действия, на профилактику тяжелых осложнений и последствий, на минимализацию побочных эффектов общего и местного характера, кроме того, комбинированное применение противовирусных средств с различным механизмом действия снижает или предотвращает вероятность появления резистентных мутантов вирусов герпеса [Исаков В.А. и др., 2004;

Майчук Ю.Ф., 2004;



Каспаров А.А., 2005, Kaufman H.E., 2002;

Wilhelmus K.R., 2003].

Использование наряду с селективными противогерпетическими средствами препаратов ИФН, не только как противовирусных средств широкого спектра действия, но обладающих еще и иммуномодулирующими свойствами, особенно при тяжелом офтальмогерпесе, в патогенезе которых важным моментом является не только повреждающее действие на кератоциты самих вирусов, но и иммунопатологические нарушения в тканях роговицы [Thomas J. et al., 1998;

Stumpf T.H. et al., 2001;

Wickham S, Carr D.J., 2004;

Biswas P.S., Rouse B.T., 2005], имеет приоритетное значение.

Интерфероны (ИФН) занимают важное место в лечении вирусных заболеваний глаз, обладают широким спектром не только противовирусного действия (к действию интерферона чувствительны практически все ДНК- и РНК-содержащие вирусы, в том числе цитолитические, интегрирующие, медленные, чувствителен к интерферонам и ВИЧ) [Зарецкая Ю.М. и др., 2002;

Chany C. et al., 1970;

Bogdan C., 2000;

Zhand Xue-wen et al., 2001], но и антибактериального [Ершов Ф.И. и др., 1980;

Малеева Л. И. и др., 1982;

Печеркина и др., 1982;

Кузнецов В.П., 1989;

Фильчаков Ф.В. и др., 1992;

Kuran et al., 1986;

Korobov V.P. et al., 1988;

Palmero D. еt al., 1999;

Bogdan C., 2000;

Green W.R. et al., 2000;

Islam et al., 2001], иммуномодулирующего [Соколова Н.В., Кузнецов В.П. и др., 1984;

Авдеева Ж.И., 1990;

Зайцева С.В., Зайцева О.В., 2001;

Chen S. еt al., 2000;

Cabrera-Gomez J.A., Lopez S.P., 2001], антипролиферативного [Vilcek J., Sen G.C., 1996], радиопротективного, гормоноподобного, противоопухолевого [Spiegel R.J., 1987;

Ferrantini M., Belardelli F., 2000], при этом к ним практически не возникают резистентные штаммы вирусов и отсутствуют побочные эффекты от их применения.

Интерфероны принадлежат к группе наиболее изученных плеотропных лимфокинов, которые принимают участие в индукции синтеза интерлейкинов и, взаимодействуя с ними, образуют цитокиновую сеть, играя ведущую роль в неспецифической противовирусной резистентности, оказывая одновременно этиотропное и патогенетическое терапевтическое действие [Т.М. Соколова, 1998;

Попов В.Ф., 2002;

Ершов Ф.И.. 2003;

Vilcek J., Sen G.C., 1996;

Palmero D.

еt al., 1999;

Bogdan C., 2000;

Goodbourn et al., 2000;

Chen S. еt al., 2000;

Green W.R. et al., 2000;

Zhand Xue-wen et al., 2001;

Islam et al., 2001].

В связи с вышеизложенным большой интерес для офтальмологии представляют разработанные ЗАО “ФИРН М” уникальные стабильные глазные капли генно-инженерного альфа-2 интерферона Офтальмоферона, обеспечивающего безопасность с точки зрения контаминации вирусами гемоконтактных инфекций, которые помимо ИФН содержат в своем составе антигистаминный препарат димедрол, антибактериальный компонент борную кислоту, а в качестве лекарственной основы выступают полимеры поливинилпирролидон и гипромеллоза, играющие роль искусственного заменителя слезы, а ее вязкая основа пролонгатора.

Целью работы явилось медико-биологическое изучение первых стабильных глазных капель генно-инженерного альфа-2 интерферона Офтальмоферона и оценка его клинической эффективности в лечении различных форм герпетического кератита.

Задачи 1. Провести сравнительную экспериментальную оценку 2-х вариантов глазных капель генно-инженерного альфа-2 интерферона Офтальмоферона ОфтальмоферонаІ и ОфтальмоферонаІІ, включающую:

• изучение местной и общей толерантности;

• изучение влияния на нормальные физиологические функции (тонометрия, пупиллометрия и сенсометрия);

• определение влияния на скорость реэпителизации роговицы на модели дозированной эрозии.

2. Провести сравнительную терапевтическую оценку глазных капель ОфтальмоферонаІ и ОфтальмоферонаІІ на модели экспериментального герпетического кератита.

3. Изучить сравнительную клиническую эффективность глазных капель генно инженерного интерферона альфа-2 Офтальмоферона и нативного лейкоцитарного альфа-2 интерферона Локферона в терапии древовидного герпетического кератита с поражением стромы.

4. Изучить сравнительную клиническую эффективность применения Офтальмоферона и Локферона в терапии поверхностного эпителиального герпетического кератита.

5. Провести сравнительную клиническую оценку эффективности комплексного применения Офтальмоферона и препаратов группы ацикловира (глазной мази Зовиракса и таблеток Валтрекса) в терапии тяжелой стромальной формы герпетического кератита.

Научная новизна • Впервые изучены медико-биологические свойства специальной стабильной глазной лекарственной формы (глазных капель) генно-инженерного альфа- интерферона – Офтальмоферона. Препарат содержит в своем составе помимо интерферона антигистаминный препарат димедрол, антибактериальный компонент борную кислоту и полимерную лекарственную основу (поливинилпирролидон и гипромеллозу), играющую роль искусственного заменителя слезы, а ее вязкая консистенция пролонгатора (аналогов препарата в России и за рубежом нет).

• Доказаны толерантность, безвредность и терапевтическая эффективность Офтальмоферона в экспериментальных исследованиях.

• Дано научное обоснование целесообразностии применения Офтальмоферона в клинике, что обусловлено многообразием фармакологических свойств компонентов, входящих в состав препарата.

• Впервые проведены сравнительные клинические исследования по оценке эффективности генно-инженерного альфа-2 интерферона – Офтальмоферона и нативного лейкоцитарного альфа-2 интерферона Локферона в терапии различных форм герпетического кератита.

• Впервые проведены сравнительные клинические исследования по оценке эффективности комплексного применения Офтальмоферона с препаратами группы ацикловира (глазной мазью Зовиракса и таблетками Валтрекса) в лечении тяжелой стромальной формы герпетического кератита.

Практическая значимость - Изучена и внедрена в практику уникальная фиксированная глазная лекарственная форма альфа-2 (глазные капли) генно-инженерного интерферона Офтальмоферона, обеспечивающего полную безопасность препарата с точки зрения возможной контаминации вирусами гемоконтактных инфекций.

- Офтальмоферон обладает выраженным противовирусным и противовоспалительным действиями, содержит помимо ИФН антигистаминный препарат димедрол, антибактериальный компонент борную кислоту и полимерную лекарственную основу (поливинилпирролидон и гипромеллозу), играющую роль искусственного заменителя слезы, а ее вязкая консистенция – пролонгатора.

- Офтальмоферон выпускается в специальных флаконах-капельницах в растворе (нет необходимости приготовления препарата ex tempore), удобных для применения в офтальмологической практике, со сроком хранения до 2-х лет и поступил на продажу в аптечную сеть.

- Разработаны нормативно-технические документы для Фармакологического комитета Минздрава РФ (Программа государственных клинических исследований и инструкция применения, отчет по доклиническому и клиническому исследованию препарата). Получено разрешение Фармакологического Комитета на клиническое применение Офтальмоферона для лечения герпесвирусных заболеваний глаз (№ приказа регистрационного удостоверения № 002902101 от 01.12.2003;





нормативная документация № ФСП 42-0113-4453-03).

- Показана эффективность применения Офтальмоферона в качестве противовирусной монотерапии при лечении больных с древовидным герпетическим кератитом с поражением стромы и поверхностной эпителиальной формой герпетического кератита, обеспечивая улучшение некоторых клинических показателей в сравнении с нативным интерфероном Локфероном.

- Установлено, что применение Офтальмоферона в комплексе с препаратами группы ацикловира (глазной мазью Зовиракса и таблетками Валтрекса) в лечении тяжелой стромальной формы герпетического кератита, повышает терапевтическую эффективность, так как совместное применение этих противовирусных препаратов принципиально различного механизма действия взаимно усиливают, потенцируют их терапевтическое действие синергидного аддитивного характера.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Экспериментальное изучение стабильных глазных капель генно инженерного альфа-2 интерферона ОфтальмоферонаІ и ОфтальмоферонаІІ показало идентичность толерантности и безвредности испытуемых препаратов.

2. Исследование специфической активности ОфтальмоферонаІ и ОфтальмоферонаІІ на модели экспериментального герпетического кератита показало некоторое терапевтическое преимущество ОфтальмоферонаІІ, что связано с дополнительным противовоспалительным действием компонента димедрола, входящего в состав ОфтальмоферонаІІ.

3. Показана терапевтическая эффективность Офтальмоферона у больных с различными клиническими формами герпетического кератита.

4. Применение Офтальмоферона в качестве противовирусной монотерапии у больных с герпетическим кератитом древовидной формы с поражением стромы и поверхностной эпителиальной формой показало, что генно инженерный интерферон Офтальмоферон по специфической активности не уступает препарату природного интерферона Локферона, а по некоторым критериям эффективности превосходит его.

5. Комплексное применение Офтальмоферона с препаратами группы ацикловира вызывает дополнительное терапевтическое действие при лечении тяжелого стромального герпетического кератита и повышает эффективность лечения.

Апробация работы Публикации Основные результаты исследования доложены и обсуждены на:

5-ом Международном Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002);

X, Х, Х Рос. Нац.

Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2004, 2005);

юбилейном симпозиуме «Актуальные проблемы офтальмологии» ГУ НИИ ГБ РАМН (Москва, 2003);

Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в лечении заболеваний роговицы» ГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика С.Н. Федорова. Федоровские чтения (Москва, 2004);

конференции офтальмологов Русского Севера (г. Вологда, 2004);

VIII съезде офтальмологов России (Москва, 2005).

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 в центральной офтальмологической печати.

Структура и объем работы Диссертационная работа изложена на 233 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 57 таблицами и 29 рисунками (из них 21 диаграмма и иллюстраций). Библиографический указатель включает 416 источников, из них 230, изданных на территории СНГ и 186 иностранных авторов.

Содержание работы Материалы и методы исследования Диссертационная работа содержит экспериментальный и клинический разделы, которые проводились в отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз (руков. д.м.н., проф. Ю.Ф. Майчук);

гистологические исследования - в отделе патологической анатомии и гистологии глаза (руков.

д.м.н., проф. И.П. Хорошилова-Маслова, консультанты проф. И.П.

Хорошилова-Маслова и к.б.н. Л.В. Илатовская);

вирусологические (МФА), бактериологические исследования - в лаборатории иммунологии, вирусологии и микробиологии (руков. д.м.н., проф. В.О. Анджелов, консультант к.м.н. Г.И.

Кричевская) - на базе ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росздрава».

Экспериментальные исследования Экспериментальная часть работы выполнена на 60 кроликах породы шиншилла массой 2-2,5 кг. Изучены два варианта глазных капель: Офтальмоферон и Офтальмоферон с целью выявления наиболее эффективного и безвредного препарата для дальнейших исследований (таб.1).

Животные были распределены следующим образом:

- для изучения общей и местной (тканями глаза) переносимости глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферон. - 15 кроликов (30 глаз);

- для изучения влияния Офтальмоферона и Офтальмоферон на нормальные физиологические функции глаза - 15 кроликов (30 глаз) (определение ВГД (тонометрия), измерение размера зрачка (пупиллометрия), измерение чувствительности роговицы (сенсометрия));

- для изучения влияния Офтальмоферона и Офтальмоферон на реэпителизацию скарифицированного эпителия роговицы на модели дозированной эрозии - 15 кроликов (30 глаз);

- для оценки терапевтической эффективности Офтальмоферона и Офтальмоферон на модели экспериментального герпетического кератита - 15 кроликов (30 глаз).

Таблица Состав глазных капель ОфтальмоферонаІ и ОфтальмоферонаІІ СОСТАВ ОФТ. ОФТ.

Интерферон человеческий рекомбинантный Не менее Не менее альфа- 2 МД 42-7043-97 10000 МЕ 10000 МЕ ПВП ФС 42-3622-98 (низкомолекулярный 0,01 г 0,01 г 8000±2000) Трилон Б ВФС-42-1914-89 0,0004 г 0,0004 г Натрий хлористый ФС 42-2572-95 0,004 г 0,004 г Натрий ацетат Гост 199-78 0,007 г 0,007 г Кислота борная ФС42-3683-98 0,0031 г 0,0031 г Гипромеллоза НД ФС 42-6222-01 0,003 г 0,003 г Полиэтиленоксид 4000 ФС 42-3337-96 0,05 г 0,05 г Димедрол ФС 42-2802-97 ---- 0,001 г Вода для инъекций ФС42-2620-97 До 1,0 мл До 1,0 мл Подопытные животные методом рандомизации были разделены на три равные группы по 5 кроликов (10 глаз) в каждой. Первая группа – опытная, получала инстилляции глазных капель Офтальмоферона по 2 капли (50 мкл) раз в день в оба глаза. Вторая опытная группа по той же схеме получала инстилляции глазных капель Офтальмоферона. Третья группа являлась контрольной и оставалась без лечения. Оценка аллергизирующего, токсического действия, степени тяжести герпетического кератита в эксперименте проводилась по 3-х балльной системе, принятой в отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз (руков. д.м.н., проф. Ю.Ф.

Майчук).

- При определении толерантности Офтальмоферона и Офтальмоферона у животных изучали его прижизненную (местную) переносимость тканями глаза при боковом фокальном освещении глаза и при биомикроскопии с помощью щелевой лампы ежедневно в одно и то же время в течение 30 суток после окрашивания роговицы 0,5% раствором флюоресцеина. По истечении исследуемого срока глаза энуклеировали и проводили гистологические исследования. Общая толерантность определялась по изменениям в характере поведения (агрессивность, вялость) и в общем состоянии (вес, внешний вид, состояние шерсти, аппетит) животных опытных и контрольной групп после ежедневного восьмикратного закапывания глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферона в течение 30 суток.

Гистологические исследования. Для гистологических исследований энуклеированные глаза фиксировали в 10% растворе формалина, затем, по общепринятой методике, заливали парафином и делали тонкие срезы (5- микрон), которые окрашивали гематоксилин-эозином.

- Для определения влияния Офтальмоферона и Офтальмоферона на нормальные физиологические функции глаза глазные капли ежедневно 8 кратно на протяжении 30 суток инстиллировали в оба глаза. Производили определение внутриглазного давления, измерение размера зрачка в вертикальном и горизонтальном меридианах, а также определяли чувствительность роговицы в 5-и основных точках. Измерения производили однократно утром в 10 часов в нулевой день и через 30 суток после применения исследуемых препаратов.

- Для изучения влияния Офтальмоферона и Офтальмоферона на реэпителизацию скарифицированного эпителия роговицы на модели дозированной эрозии роговицы животным после эпибульбарной анестезии 0.5% раствором дикаина в центральной области роговицы трепаном диаметром 5 мм делали насечку поверхностных слоёв роговицы обоих глаз, затем удаляли эпителий. Для контроля процедуры роговицу сразу окрашивали 0.5% раствором флюоресцеина. Для наблюдения за ходом регенерации производили окрашивание роговицы глаза и измерение величины эрозии регенерирующего участка. Сроки наблюдений: 0, 24 часа, 2, 3, 4, 5, 6 сутки после скарифицирования роговицы. Опыт продолжали до полной эпителизации роговицы в опытной группе.

- Для исследования терапевтической эффективности глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферона на модели экспериментального герпетического кератита кроликов был использован штамм вируса простого герпеса I типа “Коптев”, который обычно используется для воспроизведения экспериментальной модели герпетического кератита кроликов в ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росздрава». Для заражения кроликов использовали 10% суспензию в физиологическом растворе после её центрифугирования при 2000 об/мин. в течение 20 мин. После предварительной анестезии роговицы кроликов (0.5% раствором дикаина) по всей поверхности роговицы делали насечки острым концом скребца в виде решётки. Затем в нижний конъюнктивальный мешок глаза вносили вируссодержащую суспензию (0.1-0.2 мл) и осторожно втирали её в роговицу, заражали оба глаза животного.

Начиная со второго дня после заражения, кроликов ежедневно осматривали при помощи щелевой лампы. На 3- 4 сутки после заражения, когда развивалась картина типичного точечного кератита, формировали равноценные по клиническим признакам 3 группы животных по 5 кроликов (10 глаз) в каждой (две опытные и одна контрольная) и начинали лечение. Опытные группы животных в качестве лечения получали глазные капли Офтальмоферона и Офтальмоферона в виде ежедневных инстилляций 8 раз в день, контрольная группа оставалась без лечения. В качестве основных критериев эффективности лечения рассматривали динамику индекса патологических изменений роговицы, сроки полной эпителизации и интенсивность сформировавшегося помутнения в исходе эксперимента.

Клинические исследования Клинические исследования проведены в трех сериях на 131 больном с герпетическим кератитом различной степени тяжести в возрасте от 12 до лет, из них мужчин - 78 (59,5%), женщин 53 (40,5%).

серия исследований - больные с герпетическим древовидным кератитом с изъязвлением и инфильтрацией стромы 1-3 степени тяжести – 80 больных ( глаз) из них мужчин - 45(56,25%), женщин - 35(43,75%), средний возраст составил 48,8±5,1.

серия исследований - больные с поверхностным эпителиальным герпетическим кератитом, получавших лечение в амбулаторных условиях – больной (21глаз), из них мужчин – 14(67%), женщин - 7(33%), средний возраст составил 41,15±3,24.

серия исследований – больные c тяжелым стромальным герпетическим кератитом – 30 больных (30 глаз), из них мужчин – 19(63%), женщин - 11(37%), средний возраст составил 48,6±10,4.

Каждая группа больных с указанной выше офтальмологической нозологией подразделялась на 2 подгруппы – основную или опытную и контрольную.

Оценка степени тяжести герпетического кератита, аллергизирующего и токсического действия в клинике проводилась по 3-х балльной системе, принятой в отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз (руков.

д.м.н., проф. Ю.Ф. Майчук).

В первых двух сериях исследований основная группа получала инстилляции глазных капель Офтальмоферона, который применяли в виде глазных капель во флаконах по 5 и 10 мл (в острой стадии по 1-2 капли 6-8 раз в день, в стадии выздоровления 3-4 раза в день), в экспериментальных исследованиях он именовался как Офтальмоферон (таб. 1), который как наиболее эффективный был выбран в качестве препарата для дальнейших клинических исследований. Всех пациентов основной группы информировали о свойствах и действии назначаемого им препарата. Контрольная группа в качестве противовирусного лечения получала глазные капли нативного лейкоцитарного интерферона Локферон по той же схеме, что и Офтальмоферон.

В третьей серии исследований основная группа получала глазные капли Офтальмоферона (в острой стадии по 1-2 капли 6-8 раз в день, в стадии выздоровления 3-4 раза в день) в комплексе с препаратами группы ацикловира (3% глазная мазь Зовиракса закладывалась 5 раз в день и таблетки Валтрекса по 500 мг 2 раза в день per os 5-10 дней в зависимости от тяжести и динамики процесса). Контрольная группа или группа сравнения в качестве противовирусного лечения получала только препараты группы ацикловира по той же схеме.

Фармакологическая характеристика использованных в работе препаратов Офтальмоферон – противовирусный препарат, содержащий генно инженерный альфа-2 интерферон не менее 10000 ЕД, антигистаминный препарат димедрол – 0,001, антибактериальный компонент борную кислоту 0,031 и полимерную лекарственную основу (поливинилпирролидон-0,01 и гипромеллозу-0,003). Выпускается ЗАО "ФИРН М" в виде стабильных глазных капель во флаконах-капельницах, срок хранения 2 года.

Локферон - противовирусный препарат, представляет собой человеческий лейкоцитарный альфа-2 интерферон не менее 8000 МЕ активности. Локферон выпускается АО “Биомед” им. И.И. Мечникова в сухом виде во флаконах.

Зовиракс - глазная мазь 3%. 9-(2-гидроксиэтоксилметил) - гуанин, ациклический аналог дезоксигуанозина, противогерпетический препарат.

Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса.

Glaxo Wellcome Operations (Великобритания)).

Валтрекс (валацикловир)- таблетки по 500 мг. L-валиловый эфир ацикловира, противогерпетический препарат. В организме человека после всасывания валацикловир превращается в ацикловир и валин. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. (Glaxo Wellcome Operations (Великобритания)).

Методы офтальмологического обследования В ходе обследования и наблюдения за больными использовались методы, общепринятые в клинической практике офтальмологов: визометрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, тонометрия.

Лабораторные методы исследования Для подтверждения вирусной природы кератита антигены вируса простого герпеса определяли прямым методом флюоресцирующих антител в соскобах конъюнктивы, пользуясь коммерческими препаратами противогерпетической флюоресцеирующей сыворотки производственного выпуска НИИ гриппа РАМН, ООО «Предприятие по производству диагностических препаратов» г.

Санкт Петербург, по известной методике.

Для выявления сопутствующей патогенной микрофлоры у больных проводилось бактериологическое исследование материала из конъюнктивальной полости по общепринятой методике путем посева на питательные среды (мясо – пептонный бульон с добавлением 0,2% глюкозы, кровяной и сывороточные агары, среда Сабуро) и в дальнейшем микроскопического исследования приготовленных фиксированных препаратов, окрашенных метиленовой синькой и по Грамму.

Результаты исследований Результаты экспериментальных исследований Результаты изучения местной и общей толерантности глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферона - В результате изучения местной и общей толерантности и гистологических исследований установлено, что ежедневное восьмикратное инстиллирование глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферона в течение всего срока наблюдений (30 дней):

- не оказывало токсико-аллергического воздействия на ткани и оболочки глаза подопытных животных;

- гистологически не выявлено каких-либо патологических изменений в оболочках и тканях глаза экспериментальных кроликов;

- не оказывало влияния на динамику веса, поведение и общее состояние подопытных животных в опытных группах.

Результаты изучения влияния глазных капель Офтальмоферона, Офтальмоферона на нормальные физиологические функции глаз в эксперименте - установлено, что ежедневное восьмикратное инстиллирование в течение суток глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферона:

- не оказывает влияния на ВГД (до инстилляций 19,5±0,3, 19,2±0,3, 19,1±0,2 и после 19,6±0,2, 19,5±0,17, 19,2±0,3;

t = 0,28, t = 0,88, t = 0,28 соответственно, p 0,05) (таб.2);

- не оказывает влияния на среднее значение размера зрачка, как в горизонтальном, так и вертикальном меридианах (p 0,05) (таб.3);

- не снижает чувствительности роговой оболочки глаза подопытных животных, также как и в контрольной группе без лечения.

Таблица Динамика ВГД после инстилляций Офтальмоферона и Офтальмоферона.

ВГД В ММ. РТ. СТ.

СРОКИ НАБЛЮДЕНИЯ Группы исследования В СУТКАХ Офт. Офт. Без лечения 0 сутки до инстилляций 19,5±0,3 19,2±0,3 19,1±0, 31 сутки после начала нстилляций 19,6±0,2 19,5±0,17 19,2±0, Критерии t 0,28 0,88 0, достоверности p 0,05 0,05 0, Таблица Результаты пупиллометрии в эксперименте СРОКИ ГРУППЫ ИССЛЕДОВАНИЯ - РАЗМЕРЫ ЗРАЧКА НАБЛЮДЕНИЯ В ММ.

В СУТКАХ Офтальмоферон Офтальмоферон Без лечения Вертик Гориз. Вертик. Гориз. Вертик. Гориз.

0 сутки 8,0±0,2 7,0±0,2 7,8±0,1 6,8±0,2 7,7±0,1 6,8±0, до инстилляций 31сутки после 8,1±0,2 7,2±0,2 8,1±0,1 7,1±0,1 7,6±0,1 6,7±0, начала инстилляций Критерии t 0,36 0,71 2,14 1,36 0,71 0, достоверности p 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0, Результаты изучения влияния глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферона на скорость реэпителизации скарифицированной роговицы на модели дозированной эрозии роговицы в эксперименте -Установлено, что ежедневное восьмикратное инстиллирование глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферона не задерживает реэпителизацию роговицы, не отмечается достоверной разницы в сроках реэпителизации роговицы в опытных группах по сравнению с контрольной и в сроках реэпителизации роговицы между опытными группами (4,8±0,2, 4,9±0,5 и 5,1±0,5;

t = 0,56, t = 0,28 и t = 0,18 соответственно, p 0,05) (рис.1).

Офт.I Офт.II Без лечения Площадь скарификата в кв. мм 1 2 3 4 Время в сутках Рис. 1. Динамика реэпителизации скарифицированной роговицы в эксперименте Результаты изучения терапевтической эффективности глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферона на модели экспериментального герпетического кератита кроликов.

- Установлено, что ежедневное восьмикратное инстиллирование глазных капель Офтальмоферона и Офтальмоферона на модели экспериментального герпетического кератита обладают выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с группой без лечения, сокращают сроки эпителизации роговицы (9,4±0,4;

8,2±0,2;

13,8±0,6 соответственно, достоверна разница в сроках эпителизации между опытными группами: t=2,68, р0,05) (рис.2), снижают число грубых помутнений роговицы по сравнению с контрольной группой без лечения и могут быть рекомендованы для клинических исследований.

Офт-1 Офт-2 Контроль 13, 9, Время в сутках 8, Рис. 2. Сроки полной эпителизации роговицы на модели экспериментального герпетического кератита Таким образом, в результате экспериментальных исследований было установлено, что глазные капли Офтальмоферона и Офтальмоферона не оказывают токсико-аллергического воздействия на оболочки глаза, не вызывают патогистологических изменений в тканях, не влияют на нормальные физиологические функции глаза, не задерживают реэпителизацию скарифицированной роговицы кроликов, оказывают выраженное терапевтическое воздействие на модель экспериментального герпетического кератита в обоих опытных группах.

В связи с тем, что по терапевтической эффективности глазные капли Офтальмоферона имеют некоторое преимущество (по динамике индекса роговичных поражений, по срокам полной эпителизации роговицы и по степени интенсивности помутнений роговицы в исходе лечения) по сравнению с Офтальмофероном, то при выборе глазных капель для клинических исследований более перспективными были выделены глазные капли Офтальмоферона. Преимущество Офтальмоферона связано с тем, что этот вариант глазных капель Офтальмоферона содержит в своем составе димедрол, который обладает известным антигистаминным и, следовательно, дополнительным противовоспалительным лечебным эффектом.

Офтальмоферон в дальнейшем в клинических исследованиях будет использоваться под названием Офтальмоферон.

Результаты клинических исследований серия исследований При сравнительном анализе (таб. 4, 5, 6;

рис.3) глазных капель Офтальмоферона и Локферона было выявлено, что оба препарата сопоставимы и оказывают выраженный терапевтический эффект, отмечена идентичность основной и контрольной групп больных по всем клиническим характеристикам и степени тяжести герпетического воспалительного процесса (16,55± 0,45 и 16,62±0,46 соответственно;

t=0,11, р0.05).

Эффект повышения остроты зрения составил c 0,34±0,04 до 0,61±0,04 и 0,35±0,04 до 0,64±0,04 соответственно (t=0,53, р 0.05).

Результаты вирусологического и бактериологического исследований соскобов с конъюнктивы глаза дали отрицательный результат у всех больных.

Таблица Основные клинические показатели в серии исследований Группы Число Тяжесть Критерии эффективности Острота зрения МФА исследов. больных клинич.

до после до после - глаз признаков Основная 40 -40 16,55±0,45 0,34±0,04 0,61±0,04 26 группа (65%) Группа 40- 40 16,62±0,46 0,35±0,04 0,64±0,04 23 сравнения (57,5%) Критерии t 0,11 0,17 0, достоверн. p 0,05 0,05 0, Таблица Выявление микробной флоры до и после лечения в серии исследований НЕ СТАФИЛО- ПАЛОЧКА СТРЕПТО ГРУППЫ ВЫЯВЛЕНА КОКК КСЕРОЗА КОКК ИССЛЕДОВАНИЯ после (ЧИСЛО после после после БОЛЬНЫХ- ГЛАЗ) до до до до Офтальмоферон 26(65%) 0 9 (22.5%) 0 5(12.5%) 00 (40 – 40) Локферон 26(65%) 0 8 (20%) 0 4 (10%) 0 2(5%) (40 - 40) Начальные признаки эпителизации в обеих группах наблюдали в среднем на день лечения (2,81±0,13 и 3,10±0,14 соответственно) не выявив статистической достоверности (t=1,52, р 0.05).

Полная эпителизация и резорбция инфильтрации стромы у больных, получавших Офтальмоферон, завершилась раньше, по сравнению с контрольной группой (7,32±0,26 и 8,12±0,2;

9,97±0,31 и 10,78±0, соответственно), статистический анализ подтвердил более высокий лечебный эффект Офтальмоферона по сравнению с Локфероном (t=2.44, р0.05;

t=2.03, р0.05 соответственно). При этом длительность лечения статистически не отличалась в опытной и контрольной группах (11,0±0,31 и 11,8±0, соответствено;

t=1.88, р0.05).

Выздоровление Без эффекта Ухудшение 90% 85% 80% 82,5% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 12,5% 12,5% 5% 10% 2,5% 0% О+З+В З+В Рис. 3. Эффективность лечения в серии исследований Оба препарата продемонстрировали высокую активность – выздоровление в 85% (34 больных) и 82,5% (33 больных), без эффекта в 12,5% (5 больных), ухудшение в 2,5% (1 больной) и 5% (2 больных) случаев соответственно.

Больные, у которых на 5 день лечения не наблюдали начальных признаков эпителизации были отнесены к группе без эффекта. Пациенты, у которых состояние роговицы ухудшилось, расширилась зона изъязвления, усилилась инфильтрация стромы были отнесены к группе с ухудшением и выбыли из исследования. Противовирусное лечение в обоих случаях была усилена мазью Зовиракс.

Таблица Сравнительная оценка клинической эффективности в серии Критерии выздоровления в сутках Группы Начало Полная Резорбция Длительн.

исследования эпителизац. эпителизац. инфильтрац. лечения Основная 2,81± 0.13 7,32± 0.26 9,97± 0.31 11± 0, группа Группа 3,10± 0.14 8,12± 0.20 10,78 ±0.25 11,8± 0, сравнения Критерий t 1,52 2,44 2,03 1, достоверн. p 0,05 0.05 0.05 0. При анализе побочного эффекта ни в одном случае не отмечали признаков токсико-аллергического раздражения. Результаты общего клинического обследования (субъективные ощущения больного, температурная реакция, анализы мочи и крови) свидетельствовали о хорошей переносимости препарата.

Таким образом, можно сказать, что по всей вероятности, противовирусное действие Офтальмоферона и Локферона в лечении герпетического кератита древовидной формы с поражением стромы одинаковы. Однако, дополнительные компоненты Офтальмоферона обеспечивают более выраженное противовоспалительное действие и улучшают клинические показатели эффективности лечения в основной группе (сроки полной эпителизации, сроки резорбции инфильтрации роговицы).

серия исследований При сравнительном анализе (таб. 7, 8, 9) отмечена идентичность основной и контрольной групп больных по всем клиническим характеристикам и степени тяжести герпетического воспалительного процесса (9,2±0,15 и 9,5±0, соответственно;

t=0.48, р0.05).

Острота зрения в основной группе до лечения была 0,53±0,3 снижена в 66% случаев, после выздоровления острота зрения нормализовалась (1,0) в 83% случаев. Острота зрения в контрольной группе была 0,7±0,05 снижена в 50%, после выздоровления острота зрения нормализовалась (1,0) в 70% случаев.

Высокую остроту зрения получили у всех 10 пациентов 0,8-1,0. Эффект повышения остроты зрения составил 0,93±0,04 и 0,97±0,04 соответственно.

Результаты вирусологического и бактериологического исследований соскобов с конъюнктивы глаза дали отрицательный результат у всех больных.

Таблица Основные клинические показатели во серии исследований Группы Число Тяжесть Острота зрения МФА исследова- больных клиничес.

ния - глаз признаков до после до после Основная 11-11 9.2±0.15 0.53±0.3 0,97±0,04 4(36,36%) группа Группа 10 -10 9.5±0.6 0.7±0.05 0.93±0,05 4(40%) сравнения Критерии t 0.48 0.56 0, достоверн. p 0,05 0,05 0, Таблица Выявление микробной флоры до и после лечения во серии исследований ГРУППЫ НЕ СТАФИЛО- ПАЛОЧКА СТРЕПТО ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫЯВЛЕНА КОКК КСЕРОЗА КОКК (ЧИСЛО БОЛЬНЫХ- до после до после до после до после ГЛАЗ) Офтальмоферон 7(63%) 0 2(18%) 0 1(9%) 0 1(9%) (11 -11) Локферон 8(80%) 0 1(10%) 0 0 0 1(10%) (10 -10) Начальные признаки эпителизации в обеих группах наблюдали в среднем на день лечения (2,45±0,21 и 2,4±0,21 соответственно), не выявив статистической достоверности (t=0.17, р0.05).

Полная эпителизация завершилась в среднем на 7 день лечения (6,1±0,37 и 6,2±0,31 соответственно, не выявив статистической достоверности t=0.21, р0.05), резорбция инфильтрации у больных, получавших Офтальмоферон, завершилась на 7,1±0,39 день, в контрольной группе на 8,5±0,39 (результаты статистически достоверны, t=2.54, р0.05).

Длительность лечения составила в основной группе 8,09±0,39, в контрольной группе 9,4±0,33 (результаты статистически достоверны t=2.57, р0.05).

Таблица Сравнительная оценка клинической эффективности во серии Группы Начало Полная Резорбция Длительность исследования эпителизац. эпителизац. инфильтрац. лечения Основная 2,45±0,21 6,1±0,37 7,1±0,39 8,09± 0, группа Группа 2,4±0,21 6,2±0,31 8,5±0,39 9,4± 0, сравнения Критерии t 0,17 0,21 2,54 2, достоверн. p 0,05 0,05 0,05 0, Оба препарата продемонстрировали одинаково высокую активность – выздоровление в 100% случаев, ни в одном случае не потребовалось перехода на другое противовирусное лечение.

При анализе побочного эффекта ни в одном случае не отмечали признаков токсико-аллергического раздражения. Результаты общего клинического обследования (субъективные ощущения больного, температурная реакция, анализы мочи и крови) свидетельствовали о хорошей переносимости.

Таким образом, при лечении поверхностной эпителиальной формы герпетического кератита группа, получавшая в качестве противовирусного лечения глазные капли Офтальмоферона показала более высокую эффективность лечения по срокам резорбции инфильтрации роговицы и длительности лечения.

серия исследований При сравнительном анализе (таб. 10, 11, 12;

рис. 4, 5) отмечена идентичность основной, получавших в качестве противовирусного лечения комбинацию Офтальмоферон + Зовиракс + Валтрекс (О+З+В), и контрольной, получавших Зовиракс + Валтрекс (З+В), групп больных по всем клиническим характеристикам и степени тяжести герпетического воспалительного процесса (20,78±0,54 и 21,125±0,7 соответственно;

t=0,39;

р0,05).

Эффект повышения остроты зрения составил с 0,31±0,08 до 0,61±0,09 и с 0,28±0,07 до 0,53±0,08 соответственно (t=0,66, р0,05).

Результаты вирусологического и бактериологического исследования соскобов с конъюнктивы глаза дали отрицательный результат у всех больных.

Таблица Основные клинические показатели в серии исследований Группы Число Тяжесть Острота зрения МФА исследования больных клинических до после до после - глаз признаков Основная 14-14 20,78±0,54 0,31±0,08 0,61±0,09 5(35,7) группа Группа 16 -16 21,125±0,7 0,28±0.07 0,53±0,08 4(25%) сравнения Критерии t 0,39 0,28 0, достоверн.

p 0,05 0,05 0, Таблица Выявление микробной флоры до и после лечения в серии исследований ГРУППЫ НЕ ВЫЯВЛЕНА СТАФИЛОКОКК ПАЛОЧКА СТРЕПТОКОКК ИССЛЕДОВ. КСЕРОЗА (ЧИСЛО БОЛЬНЫХ- до после до после до после до после ГЛАЗ) О+З+В 10(71,4%) 0 2(14.28%) 0 1(7,14%) 0 1(7,14%) (14-14) З+В 11(68,75%) 0 2(12,5%) 0 1(6,25%) 0 2(12,5%) (16-16) Начальные признаки эпителизации в обеих группах наблюдали в среднем на день лечения (2,64±0,29 и 2,81±0,26 соответственно) не выявив статистической достоверности (t=0,44;

р0.05).

Полная эпителизация была отмечена в среднем на 12 день (11,6±0,75 и 12,9±0,84 соответственно;

t=1,16, р0.05), резорбция инфильтрации стромы у больных, получавших Офтальмоферон + Зовиракс + Валтрекс (О+З+В), завершилась раньше, по сравнению с контрольной группой (15,3±0,72 и 17,9±0,82 соответственно;

t=2,38, р0.05).

Длительность лечения группы основной группы короче по сравнению с группой сравнения (17,5±0,62 и 19,7±0,64;

t=2.47, р0.05).

Таблица Сравнительная оценка клинической эффективности в серии Группы Начало Полная Резорбция Длительность исследования эпителизац. эпителизац. инфильтрации лечения Основная 2,64±0,29 11,6±0,75 15,3±0,72 17,5± 0, группа Группа 2,81±0,26 12,9±0,84 17,9±0,82 19,7± 0, сравнения Критерии t 0,44 1,16 2,38 2, достоверн. p 0.05 0.05 0.05 0, Основная группа Группа сравнения Индекс тяжести в баллах 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Время в сутках от начала лечения Рис.4. Динамика индекса тяжести в серии исследований В обеих группах отмечена высокая терапевтическая активность – выздоровление в 78,57% и 68,75%, улучшение в 21,43% и 31,25% случаев соответственно, ухудшения и отсутствия эффекта ни в одном случае не наблюдали.

Результаты общего клинического обследования (субъективные ощущения больного, температурная реакция, анализы мочи и крови) свидетельствовали о хорошей переносимости комплексного применения Офтальмоферона с препаратами группы ацикловира.

Основная группа Группа сравнения 31,25% Улучшение 21,43% 68,75% Выздоровление 78,57% Рис.5. Эффективность лечения в серии исследований Таким образом, в результате лечения тяжелого стромального герпетического кератита группа больных, получавшая в качестве противовирусного лечения комбинацию Офтальмоферон +Зовиракс + Валтрекс, по некоторым параметрам эффективности лечения показал более высокий лечебный эффект (по срокам резорбции инфильтрации роговицы и длительности лечения) по сравнению с контрольной группой, получавших только Зовиракс + Валтрекс, результаты статистически достоверны.

Выводы 1. Изучены медико-биологические свойства оригинальных лекарственных форм генно-инженерного альфа-2 интерферона Офтальмоферона и Офтальмоферона, показано, что глазные капли Офтальмоферона и Офтальмоферона:

• не влияют на общее состояние подопытных животных;

• не вызывают токсико-аллергических явлений со стороны тканей и оболочек глаза;

• не влияют на нормальные физиологические функции глаз опытных кроликов (ВГД, размер зрачка, чувствительность роговицы);

• не задерживают реэпителизацию роговицы на модели дозированной эрозии роговицы подопытных животных.

2. На модели экспериментального герпетического кератита кроликов установлено, что глазные капли Офтальмоферона и Офтальмоферона обладают выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с контрольной группой без лечения, но Офтальмоферон имеет некоторое преимущество по срокам полной эпителизации роговицы (9,4±0,4;

8,2±0,2;

13,8±0,6 соответственно, p0,05), по снижению в исходе лечения числа грубых помутнений роговицы.

3. Изучение Офтальмоферона в клинике выявило, что глазные капли Офтальмоферона не уступают по терапевтической эффективности Локферону. При лечении больных с древовидным герпетическим кератитом с поражением стромы по некоторым показателям Офтальмоферон превосходил Локферон - полная эпителизация роговицы и резорбция инфильтрации стромы завершилась раньше (7,32±0,26 и 8,12±0,2;

9,97±0, и 10,78±0,25 соответственно;

p0,05);

4. Применение Офтальмоферона при лечении больных с поверхностным эпителиальным герпетическим кератитом показало высокий терапевтический эффект – выздоровление в 100% случаев так же, как и в группе с Локфероном. Некоторое преимущество Офтальмоферона по сравнению с контрольной группой отмечается в сроках резорбции инфильтрации роговицы и длительности лечения (7,1±0,39 и 8,5±0,39;

8,09±0,39 и 9,4±0,33 соответственно;

p0,05).

5. При лечении тяжелых стромальных форм герпетического кератита комбинированное применение Офтальмоферона с препаратами группы ацикловира (3% глазной мазью Зовиракса и таблетками Валтрекса-500 мг) повысило эффективность лечения: выздоровление составило 78,57% и 68,75%, улучшение 21,43% и 31,25% случаев соответственно, ухудшение и нет эффекта не зафиксировано ни в одном случае. Резорбция инфильтрации роговицы и длительность лечения завершилась раньше, по сравнению с контрольной группой, получавших только препараты группы ацикловира (15,3±0,72 и 17,9±0,82;

17,5±0,62 и 19,7±0,64 соответственно;

р0.05).

Практические рекомендации 1. Для лечения герпетических кератитов рекомендуется применение нового противовирусного препарата - стабильных глазных капель генно инженерного альфа-2 интерферона Офтальмоферона, уникальный комплексный состав Офтальмоферона обеспечивает значительные преимущества, как противогерпетического средства:

• это готовые глазные капли, а значит нет необходимости готовить их ex tempore, что несомненно важно с точки зрения сохранения активности и безопасности их дополнительного инфицирования;

• генно-инженерный интерферон обеспечивает полную безопасность препарата с точки зрения возможной контаминации вирусами гемоконтактных инфекций;

• компоненты: димедрол и борная кислота обеспечивают дополнительные терапевтические действия;

• полимерная лекарственная основа - имеет вязкую консистенцию, что вызывает некоторое пролонгирование действия составных компонентов Офтальмоферона, а также играет роль искусственного заменителя слезы, что актуально при вирусных инфекциях, сопровождающихся, как известно, поражением слезной пленки глаза.

2. Применение Офтальмоферона в качестве противовирусной монотерапии эффективно при поверхностной эпителиальной форме герпетического кератита и при древовидном герпетическом кератите с поражением стромы.

3. При тяжелых стромальных формах герпетического кератита рекомендуется применение Офтальмоферона в комплексе с препаратами группы ацикловира (местно 3% глазной мазью Зовиракса и таблетками Валтрекса), так как совместное применение этих противовирусных препаратов принципиально разного механизма действия взаимно усиливают, потенцируют их терапевтическое действие.

4. Рекомендуется применение Офтальмоферона не только при доказанной герпесвирусной инфекции, но и в случаях, когда герпетический этиологический фактор точно не установлен, но предполагается, когда выявлена смешанная вирусная или бактериально-вирусная инфекция, так как Офтальмоферон содержит высокую концентрацию интерферона, который, как известно, является препаратом широкого спектра противовирусного, антибактериального действия, но также в его состав входит антибактериальный компонент борная кислота и антигистаминный препарат димедрол, обладающие дополнительным терапевтическим эффектом.

5. Целесообразно применение Офтальмоферона с лечебной и профилактической целью у детей первых лет жизни, лиц преклонного возраста, людей, страдающих хроническими заболеваниями, у больных с острой герпесвирусной инфекцией, с затяжным течением офтальмогерпеса, у которых продукция эндогенного интерферона значительно снижена и применение индукторов интерферона может оказаться неэффективным.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Офтальмоферон – глазная лекарственная форма генно-инженерного интерферона для офтальмологии / Ю.Ф. Майчук, А.И. Щипанова, М.Г.

Гулиева, П.Я. Гапонюк //5-й Международный конгресс современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Тезисы докладов. - М., 2002. - С. 266.

2. Офтальмоферон - новые глазные капли интерферона в лечении больных офтальмогерпесом / М.А. Казаченко, Ю.Ф. Майчук, М.Г. Гулиева, А.И.

Щипанова, П.Я. Гапонюк // Х Российский нацинальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. - М., 2003. - С. 502.

3. Медико-биологическая оценка новой глазной лекарственной формы рекомбинантного интерферона - глазных капель Офтальмоферона / А.И.

Щипанова, М.Г. Гулиева, Ю.Ф. Майчук, П.Я. Гапонюк // Юбилейный симпозиум ГУ НИИ ГБ РАМН «Актуальные проблемы офтальмологии»:

Тезисы докладов.- М., 2003.- С. 439.

4. Влияние глазных капель Офтальмоферона на процесс эпителизации роговицы больных с офтальмогерпесом / М.Г. Гулиева // Х Российский нацинальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов.- М., 2004.

С. 434-435.

5. Офтальмоферон – первый препарат интерферона в виде стабильных глазных капель / Ю.Ф. Майчук, П.Я. Гапонюк, М.Г. Гулиева, М.А. Казаченко, Г.И.Кричевская, Д.Ю. Майчук, А.И. Щипанова, Е.В. Яни // Рефракционная хирургия и офтальмология.- 2004.- № 3.- С. 54-59.

6. Офтальмоферон - первые стабильные комплексные глазные капли интерферона / Ю.Ф. Майчук, П.Я. Гапонюк, М.Г. Гулиева, М.А. Казаченко, Д.Ю. Майчук, А.И. Щипанова, Е.В. Яни // конференция офтальмологов Русского Севера: Тезисы докладов.- Вологда, 2004.- С. 39.

7. Офтальмоферон - новые глазные капли интерферона в лечении больных офтальмогерпесом / Ю.Ф. Майчук, М.Г. Гулиева, М.А. Казаченко, Л.Е.

Орловская, А.И. Щипанова, Е.В. Яни // Х Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. - М., 2005. - С. 454.

8. Офтальмоферон - первые стабильные глазные капли рекомбинантного интерферона / Ю.Ф. Майчук, М.Г. Гулиева, М.А. Казаченко, Л.Е.

Орловская, А.И. Щипанова, Е.В. Яни // VIII съезд офтальмологов России:

Тезисы докладов.- М., 2005. - С. 117.

9. Эффективность Офтальмоферона в комбинированном противовирусном лечении тяжелого стромального герпетического кератита / М.Г. Гулиева //Рефракционная хирургия и офтальмология. – Том № 6.- 2006.- № 4. - С. 49 52.



 

Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.