Мухамед-али туленович тиреоидный статус крыс разного возраста при раздельном и сочетанном действии хронического дефицита йода в диете и однократного внешнего - облучения

ИНСТИТУТ БИОХИМИИ

на правах рукописи

УДК: 577.645+577.084.1+577.085.1

КУЛИМБЕТОВ МУХАМЕД-АЛИ ТУЛЕНОВИЧ

ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА ПРИ

РАЗДЕЛЬНОМ И СОЧЕТАННОМ ДЕЙСТВИИ ХРОНИЧЕСКОГО

ДЕФИЦИТА ЙОДА В ДИЕТЕ И ОДНОКРАТНОГО ВНЕШНЕГО

- ОБЛУЧЕНИЯ

03.00.04. – Биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор, академик Туракулов Я. Х.

доктор биологических наук, профессор, академик Саатов Т. С.

Ташкент

Работа выполнена в лаборатории биохимии гормонов Института био химии Академии Наук Республики Узбекистан Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор, академик Туракулов Я. Х.

доктор биологических наук, профессор, академик Саатов Т. С.

Официальные оппоненты: Доктор биологических наук, профессор Бабаев Тулкун Арифович Доктор биологических наук, профессор Абляева Нихаль Хамидовна

Ведущая организация: Институт физиологии и биофизики АН РУз

Защита состоится «»_2011 года в _ часов на за седании Специализированного совета Д 015.16.01 по присуждению Ученой степени доктора биологических наук при Институте биохимии АН РУз по адресу: 100143, Ташкент, ул. Мирзо Улугбека, 56.

Телефон: (99871) 262-25-66, факс: (998) 262-24-

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института биохи мии АН РУз.

Автореферат разослан «»_ 2011 г.

Ученый секретарь Специализированного совета кандидат биологических наук Г.У. Усманова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Йододефицитные заболевания (ЙДЗ), к кото рым, по определению Всемирной Организации Здравоохранения, относятся патологическое состояние, развивающееся в популяции вследствие недоста точности йода в питании и устраняющийся при нормализации его потребле ния, являются серьзной медико-социальной проблемой многих регионов мира и Республики Узбекистан в том числе. Именно этот факт является ос нованием для международных усилий по устранению йододефицитных со стояний (ЙДС).

Наряду с хроническим дефицитом йода (ХДЙ) важным этиологическим фактором в формировании патологии щитовидной железы (ЩЖ) является ра диация. Облучение головы и шеи в медицинских целях, проведение радиойод диагностики, техногенные катастрофы с радиоактивным загрязнением обуслав ливает формирование отдалнного пострадиационного гипотиреоза (ГТ), авто номной гиперплазии (ГП) ЩЖ и злокачественное е перерождение. При этом, у лиц, проживающих в районах с ДЙ, чаще развивается многоузловой зоб.

В связи с этим, представляется важным исследование синергического влияния радиации и ХДЙ в диете на особенности развития патологии ЩЖ в онтогенезе в условиях эксперимента с заданными характеристиками дейст вующих факторов.

Степень изученности проблемы. Дефицит йода (ДЙ) наносит тяжлый ущерб общественному здоровью и социальному развитию вследствие высо кой степени бесплодия, анемии, не вынашивания беременности, увеличения количества неблагоприятных исходов родов;

повышения перинатальной и детской смертности;

снижения познавательной способности и успеваемости детей, нарушения функции ЩЖ и их осложнений;

снижения работоспособ ности у взрослых.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения ДЙ страдают около 2 миллиардов людей на Земле как в развивающихся, так и в развитых странах мира. У 600 миллионов человек в мире имеется увеличенная ЩЖ (эндемический зоб), а у 40 миллионов – выраженная умственная отсталость в результате йодной недостаточности, 20 миллионов из которых кретины. Не смотря на предпринимаемые медико-социальные меры по нормализации йодного обеспечения в районах с дефицитом этого элемента проблема ЙДС продолжает оставаться актуальной в эндокринологии. Наличие данных забо леваний обусловливает необходимость фундаментальных исследований ме ханизмов их развития с целью выработки подходов к лечению.

Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР. Рабо та была выполнена в рамках НИР лаборатории биохимии гормонов ИБХ АН РУз по теме: «Биохимические и молекулярные механизмы зобообразования, обусловленного влиянием дефицита йода и других неблагоприятных факто ров».

Цель исследования. Изучение тиреоидного статуса (ТС) крыс разного возраста при раздельном и сочетанном действии ХДЙ в диете и однократного внешнего – облучения.

Задачи исследования:

1. Создание экспериментальной группы крыс содержащихся в условиях с различной йодной обеспеченностью в питании в течение нескольких поко лений (F0, F1, F2, F3, F4) и исследование ТС у этих экспериментальных живот ных.

2. Создание экспериментальной группы крыс, подверженных однократ ному внешнему – облучению (1 Гр) в раннем постнатальном этапе онтогене за (на 25 день жизни), для изучения ТС организма в условиях сочетанного действия радиации и ХДЙ в питании.

3. Исследование ТС крыс, получающих избыточные дозы йода с питани ем в режиме хронического или дискретного поступления.

4. Изучение тиреоидного гомеостаза ЙД крыс, после добавления нор мальных концентраций йода в рацион питания сразу после рождения.

Объект и методы исследований. Объектом исследования служили бе лые беспородные крысы разного возраста. При выполнении данной работы были использованы биохимические методы исследования.

Достоверность и обоснованность. Результаты экспериментов обраба тывали вариационно-статистическим методом с вычислением достоверности различий между средними (Р) показателями по методу (коэффициенту) Стьюдента.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Увеличение веса ЩЖ и гипофиза, снижение концентрации Т 4 в крови, подавление активности тироксинзависимых ферментов (ТЗФ): Na/K-АТФазы плазматических мембран (ПМ) и -глицерофосфатдегидрогеназы ( -гфд) митохондрий (МХ) в органах мишенях (печень, почки, головной мозг) и на копление гликогена в них, говорит о формировании стойкого ГТ у ЙД крыс.

2. Однократное внешнее – облучение крыс на раннем этапе постна тального онтогенеза усиливает эффект ДЙ в диете и усугубляет отмеченные нарушения в ТС.

3. Отмеченные нарушения в гипофизарно-тиреоидной системе у ЙД крыс усугубляются с возрастом;

добавление нормальных уровней йода в ра цион питания этих животных в раннем онтогенезе приводит к постепенной нормализации выявленных нарушений в ТС.

4. У ЙД крысят месячного возраста, получающих избыточную концен трацию йода начиная с внутриутробного развития, отмечается тенденция к нормализации отмеченных нарушений в ТС, однако исследования показали, что месячного срока не достаточно для полного восстановления этих нару шений, даже при поступлении избыточных концентраций йода в организм.

5. При дискретном поступлении избыточных доз йода в организм досто верно снижается уровень Т4 в крови, содержание Т3 остатся в норме, кон центрация йода в исследуемых образцах (ЩЖ, кровь, моча) находились меж ду аналогичными показателями крыс контрольной и ЙД групп. Механизмы, стабилизирующие содержание йода в организме при его неравномерном по ступлении, нуждаются в дальнейших исследованиях.

Научная новизна. Научная новизна данной работы заключается в том, что нами создана низкойодная диета соответствующая региональным усло виям йодной эндемии с использованием продуктов питания местного проис хождения. По содержанию белков, жиров, углеводов и микронутриентов корма контрольных и опытных животных были идентичны, они различались только по содержанию йода. В комбикорме являвшимся базовым рационом наших экспериментальных животных находился премикс, который содержал 22 различных микроэлементов необходимых для организма. Контрольные корма имели премикс, содержащий йод, а опытные премиксы не содержали йода. Разница в йоде в контрольных и ЙД кормах составляла 70-90 %.

Диеты, используемые зарубежными учными, относительно нашей, яв лялись безйодными и основаны они на синтетическом рационе. Длительность опытов на животных, содержавшихся на данной диете, составляла от 1,5 до месяцев, и поэтому нет никакой возможности поддерживать длительные экс перименты. За такой короткий промежуток времени невозможно всесторонне исследовать влияние ХДЙ и отдалнные последствия радиации на ТС крыс.

В условиях ХДЙ сохраняется высокая степень бесплодия, выкидышей, рождение мертвым плодом. В своих опытах мы смогли поддержать необхо димое поголовье животных для эксперимента, это помогло нам проводить длительные опыты.

Научная и практическая значимость результатов исследования. Для исследования ТС крыс в условиях ДЙ в сочетании с другими факторами радиа ционной и не радиационной природы стояла задача вызвать ГТ у этих живот ных. Используя в экспериментах нашу диету, нам удалось достичь поставлен ной цели, и в лабораторных условиях был достигнут ГТ у крыс. Данная модель в свою очередь дала возможность тщательно и всесторонне изучить сдвиги в ТС в данных условиях, что возможно только в рамках эксперимента.

Полученные результаты в ходе данного эксперимента являются опреде лнным вкладом в изучении патогенеза ЩЖ и могут служить стимулом для дальнейших исследований в этом направлении.

Реализация результатов. Результаты исследований могут быть исполь зованы при чтении курсов биохимии гормонов и эндокринологии на биоло гических факультетах высших учебных заведений.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на международных и республиканских съездах, конгрессах, симпозиумах, конференциях: III конференция биохимиков Узбекистана (Ташкент, 1996), IV всероссийский тиреоидологический конгресс (Москва, 2007), 35-я ежегодная конференция Ассоциации Европейских тиреоидологов (Краков, 2011г.).

Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубли ковано 11 работ, из них журнальных статей - 6, тезисов – 5, 3 из которых яв ляются зарубежными.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах ком пьютерного текста и состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов и списка использованной литературы, включающего 138 источников. Работа иллюстрирована 44 таблицами.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Обзор литературы В данной главе приведены данные, накопленные за рубежом и в Узбе кистане по проблемам ЙД за последние годы, и проведн тщательный анализ современного состояния исследований по данной проблеме. Критически рас сматриваются используемые модели исследования тиреоидной патологии, показана их недостаточность при оценке отдаленных последствий ЙД. Опи саны проблемы связанные с ЙДС, раскрыты механизмы развития ЙДЗ, про веден анализ ситуации связанный с ТС в условиях с различной йодной обес печенностью организма. Отдельно разобран вопрос облучения организма че ловека (и животных) в условиях недостатка йода, как в рационе, так и в орга низме. В данном разделе обобщается изложенный материал и обосновывает ся перспективность и актуальность выбранного направления.

Материал и методы исследования Содержания йода в комбикормах и других ингредиентах рациона пита ния крыс определяли универсальным методом В. Штольца.

На 25-день жизни крыс однократно облучали на - установке (Со 60) мощностью 5 р/сек в дозе 1 Гр.

Исследовали следующие параметры ТС крыс: вес гипофиза и ЩЖ. В мозге, печени и почках определяли активность ферментов:

-гфд, Mg и Na/К– АТФаза, уровень гликогена. В крови исследовали концентрации: глюкозы, Т и Т3. Определяли уровни йода в сыворотке крови, в ЩЖ и в моче.

Концентрации Т4 и Т3 в крови определяли методом радиоиммунологиче скго анализа. Принцип метода основан на конкуренции между гормоном, ме ченным 125 J и гормоном, содержащимся в стандарте или образце за ограни ченное количество мест связывания на антителе в присутствии ингибиторов связывания гормонов.

Уровень гликогена в органах мишенях (мозг, печень) эксперименталь ных животных изучали антроновым методом.

Концентрацию глюкозы в крови определяли о-толуидиновым методом.

Принцип: Глюкоза при нагревании с о-толуидином в растворе уксусной ки слоты дает окрашивание, интенсивность которого пропорциональна концен трации глюкозы.

Выделение МХ основана на методе дифференциального центрифугиро вания, предложенным Шнейдер и Хогебум. Для получения МХ ткань из мельчали, гомогенизировали в 0,3 М растворе сахарозы и 0,005 М растворе трис-буфера (отношение ткань-среда равно 1:10). Далее центрифугировали 10 минут при 2500 об/мин на ЦЛР-1. Осадок убирали, а супернатант центри фугировали 20 минут при 5000 об/мин на ЦЛР-1. Осадок МХ разбавляли в десятикратном объме и при тех же условиях центрифугировали. Осадок суспензировали из расчта 1 г исходной ткани на 0,2 мл среды.

Активность -гфд МХ определяли полярографическим методом. Среда инкубации МХ содержала - глицерофосфат 0,01 М;

АТФ 0,002 М;

трис – HCl 0,02 М, ph-7,4. Для исключения влияния степени сопряжения МХ в ячейку добавляют 2,4 – динитрофенол в концентрации 0,00005 М. Актив ность определяли мкл АО2 за 1 час на 1 мг белка. Белок определяли методом Лоури.

Активность Na/К и Mg-АТФазы ПМ, определяли методом P. Emmelot.

Метод заключается в определении неорганического фосфора (НФ), который отщепляется от 5-АМФ–Na. Содержание НФ в пробах определяли по стан дартным растворам, с последующим пересчетом по общепринятой формуле.

Для определения йода в моче мы использовали фотометрический метод, в котором концентрация йода в моче оценивается по реакции Санделла Кольтхоффа, когда ионизированный йод катализирует восстановление четы рехвалентного иона церия до трех валентного с одновременным окислением мышьяка.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В нашей лаборатории была создана низкойодная диета соответствующая региональным условиям йодной эндемии с использованием местных продук тов питания. По содержанию белков, жиров, углеводов и микронутриентов корма контрольных и опытных животных были идентичны, они различались только по содержанию йода. В комбикорме являвшимся базовым рационом (табл. 1) наших экспериментальных животных находился премикс, который содержал 22 различных микроэлементов необходимых для организма. Кон трольные корма имели премикс, содержащий йод, а опытные премиксы не содержали йода. Разница в йоде в контрольных и ЙД кормах составляла 70 90 %.

Таблица Расчт суточного потребления йода в составе стандартного и йодо дефицитного рациона питания крыс.

Содержание йода, Суточное Суточное мкг/г сухой массы потребле- потребле Продукты ние про- ние йода, дукта, мкг/крыса M±m n г/крыса Комбикорм c йодом 1,3200 ± 0, 13 13 17, Комбикорм с ДЙ 35 0,2900 ± 0,005 13 3, Каша (крупа перловая, 0,0530 ± 0, 5 8 0, мясо, жир, соль, овощи) Хлеб 0,0096 ± 0, 7 3 0, Молоко (1 мл) 0,0640 ± 0, 8 8 0, Вода (1 мл) 0,0065 ± 0, 8 20 0, Морковь 0,0720 ± 0, 8 6,5 0, По данным Еремина Ю. Н. (1960 г.) концентрация йода в пределах 0,5 1,2 мкг/сутки являются безйодными, а Новикова Е. П. (1963 г.) своими экспе риментами подтвердила (табл. 2), что концентрация йода в 49 мкг/сутки яв ляется высокой дозой для крыс.

Таблица Содержание йода в экспериментальных диетах различных авторов.

Содержание йода в суточном рационе, мкг Низко Авторы Безйодная Высокая Контроль йодная диета доза йода диета Ермин Ю. Н. (1960 г.) 43 0,5-1, Новикова Е. П. (1963 г.) 49 0, Remington (1989 г.) 26 0, Li J. (1985 г.) 10,8 0, Майорова Н. М. (1996 г.) 1-3 50- Christine S. (1997 г.) 36 9 Диета разработанная нами 18,7 5, Исходя из вышесказанного, мы решили, что 4-5 мкг йода в сутки для крыс будет низкойодной (или частичный ДЙ) диетой, 18-34 мкг йода в сутки будет в пределах нормы (контроль - К), а 50 мкг йода в сутки и выше посчи тали высокой дозой йода для крыс это подтвердила Майорова Н. М. и соавт.

(1996 г.) в своих опытах. Christine S. и соавт. (1997 г.) использовали в своих экспериментах следующие концентрации: низкойодная диета – 9 мкг/сутки, нормальная диета – 36 мкг/сутки и диета с высокой дозой йода мкг/сутки. Результаты наших экспериментов и тщательный анализ литерату ры подтвердили правильность подобранных концентраций йода для крыс.

С помощью применения диеты разработанной в нашей лаборатории был достигнут экспериментальный ГТ у крыс. При использовании подходов in vi tro с исследованиями in vivo нами были исследованы нарушения ТС крыс в онтогенезе на организменном уровне в условиях раздельного и сочетанного влияния ДЙ и облучения.

Результаты исследования ТС 10 месячных крыс (поколение F0) показали, что содержание животных на ЙД диете в течение 6-ти месяцев не приводит никаким изменениям в концентрациях ТГ, в весе ЩЖ и гипофиза. Этот факт свидетельствует об устойчивости и совершенстве адаптационных и стабили зирующих механизмов ТС организма взрослых крыс к условиям ХДЙ.

Дальнейшие исследования проводили на крысах F1, которые являются прямыми потомками F0 и содержались в идентичных условиях в течение все го эксперимента, как и их родители. У ЙД крыс наблюдается увеличение массы ЩЖ в возрасте 1 месяц, и которое, предполагаем, в силу адаптацион ных возможностей организма с возрастом восстанавливается до нормы. Кро ме этого отмечено достоверное снижение в крови уровня Т4 у 180-ти и 360-ти дневных животных. В конечном итоге длительное содержание в условиях ДЙ приводит отрицательным сдвигам в ТС крыс F1. Исходя из вышесказанного, для нас представлял огромный интерес исследовать ТС крыс второго поколе ния (F2). Мы предполагали, что нарушения, происходящие в ТС крыс F1 в си лу ХДЙ в диете на следующем поколении животных должны быть более вы раженными и стойкими. Результаты наших исследований показали, что в ус ловиях ДЙ концентрация как Т3, так и Т4 в крови была достоверно низкой, секреция Т4 из ЩЖ также была значительно подавлена, в то время как секре ция Т3 сохранялась в пределах контроля. Отмечается увеличение массы ЩЖ, а вес гипофиза за счт компенсаторных усилий ТС организма был в пределах нормы. Подавляется активность -гфд и Na/K-АТФазы в органах мишенях, отмечено увеличение активности этих ферментов с возрастом животных в то время как активность Мg-АТФазы не менялась. Полученные данные говорят о снижении обеспеченности организма крыс ТГ, что привело к ГТ. Этот факт как мы считаем, является основанием рассматривать ЙД животных второго поколения как соответствующих условиям эндемических регионов.

Активность некоторых процессов, зависимых от тиреоидного стату са в органах крыс поколения F2 в норме, при дефиците йода и - облуче нии в препубертатном периоде развития Авария на АЭС Чернобыль и Фукусима показали актуальность вопросов связанных с радиационным воздействием на ТС организма на фоне ДЙ. Для изучения последствий раздельного и сочетанного влияния факторов радиа ционной и нерадиационной природы на становление гипофизарно тиреоидной системы развивающегося организма мы подвергли крыс (F2) од нократному внешнем - облучению в дозе 1 Гр на 25-день жизни. Лишь экс периментальное моделирование таких воздействий на животных и после дующий поэтапный анализ показателей ТС дат возможность получения аде кватных результатов.

Установлено, что у крыс месячного возраста после однократного - об лучения концентрация Т4 достоверно увеличивается, а уровень Т3 снижается.

Через месяц после облучения уровень Т4 у опытных крысят начинает досто верно снижаться, низкое содержание Т3 в крови сохраняется. К 4-х месячно му возрасту у контрольно облучнных (КО) животных уровень Т4 приходит в норму, в то время как этот показатель у йододефицитных облучнных (ДЙО) крыс стремительно снижается. После шести месяцев облучения у КО крыс уровень Т4 достоверно снижается, низкое содержание Т3 в крови так же со храняется. У ДЙО крыс концентрации Т4 и Т3 стремительно снижаются. Эти показатели являются достоверно низкими даже относительно аналогичных параметров ЙД животных и эти факты указывают на то, что в отдалнные сроки облучения сохраняются последствия лучевого поражения, усугубляю щиеся с возрастом.

Исследования показали, что у ЙД облучнных крысят месячного возрас та наблюдается резкое увеличение массы ЩЖ (на 58 %). Необходимо отме тить, что у облучнных животных ГП ЩЖ в этом возрасте происходит в два раза интенсивнее, чем у ЙД. В то же время у крыс ЙД серии отмечено увели чение веса ЩЖ на 12 % начиная лишь с двухмесячного возраста до четырх месячного. У ЙД облучнных крысят в 2-х месячном возрасте происходит увеличение массы железы на 22 %, а в 4-х месячном возрасте на 32 % отно сительно контроля, это в среднем на 15 % больше веса ЩЖ, чем у крыс из ЙД серии. К 6,5 месячному возрасту у этих двух групп животных наблюдает ся увеличение веса ЩЖ в среднем на 36,5 % относительно нормы, это гово рит о том, что последствия облучения к полугодовалому возрасту опытных животных спадает.

Исследования показали, что каких-либо изменений в весе гипофиза на разных этапах онтогенеза во всех исследованных экспериментальных груп пах относительно контроля не выявлено.

У крыс ЙД популяции всех возрастных групп отмечено снижение ак тивности -гфд как в мозге, так и в печени. У КО и ДЙО крыс так же наблю дается подавление активности данного фермента во всех возрастных группах.

При сочетанном действии радиации и ДЙ на ТС организма снижение актив ности -гфд было более выраженным у ДЙО крыс по сравнению с КО.

У крыс опытной серий (ДЙ, КО и ДЙО) всех возрастных групп наблю дается снижение активности Na/К-АТФазы ПМ как в мозге, так и в печени и в почках. Подавление активности Na/К-АТФазы было более выраженным у ДЙО крыс по сравнению с контролем.

Необходимо отметить, что облучение на раннем этапе развития подав ляет активность Мg-АТФазы в органах мишенях во всех возрастных группах, независимо от их йодной (тиреоидной) обеспеченности.

Анализ полученных результатов показал, что облучение на раннем этапе онтогенеза оказывает отрицательный эффект на ТС организма а в сочетании с ДЙ этот эффект суммируется и в конечном итоге становится причиной ГТ.

Процессы адаптации тиреоидного статуса крыс разного возраста поколения F3 в условиях хронического дефицита йода в питании Для того чтобы иметь более чткое представление об особенностях те чения ЙДЗ и для применения эффективных мер по их профилактике и лече нию, мы провели исследования на крысах третьего поколения (F3) в разные сроки после рождения. Кроме этого перед нами стояла ещ одна задача, ко торая преследовала цель изучения процессов восстановления обнаруженных сдвигов в ТС в условиях ДЙ при добавлении нормальных количеств йода в рацион питания крысят сразу после рождения.

Показано, что у ЙД крыс всех возрастных групп отмечено снижение концентрации Т4 в крови и активности -гфд в органах мишенях, а уровень глюкозы в крови в силу адаптационных возможностей организма оставался в пределах нормы, обнаружено увеличение массы ЩЖ и гипофиза. Сравни тельный анализ, концентрации йода (табл. 3), выделяемый из организма жи вотных показал, что разница между контролем и ДЙ составляет 72 % и это подтверждает верность изначально заданных параметров относительно норм йода в рационе питания.

Таблица Уровень йода, выделяемого с мочой и фекалиями, у крыс разного возраста поколения F3 в норме и при дефиците йода.

Моча, мкг Фекалии, мкг Общ. кол-во йода Возраст йод/сутки йод/сутки мкг/сутки Серия n (дни) М±m М±m М±m К 1,41 ± 0,4 2,05 ± 0,34 3,46 ± 0, 0,18 ± 0,05* 0,56 ± 0,13* 0,74 ± 0,18* ДЙ P 0.01 P 0.001 P 0. К 2,86 ± 0,09 2,05 ± 0,39 4,91 ± 0, 0,47 ± 0,18* 1,1 ± 0,2* 1,57 ± 0,58* ДЙ P 0.001 P 0.05 P 0. К 7,0 ± 0,47 1,55 ± 0,49 8,55 ± 0, 0,65 ± 0,09* 0,49 ± 0,09* 1,14 ± 0,18* ДЙ P 0.001 P 0.05 P 0. Примечание: * - различия достоверны относительно контроля.

Добавление нормальных уровней йода (ДЙК) в рационе питания ЙД крысят (табл. 4) с момента их рождения приводит к восстановлению уровня Т4 в крови, к постепенной нормализации веса ЩЖ к возрасту 6 месяцев.

Таблица Вес ЩЖ и гипофиза крыс поколения F3 после нормализации уровня йода в диете сразу после рождения.

ЩЖ, мг Гипофиз, мг Возраст Серии (дни) М±m М±m n n К 20,8 ± 4,42 4,50 ±0, 8 45,5 ± 3,42* 7,70 ± 0,75* ДЙ 8 180 P 0.001 P 0. 28,2 ± 5,10^ 7,70 ± 0,86* ДЙК 9 P 0.05 P 0. Примечание: * - различия достоверны относительно контроля;

^ - разли чия достоверны относительно ДЙ.

Масса гипофиза вс ещ остатся увеличенной, уровень гликогена в ор ганах мишенях также оставался высокой, хотя тенденция к нормализации имеется, предполагается, что компенсаторные механизмы организма месяч ных крысят ещ не совершенны. В условиях ДЙ и йодной компенсации мате ринские ТГ помогают поддерживать ТС новорожднного так, как являются единственным источником йода.

Анализ полученных результатов показал, что у животных второго и третьего поколения ЙД группы развивается стойкий ГТ, проявляющийся в снижении секреции Т4, в увеличении массы ЩЖ и гипофиза и подавлении активности в органах мишенях ТЗФ. У ЙД крыс наблюдается депрессивное состояние, что выражается в снижении подвижности животных.

Добавление в рацион ЙД крысят нормальных доз йода с момента рожде ния приводит к нормализации уровня Т4 в крови и веса ЩЖ (к возрасту 6 ме сяцев), масса гипофиза остатся увеличенной, и уровень гликогена в органах мишенях также высок.

Характеристика показателей тиреоидного статуса крыс поколения F4 с различной йодной обеспеченностью Для того чтобы выяснить насколько могут углубиться, и быть устойчи выми те изменения, которые происходили в ТС крыс предыдущих поколений в условиях ХДЙ, мы решили продолжить исследования на крысах четвртого поколения (F4). Для изучения процессов восстановления отмеченных нару шений в ТС были созданы экспериментальные группы крыс из ЙД популя ции, получающие сразу после рождения контрольную дозу йода (ДЙК).

Исследования показали, что у ЙД крыс уровень Т4 в крови достоверно снижается (29-49 %), в то время как концентрация Т3 была в норме.

За счт образования мелкофолликулярных аденом увеличивается вес ЩЖ у месячных крысят на 69 %, у шестимесячных на 103 %. В силу стиму ляции тиреотропной активности гипофиза увеличивается его масса на 141 % у месячных и на 76 % у шестимесячных животных соответственно.

Установлено, что активность МХ -гфд у ЙД животных была снижена в печени на 30 % и в головном мозге на 42 %.

Снижение концентрации Т4 в крови у ЙД животных приводит к подав лению активности -гфд в органах мишенях, что в свою очередь способству ет увеличению содержания гликогена в печени (140-165 %) и в мозге (70- %). Несмотря на подавление активности -гфд в органах мишенях уровень глюкозы в крови оставался в норме, организм в условиях ДЙ с помощью компенсаторных усилий поддерживает необходимый уровень глюкозы.

Полученные данные позволяют заключить, что у крыс, содержащихся в условиях частичного ХДЙ в течение четырх поколений формируется стой кий ГТ, характеризующийся снижением концентрации Т4 в крови, увеличе нием веса ЩЖ и гипофиза, подавлением активности -гфд в органах мише нях, накоплением гликогена в них.

Для нас не менее важным являлось исследовать возможность восстанов ления отмеченных сдвигов в ТС при добавлении нормальных количеств йода в рацион питания крысят ЙД группы сразу после рождения.

Добавление нормальных доз йодида в рацион крысят ЙД серии сразу по сле рождения показало, что у этих групп животных в месячном возрасте про исходит постепенная нормализация массы ЩЖ, в то время как достоверная разница в весе гипофиза вс ещ сохраняется. К полугодовалому возрасту у ЙД крыс, получающих нормальную концентрацию йода, происходит полная нормализация массы ЩЖ и гипофиза.

Необходимо отметить, что с нормализацией веса ЩЖ у крыс месячного возраста наблюдается относительное увеличение концентрации Т4, однако достоверная разница с контролем вс же сохраняется. Даже после того, как тиреоидная система новорожднного начинает функционировать, в условиях ДЙ его организм не может поддерживать тиреоидный гомеостаз самостоя тельно в силу несовершенства внутритиреоидных ауторегуляторных меха низмов. Материнские гормоны ЩЖ помогают поддерживать ТС новорож днного в условиях ДЙ так, как являются единственным источником йода.

К 6-месячному возрасту у ЙД животных, получающих нормальную кон центрацию йода, уровень Т4 в крови приходит в норму, это говорит о совер шенстве адаптационных механизмов тиреоидной системы (взрослых живот ных). Кроме этого наблюдается повышение физической активности экспери ментальных животных, что говорит об анти депрессивном эффекте ТГ.

При нормализации концентрации йода в рационе у ЙД крысят месячного возраста наблюдалось относительное увеличение активности -гфд в иссле дуемых органах, но достоверная разница с контролем вс же сохранялась, а к шестимесячному возрасту активность данного фермента восстанавливается.

С нормализацией активности -гфд уровень гликогена в мозге и в печени также приходит в норму.

Таким образом, у крыс содержащихся в условиях частичного ХДЙ в те чение четырх поколений формируется ГТ, характеризующийся увеличением веса ЩЖ и гипофиза, снижением концентрации Т4 в крови, подавлением ак тивности МХ -гфд и увеличением концентрации гликогена в мозге и пече ни. Обнаруженные изменения сохраняются с возрастом. Добавление нор мальных концентраций йода в рацион питания крысят опытной группы, сразу после рождения приводит к нормализации веса ЩЖ и гипофиза к полугодо валому возрасту. В связи с этим уровень синтезируемого Т4 в крови восста навливается до нормы, а это в свою очередь стимулирует активность -гфд, что приводит к нормализации концентрации гликогена в органах мишенях.

Тиреоидный статус крыс поколения F2 с дискретным йодным обеспечением в диете Перед нами стояла задача не только исследовать влияние ДЙ на ТС ор ганизма, но мы также изучали воздействие хронического и дискретного (Д) поступления избыточных количеств йода в организм после длительного его дефицита. Неадекватное йодирование пищевой соли в сторону увеличения концентрации йода после длительного дефицита приводит к различным не благоприятным последствиям, например, гипертиреоидизму, которому чаще всего подвержены более пожилые людей с автономным узловым зобом. В настоящее время механизм порождения тиреоидита йодом у людей ещ до конца не выяснен. Согласно литературным данным гипертиреоидизм и дру гие неблагоприятные последствия избытка йода можно устранить путм точ ной коррекции и контроля йодного обеспечения. Исходя из вышесказанного, перед нами стояла цель расшатать ТС крыс при помощи чередования ДЙ и его избыточных поступлений в организм. Задача заключалась в выборе оп тимальных биохимических маркров для оценки состояния ТС в условиях дискретного поступления избыточных количеств йода в организм после дли тельного ДЙ. Одним из таких показателей йодной обеспеченности организма принято считать йодурию. Для объективности исследований мы одновремен но определяли уровень йода в сыворотке крови и в тканях ЩЖ (табл. 5).

Таблица Уровень йода мочи, сыворотки крови и ЩЖ крыс разных экспери ментальных групп, (n = 6).

Сыворотка Возраст Моча, ЩЖ Серия крови Всего (дни) мкг/л мкг/г мкг/л К 1086,4 227,4 579,7 1893, ДЙ 230 403* 115,6* 149,2* 667, Д 674,5** 147* 339,1** 1160, Примечание: * - P 0.05 относительно контроля;

** - P 0,05 относительно контроля и ДЙ.

Результаты исследования показали, что у Д крыс происходит достовер ное снижение уровня Т4 в сыворотке крови и наблюдалась тенденция к сни жению концентрации Т3, но находилась в пределах нормы. Этот факт объяс няется эффектом Вольфа-Чайкова когда в плазме крови уровень йода увели чивается, органическое связывание его в ЩЖ становится низким, это являет ся адаптационной реакцией ТС организма, на основе которой лежит следую щий механизм: происходит снижение активности Na/J насоса мембраны с одновременным снижением транспорта йода в ЩЖ, вследствие чего возни кает ГТ. Концентрация йода в исследуемых образцах при Д поступлении из быточных количеств, находились между аналогичными показателями крыс К и ЙД групп. Даже после четырх месяцев поступления избыточных доз йода в Д режиме показатели йодной насыщенности организма не доходили до уровня контроля. Механизмы, стабилизирующие содержание йода в орга низме при его неравномерном поступлении, нуждаются в дальнейших иссле дованиях.

Тиреоидный статус крыс поколений F3 и F4, получавшие различные дозы йода, начиная с внутриутробного развития и в течение месяца по сле рождения При не удовлетворении физиологической потребности организма в йоде возникают функциональные сдвиги в ТС, как правило, острота ДЙ и ГТ у ма тери в период раннего созревания зародыша определяет степень нервных на рушений у плода. В литературе нет данных, которые могут раскрыть меха низмы, лежащие в основе этих нарушений. Данные, относительно к структу ре мозга людей, страдающих ГТ, незначительны и представляют собой в ос новном материалы вскрытий детей, погибших по случайным причинам. На рушения в ЦНС новорожднных могут иметь необратимый характер, счита ется, что только коррекция потребления йода в раннем периоде беременно сти может стать основным препятствием в развитии этих патологий.

Исходя из вышесказанного, нами были поставлены опыты на крысятах поколения F3 и F4, родители которых на протяжении всей своей жизни про живали в условиях ХДЙ. Целью данного эксперимента являлась оценка со стояния ТС крысят, родители которых, являясь ГТ, за десять дней до бере менности (за месяц до приношения приплода), получали избыточную дозу (52 мкг/сутки) йода до месячного возраста после утробной жизни (длитель ность опытов 40 дней). Полученные результаты показывают, что после по требления избыточных доз йода концентрация Т4 в крови у крысят F3 увели чился на 87 % относительно группы контроля. Уровень Т3 в крови у этих жи вотных оставался в пределах нормы. При добавлении в рацион крысят F4 из быточных уровней йода отмечается нормализация концентрации Т4, в то время как содержание Т3 в крови оставалось в пределах нормы. Вес ЩЖ нормализуется как у крысят F3, так и у F4, в то время как масса гипофиза ос тавалась увеличенной. Мы также ожидали увидеть активизацию -гфд в ис следуемых органах мишенях, но этого не произошло. По нашим предполо жениям фермент за тот короткий промежуток времени не успел отреагиро вать должным образом на поступление в организм высоких доз йода в силу не совершенства адаптационных механизмов (ферментативной системы) ме сячных крысят. Избыточная концентрация йодида, приводит в норму уровень гликогена в мозге, однако содержание его в печени вс ещ оставался высо ким, хотя тенденция к снижению имеется, видимо это связано с тем, что у крысят активность -гфд в тканях мозга значительно выше чем в печени.

Уровень глюкозы в крови, как в условиях дефицита, так и в условиях избытка йода в диете оставался в пределах нормы. Организм животных уси лиями компенсаторных механизмов пытается поддерживать необходимый уровень глюкозы в крови в условиях с различной йодной обеспеченностью.

Данный факт подчркивает важность данного углевода для организма.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Несмотря на предпринимаемые медико-социальные меры по нормализа ции йодного обеспечения в регионах с дефицитом этого микроэлемента про блема ЙДС продолжает оставаться актуальной в эндокринологии. Данный факт обусловливает необходимость выработки научных подходов с целью разработки методов ранней диагностики, профилактики и лечения ЙДЗ.

Учитывая специфичность метаболизма гормонов ЩЖ, исследование биохимических и молекулярных механизмов развития ЙДЗ должно дать представление о нарушениях, которые могут возникнуть в отдельных звеньях обмена ТГ в условиях ХДЙ. Наряду с ДЙ важным этиологическим фактором в формировании различных патологий ЩЖ является радиационное облуче ние. В связи с этим, представляется важным исследование сочетанного влия ния радиации и ХДЙ в диете на особенности развития патологии ЩЖ в онто генезе в условиях эксперимента с заданными характеристиками действую щих факторов. Например, данные, касающиеся строения мозга людей, стра дающих ГТ, незначительны и представляют собой в основном материалы вскрытий детей, погибших по случайным причинам или некоторые наруше ния показателей энцефалограмм, снятых у ГТ детей во время сна, были ин терпретированы как признаки задержки развития нервных связей между стволовой частью мозга и корой больших полушарий. Однако наиболее пол ную характеристику структуры нервной ткани при ГТ позволили получить в экспериментальных исследованиях.

В данной работе рассматриваются проблемы не только связанные с ДЙ но и вопросы, связанные с избыточным поступлением йода в организм в ре жиме хронического или дискретного алгоритма. Превышение необходимого уровня йода в организме чревато неблагоприятными последствиями, в част ности, имеет прямое отношение к повсеместному резкому повышению часто ты аутоиммунных заболеваний ЩЖ, особенно аутоиммунного тиреоидита.

По мере возрастания содержания йода в продуктах питания, после длитель ного дефицита, заболеваемость эндемическим зобом снижается, а аутоим мунным тиреодитом возрастает. Поступление йода в больших дозах в тече ние короткого времени в организм вызывает гипертиреоидизм, выражаю щийся в форме автономного нодулярного зоба чаще всего возникающего у людей более пожилого возраста. Эпидемиологические исследования не пока зали ясной картины, возможно, вызванного йодом тиреоидита у людей. Ис следования показали, что за йодным дополнением следует распространение скрытой папиллярной карциномы ЩЖ, обнаруженные при вскрытии. Адек ватное решение этих вопросов возможно с использованием соответствующих экспериментальных моделей при сочетании подходов in vitro с исследова ниями in vivo на организменном уровне. Наша модель экспериментального ГТ является таковой и имеет широкие возможности в изучении механизмов развития ЙДЗ в онтогенезе, включая возрастные особенности в условиях ла боратории.

ВЫВОДЫ:

1. У крыс, содержащихся в условиях ХДЙ в протяжении нескольких по колений, формируется стойкий ГТ, характеризующийся увеличением веса ЩЖ и гипофиза, снижением концентрации Т4 в крови, подавлением активно сти Na/K-АТФазы и -гфд в органах мишенях и накоплением гликогена в них.

2. Однократное внешнее – облучение крыс на раннем этапе постнаталь ного онтогенеза приводит к формированию ГТ с характерным для данного состояния структурно-метаболическими нарушениями. ДЙ в сочетании с – облучением усугубляет отмеченные сдвиги.

3. Нарушения, отмеченные в гипофизарно-тиреоидной системе, усугуб ляются с возрастом, при добавлении нормальных количеств йода в диету ЙД крысят сразу после рождения, приводит к постепенной нормализации выяв ленных нарушений в ТС, что свидетельствует об обратимости этих наруше ний путем коррекции содержания йода в рационе животных в раннем онто генезе.

4. У ЙД крысят F4 месячного возраста получающих избыточную дозу йода, начиная с внутриутробного развития, уровень Т4 в крови нормализует ся, а у крысят F3 превышает норму. Вес ЩЖ у обеих групп животных норма лизуется, масса гипофиза оставалась увеличенной. Активность -гфд в орга нах мишенях оставалась подавленной. Уровень гликогена в мозге нормали зовался, но содержание его в печени оставался высоким. Концентрация глю козы в крови не зависимо от йодной обеспеченности организма оставался на уровне нормы.

5. При дискретном поступлении избыточных доз йода в организм досто верно снижается уровень Т4 в крови, содержание Т3 остатся в норме, кон центрация йода в исследуемых образцах (ЩЖ, кровь, моча) находились меж ду аналогичными показателями крыс контрольной и ЙД групп.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ 1. Туракулов Я. Х., Ташходжаева Т. П., Артыкбаева Г. М., Кулимбетов М. Т., Краснощков М. П., Стафорова Е. Ю. Экспериментальное моделирование гипотиреоза, обусловленного хроническим дефицитом йода в диете. // Узб.

биол. журнал, – Ташкент, 1994. - № 1. - С. 12-15.

2. Кулимбетов М. Т., Ташходжаева Т. П. Влияние различных доз йода на ти реоидный статус крыс в онтогенезе. // Тезисы докладов III конф. биох. Узбе кистана, – Ташкент, 11-13 ноября 1996. - С. 37.

3. Туракулов Я. Х., Ташходжаева Т. П., Кулимбетов М. Т., Артыкбаева Г. М., Черникова Т., Стафорова Е. Ю. Адаптационные процессы в гипофизарно тиреоидной системе крыс разного возраста в условиях хронического дефици та йода в питании. // Узб. биол. журнал, - Ташкент, 1997. - № 2. - С. 6-9.

4. Кулимбетов М. Т., Ташходжаева Т. П., Рашитов М. М. Характеристика по казателей тиреоидного статуса крыс поколения F3 и F4 с различной йодной обеспеченностью. // Матер. науч. практич. конференции «Физикавий-ким вий биология ва биотехнология истиболлари», - Андижон, 15-16 июня 2007.

- С. 237.

5. Кулимбетов М. Т., Ташходжаева Т. П., Артыкбаева Г. М., Рашитов М. М., Юлдашева Ф. З. Влияние хронического дефицита йода в питании на тирео идный статус крыс в онтогенезе. // Матер. IV всероссийского тиреоидологи ческого конгресса, - Москва, 9-11 декабря 2007. - С. 87.

6. Кулимбетов М. Т., Артыкбаева Г. М., Ташходжаева Т. П., Рашитов М. М., Юлдашева Ф. З. Биохимические и физиологические показатели тиреоидного статуса крыс в пренатальном и постнатальном периоде развития. // Пробле мы биологии и медицины, - Самарканд, 2007. - № 4 (50). - С. 22-25.

7. Кулимбетов М. Т., Артыкбаева Г. М., Ташходжаева Т. П. Исследование содержания йода у крыс поколения F2 c дискретным йодным обеспечением в диете. // Проблемы биологии и медицины, - Самарканд, 2007. - № 4 (50). - С.

25-27.

8. Кулимбетов М. Т., Рашитов М. М., Саатов Т. С. Процессы адаптации ти реоидного статуса крыс разного возраста в условиях хронического дефицита йода в питании // Международный эндокринологический журнал, - Донецк, 2009. - № 2 (20). - С. 33-35.

9. М. Т. Кулимбетов, Т. С. Саатов, М. М. Рашитов, И. Р. Ялалова, М. К. Аб дураззакова. Биохимические показатели тиреоидного статуса крыс содержа щихся в условиях хронического частичного дефицита йода. // Ж. Теоретиче ской и Клинической медицины, - Ташкент, 2010. - № 5. - С. 42-45.

10. Кулимбетов М. Т., Саатов Т. С., Кадырова Д. А. Активность Na, К АТФазы плазматических мембран периферических органов крыс с различной йодной обеспеченностью в питании. // Сборник научных трудов научно практической конференции «Клиническая иммунология, иммуногенетика междисциплинарные проблемы» с международным участием, посвящнная 25-летию института иммунологии АН РУз, - Ташкент, 11-12 октября 2010 г..

– С. 58.

11. Кулимбетов М. Т., Саатов Т. С., Кадырова Д. А. Активность Na, K АТФазы плазматических мембран печени, почек и головного мозга крыс с различным содержанием йода в диете. // 35-я ежегодная конференция Ассо циации европейских тиреоидологов, - Краков, 10-14 сентября 2011г. – С. 164.

РЕЗЮМЕ диссертации Кулимбетова М. Т. на тему: «Тиреоидный статус крыс разного возраста при раздельном и сочетанном действии хронического дефицита йода в диете и однократного внешнего - облучения» на соис кание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.04-Биохимия.

Ключевые слова: щитовидная железа, тиреоидные гормоны, гипофиз, гипотиреоз, гиперплазия, хронический дефицит йода, избыток йода.

Объект исследования: белые беспородные крысы.

Цель работы: основной целью данной работы является изучение ТС крыс разного возраста при раздельном и сочетанном действии ХДЙ в диете и однократного внешнего – облучения.

Методы исследований: биохимические.

Полученные результаты и их новизна: в ходе эксперимента удалось вызвать ГТ у крыс характеризующийся увеличением веса ЩЖ и гипофиза, снижением уровня Т4 в крови, подавлением активности Na/K-АТФазы ПМ и -гфд МХ в органах мишенях и накопление гликогена в них. Облучение крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза ухудшает ГТ состояние животных.

Выявленные нарушения в гипофизарно-тиреоидной системе у ЙД крыс усу губляются с возрастом, это говорит о стойкости ГТ.

Добавление нормальных концентраций йода в диету ГТ животных на ранних этапах онтогенеза нормализует отмеченные сдвиги в ТС.

Добавление избыточных доз йода в рацион ЙД крысят, начиная с внутри утробного развития, отмечается тенденция к нормализации выявленных на рушений, но для полного восстановления ТС месячного срока не достаточно, даже при избыточных концентрациях йода.

При дискретном алгоритме поступления избыточных доз йода в орга низм достоверно снижается уровень Т4 в крови, содержание Т3 остатся в норме, концентрация йода в исследуемых образцах (ЩЖ, кровь, моча) нахо дились между аналогичными показателями крыс контрольной и ЙД групп.

Созданная в нашей лаборатории модель экспериментального ГТ дат воз можность изучить состояние ТС крыс (или других животных) на любом эта пе онтогенеза, на протяжении длительного времени и нескольких поколений.

Практическая значимость: применение данной модели эксперимен тального ГП при воздействии факторов радиационной и не радиационной природы на ТС способствует более полному пониманию механизма развития ЙДЗ, что является важным критерием прогноза исхода заболевания.

Степень внедрения и экономическая эффективность: результаты ис следований могут быть использованы при разработке подходов для ранней диагностике ЙДЗ, а также при чтении курсов биохимии гормонов и эпиде миологии на биологических факультетах Университетов и курсах эндокри нологии медицинских институтов.

Область применения: биохимия, эпидемиология, медицина, эндокри нология.

Биология фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Кулимбетов Муха мед-Алининг 03.00.04-Биоким ихтисослиги бўйича «Тиреоидный статус крыс разного возраста при раздельном и сочетанном действии хрониче ского дефицита йода в диете и однократного внешнего - облучения»

мавзусидаги диссертациясининг РЕЗЮМЕСИ Таянч сўзлар: алонсимон без, тиреоид гормонлар, гипофиз, гипотиреоз, гиперплазия, сурункали йод танислиги, ошича йод мидори.

Тадиот объектлари: зотсиз о каламушлар.

Ишнинг масади: ар ил шдаги каламушларнинг тиреоид тизимига пархездаги сурункали йод (J2) танислиги ва бирмарталик таши – нурланишнинг алоида ва биргаликдаги таъсирини ўрганиш.

Тадиот усули: биокимвий.

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: каламушларда гипотиреоз (ГТ) холати чаирилди, бу холат алонсимон без (Б) ва гипофиз вазнини ошишига, онда Т4 мидорини камайишига, нишон органлар плазматик мем бранасида Na/K-АТФаза амда митохондрияларидаги -гфд фаолиятининг пасайишига ва уларда гликоген йиилишига олиб келди.

Дастлабки постнатал ривожланиш даврида – нурлантириш ГТ холатини оирлаштиради. J2 танис (ЙТ) каламушлар тиреоид тизмидаги (ТТ) патоло гик ўзгаришлар ш ўшилиши билан оирлашади, бу эса ГТнинг атъийлигини кўрсатади.

ГТли каламушлар оватига онтогенезни дастлабки даврларида нормал мидор J2 ўшилганда ТТ ўзгаришлар бартараф бўлади.

ЙТ каламушлар пархезига онаси орнида ривожланатган даврдан бошлаб ортича мидорда J2 ўшилганда аниланган касаллик аломатларининг нормал лашиш мойиллиги кузатилади. Биро бир ой муддат тўлли тикланиш учун етарли эмас, хаттоки юори мидорда J2 истеъмол илинганда ам.

Ортича J2 мидори организмга дискрет алгоритмда кириши ондаги Т нинг камайишига олиб келади. Т3 мидори эса нормал холатда саланиб, Б, он, сийдикда J2 мидори контрол ва ЙТ каламушлар гурухи кўрсаткичлари оралиида эканлиги кузатилди. Лабораториямизда барпо этилган ГТ модели каламушлар (ки боша айвонлар) ТТни онтогенезнинг хохлаган босичида, узо муддат давомида ва бир анча авлодда ўрганиш имконини беради.

Амалий аамияти: ТТга радиацион ва норадиацион факторларнинг таъ сирини ўрганишда экспериментал ГТ моделининг ўлланилиши ЙТ касал ликларининг ривожланиш механизмларини тўллиро анилашга рдам бе ради. Бу эса ўз навбатида касалликнинг андай кечишини олдиндан аниловчи муим мезон бўлиб исобланади.

Татби этиш даражаси ва итисодий самарадорлиги: ЙТ касалликларига дастлабки ташхис ўйишда янгича ндошиш услубларни барпо этишда, Университетлар биология факультетларида гормонлар биокимси ва эпидемиология курсларини, Тиббит институтларида эндокринология курсларини ўишда ўлланилиши мумкин.

ўлланиш соаси: биоким, эпидемиология, тиббит, эндокринология.

THE RESUME the thesis’s of Kulimbetov M. T. to subjects: "Thyroid status of rats of dif ferent ages in the separate and combined effect of the chronic lack of iodine in the diet and a single external - irradiation" on competition degree candidate of the biological sciences on professions 03.00.04-Biochemistry.

Key words: thyroid gland, thyroid hormones, pituitary gland, hypothyroidism, hyperplasia, chronic iodine deficiency, iodine excess.

Object of research: white mongrel rats.

The purpose of work: the basic purpose of the given work is studying the thyroid status of rats of different age groups in the separate and combined effect of the chronic lack of iodine in the diet and a single external -irradiation.

Methods of researches: biochemical research methods.

The received results and their novelty: the experiment failed to cause hypothyroidism in rats is characterized by an increase in weight of thyroid and pituitary, decreased concentration of T4 in the blood, inhibition of activity of Na/K ATPase in plasma membranes and - glycerophosphatdehydrogenase of mitochondria in the bodies of targets and accumulation of glycogen in them. Single external -irradiation of rats at early postnatal ontogeny of hypothyroidism impairs animal welfare. Violations found in the pituitary-thyroid system in rats of iodine deficiency are compounded with age it says on the persistence of hypothyroidism.

Adding a normal concentration of iodine in the diet hypothyroid animals in the early stages of ontogeny normalizes marked changes in thyroid status. Adding excessive doses of iodine in the diet of rats, iodine deficiency, beginning with prenatal development, there is a trend towards normalization of violations, but for the full recovery of thyroid status one month is not enough, even with excessive concentrations of iodine.

In the discrete algorithm proceeds excessive doses of iodine in the body significantly reduced the level of T4 in the blood content of T3 remains normal, the concentration of iodine in the samples (thyroid, blood, urine) were between those of control rats and iodine deficiency groups. Established in our laboratory model of experimental hypothyroidism makes it possible to study the state of the thyroid status of rats (or other animals) at any stage of ontogenesis, for a long time and several generations The practical importance: application of this model of experimental hypothyroidism when exposed to radiation factors and not the nature of radiation on the thyroid status contributes to a better understanding of the mechanism of iodine deficiency diseases, which is an important criterion for prediction of disease outcome.

Degree of introduction and economic efficiency: the research results can be used to develop approaches for early detection of iodine deficiency diseases, as well as courses in reading and biochemistry of hormones in the epidemiology of biological faculties of Universities and courses eendocrinology, Medical institutes.

Sphere of usage: biochemistry, epidemiology, medicine, endocrinology.