Иммунофизиологические характеристики женщин репродуктивного возраста в норме и при эктопии шейки матки

На правах рукописи

КУДИНОВ СЕРГЕЙ ВИКТОРОВИЧ

ИММУНОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА В НОРМЕ

И ПРИ ЭКТОПИИ ШЕЙКИ МАТКИ

03.00.13 – физиология

14.00.01 – акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

ТЮМЕНЬ – 2006 г.

20 1

Работа выполнена в Тюменском филиале государственно го учреждения «Научно-исследовательский институт клиниче ской иммунологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Юрий Геннадьевич Суховей

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Виктор Васильевич Колпаков Кандидат медицинских наук, доцент Татьяна Анатольевна Фильгус

Ведущая организация: Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург.

Защита состоится «28» октября 2006 года в 12-30 на заседа нии диссертационного Совета ДМ 212.274.07 в Тюменском го Кудинов Сергей Викторович сударственном университете по адресу: 625003, г. Тюмень, ул. Пирогова, 3.

ИММУНОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА В НОРМЕ И ПРИ ЭКТОПИИ ШЕЙКИ МАТКИ

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиоте ки ГОУ ВПО Тюменского государственного университета.

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Автореферат разослан «27» сентября 2006 года.

Подписано к печати 26.06.2006 г. Формат 6084/16 п.л. 1, Тираж 150 экз. Заказ №255. Гарнитура «Times New Roman»

Ксерокс ООО «ТюменНИИгипрогаз», Тюмень, ул. Воровского,

Ученый секретарь диссертационного совета Лицензия № 02469 от 27.07.2000 г.

Доктор биологических наук, профессор Е.А. Чирятьев 2 Список сокращений Актуальность проблемы. Проблема своевременной диагности ки заболеваний органов репродуктивной системы у женщин имеет несомнен а/т к д/ДНК – антитела к денатурированной ДНК ную актуальность и высокую социальную значимость (A. Jemal, et al., 2005, а/т к н/ДНК – антитела к нативной ДНК D. M. Parkin, 2005). Состояние репродуктивного здоровья женщин в большой БВ – бактериальный вагиноз степени зависит от состояния шейки матки, в частности, от функционального ВИДС – вторичные иммунодефицитные состояния состояния ее эпителиального покрова.

–ИФН – гамма интерферон Область стыка многослойного плоского эпителия (МПЭ) и цилиндри ИЛ-4 – интерлейкин четыре ческого эпителия (ЦЭ), является переходной зоной, положение которой ме ИППП – инфекции передающиеся половым путем няется в течение жизни женщины. Так у новорожденной, она находится на ИФА – иммуноферментный анализ влагалищной части шейки матки, что расценивается как «физиологическая эк ЛГ – лютеинизирующий гормон топия». С возрастом происходит метаплазия ЦЭ и смещение переходной зоны ЛФ – лактоферрин к наружному маточному зеву (К. Хетч, Н. Хэкер, 2002).

МЭП – многослойный плоский эпителий В то же время нет четких литературных свидетельств, указывающих в ПОЛ – перекисное окисление липидов каком возрастном периоде женщины происходит завершение данного физио ПЭГ - полиэтиленгликоль логического процесса.

ТФ ГУ «НИИКИ» СО РАМН – Тюменский филиал государственного Поэтому эктопия шейки матки у женщин репродуктивного возраста в учреждения «Научно-исследовательский институт клинической им- одном случае может быть физиологическим состоянием, а в другом —свиде мунологии» Сибирского отделения Российской академии наук тельствовать о возникновении патологического процесса (К. Хетч, Н. Хэкер, ФСГ – фолликулстимулирующий гормон 2002;

В. Н. Прилепская, 2002, 2004;

Е. Б. Рудакова, 2004).

ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы Это подтверждает наличие достаточно высокого разброса частоты ЦЭ – цилиндрический эпителий встречаемости эктопии шейки матки у женщин детородного возраста (от 38, Ig - имуноглобулины до 90 % по данным Е. Б. Рудаковой, 2001;

2002).

Р - коэффициент достоверности Возникновение и развитие эктопии шейки матки как заболевания — это Hsp - белок теплового шока сложный и недостаточно изученный процесс. При исследовании источников выявлено, что у авторов нет единого мнения на патогенез эктопии шейки матки.

Результаты научных исследований, приводимых в литературе, свидетельству ют о полиэтиологичной природе данного состояния. За весь период изучения эктопии шейки матки выдвигалось несколько патогенетических концепций:

воспалительная;

гормональная;

травматическая (роды, аборты);

иммунная (Е.

Б. Рудакова, 1996;

В. И. Краснопольский с соавт., 1997;

П. С. Русакевич, 1998, 2000;

В. Н. Прилепская с соавт., 2002, 2004;

P. I. Bromeld, J. D. Dunkan, 1997).

Тем не менее практически все авторы признают роль воспаления в патогенезе эктопии шейки матки (Е. Б.Рудакова, 1996;

П. С. Русакевич, 2000;

В.Н. При лепская с соавт., 2002, 2004).

Известно, что в последние годы наблюдается рост частоты встречаемо сти вторичных иммунодефицитных состояний (ВИДС) (Ю. Г.Суховей, 1998;

Р. М. Хаитов, Б. В.Пинегин, 2000), клиническими маркерами которых являют ся повышенная частота возникновения инфекционно-воспалительных процес сов различной локализации и длительность их течения.

В то же время эта категория населения в период отсутствия острых признаков воспалений считается «здоровыми», не находится на диспансерном учете, не получает противорецидивного лечения.

18 Список работ, опубликованных по теме диссертации Имеются данные, что ВИДС может выступать в качестве отягощающе го фактора в течении многих патологических состояний (С. В. Гольцов с соавт., 1. Кудинов, С. В. Применение радиохирургического прибора «Сурги 2001;

Н. В. Кунгуров с соавт., 2002;

С. А. Петров, 2000) и формировать так на тронтм» в лечении патологии шейки матки, влагалища и наружных по зываемый «патологический тандем». В то же время влияние ВИДС на характер ловых органов / С. В. Кудинов // Материалы международного конгрес течения эктопии шейки матки изучен недостаточно.

са «Радиоволновая хирургия на современном этапе». – Москва, 2004.

Тем не менее эктопия шейки матки по данным многих авторов – С. 109-110.

(Я. Б. Бохман, 1989;

П. С. Русакевич, 2000;

В. Н. Прилепская, 2004;

H. Dalgic, 2. Кудинов, С. В. Новые технологии в радиохирургии патологии шейки N. K. Kuscu, 2001;

D. M. Parkin, 2005) может способствовать возникновению матки / С. В. Кудинов, Г. Г. Крылов // Материалы международного кон такого грозного заболевания, как рак шейки матки.

гресса «Радиоволновая хирургия на современном этапе». – Москва, Ежегодно в мире от рака шейки матки умирает около 231 000 женщин и 2004. – С. 111-112.

диагностируется около 370 000 новых случаев рака шейки матки (WHO, 2001), 3. Кудинов, С. В. Особенности репродуктивной функции у женщин при а в Российской Федерации умирают до 6 тыс. женщин. При этом максималь эктопии шейки матки в сочетании с вторичными иммунодефицитны ное число случаев смертности отмечено в Сибири и Дальневосточном округе ми состояниями / С. В. Кудинов, Г. Г. Крылов, Ю. Г. Суховей // Мате (В. Н. Прилепская с соавт., 2005).

риалы всероссийской конференции «Иммунология репродукции. Тео Таким образом, несмотря на более чем 100-летнее исследование экто ретические и практические аспекты». – Иваново, 2005. – С. 201-202.

пии шейки матки, многие аспекты этой проблемы требуют дальнейшего изуче 4. Кудинов, С. В. Эктопия шейки матки и особенности репродуктивной ния. Поэтому, исследование иммунно-эндокринных характеристик фоновых и функции у женщин в сочетании с вторичными иммунодефицитными предраковых заболеваний шейки матки является одной из актуальнейших про состояниями / С. В. Кудинов, Г. Г. Крылов, Ю. Г. Суховей // Медицин блем иммунофизиологии на современном этапе.

ская наука и образование Урала. – 2005. - №5(39). С. 50 – 51.

Цель работы. Изучить особенности иммунофизиологических харак- 5. Кудинов, С. В. Некоторые иммунно-эндокринные характеристики эктопии шейки матки / С. В. Кудинов // Международный Конгресс теристик женщин репродуктивного возраста при сочетании ВИДС и эктопии «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой страте шейки матки.

гии» тезисы. М., 27 – 31 марта 2006. – С. 91.

Основные задачи исследования. 6. Региональные особенности показателей иммуноэндокринного статуса у женщин репродуктивного периода г.Тюмени / С. В. Кудинов [и др.] // 1. Установить региональные характеристики иммунных и эндокрин Медицинская наука и образование Урала. – 2006. - №2 (в печати).

ных показателей у женщин репродуктивного возраста г. Тюмени и 7. Сравнительная характеристика иммуноэндокринного статуса у жен сравнить их с аналогичными показателями в других регионах.

щин репродуктивного периода г.Тюмени с другими регионами / С. В.

2. Изучить характеристики иммунных и гормональных показателей в Кудинов [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. – 2006.

группе женщин репродуктивного возраста и их взаимосвязи с эк - №2 (в печати).

топией шейки матки.

3. Исследовать характеристики иммунных и эндокринных показате Изобретение лей в группе женщин репродуктивного возраста и их взаимосвязи Пат. №2230502 Российская Федерация, МПК7 А 61 В 18/00, 17,42. «Кони при эктопии шейки матки в сочетании с ВИДС.

затор» / Кудинов С. В., Крылов Г. Г. – 2002130165;

заявл. 11.11.02;

опубл.

4. Провести сравнительный анализ иммунных и эндокринных показа 20. 06. 04, Бюл. № 17 (1ч.).

телей в группах женщин с эктопией шейки матки в зависимости от наличия или отсутствия ВИДС.

5. Изучить репродуктивную функцию женщин с эктопией шейки матки.

Научная новизна.

Впервые определены региональные критерии, характеризующие им мунный (ИЛ-4, -ИФН, Ig A, Ig M, Ig G, Ig E, ЦИК с ПЭГ 3,5% и 7,2%, содер 4 ВЫВОДЫ жание Ig G к н/ДНК и д/ДНК, лактоферрин) и эндокринный (ФСГ, ЛГ, эстради 1. Региональные характеристики показателей иммунной и эндо- ол) статусы у женщин репродуктивного возраста для г. Тюмени.

кринной систем у женщин репродуктивного возраста г. Тюмени Впервые определено, что ВИДС изменяют направленность иммунного по сравнению с другими регионами (г. Москва, г. Новосибирск, г. ответа с Th-2 зависимого на Th-1 зависимый при эктопии шейки матки.

Астрахань, г. Донецк, г. Архангельск) обладают рядом особенно- Впервые установлена зависимость уровня эстрадиола при эктопии стей: уровень содержания в периферической крови лактоферрина шейки матки от наличия или отсутствия ВИДС. В условиях ВИДС обнаружено и ЛГ понижен. снижение эстрадиола в сыворотке крови.

2. Эктопия шейки матки сопровождается изменением ряда показа Практическая значимость работы.

телей иммунной (снижается ИЛ-4, лактоферрина и повышается уровень Ig A, Ig M и Ig G в периферической крови) и эндокринной При ведении женщин репродуктивного периода с эктопией шейки матки систем (повышается уровень эстрадиола в сыворотке крови). необходимо учитывать функциональное состояние иммунной и эндокринной 3. ВИДС утяжеляет характер и течение эктопии шейки матки, изме- систем. Разработаны иммунные (повышение уровня антител к д/ДНК и ЦИК няя направленность иммунного ответа, с Th-2 на Th-1 опосредо- с ПЭГ 3,5% в периферической крови, изменение иммунного ответа в сторону ванный. Тh-1 зависимого) и эндокринные (снижение эстрадиола в сыворотке крови) 4. В условиях ВИДС при эктопии шейки матки происхдит достовер- критерии, развития осложнений течения эктопии шейки матки.

ное снижение уровня эстрадиола в периферической крови. Выявлены клинико-лабораторные маркеры эктопии шейки матки у 5. Основные факторы риска возникновения эктопии шейки матки женщин репродуктивного периода в сочетании с ВИДС.

(раннее менархе, раннее начало половой жизни, барьерные мето- Разработаны региональные показатели для женщин репродуктивного ды контрацепции, отсутствие беременности в анамнезе, родовая периода иммунного (ИЛ-4, -ИФН, Ig A, Ig M, Ig G, Ig E, ЦИК с ПЭГ 3,5% травма, аборты и их осложнения) коррелируют с показателями и 7,2%, содержание антител (Ig G) к н/ДНК и д/ДНК, лактоферрин) и эндо имунной и эндокринной систем, связанность которых усиливает- кринного (ФСГ, ЛГ, эстрадиол) статусов с учетом постоянного регионального ся в условиях ВИДС. проживания в г. Тюмени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Положения, выносимые на защиту.

1. При лечении эктопии шейки матки необходимо учитывать состояние 1. Определены региональные особенности иммунных и эндокринных иммунной системы, в частности, наличие ВИДС. показателей у женщин репродуктивного периода г.Тюмени.

2. В случаях наличия эктопии шейки матки и ВИДС необходимы лабора- 2. Сочетание ВИДС и эктопии шейки матки приводит к изменению торные исследования состояния иммунной и эндокринной систем. вектора направленности иммунного ответа с Th-2 зависимого на 3. При лечении эктопии шейки матки в сочетании с ВИДС целесообраз- Th-1 зависимый. Эндокринная система, также реагирует на это, что но в комплекс лечебных мероприятий включать иммунотропные препараты. сопровождается снижением уровня эстрадиола в сыворотке крови.

3. Наличие ВИДС является отягощающим фактором у женщин репро дуктивного возраста с эктопией шейки матки, что сопровождается достоверными изменениями иммунной и эндокринной систем.

Внедрение в практику.

Результаты исследований апробированы и внедрены в практику работы гинекологических отделений ЛО Ц «ТюменНИИгипрогаз», лечебно-диагно стического центра «Виртус», лечебно-диагностического центра «Евромед», ООО «Поликлиника консультативно-диагностическая имени Е. М. Нигинско го» и филиала ОАО Запсибгазпром «Многопрофильный медицинский центр»

ОАО Запсибгазпрома.

16 Апробация работы и публикации. Изучение иммунно-эндокринных взаимоотношений при патологии Материалы диссертации публиковались на международном конгрес- шейки матки позволяет глубже взглянуть на патологические процессы тако се «Радиоволновая хирургия на современном этапе» (Москва 2004);

всерос- го рода, что, в свою очередь, дает возможность более эффективно проводить сийской конференции «Иммунология репродукции. Теоретические и практи- профилактические мероприятия и лечение заболеваний шейки матки. Трак ческие аспекты» (Иваново 2005);

международном конгрессе «Практическая товка лабораторных данных с учетом региональных особенностей показате гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва 2006);

до- лей конкретного климато-географического региона дает более объективную кладывались на международном конгрессе «Радиоволновая хирургия на со- информацию о течении и исходах заболеваний.

временном этапе» (Москва 2004), совместном заседании Совета ТФ ГУ «НИИ В клиническую практику был предложен и внедрен алгоритм обследо клинической иммунологии СО РАМН» и НИИ общей и прикладной криологии вания женщин при эктопии шейки матки для выявления ВИДС и проведения ТюмГНГУ (Тюмень, 2006). По теме диссертации опубликовано 7 работ. иммунокоррекции (рис.4).

Структура и объем работы.

Диссертационная работа изложена на 123 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и 5 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав с характеристикой обследуемого контингента и описанием методов исследования, результатов собственных исследований, их обсужде ния, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего177 отечественных и 101 иностранных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Контингент и методы исследования Обследовано 90 женщин репродуктивного периода проживающих в г.

Тюмени. Возраст от 18 до 40 лет ( в среднем 29,0 ± 3,1 лет).

Наличие у обследуемых частого рецидивирования бактериальных и вирусных воспалительных процессов, являющихся клиническими маркера ми ВИДС, выявлялось клинико-анамнестическим методом с использованием «Карты первичного обследования», разработанных в НИИ клинической им мунологии СО РАМН (программный пакет «Советующая экспертная система:

вторичные иммунодефициты» 1992 (версия 1,2) – НИИ КИ СО РАМН) и моди фицированных в Тюменском филиале НИИ КИ СО РАМН.

Гинекологическое обследование включало в себя: клинико-анамнести ческий метод, осмотр, мазки на степень чистоты влагалищного содержимого и онкоцитологию, обследование на ИППП, кольпоскопию и биопсию. - Проводилась лабораторная оценка иммунного статуса. Количествен- 1. () 3-4 - 3. ное определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом пре-. 2. -.

ципитации раствором полиэтиленгликоля (ПЭГ) с концентрацией 3,5 % и 7,0 (3-4 ) 4. 1..

%, уровня интерлейкина-4 (ИЛ-4) и -интерферона (-ИФН) в сыворотке крови.

производилось методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием.

тест-систем ProCon производства ООО «Протеиновый контур». Лактоферрин в сыворотке крови определялся на тест-системах Лактоферрин-стрип D- Рис.4. Алгоритм обследования и ведения женщин производства ООО «Вектор-Бест». Аутоиммунные антитела класса G (Ig G) при эктопии шейки матки 6 влияние эстрогенов реализуется путем стимулирования продукции тканевых к двухцепочечной неденатурированной ДНК и денатурированной ДНК в сы (сывороточных) факторов роста, что, в свою очередь, приводит к пролифера- воротке крови методом ИФА использовалась тест-система «Вектор ДНК- Ig ции (В. Н. Дильман, 1983). G- стрип». Концентрацию сывороточных Ig A, M, G определяли методом ра Обнаруженные корреляционные связи изучаемых параметров между диальной иммунодиффузии (РИД) в геле, для определения содержания общего различными компонентами иммунной и эндокринной систем свидетельству- иммуноглобулина Е (Ig Е) в сыворотке крови был использован «сэндвич»- ва ет о более высоком уровне напряженности функционирования обсуждаемых риант твердофазного ИФА с использованием набора реагентов для иммуно систем (рис. 2;

3). ферментного определения общего Ig Е (Ig Е), производитель ЗАО «Алкор Био».

Определение уровня ФСГ и ЛГ гормонов в сыворотке крови осуществлялось методом твердофазного ИФА. Использовали наборы реагентов «Гонадотропи нИФА- ФСГ» и «ГонадотропинИФА- ЛГ», производитель ЗАО «Алкор Био».

Все исследования проводились по инструкции производителя. Уровень эстра диола в сыворотке крови определялся методом ИФА по протоколам, предлага емым фирмой изготовителем «ADALTIS» (Италия s.p.a.).

Из общего числа обследованных женщин репродуктивного периода было сформировано три группы.

В контрольную группу вошли «практически здоровые» 28 женщин без эктопии шейки матки и клинических признаков иммунной недостаточности в возрасте от 20 до 30 лет (средний возраст 25,0±3,0 лет).

Вторую группу составили женщины с эктопией шейки матки без при знаков ВИДС: 44 человека в возрасте от 19 до 40 лет (средний возраст 29,5± 3,8лет).

Третью группу составили женщины с эктопией шейки матки и клини Рис.2. Характеристика положительных корреляционных взаимоотношений ческими признаками ВИДС: 18 человек в возрасте от 22 до 35 лет (средний между показателями иммунной и эндокринной системы в группе женщин возраст 28,5±3,4 лет).

с эктопией шейки матки и ВИДС.

На момент обследования анализируемые группы женщин не имели кли нических признаков острого воспаления либо обострения хронических воспа лительных заболеваний. Клинико-лабораторные исследования проводились в первую фазу менструального цикла.

Полученные данные обрабатывались на ПЭВМ IBM/PC при помощи стандартных статистических пакетов «SPSS 11,5 for Windows» (среднее зна чение, непараметрическое сравнение по критерию Съюдента, коэффициента корреляций Спирмена с определением коэффициентов ранговой корреляции, частотный анализ).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ На первом этапе работы было выполнено определение региональных особенностей показателей иммунной и эндокринной систем в группе здоро вых женщин, проживающих в г.Тюмени. (Табл. 1).

Рис.3. Характеристика отрицательных корреляционных взаимоотношений между показателями иммунной и эндокринной системы в группе женщин с эктопией шейки матки и ВИДС.

14 Таблица 1 ния уровня –ИФН в сыворотке крови. При этом содержание ИЛ-4 у женщин с эктопией шейки матки в сочетании с ВИДС было ниже. В группе женщин Региональные характеристики иммунного статуса, с ВИДС также определяется достоверное снижение Ig A и Ig E в сыворотке содержания антител к ДНК, лактоферрина и эндокринных показателей крови. В условиях ВИДС повышается уровень крупных ЦИК в перифериче ской крови, которые сложнее подвергаются самобилизации и выведению из организма. Длительная их циркуляция в кровеносном русле может вызвать Интервал пограничных Граничные различные иммунопатологические состояния (Ю. Г. Суховей, 1998, И. Г. Ун Норма значений значения гер, 2001).

Показатели Ед. изм. M±m НГ ВГ НЗ ВЗ НИ ВИ Проведенный корреляционный анализ выявил взаимосвязи гумораль (менее) (более) 219,69/ ного звена иммунной системы и параметрами, определяющими клиническую -ИФН ПГ/мл 151,68±13,34 68,0 83,68 219,68 83,67/ 49,68 49,67 253, 253, картину эктопии шейки матки при наличии ВИДС. Положительная корреля ИЛ-4 ПГ/мл 0,98±0,24 1,06 0 2,04 0 2,05/ 2,57 0 2, ционная связь прослеживается между уровнем –ИФН и количеством абортов Ig A ГР/л 1,2±0,03 0,17 1,03 1,37 1,02/ 0,94 1,38/ 1,45 0,93 1, (КК = 0,57;

р 0,02), отрицательная взаимосвязь — с повышенной утомляе Ig M ГР/л 1,5±0,04 0,18 1,32 1,68 1,31/ 1,23 1,69/ 1,77 1,22 1, мостью и уровнем –ИФН в периферической крови (КК = - 0,61;

р 0,007);

Ig G ГР/л 12±0,09 0,43 11,57 12,43 11,56/ 11,35 12,44/ 12,64 11,34 12, положительная корреляция между уровнем иммуноглобулина Ig A в сыворотке Ig E Ме/мл 3,55±0,56 2,52 1,03 6,07 1,02/ 0,23 6,08/ 7,33 0,22 7, крови и воспалительными и дегенеративными процессами в шейке матки (КК ЦИК с ПЭГ 3,5% у.е. 26±2,31 11,8 14,2 37,8 14,1/ 8,3 37,8/ 43,7 8,29 43, = 0,51;

р 0,02) и отрицательная — с Ig М в периферической крови (КК = 205,02/ 364,68/ ЦИК с ПЭГ 7,2% у.е. 284,85±15,65 79,82 205,03 364,67 165,11 404, - 0,53;

р 0,02). Это свидетельствует, что при эктопии шейки матки основ 165,12 404, ные иммунопатологические события, по-видимому, развиваются на слизистой а/т к н/ДНК у.е. 1,02±0,12 0,57 0,45 1,59 0,44/ 0,16 1,60/ 1,87 0,15 1, шейки матки. Обнаружена положительная корреляционная связь между уров а/т к д/ДНК у.е. 1,11±0,10 0,49 0,62 1,60 0,61/ 0,37 1,61/ 1,84 0,36 1, Лактоферрин Нг/мл 12,22±0,70 3,54 8,68 15,76 8,67/ 6,91 15,77/ 17,53 6,90 17,54 нем ЦИК с ПЭГ 7,2% в сыворотке крови и воспалительно-дегенеративными ФСГ мМЕ/мл 3,94±0,21 1,08 2,86 5,02 2,85/ 2,32 5,03/ 5,56 2,31 5,57 процессами в шейке матки (КК = 0,47;

р 0,04).

ЛГ мМЕ/мл 3,7±0,23 1,19 2,51 4,89 2,50/ 1,91 4,90/ 5,48 1,90 5, Эндокринная и иммунная системы функционируют взаимосвязанно.

57, 60/ 111,82/ Значение гормонов в нейроэндокринной системе контроля процессов иммуно Эстрадиол мМЕ/мл 84,71±5,31 27,1 57,61 111,81 44,05 125, 44,06 125, генеза достаточно велико и на данный момент не требует дополнительных под тверждений. Тем не менее, до сих пор не изучены все механизмы гормональ При сравнении полученных результатов с данными литературы (пока ного контроля иммунных реакции при различных патологических состояниях затели в других регионах: г. Москве, г. Новосибирске, г. Астрахани, г. Донецке, (С. В. Ширшев, 2002).

г. Архангельске) были установлены достоверные различия уровней содержа Изучение функционального состояния активности гипоталамо-гипо ния в сыворотке крови лактоферрина и ЛГ (Табл. 2).

физарно-яичниковой системы проводилось с помощью определения в крови Известно, что концентрация лактоферрина в периферической крови за уровня гормонов. Нами обнаружено, что при ВИДС понижается уровень сво висит от генотипа популяции человека, от места и условий его проживания (В.

бодного эстрадиола в сыворотке крови и повышается уровень ФСГ, что, по Н. Зорина с соавт., 2001). Это подтверждено и нашими исследованиями. Со видимому, связано с активизацией гипоталямо-гипофизарной системы и повы держание лактоферрина в обследованной нами группе здоровых женщин было шением синтеза белков теплового шока (Hsp).

достоверно ниже (0,012±0,001 мкг/мл) по сравнению с уровнем лактоферина Так, в группе женщин с эктопией шейки матки в сочетании с ВИДС у здоровых женщин г. Новокузнецка (0,43±0,06 мкг/мл).

(по сравнению с группой «эктопия шейки матки без ВИДС») наблюдается по При сравнении показателей эндокринной системы, достоверное раз вышение уровня антител (Ig G) к н/ДНК в периферической крови, что может личие обнаружено только по уровню содержания ЛГ в периферической крови, маркировать развитие воспалительных процессов. При этом имеет место сти уровень которого характеризует функциональное состояние второй фазы мен муляция клеточного звена иммунного ответа, что подтверждает повышение струального цикла.

уровня -ИФН в сыворотке крови и ЦИК с ПЭГ 3,5%, а так же понижение Ig A.

Снижение уровня эстрадиола в периферической крови сопровождается угне тением пролиферативных процессов эпителия шейки матки. Стимулирующее 8 Таблица Обнаружено, что у лиц с эктопией шейки матки, имеющих клиниче Сравнительная характеристика иммунного и эндокринного статусов, ские признаки ВИДС, инфекции, передаваемые половым путем и бактериаль содержания антител к ДНК и лактоферрина в различных ный вагиноз, встречаются достоверно чаще по сравнению с эктопией шейки географических регионах матки без ВИДС (55,5 ± 11,7 % и 34,4 ± 7,2% соответственно). Это подтверж дает и корреляционный анализ. Обнаружено, что частота рецидивов БВ на- M±m M±m Показатели Ед. изм.

прямую связана с обострением воспалительных инфекционных заболеваний (собственные данные) (другие регионы) (КК = 0,4;

р 0,04). Ig A ГР/л 1,2±0,03 1,6±0,38 (1) В группе с ВИДС эффективность от ранее применявшихся методов ле- Ig M ГР/л 1,5±0,04 1,77±0,3 (1) чения эктопии шейки матки крайне низка, о чем свидетельствует большая дли- Ig G ГР/л 12±0,09 12,27±0,44 (1) тельность данного заболевания. Корреляционный анализ показал, что у этих ЦИК с ПЭГ 3,5% у.е. 26±2,31 21±1,6 (1) женщин эффективность лечения эктопии шейки матки связана с наличием и а/т к н/ДНК у.е. 1,02±0,12 0,90±0,07 (1) частотой обострения хронических инфекционных воспалительных заболева- Лактоферрин мкг/мл 0,012±0,001 0,43±0,06 (2) * ний генитальной и экстрагенитальной локализации (КК = 0,54;

р 0,006). ФСГ мМЕ/мл 3,94±0,21 4,65±0,43(3) ЛГ мМЕ/мл 3,7±0,23 7,12±2,11(3)* В результате лабораторных исследований установлено, что в условиях Эстрадиол мМЕ/мл 84,71±5,31 93,52±6,8(3) ВИДС при эктопии шейки матки имеет место повышение уровня антител к д/ДНК, что, по-видимому, связано с преобладанием дегенеративно-дистрофи ческих процессов эпителия шейки матки. Это же подтверждает и корреляцион * - достоверность различия (p 0,001) ный анализ. Воспалительные и дегенеративные процессы в шейке матки кор Примечание: 1. И. В. Хамачанова, А. С. Дворников, 2005;

релируют с повышенным уровнем в периферической крови антител к д/ДНК 2. В.И. Зорина с соавт., 2001;

(КК = 0,56;

р 0,01).

3. В. В. Белопасова с соавт., 1998.

В условиях ВИДС при эктопии шейки матки изменяется направлен ность иммунного ответа (Рис. 1).

Следующим этапом работы было изучение иммунофизиологических характеристик и выбранных лабораторных показателей у женщин репродук тивного периода с эктопией шейки матки. В структуре фоновых процессов шейки матки ведущее место занимает эктопия шейки матки (Отчетная форма №12 МЗ РФ за 1996 и 2000гг.). При проведении корреляционного анализа вы явлено, что возникновение и течение эктопии шейки матки достоверно связа но с появлением раннего менархе (КК = 0,24;

p 0,05), ранним началом поло вой жизни (КК = -0,36;

p 0,05), наличием в анамнезе родов и родовой травмы шейки матки (КК = 0,44;

p 0,05), абортов и их осложнений (КК = 0,26;

p 0,05). Это согласуется с данными Е. Б. Рудаковой (1996).

Среди ведущих по значимости факторов риска возникновения экто пии шейки матки отмечается наличие в анамнезе воспалительных процессов шейки матки и влагалища (Е.Б. Рудакова, 1996). Однако при сравнительном анализе мы не обнаружили достоверных различий частоты инфекционно-вос Рис. 1. Изменение направленности иммунного ответа палительных заболеваний половых органов в данных группах, по-видимому, при эктопии шейки матки в условиях ВИДС это связано с высокой распространенностью ИППП в популяции женщин ре продуктивного возраста, которые явились объектом нашего исследования.

Так, если в отсутствии ВИДС имеет место активация в большей степе Выявленная нами заболеваемость женщин ИППП этой возрастной ни гуморального звена иммунного ответа, то при ВИДС у женщин с эктопией группы (в 45,5 ± 7,5% и 35,7 ± 9,1% случаев в контрольной группе) так же шейки матки наблюдается повышение Th-1 – опосредованного (клеточного) говорит о низком уровне сексуальной культуры населения и о роли ИППП в иммунного ответа. Данное утверждение основано на обнаружении повыше развитии патологии шейки матки (Новикова Е.Г. с соавт., 2000).

12 Результаты собственных исследований свидетельствуют о наличии В исследуемой группе выявлено достоверное снижение уровня лактоферрина корреляционных взаимосвязей эктопии шейки матки с инфекционно-воспа- в сыворотке крови. Снижение этого показателя в периферической крови при лительными заболеваниями, являющимися клиническими маркерами иммуно- эктопии шейки матки, по-видимому, сказывается на эффективности местного патологических состояний: гнойничковыми поражениями кожи (КК = 0,28;

р иммунного ответа, что, возможно, способствует хронизации воспалительных 0,05), грибковыми поражениями слизистых (КК = 0,38;

р 0,0001), наличием процессов в эндоцервиксе.

в анамнезе различных экстрагенитальных заболеваний (КК = 0,47;

р 0,0001), По мнению ряда авторов, иммунная и эндокринная системы составля заболеваний ЖКТ (КК = 0,40;

р 0,05). ют единую метарегулирующую систему (Н. Н. Кеворков, 1995;

Т. Ф. Татарчук, Следующим этапом было решено провести анализ некоторых лабора- Я. П. Сольский, 2003;

С. В. Ширшев, 2002). Таким образом, выявленные изме торных характеристик иммунного и эндокринного статусов при эктопии шей- нения в иммунной системе при эктопии шейки матки с учетом того, что шейка ки матки (Табл. 3). матки является «органом-мишенью» действия эстрадиола, функция и уровень которого регулируется гормонами гипофиза (ФСГ, ЛГ) решено было провести Таблица 3 анализ их уровня в сыворотке крови.

Характеристика гуморального звена иммунного ответа, Было проведено изучение гормонального статуса ассоциированного с содержания аутоантител к ДНК, лактоферрина, уровня гонадотропных репродуктивной функцией. Выявлено повышение в сыворотке крови уровня гормонов и эстрадиола при эктопии шейки матки эстрадиола. По мнению С. В. Ширшева (2002), эстрадиол обладает противо воспалительным эффектом. Результаты собственных исследований также сви Эктопия шейки Признаки Ед. измерения Здоровые (n = 26 человек) матки (n = 44 детельствуют об этом. Так обнаружены отрицательная корреляционная связь человека) между уровнем эстрадиола в периферической крови и содержанием антител –ИФН ПГ/мл 151,68 ± 13,34 8,42 ± 2,28** (Ig G) к д/ДНК (КК = -0,32;

р 0,02) и положительная взаимосвязь с уров ИЛ–4 ПГ/мл 0,98 ± 0,24 0,14 ± 0,07* нем лактоферрина в сыворотке крови (КК = 0,84;

р 0,0001). Несмотря на то Соотношение –ИФН/ ИЛ–4 154,78 60, что уровень эстрадиола в сыворотке крови зависит от уровня гонадотропных Ig A ГР/л 1,2 ± 0,03 2,21 ± 0,07** гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ), достоверных изменений их уровня в перифери Ig M ГР/л 1,5 ± 0,04 2,05 ± 0,04** ческой крови обнаружено не было. Это, по-видимому, говорит о наличии мест Ig G ГР/л 12 ± 0,09 15,67 ± 0,42** ных патологических процессов, без включения в подобный процесс высших Ig E МЕ/мл 3,55 ± 0,56 31,82 ± 3,26** звеньев (в частности, гипофиза) регуляции репродуктивной системы.

ЦИК с ПЭГ 3,5% у.е. 26 ± 2,31 13,33 ± 0,81** Проведенный корреляционный анализ показал более высокий уро ЦИК с ПЭГ 7,2% у.е. 284,85 ± 15,65 286,5 ± 12, а/т к н/ДНК у.е. 1,02 ± 0,12 1,52 ± 0,07* вень сопряженности между анализируемыми лабораторными параметрами в а/т к д/ДНК у.е. 1,11 ± 0,10 1,3 ± 0,07 данной группе обследованных женщин по сравнению с параметрами женщин Соотношение а/т н/ДНК/д/ДНК 0,92 1, контрольной группы.

Лактоферрин нг/мл 12,22 ± 0,70 8,96 ± 0,83* Учитывая то, что между состоянием шейки матки и иммунологиче ФСГ мМЕ/мл 3,94 ± 0,21 4,43 ± 0, скими показателями выявлены взаимосвязи, мы предположили, что наруше ЛГ мМЕ/мл 3,7 ± 0,23 2,96 ± 0, ния иммунной системы могут каким-то образом влиять на состояние эпителия Эстрадиол мМЕ/мл 84,71 ± 5,31 177, 87 ± 21,0* шейки матки. Поэтому следующим этапом было изучение влияния ВИДС на характер и течение эктопии шейки матки.

* - достоверность различия (* -p 0,01;

* * -p 0,001) Было установлено, что вторичные иммунодефицитные состояния у женщин связаны с нарушениями менструальной функции в пубертатном и ре Установлено, что эктопия шейки матки ассоциирована с определен продуктивном периодах жизни. В результате корреляционного анализа было ными особенностями клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, установлено, что такой маркер ВИДС, как частота гнойничковых заболеваний о чем свидетельствует снижение уровня Th-1 и Th-2 зависимых иммунных кожи, связан с более ранним менархе (КК = -0,38;

р 0,05). Так же выявлено, ответов. При этом клеточное звено иммунной системы страдает в большей что частота герпетических высыпаний на коже и слизистых оболочках, кото степени, что маркируется снижением соотношения -ИФН/ИЛ-4 в 2,6 раза и рые маркируют недостаточность клеточного звена иммунитета, коррелирует с повышением уровня Ig A, Ig M, Ig G в сыворотке крови. По уровню лактофер более поздним менархе (КК = 0,39;

р 0,05).

рина можно судить о воспалительных процессах, протекающих в организме.

10