Клинико-микробиологическая и иммунологическая характеристика различных форм бронхиальной астмы
На правах рукописи
БИЛИБИНА СВЕТЛАНА ВЛАДИМИРОВНА КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ 03.02.03 – микробиология 14.01.04 – внутренние болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2012
Работа выполнена на кафедре микробиологии и вирусологии, кафедре госпиталь ной терапии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного обра зовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский универ ситет дружбы народов» и на базе филиала Государственного дочернего унитарного пред приятия «Мединцентр» Главного управления по обслуживанию дипломатического корпу са при МИД России.
Научные руководители:
Прокопенко Владимир Дмитриевич Доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», профессор кафедры микробиологии и вирусологии Бычкова Лариса Владимировна Кандидат медицинских наук, доцент ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», доцент кафедры госпитальной терапии
Официальные оппоненты:
Кафарская Людмила Ивановна Доктор медицинских наук, профессор РНИМУ им. Н.И. Пирогова (г. Москва), профессор, зав. кафедрой микробиологии и вирусологии Кузнецов Владимир Иванович Доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» (г. Москва), профессор, зав. кафедрой общей терапевтической практики
Ведущая организация:
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский инсти тут вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМН
Защита диссертации состоится «_»2012 в 15 часов на заседании диссертацион ного совета Д 212.203.05 при Российском университете дружбы народов по адресу:
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.8.
С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6.
Автореферат разослан «_» 2012 года
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент О.Б. Гигани
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы Бронхиальная астма является одним из самых распространенных заболеваний чело вечества, которому подвержены люди всех возрастов. В настоящее время число больных БА во всем мире достигло 300 млн. человек [Материалы ВОЗ 2011].
Ухудшение экологической обстановки, высокая распространенность инфекционных заболеваний, особенно смешанных форм инфекций, неконтролируемое применение раз личных лекарственных препаратов, рост аллергических заболеваний приводит к увеличе нию заболеваемости бронхиальной астмой. Ежегодно смертность от БА продолжает расти несмотря на современные достижения в лечении и профилактике заболевания [Материалы ВОЗ 2011].
Ряд авторов указывают на зависимость тяжести течения БА от инфекционно воспалительных заболеваний в анамнезе и от возбудителей этих заболеваний [Болотина А.Ю., 2000;
Ненашева Н.М., 2011].
Рецидивирующие инфекции бактериального, вирусного и грибкового происхождения представляют собой большую социальную проблему для больных, страдающих БА. Нали чие инфекционно-воспалительного процесса может утяжелять течение БА, приводя к по вышению специфической и неспецифической гиперреактивности бронхов, учащению обострений заболевания и торпидности к проводимой терапии. Отсутствие своевременной санации очагов инфекции является одной из важнейших причин нестабильного состояния пациентов с БА [Латышева Т.В., Медуницина Е.Н., 2011].
При длительном течении инфекционного процесса в условиях персистенции бактериаль ной или вирусной инфекции высока вероятность сенсибилизации к инфекционным аллер генам и впоследствии утяжелению состояния пациента. При развитии сенсибилизации к инфекционному агенту происходит формирование инфекционно-аллергической (неатопи ческой) формы БА, которая имеет, как правило, более тяжелое течение. В последнее время активно изучается роль атипичных, внутриклеточных возбудителей (Chlamydia pneumo niae, mycoplasma pneumoniae) в развитии неатопической БА [Назаренко Н.М., 2004, Ов сянников Д.Ю., 2006], бактериальных антигенов (Streptococcus pneumoniae, streptococcus haemolyticus и др.) [Чучалин А.Г., Балкарова Е.О., 2010], а также респираторных вирусов [Nafstad P., Brunekreef B., 2007].
По мнению ряда авторов, одной из причин частых рецидивов БА и торпидности к проводимой терапии являются развивающиеся нарушения в системе местного и системно го иммунитета с формированием ВИДС, что по-видимому, является следствием длитель ного воспалительного инфекционного процесса. [Хаитов Р.М.,2009, Латышева Т.В. 2011].
Несмотря на большой вклад исследователей в изучение вопросов этиологии, патоге неза и терапии БА, в настоящее время не существует единого мнения о влиянии инфек ционно-воспалительных заболеваний на развитие и течение данной патологии, о механиз мах формирования ИДС у пациентов БА и о роли инфекционных антигенов в развитии ИДС при БА. Указанное определяет актуальность изучения данных вопросов.
Цель исследования Изучить влияние микробного антигена на состояние иммунитета у пациентов с раз личными формами БА и необходимость включения в комплексную терапию иммуномоду лирующих препаратов.
Задачи исследования 1. Изучить влияние вирусно-бактериальных возбудителей на степень тяжести имму нологических нарушений у пациентов атопической и неатопической БА различной степени тяжести 2. Изучить особенности клеточного иммунитета у пациентов атопической и неатопи ческой БА различной степени тяжести 3. Изучить особенности гуморального иммунитета у пациентов атопической и неато пической БА различной степени тяжести 4. Изучить особенности макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета у пациен тов атопической и неатопической БА различной степени тяжести 5. Изучить особенности противовирусного иммунитета у пациентов атопической и неатопической БА различной степени тяжести 6. Выявить группы пациентов с различными формами БА, предрасположенные к раз витию ИДС 7. Выделить группы пациентов с БА, требующих назначения иммуномодулирующей терапии Научная новизна Впервые среди больных БА выделены группы пациентов с высоким риском наруше ния иммунитета.
Впервые изучены особенности и взаимосвязь клеточного, гуморального, макрофа гально-фагоцитарного, противовирусного иммунитета у больных c БА в зависимости от микробного антигена.
Получены данные, уточняющие механизмы иммуноэтиопатогенеза БА, которые по зволяют рассматривать бактериально-вирусную инфекцию в качестве фактора риска раз вития вторичных иммунодефицитных состояний.
Определены бактериально-вирусные возбудители, к которым относятся: Chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, human herpes virus type 1,2,4,5, streptococcus pneumo niae, streptococcus haemolyticus, staphylococcus aureus, оказывающие влияние на тяжесть течения ИДС.
Впервые при комплексном исследовании больных БА выявлены группы пациентов, нуждающихся в диспансерном наблюдении и назначении иммуномодулирующей терапии.
Практическая значимость Результаты проведенных исследований выявили высокую частоту развития ИДС среди пациентов БА.
Наличие в анамнезе вирусно-бактериальной инфекции позволяет диагностировать раз личные комбинации иммунологических нарушений у пациентов БА.
Прогностически неблагоприятными маркерами тяжести течения БА является наличие в анамнезе вирусно-бактериальной ассоциации C. pneumoniae, M. pneumoniae;
Human herpes virus type 1,2,4,5;
Streptococcus pneumoniae, haemolyticus;
Staphylococcus aureus.
Иммунная недостаточность, развивающаяся на фоне повторных вирусно бактериальных инфекций имеет комбинированный характер. Синдром иммунной дис функции при БА носит в основном характер дефектного функционирования за счет ко личественного и качественного дефицита основных иммунокомпетентных клеток.
Обоснована необходимость назначения иммуномодулирующей терапии у пациентов с различными формами БА.
Положения, выносимые на защиту 1. Развитие комбинированных форм ИДС у пациентов БА чаще встречаются у боль ных с 3 ступенью заболевания, при наличии хронического вирусно-бактериального инфицирования.
2. Развитие комбинированных форм ИДС у пациентов БА реже встречаются у боль ных с 1 ступенью заболевания. В анамнезе у пациентов с 1 ступенью БА преобла дает моноинфицирование.
3. Развитие изолированных форм ИДС у пациентов БА чаще встречаются у больных с различными ступенями БА при наличии моноинфекции в анамнезе.
4. При инфицировании герпесвирусами отмечается глубокое угнетение системы ИФН.
5. При инфицировании Staphylococcus aureus регистрируется глубокое угнетение макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета.
6. Выявление стрептококково-стафилококковой и хламидийно-микоплазменной микст-инфекции приводит к нарушению практически всех звеньев иммунитета.
Внедрение в практику Основные положения, результаты исследования, выводы и рекомендации диссертации внедрены в педагогический процесс кафедры микробиологии и вирусологии и кафед ры госпитальной терапии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов» и используются при проведении семина ров студентам, интернам, ординаторам, аспирантам. Полученные результаты внедрены в практическую деятельность учреждений здравоохранения г. Москвы: ГКБ № 53 и филиала «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России.
Апробация диссертационной работы Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на совмест ном заседании кафедры микробиологии и вирусологии и кафедры госпитальной тера пии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного образова тельного учреждения высшего профессионального образования «Российский универ ситет дружбы народов» и сотрудников терапевтических отделений ГКБ № 53 и филиа ла «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России.
Публикации По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ, из них 3 публикации в реко мендованных ВАК рецензируемых изданиях.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на страницах машинописного текста и включает: введение, 3 главы (обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение), заключение, выводы, научно практические рекомендации и список литературы, включающий отечественных и иностранных источников. Работа иллюстрирована рисунками и таблицами. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лич но автором.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы обследования За период с марта 2007 по январь 2011 гг. обследовано 156 пациентов с различными формами БА, наблюдаемых в «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России. В исследование включались пациенты с установленным диагнозом бронхиальная астма не менее года от момента обращения. Из исследования исключались пациенты с неаллергическими форма ми БА, тяжелой формой БА;
пациенты, ранее принимавшие иммунотропные препараты, потенциально способные повлиять на результаты иммунологического исследования. Ис ключались пациенты с первичным и вторичным ИДС, индуцированным ионизированным излучением, хирургическими вмешательствами и тяжелой сопутствующей патологией.
Диагноз БА устанавливался на основании данных, изложенных в программе «Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы» пересмотр года.
Возраст пациентов находился в диапазоне от 16 до 60 лет и выше. Преобладали паци енты от 41 года до 50 лет (26,5%). Малочисленной была группа больных старше 60 лет (7,2%). Пациенты женского пола составляли 54%.
Лабораторно-инструментальные методы обследования включали:
определение гемограммы, биохимического исследования крови, общего анализа мочи;
бактериологического исследования мокроты, гноя (идентификация стафилококков прово дилась с помощью ID 32 STAPH – стандартизованной системы;
стрептококков – rapid ID 32 STREP – стандартизованной системы: исследуемые микроорганизмы предварительно выделяли в чистом виде на соответствующих средах согласно стандартным микробиоло гическим методам, инкубировали 4 часа, положительный результат определяли по опре деленному окрашиванию в лунках), проводили микробиологическое исследование куль туры на staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, haemolyticus с антибиотикограм мой: рост микробов в культуре 10*5 КОЭ/мл расценивали как инфекционный процесс, от 10 до 10*3 – бактериальное носительство, 10 – без признаков бактериальной инфекции.
определение серологических маркеров инфекционных заболеваний (ИФА диагностика специфического гуморального иммунного ответа к C. pneumoniae, M. pnеumoniae прово дилась с помощью иммунофлюоресцентного набора для дифференциального определения специфичных IgG,A,M антител в одной пробе человеческой сыворотки (набор Sero FIA tm фирмы Savyon Diagnostics - макро-иммунофлюоресцентный метод, основанный на принципе МИФ);
уровень IgG-а/т к HSV I,II определяли с помощью хемилюминисцентно го иммуноферментного анализа, с использованием аналитической системы IMMULITE и набора IMMULITE 2000;
IgG а/т к ЦМВ, ВЭБ определяли с помощью тест-системы «Euro immun» Германия));
данное исследование проводили не менее 2-х раз с интервалом в месяцев. Титр IgG к C. pneumoniae 1:64, а M. pneumoniae 1:32 расценивали как признак текущей или недавней инфекции, присутствие IgA к C. pneumoniae в титре 1:32 являлось свидетельством инфекции.
определение общего и специфических IgE – множественная диагностика аллергии с применением хемилюминесцентного анализа (алерготест MAST фирмы Hitachi Chemical Diagnostics);
проведение кожно-аллергологического тестирования с небактериальными аллергенами методом прик-тест – аллергены фирмы «Allergopharma» (Германия).
анализ крови на иммунный статус: оценка количественных и функциональных показа телей иммунной системы: субпопуляций лимфоцитов в относительных и абсолютных ко личествах с расчетными индексами, фагоцитоза, показателей гуморального иммунитета, определение ЦИК, компанентов комплемента (CH50, C3c), митогенного ответа Т лимфоцитов на конковалин А;
оценка интерферонового статуса (спонтанный, сывороточ ный – / интерфероны), фагоцитоза. Показатели иммунного статуса определяли в про точном цитометре BD FACS Calibur («Boston Dickenson» США) с использованием четы рехцветного набора реагентов BD Multitest TM IMK kit в программе CellQuest. Опреде ление фагоцитарной активности моноцитов и гранулоцитов определяли с помощью набо ра реагентов PHAGOTEST (ORPEGEN Pharma, Германия). Всем пациентам проводилась спирометрия, рентгенография органов грудной клетки или (по показаниям) компьютерная томография органов грудной клетки, электрокардиография, пикфлоуметрия.
Лабораторно-инструментальная диагностика пациентов проводилась в фазу ремиссии основного и сопутствующих заболеваний.
Всем пациентам при первичном обследовании был проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт с целью уточнения диагноза бронхиальной астмы.
Статистическую обработку полученных данных поводили с использованием базовых методов биомедицинской статистики. При этом использовались средства пакета приклад ных программ, встроенного в программную среду Microsoft Excel’2007. Также использо вался специализированная система STATISTICA 6,0 (StatSoft). При первичной обработке полученных результатов мы определяли их основные статистические характеристики:
среднюю арифметическую Х (оценка матожидания), и среднеквадратическое отклонение (оценка дисперсии).
При оценке достоверности различий распределений и в случае доказанности их соот ветствия нормальному закону использовали t-критерий Стьюдента. При недостаточном обосновании соответствия распределений нормальному закону использовали непарамет рический критерий Колмогорова–Смирнова. При сравнении дихотомических распределе ний использовали критерий 2, либо -критерий Фишера (вариант точного метода Фише ра). Статистически значимыми считали различия при p0,05.
Для оценки силы связи между двумя параметрами использовали коэффициент корре ляции Пирсона - r.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Среди 156 обследованных пациентов 98 имели клинические признаки инфекционного синдрома (хронические инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, рецидивирующие пиодермии, фурункулез, герпесвирусные инфекции различной локализации, частые повторные ОРВИ), у которых диагностировались лабораторные и/или клинические признаки недостаточности иммунитета – эти пациенты составили ос новную группу, остальные 58 пациентов составили контрольную группу. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести течения заболевания и этиологии.
Контр Основн Контр 60% 30% Основн 50% 25% 40% 20% 15% 30% 10% 20% 5% 10% 0% 0% 16-20 21-30 31-40 41-50 51-60 Муж Жен Рис.1. Распределение пациентов контрольной и основной групп по полу и возрасту.
В основной группе 35 (35,7%) пациентов страдали неатопической бронхиальной аст мой – 1 группа и 63 (64,3%) пациента - атопической бронхиальной астмой – 2 группа.
Среди пациентов с неатопической формой заболевания преобладали лица старше 40 лет, в то же время группа с атопической БА характеризовалось более молодым составом пациентов.
Атопическая БА 40% Неатопическая БА 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 16-20 21-30 31-40 41-50 51-60 Рис.2. Распределение пациентов основной группы по возрасту Среди пациентов с неатопической формой БА (1 группа) преобладали больные с ступенью заболевания – 51,4%, со 2-й ступенью – 31,4% и с 1-й ступенью – 17,2%. Среди пациентов с атопической формой БА (2 группа) преобладали больные со 2 ступенью за болевания – 42,9%, с 3-й ступенью их было 36,5% и с 1-й ступенью – 20,6%.
0,60 1 группа 2 группа 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1 ступ 2 ступ 3 ступ Рис.3. Распределение пациентов основной группы по тяжести заболевания При анализе гемограммы пациентов 1 группы с 3 ступенью БА в подавляющем боль шинстве случаев (72,2%) отмечалось угнетение лейкоцитарного ростка (лейкопения и нейтропения) и абсолютный моноцитоз, что свидетельствует о хронизации инфекционно воспалительного процесса.
При анализе макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета в подавляющем боль шинстве случаев (за исключением трех -16,6%) отмечалась недостаточность фагоцитоза.
У 50% пациентов выявлялось снижение фагоцитирующих гранулоцитов, у 22,2% - фаго цитирующих моноцитов. Депрессия фагоцитарного индекса гранулоцитов также наблю далась у большего количества больных по сравнению с пациентами, имеющими снижен ный индекс фагоцитоза моноцитов – 55,5% и 44,4% соответственно.
Таким образом, суммарная оценка макрофагально-фагоцитарной функции у данной подгруппы больных показала, что снижение фагоцитарной активности в той или иной степени наблюдалось у 94,4% пациентов. Тем не менее, снижение фагоцитарной активно сти гранулоцитов было статистически значимым по сравнению с контрольной группой, а показатели фагоцитарной активности моноцитов соответствовали таковым в контрольной группе.
Фагоцитирующие гранулоциты (%) Фагоцитирующие моноциты (%) 100, 100, 90, 95, 90,00 80, 85,00 70, 80,00 60, 75,00 50, Экспер. гр. Контр. гр. Экспер. гр. Контр. гр.
Рис.4. Показатели макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета у пациентов 1 группы БА 3-й ступени по сравнению с контрольной группой (фигурной скобкой указан референсный интервал) При оценке субпопуляционного состава лимфоцитов у пациентов 1 группы БА 3-й ступени повышение CD3+ лимфоцитов выше референсных значений отмечалось у 27,7% пациентов;
у 33,3% больных этот показатель был ниже нормативных значений. По CD3+CD4+ лимфоцитам достоверное снижение показателей отмечалось у 27,7% пациен тов, у 11% больных этот показатель превышал референсные значения не меньше, чем на 20% от верхней границы нормативных критериев. Активация CD3+CD8+ лимфоцитов на блюдалась у 22,2% пациентов, а угнетение цитотаксических лимфоцитов выявлялось у % больных. Иммунорегуляторный индекс был снижен у 55% пациентов, у 17% этот пока затель превышал референсные значения, у остальных 28% пациентов ИРИ находился в референсных границах. Достоверное снижение CD19+ лимфоцитов выявлялось у 33,3% больных, повышение В-лимфоцитов у 5,5% пациентов. У 22,2% пациентов наблюдалось повышение показателей TNK и NK- клеток;
у такого же количества пациентов отмечалось снижение показателей NK-клеток и только у одного пациента (5,5%) снижение NK/TNK лимфоцитов.
У 66,6% пациентов с неатопической формой БА 3 ступени отмечалось нарушение по казателей иммунорегуляторных клеток. Активация показателей клеточного иммунитета рассматривалась нами как начальная ступень недостаточности иммунитета. У 44,4% больных выявлялось нарушение цитотаксической функции лимфоцитов. Снижение пока зателей субпопуляций лимфоцитов, депрессия ИРИ, изменения показателей NK/TNK бы ли статистически значимыми по сравнению с контрольной группой, а повышенные пока затели по CD3+CD4+,CD3+CD8+, ИРИ соответствовали таковым в контрольной группе.
ИРИ 17% ИРИ 1, 55% ИРИ 1,5-2 (N) 28% Рис.5. Показатели иммунорегуляторного индекса (ИРИ) у пациентов 1 группы БА 3 й ступени Анализ полученных результатов количественных и функциональных характеристик клеточных звеньев иммунитета выявил следующие закономерности:
а) недостаточность и в меньшей степени активацию CD3+CD4+, обратную зависи мость по CD3+CD8+, что ведет к изменениям показателей иммунорегуляторного индекса (ИРИ). Инверсия ИРИ отражает выраженность дисбаланса Т-клеточных субпопуляций б) недостаточность В-клеточного звена иммунитета: CD19+ и как следствие недоста точность антителообразования в) недостаточность и в равной степени активацию NK–клеток: CD3-CD(16+56)+, что отражает напряженность противоинфекционного иммунитета и свидетельствует о формировании ИДС по этому звену г) статистически значимые варианты дисбаланса клеточных субпопуляций:
CD3+CD4+/CD19+, CD3+CD4+/ИРИ, CD3+CD4+/CD3+CD8+ д) напряженность Т-клеточного звена иммунитета, сопровождающаяся снижением функциональных характеристик Т-лимфоцитов у 53% пациентов в среднем на 30 % ни же референсных значений.
У 77% пациентов данной подгруппы выявлялось нарушение гуморального звена им мунитета. Недостаточность антителообразования по IgM выявлялась у 16,6%, по IgA – у 22,2% пациентов;
у 11% пациентов отмечалось повышение антителообразования по IgM и IgG;
у 55,5% больных выявлялись повышенные ЦИК с IgA,G. У 11% больных выявля лось повышение общей комплементарной активности, у 22% пациентов общая компле ментарная активность была снижена;
с этими показателями коррелировали показатели С3с компанента комплемента. Снижение параметров гуморального звена иммунитета бы ли статистически значимыми по сравнению с группой контроля.
ИФ g Н 0 100 200 300 400 500 600 ИФН Рис.6. Корреляционная зависимость между изменениями показателей и ИФН у па циентов 1 группы БА 3-й ступени.
При изучении показателей интерферонов у пациентов 1 группы БА 3-й ступени в 66,7% случаев отмечалось снижение показателей, выявлена положительная корреляция между изменениями показателей и ИФН. Выявлена также прямо пропорциональная зависимость между снижением показателей лейкоцитов, нейтрофилов и интерферонов.
Эти показатели были статистически значимыми по сравнению с группой контроля.
Таблица 1. Степени отклонения уровней титров интерферонов ( и ) от референсных значений (ед/мл) Степень снижения Отклонения от нормативных значений 1 степень снижения более 50% ниже нормы 2 степень снижения более 75% ниже нормы 3 степень снижения более 87,5% ниже нормы Таблица 2. Варианты отклонения уровней титров и ИФН от нормативных показателей у пациентов 1 группы с 3-й ступенью БА ИФН - ИФН - Пациенты абс. % число норма норма 6 33, повышен повышен 0 1 степень снижения 1 степень снижения 3 16, 2 степень снижения 1 степень снижения 1 5, 2 степень снижения 3 степень снижения 4 22, 3 степень снижения 3 степень снижения 4 22, В результате поведенного иммунологического обследования у пациентов с неатопиче ской формой БА 3 ступени были выявлены следующие комбинации нарушений иммуни тета:
Таблица 3. Характеристика различных вариантов ВИДС у пациентов с неато пической формой БА 3-й ступени № Варианты иммунологических нарушений Пациенты (18) Макрофагально-фагоцитарный 1 1 (5,6%) Макрофагально-фагоцитарный, Т-клеточный 2 1 (5,6%) Т-В-клеточный +продукция ИФН 3 1 (5,6%) Макрофагально-фагоцитарный, продукция ИФН, 4 2 (11%) NK/TNK Макрофагально-фагоцитарный. Т-В-клеточный 5 3 (16,7%) Макрофагально-фагоцитарный, Т-В-клеточный, продук 6 3 (16,7%) ция ИФН Макрофагально-фагоцитарный, Т-В 7 NK /TNK, 1 (5,6%) клеточный с нарушением комплементарной активности Макрофагально-фагоцитарный, NK/TNK, Т-клеточный, 8 2(11%) продукция ИФН Макрофагально-фагоцитарный, Т-В-клеточный с нару 9 4 (22,2%) шением комплементарной активности, NK/TNK, продук ция ИФН На основании клинико – лабораторного обследования пациентов выявлено, что наи более частыми этиологическими факторами сопутствующих заболеваний являлись:
mycoplasma pneumoniae, chlamydia pneumoniae;
human herpes virus type 1,2,4,5;
staphylococcus aureus, streptococcus haemolyticus, streptococcus pneumoniae. По результатам проведенного клинико-лабораторного обследования выявлено, что у большинства паци ентов данной группы наблюдается в анамнезе наличие микст-инфекции: у 2 (11.1%) па циентов – в крови обнаруживаются серологические маркеры (IgG, IgA) хламидийной и микоплазменной инфекции в диагностических титрах, превышающих референсные пока затели более чем в 3 раза;
у 3 больных (16,7%) – хроническая рецидивирующая герпесви русная инфекция, серологические маркеры хламидийной и микоплазменной инфекции;
сочетание 3 типов герпеса (1,2,5) выявлялось в 5,6 % случаев;
у 3 пациентов (16,7%) диаг ностировали сочетание инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (ИВЗВДП), рецидивирующей пиодермии или фурункулеза и выявлялись серологи ческие маркеры хламидийной инфекции;
сочетание ИВЗВДП и высоких титров серологи ческих маркеров хламидийной инфекции выявлялось у 2 (11,1%) пациентов;
у 1 пациента (5,6%) хроническая рецидивирующая герпесвирусная инфекция 1,2 типов сочеталась с ре цидивирующей пиодермией;
трое (16,7%) пациентов находились под наблюдением отола ринголога с диагнозом хронический фаринготрахеит- микробиологическое исследование мазков из ротоглотки выявляло рост микст бактериальных (streptococcus haemolyticus, pneumoniae 10*5 КОЭ/мл) и определялись серологические маркеры атипичных микроор ганизмов (mycoplasma pneumoniae, chlamydia pneumoniae) в титрах, свидетельствующих о давнем инфицировании.
Таким образом, наличие в анамнезе или в клинике микст-инфекции выявлялось у 83,3% пациентов, у остальных 16,7% была диагностирована моно-инфекция: 2 пациента (11,1%) наблюдались с хроническим рецидивирующим фурункулезом (выявлялся staphylococcus aureus 10*7 КОЭ/мл, у одного (5,6%) диагностировался хронический фа рингит (streptococcus pneumoniae 10*4 КОЭ/мл.
5,6% 11,1% 11,1% 16,7% 16,7% 5,6% 5,6% 16,7% 11,1% Chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae Herpes simplex 1, chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae Herpes simplex 1,2, CMV Streptococcus pneumoniae, haemolyticus, staphylococcus aureus, chlamydia pneumoniae Streptococcus haemolyticus, pneumoniae;
chlamydia pneumoniae Herpes virus type 1,2,4;
staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae, haemolyticus;
chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Рис.7. Микробиологические маркеры инфекционных заболеваний у пациентов 1 груп пы 3-й степени БА.
Таблица 4. Классификация ИДС в зависимости от возбудителей инфекционных за болеваний у пациентов с неатопической формой БА 3 ступени Варианты иммунологиче- Серологические маркеры ин- Пациенты ских нарушений фекционных заболеваний aбс. % 1. Макрофагально- Staphylococcus aureus, streptococ- 1 5, фагоцитарный cus pneumoniae 2. Макрофагально- Chlamydia pneumoniae, mycoplasma 1 5, фагоцитарный, Т-клеточный pneumoniae 3. Т-В-клеточный, продук- Herpes virus type 1,2,5 1 5, ция ИФН 4. Макрофагально- Chlamydia pneumoniae, mycoplasma 2 11, фагоцитарный, NK/TNK, pneumoniae, streptococcus pneumo продукция ИФН niae, streptococcus haemolyticus 5. Макрофагально- Chlamydia, mycoplasma 3 16, фагоцитарный, Т-В- pneumoniae;
streptococcus pneumo клеточный niae, streptococcus haemolyticus 6. Макрофагально- Herpes simplex 1,2;
chlamydia 3 16, фагоцитарный, Т-В- pneumoniae, mycoplasma pneumo клеточный, продукция ИФН niae 7. Макрофагально- Chlamydia, mycoplasma 1 5, фагоцитарный, Т-В- pneumoniae;
streptococcus клеточный, NK/TNK, пока- pneumon., staphylococcus aureus затели комплемента 8. Макрофагально- Herpes simplex 1,2;
chlamydia 2 11, фагоцитарный, Т- pneumoniae, mycoplasma pneumo клеточный, NK, продукция niae, streptococcus haemolyticus ИФН 9. Макрофагально- Herpes virus type 1,2,4;
staphylo- 4 22, фагоцитарный, Т-В- coccus aureus, streptococcus haemo клеточный с нарушением lyticus;
mycoplasma, chlamydia комплементарной активно- pneumoniae сти, NK, продукция ИФН Таким образом, нами выявлена прямо пропорциональная зависимость между количе ством выявляемых маркеров инфекционных заболеваний в диагностически значимых тит рах и степенью тяжести иммунологических нарушений. Следует отметить, что у подав ляющего большинства пациентов с неатопической формой БА 3 ступени (83,3%) выявля лись микст бактериальные и бактериально-вирусные маркеры инфекционных заболеваний, среди которых комбинации стафилококково-стрептококковой + хламидийно микоплазменной инфекций приводили к угнетению в той или иной степени практически всех звеньев иммунитета с тенденцией к дисбалансу Т-клеточных субпопуляций, напря женности функциональных характеристик Т-лимфоцитов (Т-митогенного ответа), недос таточности макрофагально-фагоцитарного звена (лейкоцитов, нейтрофилов, фагоцитирующих гранулоцитов и моноцитов их индексов) и как следствие недостаточ ности системы ИФН. У пациентов с хроническим фурункулезом или пиодермией, у кото рых выявлялся Staphilococcus aureus диагностировали глубокое угнетение макрофагально фагоцитарного звена (депрессивный тип нарушений);
выявление герпесвирусов сопрово ждалось выраженной недостаточностью системы ИФН (2 и 3 степени снижения показате лей), лейкопенией, нейтропенией.
Точно также была обследована группа больных с неатопической формой БА 1-й и 2-й ступеней, эта группа состояла из 17 пациентов (6 пациентов с 1-й ступенью БА, 11 – со 2 й ступенью). У 35,3% пациентов с 2-й ступенью БА отмечалась лейкопения, у 47% - ней тропения;
среди пациентов с 1 -й ступенью изменены параметры гемограммы у 5,9% (аб солютный моноцитоз и лейкопения с нейтропенией, абсолютный лимфоцитоз).
У этих пациентов выявлена тенденция к депрессии иммунорегуляторного индекса на фоне нестойкого дисбаланса субпопуляций CD3+CD4+/CD3+CD8+. У больных с перси стирующей БА легкой степени тяжести выявляется усугубление клеточного дисбаланса по CD3+CD4+/CD3+CD8+, напряженность гуморального звена иммунитета по CD19+.
Оценка основных параметров иммунной системы у пациентов 1 группы с 1-й и 2-й ступенью БА (CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD3-CD(16+56)+, CD3+CD(16+56)+) показала небольшое преобладание повышенных параметров клеточных показателей среди измененных характеристик клеточных субпопуляций.
24% Митогенный ответ Т лимфоцитов 30- Митогенный ответ более Митогенный ответ Т лимфоцитов 50-69 (N) 12% 64% Рис.8. Характеристика функциональной активности Т-лимфоцитов у пациентов группы БА 1-й и 2-й степеней Суммарная оценка макрофагально-фагоцитарной функции иммунитета у пациентов с интермиттирующей неатопической БА показала, что у 33,3% пациентов этой подгруппы наблюдалась недостаточность макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета, у паци ентов с персистирующей легкого течения БА недостаточность макрофагально фагоцитарного звена иммунитета наблюдалась в 63,6% случаев.
Проведенный анализ полученных результатов основных клеточных показателей им мунитета, который выявил следующие закономерности:
а) в равной степени недостаточность/активацию CD3+CD4+, обратную зависимость по CD3+CD8+, что ведет к инверсии ИРИ у пациентов с 2-й ступенью БА;
у пациентов с 1-й ступенью БА мы выявили изолированное ИРИ, что свидетельствовало о скрытом дис балансе клеточных субпопуляций б) активацию NK- клеток, что отражает напряженность противоинфекционного им мунитета в) активацию/недостаточность В-клеточного звена иммунитета: CD19+ с тенденци ей к повышению титров антител класса G,M у пациентов с 2-й ступенью БА г) напряженность Т-клеточного звена иммунитета, сопровождающаяся активацией Т лимфоцитов у 11,8% больных 1-й и 2-й ступеней БА и снижением функциональных ха рактеристик Т-лимфоцитов у 23,6% пациентов с 2-й ступенью БА.
Изучая показатели гуморального звена иммунитета у пациентов 1 группы БА 1-й и 2-й ступеней, среди пациентов с 1-й ступенью мы не выявили лабораторных признаков нару шений гуморального звена, а среди пациентов с 2-й ступенью в 29,4% случаев регистри ровали нарушение функции гуморального иммунитета (). У 17,6% больных мы выявили активацию гуморального звена по CD19+, IgM;
у 11,8% - недостаточность гуморального звена по CD19+, IgM и в 5,9% дополнительно по CH50, C3c компанентам комплемента, что является, на наш взгляд, следствием напряженности противоинфекционного иммуни тета на фоне формирующегося ИДС в первом случае, а во втором случае свидетельствует об истощении компенсаторных механизмов иммунной системы и формировании ИДС по гуморальному звену иммунитета.
У 41,2% пациентов данной подгруппы диагностировалось снижение показателей / ИФН. Выявлена положительная корреляция между снижением показателей лейкоцитов, нейтрофилов и ИФН. У 5 (29,4%) пациентов регистрировалось двукратное понижение / ИФН, один из них с 1-й ступенью БА;
у 5,9% пациентов с 2-й ступенью - четырехкратное снижение ИФН и двукратное понижение показателей ИФН;
и у такого же количества больных - четырехкратное снижение -ИФН и восьмикратное снижение -ИФН.
Таблица 5. Варианты отклонения уровней титров и ИФН от нормативных показателей у пациентов с 1-й и 2-й ступенью БА ИФН - ИФН - Пациенты абс. % число норма норма 10 58, повышен повышен 0 1 степень снижения 1 степень снижения 5 29, 2 степень снижения 1 степень снижения 1 5, 2 степень снижения 3 степень снижения 1 5, В результате проведенного иммунологического обследования пациентов с 1-й и 2-й ступенями БА мы выявили следующие варианты нарушений иммунитета:
Таблица 6. Характеристика различных вариантов ВИДС у пациентов с неато пической формой БА 1-й и 2-й ступеней № Варианты иммунологических нарушений Пац - ты (13) Макрофагально-фагоцитарный 1 1 (5,9%) Т-клеточный 2 1 (5,9%) Макрофагально-фагоцитарный, продукция ИФН 3 3 (17,6%) Т-В-клеточный 4 1 (5,9%) Т-В-клеточный, NK/TNK 5 2 (11,8%) Макрофагально-фагоцитарный, NK /TNK,Т - клеточный 6 2 (11,8%) Макрофагально-фагоцитарный, NK(TNK), продукция ИФН 7 2 (11,8%) Макрофагально-фагоцитарный, В-клеточный с нарушением 8 1 (5,9%) комплементарной активности, продукция ИФН Таким образом, у 11 (64,7%) пациентов 1 группы с 1-й и 2-й ступенями БА мы выяви ли 6 комбинаций недостаточности иммунитета и у 11,8% больных с 1-й ступенью забо левания 2 изолированные формы ИДС, в 23,5% случаев у пациентов с 1-й ступенью мы выявили начальные лабораторные признаки формирующегося ИДС по инверсии ИРИ на фоне референсных значений CD3+CD4+ и CD3+CD8+ и высоких титров ЦИК с IgA,G.
5,9% 11,8% 23,5% 17,6% 5,9% 5,9% 29,4% Herpes virus type 1,2,4,5;
chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, streptococcus pneumoniae, staphylococcus aureus Chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, streptococcus haemolyticus, streptococcus pneumoniae Herpes simplex 1,2, streptococcus pneumoniae, staphylococcus aureus Chlamydia pneumoniae Рис.9. Микробиологические маркеры инфекционных заболеваний у пациентов 1 груп пы с 1-й и 2-й степенями БА Нами выявлена прямая корреляционная связь между количеством выявляемых инфек ционных заболеваний и степенью тяжести иммунологических нарушений.
У пациентов с 2-й ступенью БА мы выявляли комбинированные формы ИДС, среди которых наиболее тяжелые варианты ИДС регистрировались у пациентов с микст- стафи лококковой, стрептококковой + хламидийно-микоплазменной инфекцией и герпесвирус ной + хламидийно-микоплазменной инфекцией;
что выражалось в недостаточности мак рофагально-фагоцитарного звена (/N лейкоцитов, нейтрофилов,фагоцитирующих гранулоцитов и их индексов), недостаточности системы ИФН, дисбалансе субпопуляций лимфоцитов, напряженности функциональных характеристик Т-лимфоцитов ( Т митогенного ответа).
Среди пациентов с 1-й степенью основного заболевания в 66,7% случаев диагности ровались признаки формирующегося ИДС и у 33,3% больных – изолированные формы ИДС, во всех случаях у данной категории больных мы выявляли моноинфицирование: у или – streptococcus haemolyticus;
у 66,7% - streptococcus pneumoniae 16,7% staphylococcus aureus и у 16,7% - chlamydia pneumoniae.
Таблица 7. Классификация ИДС в зависимости от возбудителей инфекционных за болеваний у пациентов неатопической БА 1-й и 2-й ступеней Варианты иммунологических Серологические маркеры ин- Пациенты нарушений фекционных заболеваний aбс. % (13) 1. Макрофагально- Staphylococcus aureus 1 5, фагоцитарный 2. Т-клеточный Chlamydia pneumoniae 1 5, 3. Макрофагально- Herpes simplex 1,2;
streptococcus 3 17, фагоцитарный, продукция ИФН pneumoniae 4. Т-В-клеточный Chlamydia pneumoniae, my- 1 5, coplasma pneumoniae, streptococ cus pneumoniae 5. Т-В-клеточный, NK/TNK Chlamydia, mycoplasma pneumo- 2 11, niae;
streptococcus pneumoniae, streptococcus haemolyticus 6. Макрофагально- Chlamydia pneumoniae, my- 2 11, фагоцитарный, Т- В- клеточный, coplasma pneumonia, streptococcus NK/TNK haemolyticus, staphylococcus aureus 7. Макрофагально- Herpes virus type 1,2,4, staphylo- 2 11, фагоцитарный, NK/TNK, про- coccus aureus дукция ИФН 8. Макрофагально- Herpes virus type 1,2,4,5, chlamy- 1 5, фагоцитарный, В-клеточный с dia pneumoniae, mycoplasma нарушением комплементарной pneumoniae активности, продукция ИФН Аналогичным образом мы обследовали пациентов с атопической БА в количестве человек (2 группа). У пациентов 2 группы в 14,3% случаев суммарно мы выявили угнете ние лейкоцитарного ростка, у 19 % пациентов – абсолютный моноцитоз., причем у паци ентов с 1-й ступенью 2 группы показатели гемограммы находились в пределах референс ных значений.
У пациентов с 1-й ступенью атопической БА в 7,7% мы выявили только нарушение Т клеточного звена иммунитета, остальные показатели иммунограммы находились в преде лах референсных значений Суммарная оценка макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета у пациентов с атопической формой БА 2-й и 3-й ступеней показала, что у 44% больных этой подгруппы наблюдалась недостаточность макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета.У паци ентов с интермиттирующим течением атопической БА показатели макрофагально фагоцитарного звена находились в пределах референсных значений.
Нарушение показателей Т-клеточного звена иммунитета наблюдались у 23 (62,2%) пациентов. Среди пациентов с 1-й ступенью заболевания у одного (7,7%) отмечалась не достаточность CD3+CD4+лимфоцитов на 26% ниже референсных значений;
у пациентов с 2-й ступенью БА в 33,3% мы регистрировали изменения Т-клеточного звена иммунитета, которые распределились следующим образом: у 3 (11,1%) больных выявлялась активация показателей CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+ по относительным и абсолютным параметрам, в 7,4% случаев – недостаточность по CD3+CD4+ и у 4 (14,8%) больных – недостаточность по CD3+, CD3+CD4+ лимфоцитам. Среди пациентов с 3-й ступенью атопической БА в 56,5% случаев отмечалось нарушение Т-клеточного звена иммунитета и у 21,7%- наруше ние В-клеточного звена по CD19+: у 3(13%) - недостаточность по CD19+ и у 2 (8,7%) больных - CD19+. Нарушение Т-клеточного звена иммунитета характеризовались пре имущественно изменением показателей CD3+,CD3+CD4+. Суммарно по 2 группе нару шение Т-клеточного звена иммунитета выявлялось у 36,5% больных, Т-В-клеточного звена – в 7,9% случаев.
12,7% 23,8% ИРИ 1, ИРИ 1,5- ИРИ 63,5% Рис.10. Показатели иммунорегуляторного индекса (ИРИ) у пациентов 2 группы БА Инверсия иммунорегуляторного индекса определялась в 36,5% случаев. Снижение ИРИ ниже референсных значений мы регистрировали у 8 (12,7%) пациентов, у 15 (23,8%) – показатели ИРИ находились выше нормативных границ.
13% 16% Митогенный ответ Т лимфоцитов 30- Митогенный ответ более Митогенный ответ Т лимфоцитов 50-69 (N) 71% Рис.11. Характеристика функциональной активности Т-лимфоцитов у пациентов группы БА Оценка основных параметров иммунной системы у пациентов 2 группы с 2-й и 3-й ступенями БА показала практически в равной степени параметров клеточных показате лей среди измененных характеристик клеточных субпопуляций. Выявлены следующие закономерности:
а) дисбаланс клеточных субпопуляций CD3+CD4+/CD3+CD8+ в основном за счет CD3+CD4+ и тенденцию к ИРИ, б) напряженность Т-клеточного звена иммунитета, сопровождающаяся активацией Т лимфоцитов у 15,9% и снижением соответствующих параметров у 12,7%.
При оценке показателей ИФН у пациентов 2 группы выявлено следующее:
Таблица 8. Варианты отклонения уровней титров и ИФН от нормативных показателей у пациентов 2 группы ИФН - ИФН - Пациенты абс. % число норма норма 51 повышен повышен 0 1 степень снижения 1 степень снижения 5 7, 2 степень снижения 1 степень снижения 5 7, 2 степень снижения 3 степень снижения 1 1. 3 степень снижения 3 степень снижения 1 1, В результате проведенного иммунологического обследования пациентов с атопиче ской формой БА выявлены следующие варианты иммунологических нарушений:
Таблица 9. Характеристика различных вариантов ВИДС у пациентов 2 группы № Варианты иммунологических нарушений Пац - ты (37) Макрофагально-фагоцитарный 1 6 (16,2%) Т-клеточный 2 7 (18,9%) Продукция ИФН 3 4 (10,8%) Т-клеточный, продукция ИФН 4 4 (10,8%) Макрофагально-фагоцитарный, Т-клеточный 5 7 (18,9%) Макрофагально-фагоцитарный, NK /TNK, продукция 6 4 (10,8%) ИФН Макрофагально-фагоцитарный, Т-В- клеточный, 7 5 (13,5%) NK/TNK На основании клинико-лабораторного обследования пациентов с атопической формой БА выявлены наиболее часто встречаемые возбудители сопутствующих заболеваний:
chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae;
streptococcus pneumoniae, streptococcus haemolyticus;
staphylococcus aureus;
human herpes virus type 1,2,4,5.
7,9% 17,5% 12,7% 9,5% 23,8% 9,5% 19,0% Herpes virus 1,2;
chlamydia pneumoniae Chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, streptococcus pneumoniae Mycoplasma pneumoniae, streptococcus pneumoniae Herpes virus type 2,4, Chlamydia pneumoniae Staphylococcus aureus Streptococcus haemolyticus, streptococcus pneumoniae Рис.12. Микробиологические маркеры инфекционных заболеваний у пациентов 2 группы Таблица 10. Классификация ИДС в зависимости от возбудителей инфекционных за болеваний у пациентов атопической БА Варианты иммунологических Серологические маркеры ин- Пациенты нарушений фекционных заболеваний aбс. % (37) 1. Макрофагально- Staphylococcus aureus, streptococ- 6 16, фагоцитарный cus haemolyticus, streptococcus pneumoniae 2. Т-клеточный Chlamydia pneumoniae streptococ- 7 18, cus haemolyticus, streptococcus pneumoniae 3. Продукция ИФН Herpes virus type 2,4,5;
chlamydia 4 10, pneumoniae 4. Т-клеточный, про- Herpes virus type 1,2,4,5;
chlamy- 4 10, дукция ИФН dia pneumoniae 5. Макрофагально- Streptococcus haemolyticus, strep- 7 18, фагоцитарный, Т- tococcus pneumoniae staphylococ клеточный cus aureus 6. Макрофагально- Herpes virus type 1,2,4,5;
chlamy- 4 10, фагоцитарный, dia pneumoniae NK/TNK, продук ция ИФН 7. Макрофагально- Streptococcus pneumoniae, chla- 5 13, фагоцитарный,Т- mydia pneumoniae, mycoplasma В-клеточный, pneumoniae NK/TNK Среди пациентов 2 группы преобладало моноинфицирование бактериальными или ви русными антигенами – 69,8% пациентов. Следует отметить, что микст-инфицирование вирусно-бактериальными или бактериально-бактериальными возбудителями (30,2%) пре обладало среди пациентов с 3-й ступенью, а у больных с 1-й ступенью заболевания не ре гистрировалось.
Таким образом, выявлена прямая корреляционная связь между количеством выявляе мых маркеров инфекционных заболеваний и степенью тяжести иммунологических нару шений. У пациентов с 3-й ступенью заболевания и у 8,1% больных с 2-й ступенью мы вы явили комбинированные формы ИДС, среди которых наиболее тяжелые варианты недос таточности иммунитета диагностировались у пациентов с микст бактериально бактериальной и вирусно-бактериальной инфекциями, что выражалось в недостаточности макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета, системы ИФН, дисбалансе субпопуля ций лимфоцитов. У пациентов с 1-й ступенью атопической БА и у большинства больных с 2-й ступенью заболевания лабораторные признаки ИДС не диагностировались.
ВЫВОДЫ 1. Микст-инфицирование вирусно-бактериальными антигенами: Chlamydia pneumo niae, mycoplasma pneumoniae, human herpes virus type 1,2,4,5, streptococcus pneumo niae, streptococcus haemolyticus, staphylococcus aureus, приводит к развитию комби нированных форм ИДС, а моноинфекции – к развитию изолированных форм ИДС у пациентов атопической и неатопической БА.
2. Инфицирование Staphylococcus aureus приводит к выраженному угнетению мак рофагально-фагоцитарного звена иммунитетата, инфицирование герпесвирусами приводит к значительному угнетению показателей ИФН у пациентов БА вне зави симости от тяжести течения заболевания.
3. У больных неатопической БА отмечается наиболее выраженное угнетение клеточ ного, гуморального, макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета по сравне нию с больными атопической формой заболевания 4. Изменения иммунного статуса у пациентов атопической БА на фоне вирусно бактериальной инфекции характеризуются дисбалансом клеточных субпопуляций CD3+CD4+/CD3+CD8+ в основном за счет изменения показателей CD3+CD4+ и ИРИ.
5. Изменения иммунного статуса у пациентов неатопической БА на фоне вирусно бактериальной инфекции характеризуются недостаточностью CD3+CD4+, обрат ной зависимостью по CD3+CD8+, что ведет к инверсии ИРИ, недостаточностью В клеточного и противовирусного иммунитета.
Практические рекомендации 1. Пациентам с 3-й ступенью бронхиальной астмы необходимо проводить скрининго вое иммунологическое обследование 2. Пациентам с 3-й ступенью БА в комплексную терапию необходимо включать им муномодулирующие препараты 3. Обоснована необходимость диспансерного наблюдения аллерголога – иммунолога за больными БА с клинико-лабораторными признаками ИДС 4. При выявлении микст-инфицирования вирусно-бактериальными антигенами паци ентов БА в базисную терапию необходимо включать специфическую и иммуномо дулирующую терапию.
Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Билибина С.В., Володина Е.В., Михайлов С.Е., Морисенкова Н.В. Особенности формирования иммунной защиты при рецидивирующих формах герпесвирусной инфекции// «Сборник научно-практических работ филиала «Мединцентр» Гла вУпДК при МИД России» - 2005, С. – 240-247.
2. Билибина С.В., Козлова Н.Н., Морисенкова Н.В., Миневич Ю.В., Сибилев А.В., Голдобина Э.Г., Андрианов А.В., Башкирова А.В. Варианты нарушений недоста точности иммунитета при рецидивирующих формах инфекционно воспалительных заболеваний бронхолегочного аппарата, герпес-вирусных инфекций, хеликобактер-индуцированных формах патологии желудка // Журнал «Российский аллергологический журнал» - 2007. №3, приложение 1.
С.- 277.
3. Билибина С.В., Морисенкова Н.В., Козлова Н.Н., Андрианов А.В., Прокопенко В.Д., Башкирова А.В. Характеристика форм стадийности герпесиндуцирован ной недостаточности иммунитета// Журнал «Российский аллергологический журнал» - 2007. №3, приложение 1. С.-297.
4. Билибина С.В. Варианты недостаточности иммунитета у пациентов с хрониче ским бронхитом и принципы назначения иммуномодулирующей терапии// Журнал «Доктор. Ру» - 2007. №4, С.- 35-38.
5. Билибина С.В., Козлова Н.Н., Миневич Ю.В., Голдобина Э.Г. Значение иммунно го контроля и модификация специфического иммунитета у пациентов с хро ническими инфекционно-воспалительными заболеваниями бронхолегочного аппарата// Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» Москва 16-20 апреля 2007. С.-61.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ БА – бронхиальная астма ВИДС – вторичное иммунодефицитное состояние ИДС – иммунодефицитное состояние IgG,A,M – иммуноглобулины классов G,A,M IgE – иммуноглобулины класса Е ИВЗВДП – инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей ИРИ – иммунорегуляторный индекс ИФН - интерфероны NK- клетки (CD3-CD(16+56)+ - натуральные киллеры TNK – клетки (CD3+CD(16+56)+ - Т-лимфоциты регуляторные CD3+ - Т-лимфоциты CD3+CD4+ - Т-хелперы CD3+CD8+ - Т-цитотоксические лимфоциты CD19+ - В-лимфоциты СН50 – общая комплементарная активность С3с – компанент комплемента 3с ФГ – фагоцитирующие гранулоциты ФМ – фагоцитирующие моноциты ЦМВ (CMV) – цитомегаловирус ВЭБ – Эпштейн-Барр вирус HSV I, II – герпесвирус 1,2 типов ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы Билибина Светлана Владимировна (Россия) «Клинико-микробиологическая и иммунологическая характеристика различных форм бронхиальной астмы».
В работе на материале исследования 156 пациентов атопической и неатопической бронхи альной астмой проведено целенаправленное изучение состояния иммунитета: клеточного, гуморального, противовирусного, моноцитарно-фагоцитарного;
изучена зависимость со стояния иммунитета от микробного возбудителя;
выделены вирусно-бактериальные анти гены, приводящие к выраженному дисбалансу иммунной системы. Выявлена прямая зави симость между степенью угнетения иммунитета и тяжестью течения бронхиальной астмы, а также между вариантами комбинирования выявленных серологических маркеров ин фекционных заболеваний и степенью тяжести иммунологических нарушений у пациентов с различными формами бронхиальной астмы.
В работе выявлены группы риска среди пациентов атопической и неатопической бронхи альной астмы по развитию иммунодефицитного состояния.
Svetlana V. Bilibina (Russia) "Clinical, microbiological and immunological characteristics different forms of bronchial asthma".
The purposeful study of immunity is conducted on the material of 156 patients research: cellular, humoral, antiviral, monocyte-phagocytic;
dependence of immunity condition on microbial pathogen is studied;
viral-bacterial antigens that caused imbalance of the immune system are identify. Direct dependence between the degree of immunosuppression and the severity of the asthma, and also between the variants of serological markers combination of infectious diseases and the degree of severity immune disorders in patients with different forms of bronchial asthma are identified.
The study revealed the risk groups among patients of atopic and non-atopic bronchial asthma on the development of the immunodeficiency state.