Функциональная морфология гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при остром инфаркте миокарда
На правах рукописи
Баранова Татьяна Юрьевна ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА 03.00.25 – гистология, цитология, клеточная биология 14.00.15 – патологическая анатомия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2008 2
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Ю.И. Ухов доктор медицинских наук, профессор В. Г. Папков
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Т.К. Дубовая Российский государственный медицинский университет доктор медицинских наук, профессор А.Ю. Абросимов ФГУ «Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий» Ведущее учреждение:
НИИ морфологии человека РАМН
Защита состоится «29» сентября 2008 г. 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.04 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова,1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.
Автореферат разослан «07» июля 2008 года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор А.И.Щеголев ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы. Инфаркт миокарда и его осложнения – это актуальная медико-социальная проблема. Приблизительно 1,25 млн. человек заболевают инфарктом миокарда ежегодно во всем мире, мужчины в 3 раза чаще женщин. Именно инфаркт является одной из основных причин инвалидности, а смертность среди всех заболевших составляет 25-30 % [Крыжановский В.А., 2001]. Эта ситуация типична и для Центрального региона России. По данным патологоанатомического отделения Рязанского областного кардиологического диспансера в 2005 году острый инфаркт миокарда составлял 32% причин смерти, а в 2006 уже 37%.
Наиболее эффективные методы лечения направлены на периферические проявления нейрогуморальной активации, но понимание механизмов, которые приводят к ее возникновению, пока еще весьма ограничено [Middlekauff H., 1998;
Kjaer A., 2001]. Тщательный анализ нейрогуморальных влияний, которые способствуют возникновению осложнений после инфаркта миокарда, может выявить дополнительные направления лечения [Felder R., 2003]. Связь между кровообращением и центральной нервной системой, как источника нейрогуморального влияния, требует особо пристального внимания [Talman W., 1993]. По мнению R.B. Felder (2003), целью номер один для поиска эффективных методов лечения может быть гипоталамус, который является «уникальным отделом головного мозга» [Акмаев И.Г., 2003].
Функциональная связь ГГНС и сердца делает понятным интерес к данной проблеме, однако, большинство работ на эту тему носит односторонний характер, исследуя морфологию и нейросекреторную активность только крупноклеточных ядер - СОЯ и ПВЯ [Богданович Н.К., 1977;
Хлыстова З.С. и др., 1979;
Латфуллин И.А., 1982;
Рейнус К.Б., 1990].
Наименее изученным является морфофункциональное состояние мелкоклеточных ядер гипоталамуса, отсутствуют оценки состояния их микроциркуляторного русла, тогда как микроциркуляторныe нарушения являются важнейшим фактором, изменяющим условия жизнедеятельности нервных клеток. В единичных работах описано состояние гипофиза при ОИМ у человека, без учета изменений в популяциях аденоцитов [Богданович Н.К., 1977;
Латфуллин И.А., 1982;
Zentay et al., 1986].
В доступной литературе не встречается публикаций, в которых одновременно изучались и анализировались бы взаимосвязи морфофункциональных параметров гипоталамуса, гипофиза и надпочечников у человека при ОИМ, отсутствуют данные о корреляции морфометрических данных в структурах ГГНС, что представляет большой интерес. Самые поздние работы по данной тематике с использованием методов морфометрии относятся к 70-м годам прошлого века [Постнов Ю.В., 1972;
Страхов Е.В., 1973;
Богданович Н.К., 1977;
. Автандилов Г.Г. 1979].
Основываясь на том, что, определенному структурному компоненту должна соответствовать адекватная функция [Автандилов Г.Г., 1984], была сделана попытка по данным морфометрии охарактеризовать функцию органов ГГНС при ОИМ.
Данное исследование доказывает концепцию, что гипоталамус и весь гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковый комплекс играют принципиальную роль в патогенезе ОИМ и предполагает учет этого момента в выборе терапевтической стратегии.
Цель исследования. Изучить морфологические показатели гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и оценить их роль при остром инфаркте миокарда.
Задачи исследования. Для достижения цели исследования предусматривалось решить несколько задач:
1) Выяснить состояние показателей функциональной активности гипоталамических крупно и мелкоклеточных ядер.
2) Определить характер морфофункциональной перестройки аденогипофиза по показателям состояния различных тропоцитов.
Выяснить морфологические признаки изменения состояния 3) надпочечников.
4) Провести корреляционный анализ выявленных показателей с целью установления причинно-следственных связей между ГГНС и основным заболеванием.
Научная новизна.
Впервые выявлено изменение цикличности нейросекреторного процесса в крупноклеточных ядрах гипоталамуса при инфаркте миокарда;
уточнены отклонения морфологических показателей функционального состояния крупноклеточных ядер гипоталамуса;
выявлен характер изменения показателей функционального состояния некоторых мелкоклеточных ядер гипоталамуса;
уточнено морфо-функциональное состояние тропоцитов аденогипофиза;
уточнено морфо-функциональное состояние кортикоцитов различных зон надпочечника;
проведен корреляционный анализ морфометрических показателей органов ГГНС.
Научно-практическая значимость. Полученные результаты существенно дополняют имеющиеся сведения о состоянии ГГНС и нейроэндокринных взаимодействиях при ОИМ. Данные могут быть использованы в преподавании медицинских дисциплин, таких как гистология, патологическая анатомия. В лечебной практике применение полученных знаний может быть полезным в определении стратегии лечебно – реанимационных мероприятий, направленыых на восстановление коронарного кровотока и борьбы с осложнениями ОИМ.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. При инфаркте миокарда в гипоталамических ядрах происходит неравнозначное изменение показателей функционального состояния.
2. В аденогипофизе возникает перестройка, складывающаяся из дисциркуляторных и деструктивных процессов, сопровождающихся изменениями процентного соотношения тропоцитов и показателей их функционального состояния.
3. В надпочечниках, на фоне дисциркуляторных и деструктивных процессов, происходит разнонаправленное изменение показателей функционального состояния различных зон коры и мозгового вещества.
4. Морфологическая перестройка органов ГГНС, характерная для инфаркта ми миокарда, отражает изменение уровня функционального состояния органов и составляет часть патогенеза заболевания.
Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на:
Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экстремальных и патологических условиях», Оренбург, 2003.
Российской конференции по электронной микроскопии, Черноголовка, 2004.
научной конференции, посвященной 60- летию РГМУ, Рязань, 2004.
V Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения 2006», Санкт – Петербург, 2006.
II Съезде Российского общества патологоанатомов, Москва, 2006.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, списка литературы. Материалы диссертации включают 9 таблиц, 46 рисунка, из них 27 фотографий. В списке литературы приведено 203 работы, из них на русском языке и 105 на иностранных языках.
Содержание работы Материал и методы исследования Все наблюдения были разделены на две группы: основную группу и группу контроля. Обе группы были исходно сопоставимы по полу и возрасту. В первую группу вошли 26 мужчин в возрасте от 40 до 65 лет, погибших вследствие острого инфаркта миокарда на 5 – 6 день госпитализации от основных его осложнений, которым проводились стандартные лечебно – реанимационные мероприятия в условиях кардиологического стационара.
Критериями исключения из исследования были патология почек, аутоиммунные и онкологические заболевания, пороки сердца, ожирение, сахарный диабет, поздние стадии гипертонической болезни. Материал собирался втечение 3-х лет с 2003 по 2006 гг. в объединенном патологоанатомическом отделении Рязанского областного кардиологического диспансера и МУЗ «Больница скорой медицинской помощи» г. Рязани.
Контрольную группу составили 7 практически здоровых мужчин такого же возраста, погибших от различных острых травм, за исключением черепно мозговой.
Вскрытия проводилось в сроки не более 8 часов после наступления смерти. Объектом исследования послужили гипоталамус, гипофиз и надпочечники.
На вскрытии выделяли промежуточный мозг, фиксировали в нейтральном формалине, затем вырезали блок гипоталамуса с исследуемыми ядрами. Материал заливали в парафин и резали на серии фронтальных срезов толщиной 20 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, толуидиновым голубым, по Маллори, тионином;
ставилась ШИК-реакция с докраской тионином. Проводилась окраска на нейросекрет по В.Ф. Майоровой, импрегнация дегенерирующих нервных волокон по методу Наута и по Кахалу, а так же импрегнация капилляров по В.В. Куприянову.
Гипофиз подвергали обработке по вышеприведенной методике и готовили срезы толщиной 10 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, ставилась ШИК-реакция с докраской тионином.
Надпочечники препарировали, фиксировали в нейтральном формалине, после фиксации вырезали блок параллельно поперечному размеру надпочечника через среднюю часть его. После заливки в парафин готовили срезы толщиной 10 мк, окрашивая гематоксилином и эозином, а так же на липиды суданом III – IV.
Препараты изучались в световом микроскопе. Наиболее демонстративные изменения фотографировались с помощью видеосистемы.
Для точного и объективного представления об уровне функциональной активности исследуемых структур было применено морфометрическое исследование, зарекомендовавшее себя как надежный и достоверный метод. Для этого из основной группы были отобраны 12 наиболее однородных случаев. В соответствии с задачами, проводилась кариометрия органоспецифических клеток всех исследованных объектов с вычислением среднего объема кариона (СОК). С этой целью определен объем кариона в 100 нейронах каждого исследуемого гипоталамического ядра, в 100 клетках каждого типа в аденогипофизе, в клетках каждой зоны коры и мозгового вещества надпочечников. Определение объема клеточного ядра (кариона) проведено по формуле эллипсоида вращения, после предварительного измерения большего и меньшего диаметров ядра. Эти показатели интегрально отражают наличие или отсутствие рабочей гипертрофии клеток, что дает возможность получить представление о функциональной активности клеток и всей ГГНС в целом.
В надпочечниках в части случаев кариометрическое исследование проводили с использованием программы VTSESA version на видеосистеме, сопоставляляя полученные результаты с результатами визуальной оптической кариометрии.
Для морфометрического исследования другие морфологические показатели не использовались, так как это обусловлено спецификой исследуемого материала, поскольку при летальном исходе заболевания неизбежно заметное влияние дистрофических процессов на размеры тела клетки. Воздействие же подобных процессов на размеры кариона выражены в меньшей степени.
В крупноклеточных ядрах гипоталамуса (СОЯ и ПВЯ) определено процентное содержание нейронов, находящихся в различных фазах нейросекреторного цикла (по А.Л. Поленову).
В аденогипофизе определялся тип строения, вычислялось процентное соотношение базофильных, эозинофильных и хромофобных клеток путем их подсчета в 35 полях зрения в каждом случае.
В надпочечниках измерялась толщина зон, функциональное состояние коры надпочечников оценивалось на основании сопоставления результатов морфометрического исследования с общей гистологической структурой органа и содержанием липидов в зонах коры надпочечников.
С целью уточнения уровня функциональной активности исследуемых структур был использован интегральный показатель: индекс функциональной активности (ИФА) [Папков В.Г. 1993].
Для аденогипофиза ИФА определен по формуле: % Кл СОК/20, где «% Кл.» означает процентное содержание тропоцитов какого-либо типа, а «СОК» - средний объем кариона этих клеток. То есть, чем больше тропоцитов какого - либо типа и больше их СОК, тем выше ИФА этого типа клеток аденогипофиза.
Для надпочечников ИФА вычислен по формуле: т.сл. СОК/100, где «т.сл.» означает толщина слоя, а «СОК» - средний объем кариона кортикотропоцитов данного слоя. То есть, чем больше толщина какого – либо слоя надпочечников и больше объем ядер клеток этого слоя, тем выше ИФА данной зоны надпочечников.
Данные кариометрии обработаны с использованием пакета статанализа для «MSExcel» с вычислением средней арифметической (М), среднего квадратического отклонения (), средней взвешенной ошибки (m), данные представлены в виде M ± m. Для оценки достоверности различий между группами вычисляли критерий t Стьюдента. Силу и направление связи между средними объемами ядер исследуемых структур оценивали с помощью коэффициента линейной корреляции Пирсена. За статистическую достоверность различий принимали p 0, 05.
Результаты собственных исследований и их обсуждение Основными общими процессами, развивающимися в гипоталамических ядрах, гипофизе и надпочечниках при ОИМ являются нарушения микроциркуляции, наиболее выраженные в аденогипофизе и гипоталамусе. На фоне дисциркуляторных процессов возникают деструктивные изменения в органоспецифических клетках, имеющие клеточный или микроочаговый характер. При этом, в остальных структурах изучаемых органов возникают изменения, которые при использовании морфометрических методов, позволили выявить их степень и направленность, а так же взаимосвязь [Автандилов Г.Г., 1984].
Для крупноклеточных ядер гипоталамуса СОЯ и ПВЯ характерно наличие чрезвычайно густой капиллярной сети, которая обеспечивает обильное кровоснабжение нейронов крупноклеточных ядер [Алешин Б.В., 1971;
Папков В.Г., 1994]. Также в литературе имеются указания на достаточно высокую стабильность липидного компонента мембранных структур крупноклеточных нейронов гипоталамуса [Дубровин И.А. и др., 1999]. У людей, погибших от инфаркта миокарда, постоянно возникают дисциркуляторные процессы в гипоталамических ядрах в виде неравномерного кровенаполнения и дистонии сосудов микроциркуляторного русла. Во всех наблюдениях в основной группе в крупноклеточных ядрах отмечаются признаки венозного застоя, выраженного в расширении венозной сети, отеке и микрокровоизлияниях.
Что касается структуры нейронов, то обращает на себя внимание выраженный полиморфизм их ядер, что свидетельствует о высокой функциональной активности крупноклеточных нейронов [Афанасьев Ю.И.,2004]. Отсутствие выраженных дистрофических и некротических изменений в нейронах гипоталамических ядер указывает на то, что возникающие при ОИМ дисциркуляторные процессы со стороны капилляров не ведут к существенному нарушению трофики нейронов, которая поддерживается благодаря обилию коллатералей. При отеке заметны волокна, которые представляют собой отростки астроцитов, участвующих в формировании гематоэнцефалического барьера, в отдельных участках они подвергаются фрагментации, что может приводить к нарушению барьера.
Также во всех наблюдениях в основной группе обнаруживались увеличенные в размерах астроциты с расширенными отростками, что свидетельствует об их дистрофических изменениях.
Определение различных стадий (фаз) нейросекреторного цикла в крупноклеточных нейронах СОЯ и ПВЯ основывалось на морфологических признаках, обнаруженных Я.Л. Поленовым (1968) в экспериментальных исследованиях. Оценка нейросекреторного цикла по стадиям, предложенным Поленовым, в дальнейшем использовалась и у человека [Страхов Е.В., 1979;
Латфуллин И.А., 1982;
Папков В.Г. 1993]. Первая фаза нейросекреции – покоя и начала синтеза - характеризуется небольшими размерами нейрона, небольшим карионом, узкой светлой зоной вокруг ядра, значительным количеством компактно расположенной тигроидной субстанции. Во второй фазе - накопления - отмечаются более крупные размеры тела и кариона, расширение перикариона и появлением в нем мелкозернистой, пылевидной Гомори - положительной субстанции – нейросекрета. В третьей фазе – выведения нейроны имеют крупные размеры, значительно расширенный перикарион и аксональный холмик, содержащие гранулы нейросекрета. Для нейронов, находящихся в четвертой фазе нейросекреции – опустошения – характерны крупные размеры тела и кариона, наиболее широкая светлая зона вокруг ядра, лишенная нейросекрета. После фазы опустошения нейроны возвращаются в исходное состояние, то есть в стадию покоя. А.Л. Поленовым (1968) выделено также состояние депонирования нейросекрета, при котором цитоплазма клетки заполнена компактной субстанцией. В настоящем исследовании - это пятая фаза.
Вычисление процентного содержания нейронов СОЯ, находящихся на различных стадиях нейросекреторного процесса в основной группе выявило значительные его отклонения по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе наблюдений. Количество клеток в фазе покоя и начала синтеза снижено на 9%, в фазе накопления снижено на 36%, в фазе выведения снижено на 20%, а в фазе опустошения увеличено на 29% по сравнению с контролем.
В ПВЯ количество нейронов, находящихся в фазе покоя и начала синтеза снижено на 9%, в фазе накопления снижено на 18%, в фазе выведения снижено на 14%, а в фазе опустошения увеличено на 25%.
Выявленное снижение количества нейронов СОЯ и ПВЯ с признаками первых 3-х стадий может быть следствием ускорения процессов выработки нейросекрета во время этих стадий (начало синтеза, накопление и выведение нейросекрета) при ОИМ. А.Л. Поленов (1968) характеризует такое состояние нейросекреции как «функционирование в условиях повышенной активности».
В исследуемых мелкоклеточных ядрах АЯ и ЗГЯ в основной группе были также обнаружены признаки венозного застоя и нарушений микроциркуляции. Структура нейронов мелкоклеточных ядер, в основном, не отличается от группы контроля, хотя встречаются нейроны с признаками дистрофических изменений. В аксонах нейронов АЯ и ЗГЯ при использовании специальных гистологических методов видны натеки нейроплазмы, что может свидетельствовать о затрудненном выведении нейросекрета. Местами определяются участки распада аксонов нейроцитов.
С целью уточнения уровня функциональной активности исследуемых ядер было произведено определение среднего объема кариона (СОК) нейроцитов изучаемых крупо – и мелкоклеточных ядер гипоталамуса.
Полученные расчеты показали, что СОК нейроцитов в исследуемой группе повышен по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы наблюдений на 27% в СОЯ, 23 % в ПВЯ, 25 % в АЯ, 47% в ЗГЯ (табл. 1).
Вычисление СОК нейронов гипоталамуса выявило однонаправленное отклонение этого показателя в исследуемых ядрах, а именно его возрастание, хотя степень этого отклонения различна. Эти данные можно сопоставить с результатами, приведенными в литературе. В частности, имеются указания на увеличение размеров ядер крупноклеточных нейронов при инфаркте миокарда у человека и в эксперименте [Богданович Н.К., 1977;
Хлыстова и др., 1979;
Латфуллин И.А.,1982]. D.M. Gibbs (1986) охарактеризовал секреторные продукты СОЯ и ПВЯ вазопрессин и окситоцин как «гипоталамические модуляторы стресс – реакции».
Таблица Средний объем кариона нейронов (куб. мкм.) (M±m) Группа СОЯ ПВЯ АЯ ЗГЯ наблюдений Инфаркт 610,8±8,0 424,9 ± 5,6 272,8±4,0 372,56, (n=12) Контроль 434,1± 5,9* 325,4 ± 5,6* 215,4± 3,8* 209,9± 3,4* (n=7) * p 0,001 – достоверность различия изменения показателя по сравнению с контрольной группой.
При проведении корреляционного анализа по результатам кариометрии между гипоталамическими ядрами, была обнаружена средней силы прямая корреляционная связь между СОК нейронов СОЯ и СОК нейронов ПВЯ (r = 0,56, p 0,05), то есть чем больше объем кариона нейронов СОЯ, тем больше аналогичный показатель нейронов ПВЯ. Очевидно, что это свидетельствует об общности механизмов регуляции их активности, возможно связанных с их анатомическим расположением.
Морфометрическое исследование мелкоклеточных ядер ЗГЯ и АЯ так же свидетельствует о повышении их функциональной активности, в особенности это относится к ЗГЯ. Учитывая, что ЗГЯ регулирует иммунный статус организма подобное усиление функционального состояния представляется вполне закономерным [Francogiannis et all., 2002]. В литературе имеются указания на регулируюшее влияние ЗГЯ как на клеточное, так и на гуморальное звено имунитета [Михайлов и др., 1971;
Серов В.В. и др., 1973].
Среди иммунологических изменений при ОИМ имеет место депрессия Т клеточного звена и активация В- клеток с нарастанием уровня IgG и IgA [Логачева и др., 1999].
Обобщая результаты всех проведенных исследований гипоталамических ядер, можно отметить возникновение значительной их морфофункциональной перестройки при ОИМ. Эта перестройка выражается в развитии дисциркуляторных и дистрофических процессов, сочетающихся с появлением признаков повышения функциональной активности исследуемых крупно - и мелкоклеточных ядер и признаков нарушения нейросекреторного процесса в СОЯ и ПВЯ.
Структура гипофиза при ОИМ Клетки аденогипофиза представляются менее устойчивыми к нарушению гемодинамики, подтверждением чему служат чаще выявляемые дистрофические и некротические изменения аденоцитов. Это обусловлено, очевидно, значительными дисциркуляторными процессами, развивающимися в сосудистой системе железы.
В эндокринной ткани аденогипофиза появляются участки клеточной дискомплексации. По мнению Б.И. Монастырской (1974), всякое остро наступившее выделение гипофизарных гормонов сопровождается обособлением и дегрануляцией клеток, положение которых в ячейках становится рассыпным.
Были проведены цитологические и цитоморфометрические исследования аденогипофиза вне зон локальных повреждений. Подсчет процентного соотношения видов аденоцитов в основной и контрольной группах показал, что численность базофилов в основной группе по сравнению с группой контроля существенно не изменилась, численность эозинофилов уменьшилась на 23%, а численность хромофобов возросла на 26%.
Снижение количества ацидофилов при ОИМ, обнаруженное в настоящем исследовании, можно расценить как проявление значительного выброса имеющихся резервов тропных гормонов из этих клеток с последующим превращением последних в хромофобные. Об этом свидетельствует возрастание численности хромофобов.
Вторым морфометрическим показателем состояния аденоцитов был СОК (табл. 2).Результаты кариометрии свидетельствуют, что СОК базофилов в основной группе повышен на 21,7%, эозинофилов на 26%, а СОК хромофобов практически одинаковый в обеих группах.
Таблица Средний объем кариона клеток аденогипофиза (куб. мкм.) (M±m) Группа базофилы ацидофилы Хромофобы наблюдений Инфаркт (n=12) 107,2±2,61 72,3±1,41 114,2±4, Контроль (n=7) 82,6±1,51* 59,9 ±0,75* 113,8±2, * p 0,001 – достоверность различия изменения показателя по сравнению с контрольной группой.
Таким образом, на основании исследования показателей функционального состояния аденоцитов гипофиза, можно высказаться о повышении функциональной активности базофильных и ацидофильных аденоцитов при ОИМ.
В нейрогипофизе имеют место дисциркуляторные процессы, явления отека, что подтверждается данными, имеющимися в литературе [Богданович Н.К., 1977;
Латфуллин И.А.,1982]. Это может быть причиной нарушений аксо вазальных контактов и, вследствие этого, затруднения транспорта нейросекреторной субстанции в кровеносное русло. На задержку нейросекрета в нейрогипофизе указывает возрастание количества накопительных телец Херинга. Кратковременность данного процесса подтверждается отсутствием значительного количества липофусцина в нейрогипофизе. По данным Z.
Zentay (1986) количество нейросекреторного материала в задней доле гипофиза значительно увеличивалось при ОИМ, по сравнению с другими заболеваниями.
Таким образом, морфофункциональное состояние гипофиза свидетельствует о сохранении регулирующего влияния гипоталамуса, что отражается в усилении активности хромофилов и их воздействия через тропные гормоны на органы - мишени.
Структура надпочечников при ОИМ Во всех наблюдениях можно констатировать, что ОИМ сопровождается постоянным возникновением в надпочечниках дисциркуляторных процессов, которые проявляются незначительным неравномерным отеком стромы, спазмами и парезами сосудов, эритростазами. Капилляры всех отделов коры расширены, особенно в сетчатой зоне. Параллельно с этим, снижается содержание липидных включений в клубочковой, пучковой и сетчатой зонах, появляются очажки «микронекрозов», что соответствует литературным данным [Автандилов Г.Г., 1979;
Zentay Z. et all., 1985].
Результаты морфометрического исследования, отражающие уровень гормональной активности железы, были интерпретированы, основываясь на функциональной направленности ее отделов. При измерении толщины различных зон надпочечников, в исследуемой группе были обнаружены разнонаправленные изменения по сравнению с группой контроля (табл. 3).
Имело место значительное утолщение клубочковой зоны, практически неизменной осталась толщина пучковой зоны, уменьшилась толщина сетчатой зоны. Толщина мозгового вещества незначительно возрастала. При определении СОК наблюдалось повышение этого показателя во всех исследуемых зонах, причем наиболее значительное повышение отмечалось в клубочковой зоне. СОК клеток мозгового вещества не отличался в основной группе от контроля (табл.4).
Таблица Толщина различных зон надпочечника в мкм. (M ± m) Группа Клубочковая Пучковая Сетчатая Мозговое наблюдений зона зона зона вещество Инфаркт (n=12) 134,7 ±2,4 624,9±7,6 120,5±4,8 157,5±5, Контроль (n=7) 107,6± 1,8* 625,3 ±7,9 265,2± 6,6* 124,4±3,2* * p 0,001 – достоверность различия изменения показателя по сравнению с контрольной группой.
Таблица Средний объем кариона клеток различных зон надпочечников (куб. мкм.) (M±m) Группа Клубочковая Пучковая Сетчатая Мозговое наблюдений зона зона зона вещество Инфаркт (n=12) 112,5±2,2 120,8±1,8 110,5±1,3 128,8 ±2, Контроль (n=7) 63,7± 0,8* 87,4 ±1,2* 78,3 ± 1.0* 121,8 ± 9, * - p 0,001 – достоверность различия изменения показателя по сравнению с контрольной группой.
По результатам измерений был вычислен интегральный показатель ИФА для всех зон коры и мозгового вещества надпочечников. Возрастание этого показателя в исследуемой группе имеет место во всех зонах, за исключением сетчатой, где ИФА был снижен на 33%. Наиболее значительным это возрастание было в клубочковой зоне (на 55%). В пучковой зоне и мозговом веществе данный показатель повышен соответственно на 33% и 25%.
Полученные результаты свидетельствуют о разнонаправленном изменении показателей функционального состояния различных зон коры надпочечников.
Гипертрофия клубочковой зоны, а так же повышение СОК и ИФА клеток этой зоны отражают напряженность ренин – ангиотензин – альдостероновой системы при инфаркте миокарда.
При проведении корреляционного анализа была выявлена сильная прямая корреляционная связь между объемами карионов нейронов СОЯ, ПВЯ, а так же АЯ и объемом карионов кортикоцитов клубочковой зоны (соответственно r=0,78;
r=0,78;
r=0,59 при p0.05), то есть чем больше объем кариона нейронов названных гипоталамических ядер, тем больше объем кариона кортикоцитов клубочковой зоны, что подтверждает прямое регулирующие влияние нейронов этих ядер на поддержание водно – солевого гомеостаза [ Zhang et all.,2002].
Возрастание СОК и ИФА в клетках пучковой зон свидетельствует об активном участие спонгиоцитов в регуляции метаболизма при инфаркте миокарда. Об этом же говорит и большое количество «темных» клеток с высокой ферментативной активностью. Это соответствует данным, имеющимся в литературе [Богданович Н.К., 1974, Adair R. et all., 1980], и также подтверждается результатами клинических исследований, документирующих возрастание уровня кортикоидных гормонов в крови и моче больных [Малая Л.Т., 1982;
Куимов А.Д., 1992;
Cыркин А.Л., 1998].
Однако в настоящем исследовании корреляционный анализ результатов кариометрии базофилов аденогипофиза и кортикоцитов надпочечников обнаружил лишь их слабую взаимосвязь, что может свидетельствовать в пользу парагипофизарных механизмов регуляции, и подтверждается сильной прямой корреляционной связью между кариометрическими параметрами нейронов гипоталамических ядер СОЯ и АЯ и клеток пучковой зоны надпочечников (соответственно r=0,86;
r=0,64 при p0.05), то есть чем больше объем ядер нейронов СОЯ и АЯ, тем больше объем ядер спонгиоцитов пучковой зоны надпочечников. Обнаруженные отклонения морфологических показателей в эндокринных органах выявляют патогенетически обусловленное состояние перестройки ГГНС при ОИМ, которое складывается из изменения уровня функционирования различных ее звеньев. Данную перестройку можно считать характерной для ОИМ. Среди ее особенностей можно отметить непосредственное влияние рилизинг-факторов гипоталамуса на надпочечники, что можно рассматривать как дополнительный механизм включения защитных сил организма, направленных на поддержание обменных процессов.
Выводы:
В остром периоде ИМ в структурах гипоталамо – гипофизарной – 1.
надпочечниковой системы возникают дисциркуляторные процессы в микроциркуляторном русле этих органов и связанные с этим дистрофические изменения в специфических клеточных элементах.
При ОИМ в крупно и мелкоклеточных гипоталамических ядрах 2.
формируются морфологические признаки повышенной активности нейросекреторных клеток.
В супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса при 3.
ОИМ выявляются морфологические показатели нарушения динамики нейросекреторного процесса, которые выражаются в уменьшении численности клеток, в фазах накопления и выведения нейросекрета и возрастанием количества клеток с признаками фазы опустошения, а так же количества клеток, имеющих признаки депонирования нейросекрета.
Возникающие при ОИМ в гипофизе дистрофические и 4.
микронекротические изменения сочетаются с изменениями в соотношении популяций аденоцитов. По суммарным морфометрическим показателям происходит увеличение активности как базофильных, так и ацидофильных аденоцитов на фоне уменьшения их числа по сравнению с хромофобными клетками.
В надпочечниках стереотипные очаговые дистрофические и 5.
дисциркуляторные процессы при ОИМ сочетаются с изменениями морфологических показателей функциональной активности всех зон коры, которые можно оценить как повышенные.
Наиболее выраженные морфометрические признаки активации 6.
функции обнаружены в кортикоцитах клубочковой зоны;
их показатели коррелируют с показателями нейросекреторных клеток крупноклеточных ядер гипоталамуса, что отражает напряженность ренин – ангиотензин – альдостероновой системы при ОИМ.
Список работ, опубликованных по теме диссертации Папков В.Г., Баранова Т.Ю. Морфофункциональное состояние 1.
гипоталамических ядер при острой недостаточности общего кровообращения // Журнал «Морфология». - 2003. - №5 (124). - С.66.
Папков В.Г., Кордюков Е.В., Баранова Т.Ю., Зоткина Ю.В. О структуре 2.
гипоталамических ядер при общей недостаточности кровообращения // Сб.
науч. тр. «Актуальные вопросы общей патологии». – Рязань. - 2003. - С.67-69.
Папков В.Г., Баранова Т.Ю. О функциональной морфологии 3.
гипоталамических ядер при острой недостаточности общего кровообращения // Сб. науч. тр. «Новые физико-математические и информационные технологии».
– Рязань. - 2003.- С.64.
Папков В.Г., Баранова Т.Ю. Нейронофагия, как показатель состояния 4.
нейросекреторных ядер при нарушении общего кровообращения // Материалы науч. конф., посвящ. 60-летию основания Рязан. гос. мед. ун-та. - Рязань. 2004. -Ч.1.- С.76.
Царева О.А., Баранова Т.Ю. Ультраструктурные изменения нейронов 5.
гипоталамических ядер при острой недостаточности общего кровообращения // Материалы Российской конференции по электронной микроскопии «ЭМ-2004».
– Черноголовка. - 2004.- С.296.
Папков В.Г., Баранова Т.Ю. Вопросы функциональной морфологии 6.
гипофиза при инфаркте миокарда // Сб. науч. тр. «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной патологии». - Рязань. - 2005. - С.117.-119.
Папков В.Г., Баранова Т.Ю., Громова Т.М. Морфофункциональная 7.
характеристика гипоталамических ядер при острой недостаточности кровообращения // Материалы II Съезда Рос. о-ва патологоанатомов. - Москва.
- 2006.- Т.II.- С.133–136.
Баранова Т.Ю., Папков В.Г. Морфологическая характеристика 8.
нейросекреторного процесса при инфаркте миокарда // Сб. науч. тр. « Клинико патофизиологические проблемы медицины». - Рязань. - 2006.- С.20–22.
Папков В.Г., Баранова Т.Ю., Громова Т.М. Функциональная морфология 9.
гипоталамических ядер при острой недостаточности кровообращения // Журнал «Морфология».- 2006. - №2 (129). - С.73.
Функциональная морфология коры надпочечников при остром инфаркте 10.
миокарда // Рос. медико - биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова.- 2007.-№4.- С.
100-104.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ОИМ - острый инфаркт миокарда ГГНС - гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковая система СОЯ - супраоптическое ядро ПВЯ - паравентрикулярное ядро АЯ - аркуатное ядро ЗГЯ - заднее гипоталамическое ядро СОК - средний объем кариона ИФА - индекс функциональной активности РААС - ренин – ангиотензин – альдостероновая система КЛ - кортиколиберин АКТГ - адренокортикотропный гормон ТТГ – тиротропный гормон КВ – корковое вещество КЗ – клубочковая зона ПЗ – пучковая зона СЗ – сетчатая зона МВ – мозговое вещество