авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


на правах рукописи

Камынина Анна Владимировна

ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ФРАГМЕНТОВ АЛЬФА7СУБЪЕДИНИЦЫ АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ПРИОННОГО БЕЛКА В

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

03.01.04 – биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Пущино - 2012

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А.

Овчинникова РАН и в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте биофизики клетки РАН Научные руководители:

доктор химических наук, профессор Вольпина О.М.

кандидат биологических наук Бобкова Н.В.

Официальные оппоненты:

Зинченко Валерий Петрович, доктор биологических наук, профессор, ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, заведующий лабораторией внутриклеточной сигнализации Ярилин Александр Александрович, доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России, заведующий отделом клеточной иммунологии

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт белка РАН

Защита диссертации состоится «27» сентября 2012 г. в 15.30 на заседании диссертационного совета Д.002.038.01 по защите докторских и кандидатских диссертаций при ИБК РАН по адресу: 142290, г. Пущино, ул. Институтская, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИБК РАН.

Автореферат разослан «_» 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, к.б.н. Т.И.Смолихина

ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Болезнь Альцгеймера (БА) – тяжелое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением интеллекта и расстройством памяти. На лечение болезни тратятся огромные средства, при этом существующие лекарственные средства оказывают лишь симптоматическое действие. В настоящее время не достигнуто полное понимание причин и механизмов развития БА, и поэтому не разработаны методы радикальной терапии заболевания. Таким образом, актуальным остается поиск новых подходов к лечению БА.

Один из предполагаемых механизмов развития БА заключается в связывании патогенного пептида бета-амилоида с каким-либо белком на поверхности клеток мозга, что вызывает ряд процессов, приводящих к гибели нейронов. В литературе описаны 2 белка, являющихся мишенями для действия бета-амилоида, - 7-тип ацетилхолинового рецептора (АХР) [Wang et al., 2000] и прионный белок [Lauren et al., 2009]. В настоящей работе предложен новый подход к терапии БА, основанный на индукции специфических антител к мишеням бета-амилоида. Мы предположили, что антитела к 7-типу АХР или к прионному белку будут препятствовать связыванию этих белков с бета-амилоидом и гибели нейронов и, таким образом, оказывать иммунопротективное действие в модели БА. Для индукции специфических антител были использованы синтетические фрагменты 7-субъединицы АХР и прионного белка.

Цель работы. Цель диссертационной работы состояла в исследовании активности синтетических фрагментов альфа7-субъединицы ацетилхолинового рецептора и прионного белка, а также антител к ним, в in vivo и in vitro моделях БА.

В соответствии с поставленной целью задачами исследования являлись:

1. Выбор потенциально активных фрагментов 7-субъединицы АХР и прионного белка и изучение их иммунотерапевтической активности на животных с экспериментально индуцированной формой БА.

2. Выявление наиболее активных фрагментов 7-субъединицы АХР и прионного белка и получение аффинноочищенных антител к ним.

3. Исследование протективного действия аффинноочищенных антител к выбранным фрагментам 7-субъединицы АХР и прионного белка на животных с экспериментально индуцированной формой БА.

4. Исследование действия аффинноочищенных антител к выбранным фрагментам 7-субъединицы АХР и прионного белка на клеточной модели БА, а также изучение механизма их протективного действия.

Научная новизна и практическая значимость работы. В настоящей работе выявлены ранее не описанные пептидные фрагменты – фрагмент 173-193 7субъединицы АХР и фрагмент 95-123 прионного белка, иммунизация которыми оказывала иммунотерапевтическое действие на животных с экспериментально индуцированной формой БА. Впервые показано, что пассивная иммунизация аффинноочищенными антителами к фрагменту 173-193 7-субъединицы или к фрагменту 95-123 прионного белка предотвращает потерю пространственной памяти мышей с экспериментально индуцированной формой БА. Было также впервые продемонстрировано, что аффинноочищенные антитела к фрагменту 173субъединицы или к фрагменту 95-123 прионного белка препятствуют индуцированной бета-амилоидом гибели клеток в первичной культуре нейронов и астроцитов, понижают скорость продукции активных форм кислорода, а также ингибируют вызванную действием бета-амилоида активацию каспазы 3.

Апробация работы и публикации. Результаты настоящей работы были представлены на VIII чтениях, посвящнных памяти академика Ю.А. Овчинникова (Москва, 2006), VIII и IX и X международной конференции «Болезнь Альцгеймреа и Паркинсона» (Австрия, 2007; Чехия, 2009, Испания, 2011), XV международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармаколоии и экологии» (Украина, 2007), III Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Пущино, 2007), 50-ой юбилейной научной конференции МФТИ (Москва, 2007), XX зимней международной молодежной научной школе «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии»

(Москва, 2008), Международной конференции «Ломоносов-2008» (Москва, 2008), Московской международной конференции «Иммунофизиология:

2-ой естественный аутоиммунитет в норме и патологии» (Москва, 2008), международной конференции «Пептиды 2008» (Финляндия, 2008), на 34ом конгрессе FEBS (Чехия, 2009), на международной конференции «Молекулярные механизмы нейрологических и психических заболеваний (Словакия, 2009), на X международном конгрессе по нейроиммунологии (Испания, 2010), V Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Петрозаводск, 2011), на международной конференции «Биология – наука 21 века» (Москва, 2012).

Материалы диссертационной работы изложены в 23 публикациях, в числе которых 3 статьи в рецензируемых научных журналах.

Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на _ страницах с использованием рисунков, _ таблиц и состоит из введения, обзора литературы, результатов и обсуждения, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, включающего _ ссылки.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Исследование иммунотерапевтической активности фрагментов 7субъединицы АХР на животных с экспериментально индуцированной Для выработки специфических антител к 7-типу АХР, препятствующих связыванию рецептора с бета-амилоидом, в качестве иммуногенов было предложено использовать синтетические фрагменты N-концевого экстрацеллюлярного домена 7-субъединицы АХР, аминокислотные последовательности которых приведены в Таблице 1. На первом этапе исследований были выбраны 2 фрагмента: пептид последовательности 1-23 (АХРI), соответствующий N-концевому -спиральному экспонированному участку молекулы 7-субъединицы АХР, и пептид последовательности (159-168)-(179-188) (АХР-II), объединяющий два гидрофильных экспонированных участка 159-168 и 179-188. В качестве контрольного соединения был выбран пептид, соответствующий фрагменту 197-213 белка VP1 вируса ящура (К1). Для получения у животных стабильно высокого уровня антител пептиды были конъюгированы с высокомолекулярным носителем – гемоцианином улитки (KLH), который усиливает продукцию антител.

Таблица 1. Аминокислотные последовательности фрагментов 7-субъединицы АХР.

Пептид Аминокислотная последовательность Выделены подчеркиванием

EWDLVGIPGKRSERFYECCKE

KSIYTLRYYTDKTNNNLTLVPAVVGKPGS

Чтобы исследовать терапевтический эффект иммунизации фрагментами 7субъединицы АХР, в качестве животной модели БА были использованы мыши линии NMRI, которым проводили операцию ольфакторной бульбэктомии.

Бульбэктомированные (БЭ) мыши демонстрируют признаки, схожие с проявлениями спорадической формой БА, а именно у БЭ мышей происходит нарушение пространственной памяти, повышение уровня бета-амилоида в мозгу и развитие других признаков БА [Бобкова и соавт., 2001]. В качестве контроля были использованы ложнооперированные (ЛО) мыши, которым проводили все те же манипуляции, что и БЭ мышам, но не удаляли обонятельные луковицы.

Исследовали влияние иммунизации выбранными фрагментами 7-субъединицы АХР, конъюгированными с белком-носителем, на состояние пространственной памяти БЭ мышей в водном лабиринте Морриса. Тестирование пространственной памяти проводили совместно с сотрудниками Лаборатории клеточных механизмов патологии памяти ИБК РАН г.Пущино.

Схема иммунизации БЭ мышей была разработана таким образом, чтобы на момент развития признаков БА и на момент исследования терапевтического эффекта иммунизации выбранными фрагментами у мышей был наивысший уровень антител. Мыши были иммунизированы препаратами АХР-I-KLH, АХР-II-KLH или К1-KLH дважды. Между первой и второй иммунизациями проводили операцию ольфакторной бульбэктомии. Через месяц после операции животных обучали пространственному навыку в водном лабиринте Морриса и тестировали память, которую оценивали по способности животного выделять сектор обучения №3 от секторов №1, 2 и 4 по времени нахождения и числу заходов.

Результаты проведенных исследований показали, что неиммунизированные ЛО животные статистически достоверно выделяли 3-ий сектор обучения (рис.1). БЭ неиммунизированные мыши, или БЭ мыши, иммунизированные К1-KLH, не выделяли 3-ий сектор обучения, что свидетельствовало о нарушении памяти.

Иммунизация АХР-II-KLH приводила к сохранению памяти БЭ животных: эти мыши статистически достоверно выделяли 3-ий сектор по числу заходов и по времени нахождения в нем. В группе БЭ мышей, иммунизированных АХР-I-KLH, была выявлена лишь тенденция к сохранению памяти, поскольку не было отмечено статистически достоверных различий между анализируемыми показателями в 3-ем секторе и остальными отсеками.

Рис.1. Результаты тестирования памяти БЭ мышей, иммунизированных KLHконъюгатами фрагментов АХР-I и АХР-II.

Здесь и далее 1-4 – сектора водного лабиринта, 3 – сектор обучения.







Похожие работы:

«Антонова Татьяна Степановна ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДИКИ РАЗМЕЩЕНИЯ ЛЕСОСЕК И ТРАНСПОРТНОГО ОСВОЕНИЯ ЛЕСОВ ЛЕСОЗАГОТОВИТЕЛЬНОГО ПРЕДПРИЯТИЯ НА БАЗЕ ГЕОИНФОРМАЦИОННЫХ СИСТЕМ 05.21.01 – Технология и машины лесозаготовок и лесного хозяйства Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Санкт-Петербург – 2012 2 Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургском государственном...»

«Ha npanax pyrorruclr p-r Boftrexoncrcan Mapnna lerponna wcToPufl oOPMI,IPOBAHAflII PA3BIITWflCIICTEMbI OEIUEIO I,I AIF,iWfl, COCTABHOftTIACTI,I TIEIATOTUqECKOTOOFPA3OB KAK IPOIIECCA POCCURCKOR MOIEPHTT3ATIUU rrMrrEpl{tr Cnequamuocru 07.00.02 - OreqecrBeHua.fl lrcroplrrr Anrope(peparAr,rccepr arlvr Ha corcKarrre yreHofi crerreHr{ r4cropuqecKr,rx HayK AoKTopa Toprcx Pa6ora BbrrroJrHeua ra$e4pe oreqecrBeHnofiucroprlrr r{ KyJrrTyponoru}r na OfFOy BIIO ryras. 3aqura,qr{ccepraur.rur 212.267.03 rpu...»

«Смирнова Марина Адилевна ТЕХНОЛОГИЯ ФОРМИРОВАНИЯ ДОВЕРИЯ НАСЕЛЕНИЯ ГОСУДАРСТВЕННЫМ МЕДИЦИНСКИМ УЧРЕЖДЕНИЯМ 22.00.08 – Социология управления Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата социологических наук Москва 2012 Работа выполнена на кафедре социальной антропологии и социологии социальной сферы ФГБОУ ВПО Российский государственный социальный университет. Научный руководитель : доктор социологических наук, доцент Лескова Ирина Валерьевна Официальные...»

«Комиссаров Артем Александрович ФОРМИРОВАНИЕ ОБЛИКА РАЗВЕДЫВАТЕЛЬНОГО БЕСПИЛОТНОГО ЛЕТАТЕЛЬНОГО АППАРАТА В УСЛОВИЯХ ЗАДАННЫХ СТОИМОСТНЫХ ОГРАНИЧЕНИЙ 05.13.01 – Системный анализ, управление и обработка информации (Авиационная и ракетно-космическая техника) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата технических наук Москва – 2012 Работа выполнена на кафедре 704 Информационно-управляющие комплексы Московского авиационного института (национального...»

«Киселев Андрей Григорьевич Повышение рациональности использования потенциала государственных корпораций в социально-экономическом развитии регионов Специальность 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством (региональная экономика) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва 2012 Работа выполнена на кафедре мировой и региональной экономики НОУ ВПО Московская академия предпринимательства при Правительстве Москвы Научный...»

«ЛУКМАНОВА Ольга Борисовна ЖАНРОВОЕ СВОЕОБРАЗИЕ ЛИТЕРАТУРНЫХ СКАЗОК ДЖОРДЖА МАКДОНАЛЬДА Специальность 10.01.03 – Литература народов стран зарубежья (западноевропейская литература) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Нижний Новгород 2012 Работа выполнена на кафедре зарубежной литературы и теории межкультурной коммуникации ФГБОУ ВПО Нижегородский государственный лингвистический университет им. Н. А. Добролюбова доктор филологических...»

«ГРИШАКОВ Вячеслав Геннадьевич ОТЕЧЕСТВЕННАЯ ИСТОРИОГРАФИЯ КРЕСТЬЯНСКОГО ДВИЖЕНИЯ В ПОВОЛЖЬЕ В ГОДЫ ГРАЖДАНСКОЙ ВОЙНЫ. Специальность 07.00.09 — Историография, источниковедение и методы исследования Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата исторических наук Воронеж - 2011 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пензенский государственный педагогический университет им....»

«Телегин Алексей Михайлович Воздействие высокоскоростных пылевых частиц на пленочные структуры металл – диэлектрик – металл 01.04.01 - Приборы и методы экспериментальной физики Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Самара - 2012 Работа выполнена на кафедре радиотехники и медицинских диагностических систем федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования “Самарский...»

«Гудков Кирилл Сергеевич МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ И МЕТОДЫ УПРАВЛЕНИЯ ОБРАБОТКОЙ ИНФОРМАЦИИ В КОРПОРАТИВНЫХ АВТОМАТИЗИРОВАННЫХ ИНФОРМАЦИОННЫХ СИСТЕМАХ Специальность 05.13.18 – математическое моделирование, численные методы и комплексы программ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва – 2012 Работа выполнена на кафедре управляющих и информационных систем Московского физико-технического института (государственного университета)...»

«ГЕВОНДЯН АРСЕН СЕРГЕЕВИЧ ОРГАНИЗАЦИОННО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ПОТЕНЦИАЛОМ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ КОМПАНИЙ В УСЛОВИЯХ РЕФОРМИРОВАНИЯ ОТРАСЛИ Специальность: 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством: экономика, организация и управления предприятиями, отраслями, комплексами (промышленность) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Ростов-на-Дону – 2012 Диссертация выполнена в Кубанском институте международного предпринимательства и...»

«САХИБОВ НУРУЛЛО БОБОЕВИЧ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РЕГЕНЕРАЦИИ ОТРАБОТАННЫХ ИНДУСТРИАЛЬНЫХ МАСЕЛ ПРИРОДНЫМИ СОРБЕНТАМИ 00.02.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Душанбе - 2012 1 Работа выполнена в лаборатории Органического синтеза Института химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан. Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Исобаев Музафар Джумаевич Официальные оппоненты : доктор химических...»

«Кучеев Юрий Олегович Полное и неполное “смачивание” границ зерен второй твердой фазой в сплавах железа и кобальта Специальность 01.04.07 Физика конденсированного состояния АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва – 2012 Работа выполнена на кафедре физической химии ФГАОУ ВПО Национальный Исследовательский Технологический Университет МИСиС и в Лаборатории поверхностей раздела в металлах ИФТТ РАН, г. Черноголовка Научный...»

«БУДЫЛЕВ СЕРГЕЙ АНАТОЛЬЕВИЧ ОСОБЕННОСТИ КОМОРБИДНОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ 14.01.23 – Урология 14.01.04 – Внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2012 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московском государственном медико-стоматологическом университете Минздравсоцразвития РФ (ГБОУ ВПО МГМСУ...»

«ШЕВЕ Злата Николаевна СОБСТВЕННОСТЬ КАК ПРЕДМЕТ ФИЛОСОФСКОГО ОСМЫСЛЕНИЯ Специальность 09.00.11 - социальная философия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата философских наук Уфа 2012 Диссертация выполнена на кафедре философии ФГБОУ ВПО Башкирский государственный университет. доктор философских наук, профессор Научный руководитель : Галимов Баязит Сабирьянович доктор философских наук, профессор Официальные оппоненты : Файзуллин Фаниль Саитович кандидат...»

«Руфф Ольга Сергеевна РАЗВИТИЕ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ПОДДЕРЖКИ КРЕСТЬЯНСКИХ (ФЕРМЕРСКИХ) ХОЗЯЙСТВ (на материалах Новосибирской области) Специальность 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством (экономика, организация и управление предприятиями, отраслями и комплексами. АПК и сельское хозяйство) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Новосибирск 2012 Диссертация выполнена на кафедре финансов в ФГБОУ ВПО Новосибирский...»

«МАКАРОВА Ирина Сакибжановна РАДИАЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ: ИСТОРИКО–ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВАНИЯ И ПУТИ РАЗВИТИЯ 03.02.08 – экология (биология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Владимир – 2012 Работа выполнена на кафедре экологии в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Владимирский государственный университет имени Александра Григорьевича и Николая Григорьевича Столетовых...»

«Аду Яо Никэз Концепция универсализации международного права прав человека и позиции развивающихся стран Специальность: 12.00.10 – Международное право. Европейское право. АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Москва - 2012 Диссертация выполнена на кафедре международного права юридического факультета Российского университета дружбы народов. Научный руководитель : доктор юридических наук, профессор Капустин Анатолий Яковлевич Официальные...»

«МАТАНЕНКОВА Татьяна Александровна ПОЭТИЧЕСКИЙ МИР ТАТЬЯНЫ БЕК Специальность 10.01.01 – русская литература АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Смоленск – 2012 Работа выполнена на кафедре литературы и методики ее преподавания ФГБОУ ВПО Смоленский государственный университет доктор филологических наук, доцент Научный руководитель : Ирина Викторовна Романова доктор филологических наук, доцент Официальные оппоненты : Юрий Борисович...»

«СРУМОВА ФРИЗА ВАХИДОВНА АСИМПТОТИКА ЭНЕРГИИ ДЛЯ НЕКОТОРЫХ КЛАССОВ УРАВНЕНИЙ ГИПЕРБОЛИЧЕСКОГО ТИПА 01.01.02- Дифференциальные уравнения, динамические системы и оптимальное управление Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора физико-математических наук Душанбе 2012 2 Работа выполнена в Таджикском национальном университете Республики Таджикистан Научный консультант : доктор физико–математических наук, академик АН РФ, профессор Ильин Владимир Александрович...»

«Николаев Владимир Анатольевич НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА ЭНЕРГОСБЕРЕГАЮЩИХ ТЕХНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ОБРАБОТКИ ПОЧВЫ Специальность 05.20.01 – технологии и средства механизации сельского хозяйства Автореферат диссертации на соискание учной степени доктора технических наук Ярославль 2011 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ярославская государственная сельскохозяйственная академия....»

 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.