авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Астрологический Прогноз на год: карьера, финансы, личная жизнь


Клинико-иммунологическая характеристика резидуальной фазы описторхоза

На правах рукописи

ШОНИН Андрей Леонидович

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

РЕЗИДУАЛЬНОЙ ФАЗЫ ОПИСТОРХОЗА

03.00.19 - паразитология, гельминтология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Тюмень - 1998

2

Работа выполнена в Тюменском научно-исследовательском институте краевой инфекционной патологии Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель: Доктор медицинских наук, старший научный сотрудник Степанова Т.Ф.

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор Бычков В.Г.

Кандидат биологических наук, старший науч ный сотрудник Домацкий В.Н.

Ведущая организация: Омский научно-исследовательский институт при родно-очаговых инфекций МЗ РФ.

Защита состоится 6 февраля 1999 г. в 10 часов на заседании Диссертаци онного совета Д.020.86.01 во Всероссийском научно-исследовательском инсти туте ветеринарной энтомологии и арахнологии (625041, г.Тюмень, ул.Инсти тутская д.2, тел. 23-05-29, 23-07-88).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан “_”_1998 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор Н.В.Солопов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Многолетняя практика показала, что после вы сокоэффективной антигельминтной терапии описторхоза у значительной части больных сохраняется симптоматика, а в ряде случаев отмечается прогрессиро вание болезни. Тактика реабилитации контингента паразитологически эффек тивно пролеченных больных не разработана.

К настоящему времени изучена клиника описторхоза после эффективной антигельминтной терапии (Скареднов и соавт., 1969, 1970, 1972;

Петренко, 1969;

Белозеров, Шувалова, 1981;

Бронштейн, 1982;

Пальцев и соавт., 1982;

Подлеснов, 1983;

Буйкин, Шурыгин, 1986;

Скареднов, Степанова, 1986;

Степа нова, 1988;

Павлов, 1990;

Степанова, Скареднов, 1991), предложены классифи кации постописторхозных явлений (Белов, Фейгинова, 1969;

Скареднов, Мель ников, 1981;

Бычков, 1983;

Озерецковская, Бычков, Скареднов, 1985;

Буйкин и соавт., 1987;

Павлов, 1990), обоснован дифференцированный подход к диспан серному наблюдению (Скареднов и соавт., 1969, 1970;

Белозеров, Шувалова, 1981;

Степанова, 1988), детально изучены патоморфологические процессы в эксперименте (Зубов, Муканов, 1976;

Гиновкер, 1984;

Молокова, Майер, 1986;

Молокова, Ярославский, 1989;

Рычагова и соавт., 1993). Ряд работ посвящен изучению иммунологической реактивности в резидуальном периоде (Лепехин, Дорошенко, 1973;

Бронштейн и соавт., 1982;

Кашуба и соавт., 1985;

Степанова, 1988, 1998;

Бужак и соавт., 1989;

Легоньков и соавт., 1989;

Степанова, Скаред нов, Постникова, 1989;

Парфенов и соавт., 1989;

Зверева и соавт., 1990;

Климова и соавт., 1991;

Лепехин и соавт., 1987, 1991;

Рыбка и соавт., 1991;

Суховей и соавт., 1991;

Шайн и соавт., 1991;

Яковлева и соавт., 1995;

Пекло и соавт., 1997;

Кальгина и соавт., 1994, 1996, 1998).

Изучению иммунопатологических механизмов при гельминтозах с пози ции хозяино-паразитных взаимоотношений посвящены работы Н.Н. Озерецков ской (1970 – 1990), Б.А.Астафьева (1975 – 1987), Э.Е.Шуйкиной (1987, 1989).

Однако, резидуальная фаза не рассматривалась как исход единого патологичес кого процесса и патогенез данного периода инвазионной болезни изучен недос таточно.

Цель исследования: Выявить ведущие механизмы развития патологичес кого процесса в резидуальной фазе описторхоза и обосновать дифференциро ванную лечебную тактику.

Задачи исследования:

1. Провести клинико-иммунологическое обследование больных с острым и хроническим описторхозом до и после антигельминтной терапии.

2. Изучить иммунологическую реактивность в группах с различным кли ническим течением резидуальной фазы описторхоза.

3. Оценить влияние патогенетической терапии на иммунологическую ре активность в резидуальной фазе описторхоза.

Научная новизна:

- впервые вскрыты ведущие механизмы формирования резидуальной бо лезни в острой и хронической фазах описторхоза;

- выявлена этапность восстановления различных звеньев иммунологичес кой реактивности после антигельминтной терапии;

- показана возможность клинической реабилитации при тяжелом течении в острой и хронической фазах описторхоза;

- впервые установлено, что при латентном описторхозе формируется стойкий дисбаланс иммунологической реактивности, сохраняющийся и в отда ленные сроки после эффективной антигельминтной терапии;

- впервые выявлены особенности динамики показателей иммунитета при латентном и клинически выраженном хроническом описторхозе;

- впервые доказано патогенетическое значение микробной контаминации гепатобилиарной системы и ее взаимосвязи с иммунологической реактивностью в резидуальной фазе описторхоза.

Практическая значимость.

1. Обоснован комплекс клинико-лабораторных критериев для выбора ле чебной тактики при резидуальном описторхозе.



2. Предложена дифференцированная лечебная тактика при различных формах резидуальной фазы инвазионной болезни.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ведущая роль иммунологической реактивности в формировании и раз витии резидуальной фазы описторхоза.

2. Дифференцированная тактика лечения резидуальной фазы описторхоза.

Внедрение результатов исследований в практику. Материалы работы использованы в: Методических рекомендациях “Клиника, диагностика и лече ние описторхоза” (Москва, утверждено МЗ СССР, 1989);

Информационном письме о применении препарата азинокс для лечения больных описторхозом (Тюмень, 1991);

Информационном письме о применении препарата бильтрицид для лечения описторхоза (Новосибирск, 1991);

Информационном письме по тактике лечения больных описторхозом в зависимости от тяжести и форм бо лезни (Тюмень, 1992);

Информационном письме по диспансеризации больных описторхозом (Тюмень, 1993).

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на науч ной конференции “Гельминтозоонозы - меры борьбы и профилактика” (Москва, 1994);

научной конференции “Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии” (Москва, 1995);

научной конференции “Паразитологичес кие проблемы больших городов” (Санкт-Петербург, 1996);

гастроэнтерологиче ском семинаре, посвященном памяти профессора Д.В.Усова (Тюмень, 1996);

VII Euripean Multicollogium of parasitology (Parma, Italy, 1996);

областной научно практической конференции посвященной 75-летию санитарно-эпидемиологи ческой службы (Тюмень, 1997);

научной конференции “Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематодологии и цестодологии” (Москва, 1997);

Международном симпозиуме “Медицина и охрана здоровья” (Тюмень, 1997).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страни цах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав соб ственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, раздела внедрения результатов исследования в практику, приложения. Список литературы включает 246 источников: 201 отечественный и 45 зарубежных.

Текст иллюстрирован таблицами и рисунками.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования. Работа выполнена в 1987-1998 гг. в рамках Межотраслевой целевой комплексной научной программы “Опистор хоз” (Приказ МЗ СССР от 23.12.83г. № 1464).

Под наблюдением находилось 338 больных описторхозом (45 - с острой фазой и 293 - хронической) в возрасте от 15 до 60 лет (средний возраст 36,30, лет), женщин - 205 и мужчин - 133. Формулировку диагноза осуществляли в со ответствии с клинико-морфологической классификацией описторхоза (Озерец ковская, Бычков, Скареднов, 1985).

Антигельминтную терапию (АГТ) проводили в период стабилизации кли нико-лабораторных показателей после 2-3-х недельной патогенетической тера пии. Празиквантель назначали в курсовой дозе 60 мг/кг массы тела в три приема с интервалом 4 часа. Контрольное обследование проводилось через 1, 3, 6 и месяцев и включало клинико-лабораторные методы (анализы крови и мочи, биохимический анализ крови* - билирубин, АСТ, АЛТ, щелочную фосфатазу, холинэстеразу, гаммаглутамилтрансферазу, глюкозу) и инструментальные ис следования (УЗИ, ФГДС, ЭКГ, флюорографию органов грудной клетки). Коп роовоскопию проводили методами эфир-уксусного осаждения и Столла. Дуоде нальное содержимое микроскопировали и исследовали бактериологически. Вы деленные микроорганизмы идентифицировали по общепринятым методикам.

Иммунный статус исследовали комплексом методов**. Содержание Т лимфоцитов определяли в реакции спонтанного розеткообразования (Е-РОК) с эритроцитами барана (Jondal et al., 1972) и их субпопуляций с хелперной (Th) и супрессорной (Ts) активностью методом теофиллинрезистентных и теофиллин чувствительных Е-РОК. Вычисляли соотношение Th/Ts (Понякина, 1983) и ин дексные показатели: LTI – лейко-Т-клеточный индекс– отношение содержания лейкоцитов и Т-клеток в 1 мкл крови, LBI – лейко-В-клеточный, L0I – лейко нуль-клеточный (Земсков, 1986) и LMI – лейко-моноцитарный. Т-активные (вы * - Исследования выполнены совместно с к.б.н.Бакштановской И.В. с использованием анализа тора фирмы "Dr.Lange" и коммерческих наборов реагентов "Human" (Германия).

** - Исследования выполнены совместно с к.б.н.Кальгиной Г.А., к.б.н.Постниковой Т.Ф., к.б.н.Яковлевой В.В.

сокоавидные) лимфоциты выявляли в тесте без холодовой инкубации (Wybran et al., 1972). Содержание В-лимфоцитов (ЕАС-РОК) определяли в реакции комп лементарного розеткообразования с эритроцитами быка, сенсибилизированны ми гомологичной антисывороткой кролика и комплементом мыши (Bianko et al., 1970), концентрацию IgG, IgA, IgM методом радиальной иммунодиффузии (Mancini et al., 1965). К 0-лимфоцитам относили клетки, не имеющие маркерных рецепторов (Strelkauskas et al., 1976). Уровень циркулирующих иммунных комп лексов (ЦИК) определяли по Ю.А.Гриневичу и А.Н.Алферову (1981).

Специфические антитела к антигену из описторхисов определяли в реак ции непрямой гемагглютинации (РНГА) и иммуноферментным методом (ИФА) с классоспецифическими конъюгатами к IgМ и IgG (Voller et al., 1976) в моди фикации А.М.Пономаревой (1981).

Для исключения микст-патологии (эхино- и альвеококкоза, трихинеллеза, токсокароза, токсоплазмоза, туберкулеза, вирусных гепатитов В и С*) использо вали коммерческие иммуноферментные тест-системы.

Контрольную группу составляли здоровые доноры.

Обработка материалов осуществлена общепринятыми статистическими методами (Ашмарин И.П., Воробьев А.А., 1962;

Урбах В.Ю., 1975) с использо ванием ЭВМ и пакета прикладных программ Excell 97.

Результаты исследований Клинико-иммунологическая характеристика резидуального периода острого описторхоза. В острой фазе описторхоза лечение проведено 45 боль ным (33 мужчины и 12 женщин, средний возраст 34,51,1 лет). Длительность инвазии на момент госпитализации составила 34,72,7 дня. Клинически острый описторхоз проявлялся гепатохолангитическим (30 чел.), холангитическим (14) и гастроэнтеритическим (1) синдромами.

АГТ проводилась по вышеуказанной схеме. Побочные явления зарегист рированы в 44,47,4% случаев. Гельминтоцидная эффективность празиквантеля составила 97,82,2%.

* - Исследования выполнены совместно с к.б.н.Постниковой Т.Ф., к.м.н.Пекло Г.Н.

После АГТ положительная клиническая динамика отмечена у всех боль ных и проявлялась стабилизацией температуры тела, улучшением общего само чувствия, уменьшением интенсивности или полным купированием болевого синдрома, постепенной нормализацией лабораторных показателей. Резидуаль ные явления зарегистрированы в 9,14,3% случаев (4 больных с гепатохоланги тическим синдромом). Эти пациенты предъявляли жалобы на чувство тяжести в правом подреберье, поташнивание и общую слабость.

Наиболее яркими изменениями иммунологической реактивности в острой фазе описторхоза являются лейкоцитоз и гиперэозинофилия. Количество лейко цитов увеличено в 2,3 раза (12179,11063,7 кл/мкл* против 5287,888,6 в конт рольной группе;

р0,001). Повышено содержание эозинофилов (51,17,5% или 8,5981,096109/л против 3,51,8 и 0,260060;





р0,001). Регистрируются лимфо цитоз (2462,7145,5 против 1792,039,3;

р0,001) и моноцитоз (317,132,5 про тив 244,28,6;

р0,05). LMI увеличен до 38,43,6 (против 21,71,2;

р0,001).

Снижается относительное содержание сегментоядерных нейтрофилов (23,36,4%;

р0,001), тогда как абсолютное не отличается от контроля (2, 0,220 против 3,6500,850109/л;

р0,05). Понижено относительное содержание Т-лимфоцитов (34,17,1 против 50,94,8%;

р0,05), но абсолютное – в пределах нормы (813,360,4 против 912,229,3;

р0,05). Высокий LTI (15,00,5 против 5,80,3;

р0,001) подтверждает уменьшение доли Т-клеток. Число Тh (612, 48,8) соответствует контролю, а Тs – снижено (200,736,5 против 382,029,0;

р0,001). В результате повышен индекс Тh/Тs (3,10,6 против 1,60,2;

р0,001).

Увеличено содержание Та- (630,761,5 против 464,735,6;

р0,02) и 0-лимфоци тов (1112,6108,1 против 523,320,1;

р0,001). Возрастание 0-клеток происхо дит параллельно с лейкоцитами на что указывает нормальный L0I (10,92,3).

Показатели гуморального иммунитета повышены (р0,001): количество В-лимфоцитов в 1,9 раза (536,843,3 против 276,99,4), IgM и IgA в 2,6 (3, 0,36 г/л против 1,310,03 и 3,710,42 против 1,440,30 г/л, соответственно) и IgG в 1,5 (16,301,03 против 10,620,49 г/л). Высокий LBI (22,71,5 против * - Здесь и далее содержание иммунокомпетентных клеток дается в кл/мкл.

19,10,6;

р0,05) свидетельствует об уменьшении доли В-лимфоцитов. Уровень ЦИК в 3 раза выше контроля (1102,7141,3 против 346,831,1 у.е.).

СОЭ составляет в среднем 22,32,1 (с максимумом 55) против 8,56, мм/ч в контроле (р0,05).

Выявлена более высокая концентрация IgА (8,502,40 против 3,210, г/л) и IgG (25,804,80 против 15,360,92 г/л) у больных с последующим форми рованием резидуальных явлений, чем у выздоровевших больных (р0,05).

В первые сутки после АГТ снижается количество лейкоцитов (на 20%, но р0,05) и эозинофилов (в 2 раза;

р0,001), возрастает число сегментоядерных нейтрофилов (до 3,2240,24109/л;

р0,01). Лейкоцитоз (9758,3918,8), лимфо цитоз (2604,0191,6), эозинофилия (31,67,0%) и нейтропения (33,57,1%) сох раняются. Количество моноцитов понижается до нормы (242,724,7 кл/мкл), а LMI остается высоким (40,25,2;

р0,001).

Несколько повышается число Т-лимфоцитов (1006,184,7;

р0,05). LTI снижается до 9,71,5 (р0,001), но еще превышает контроль (р0,02). При ста бильном уровне Th (622,046,5) увеличивается содержание Ts на 53% (384, 53,1;

р0,001), как следствие нормализуется индекс Th/Ts (1,60,3). Количество Та-лимфоцитов снижается до 588,570,3 и соответствует контролю. 0-лимфо циты (996,1116,7) и L0I (9,82,4) существенно не изменяются.

За счет сохранения высокого содержания В-лимфоцитов (601,846,4) при снижении лейкоцитоза нормализуется LBI (16,23,2). Концентрация иммуног лобулинов повышена: IgG – 16,470,86, IgA – 2,980,35, IgM – 2,730,23 г/л (р0,001). Уровень ЦИК еще несколько повышается (1327,1175,4 у.е.) и в 3, раза превышает контроль (р0,001). СОЭ составляет 19,12,1 мм/ч (р0,05).

Выявленные до лечения различия концентраций IgG и IgA в зависимости от исхода заболевания нивелируются – у больных с последующим формирова нием резидуальных явлений отмечается лишь тенденция к их увеличению по отношению к больным с выздоровлением (16,802,10 против 15,701,07 и 5,901,62 против 3,040,55, соответственно;

р0,05).

В дальнейшем большая часть исследуемых показателей постепенно нор мализуется. Через месяц число лейкоцитов уменьшается (7000,0768,5;

р0,05) и через год соответствует контролю (6071,4696,2, р0,05). Параллельно снижа ется относительное (в 5 раз) и абсолютное (в 9 раз) содержание эозинофилов (на каждом этапе различия достоверны), достигающее через 3 месяца 6,13,6% (0,4280,084109/л) и через полгода 3,52,8 (0,2280,037). Содержание сегмен тоядерных нейтрофилов восстанавливается уже на первом месяце (3,9180, 109/л). В этот же период нормализуется СОЭ, снижаясь до 14,03,0 мм/ч.

Выявлена тесная взаимосвязь динамики СОЭ с лейкоцитами (r=0,858) и эозинофилами (0,913), и лейкоцитов с эозинофилами (r=0,951), что указывает на ведущую роль последних в воспалительном процессе при остром описторхозе.

Число моноцитов стабильно соответствует норме, а LMI постепенно по нижается до 27,84,0 через год (против 21,71,2 в контроле;

р0,05).

На фоне умеренного лимфоцитоза (2170,4159,8), сохраняющегося весь период наблюдения, содержание Т-лимфоцитов и Тh находится в пределах до верительного интервала контрольной группы (841,380,8 – 919,486,4 и 595, 78,3 – 564,077,3 соответственно). LTI уже через месяц понижается до 8,31, (р0,05) и через год составляет 6,60,8. Восстанавливается количество Тs от 246,054,2 через месяц (р0,05) до 355,554,7 через год после лечения (р0,05).

Индекс Th/Ts возрастает до 2,40,3 (р0,05), а через 3 месяца нормализуется (1,90,3). Через полгода отмечается повторный его подъем (2,50,3;

р0,05) за счет некоторого увеличения Тh и снижения Тs, а через год он равен 1,60, (р0,05). Повышается содержание Та-лимфоцитов: с 596,586,0 (р0,05) в пер вый месяц, до 716,281,2 через 3 мес. (р0,02), до 770,8107,5 и 768,995,7 че рез 6 и 12 мес. (р0,01).

Не отмечено нормализации содержания 0-лимфоцитов, максимум кото рых наблюдается на 6-м месяце - 1188,4122,9, а через год составляет 894, 114,8 кл/мкл, что на 71% выше контроля (р0,01). 0-лимфоциты тесно взаимо связаны с лимфоцитами (r=0,827), что наряду с нормальным L0I на всех этапах (10,42,8 - 6,80,9) свидетельствует о компенсаторной реакции – выбросе моло дых недифференцированных клеток из депо.

До полугода сохраняются повышенными количество В-лимфоцитов (549,980,8, р0,001) и концентрация IgA (3,550,56 г/л, р0,001). Через год нормализуются уровень В-клеток (356,660,9), LBI (17,02,3) и IgG (10, 0,99), а IgA и IgM – повышены (2,260,36;

р0,05 и 1,960,22 г/л;

р0,01).

В первый месяц после лечения ЦИК снижаются почти в 2 раза (р0,01) и превышают контроль на 78,5% (619,575,1, р0,01), но уже на 3 месяце их уро вень нормален (315,237,0, р0,05). Выявлена положительная взаимосвязь со держания ЦИК с IgM (r=0,827), IgG (r=0,581) IgA (r=0,486), эозинофилами (r=0,820), моноцитами (r=0,734) и В-лимфоцитами (r=0,572).

Клинико-иммунологическая характеристика резидуального периода хронического описторхоза. Наблюдали 293 больных хроническим описторхо зом (193 женщины и 100 мужчин в возрасте 15 - 60 лет /средний возраст 37, 0,7 лет/). Латентное течение описторхоза диагносцировано у 23, а клинически выраженные формы у 270 больных. Длительность инвазии при латентном тече нии (3,21,1 года) ниже чем при клинически выраженном (6,20,4;

р0,02) Празиквантель назначали по вышеуказанной схеме. Побочные явления зарегистрированы у 124 больных (42,3±2,9%). Гельминтоцидная эффективность составила 93,51,4%.

Клиническое выздоровление зарегистрировано у 130 (47,43,0%), а рези дуальные явления - у 144 (52,63,0%). Анализ результатов диспансерного наб людения показал зависимость отдаленного клинического эффекта от исходного течения заболевания. При латентном течении резидуальные явления сформиро вались в 4,34,2% случаев, а при клинически выраженном в 57,03,0% (р0,001). Положительная динамика выявлена и при тяжелом течении заболева ния: у больных с холецистопанкреатитами улучшение зарегистрировано в 66,77,1% случаев, при холангиогепатитах – в 48,29,8%;

стойкая клинико лабораторная ремиссия в 20,06,6% и 29,69,0% случаев, соответственно.

Ухудшение состояния отмечено в 3,0±1,0% случаев (8 больных).

После АГТ с неполным паразитологическим эффектом (19 больных с клинически выраженным описторхозом) улучшение состояния здоровья отме чено только в 31,610,7% (р0,01), а стойкой ремиссии не зарегистрировано ни в одном случае. В этой группе длительность инвазии более высокая, чем у эф фективно излеченных (10,32,2 против 5,60,4 лет, соответственно;

р0,05).

Иммунологическая реактивность до и после лечения латентного опи сторхоза. Содержание лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов и эозинофилов на всех этапах наблюдения соответствовало контрольному. Выявлен дефицит кле точного иммунитета: Т-лимфоциты снижены на 22,9% (703,060,2;

p0,01), Th на 27,1% (485,544,0;

p0,01) и Ts на 43,1% (217,430,8;

p0,001). Индекс Th/Ts несколько повышен – 2,20,3 против 1,60,2;

(р0,05). Уменьшение доли Т-лим фоцитов в пуле иммунокомпетентных клеток подтверждается высоким LTI (7,60,5;

р0,01). Количество Та-лимфоцитов соответствует контролю (418, 54,9), 0-лимфоцитов увеличено на 51,1% (790,5121,0;

р0,05), а L0I снижен (6,71,6;

р0,05).

Содержание В-лимфоцитов превышает норму на 25,8% (348,333,0 про тив 276,99,4, р0,05), вследствие этого LBI снижен (15,31,5;

р0,05). Концен трация иммуноглобулинов увеличена с преобладанием IgA – на 65,3% выше контрольного (2,380,36 г/л;

р0,02), а IgG и IgМ – на 44% (15,252,0;

р0,05 и 1,880,19 г/л;

р0,01). Уровень ЦИК повышен в 2 раза (708,0121,2 у.е.;

р0,01).

СОЭ не изменяется ни на одном этапе наблюдения и колеблется от 6,41,1 до 10,04,5 мм/ч (р0,05).

В первые сутки после АГТ снижается содержание моноцитов на 25,2% от нормы (182,728,5;

р0,05) и повышается LMI (29,13,5;

р0,05). На фоне де фицита Т-лимфоцитов (740,460,2;

р0,01) нивелируется дисбаланс их субпо пуляций за счет прироста Ts на 23,6% (268,829,7) при стабильном числе Th (471,791,2). Это отражается в нормальном соотношении Th/Ts (1,80,3). Выяв ляется тенденция к понижению Та-лимфоцитов (400,9125,5) и нормализация 0 лимфоцитов (537,7111,5), а также L0I (9,92,4).

За весь период наблюдения определяется максимальное количество В лимфоцитов (421,756,4 кл/мкл, р0,02), что на 21,1% больше исходного и в 1, раза превышает норму, а LBI минимален - 12,63,0 (р0,05). Повышены концен трация IgG (14,581,94;

р0,05), IgA (2,290,35;

р0,02), IgM (1,66 0,15 г/л;

р0,05) и уровень ЦИК (662,5121,2 у.е).

Через месяц после лечения снижается число лейкоцитов (4175,0193,1;

р0,001) и как следствие выявляются лимфоцито- (1239,8151,8;

р0,001) и мо ноцитопения (118,034,0;

р0,001). Это минимальное содержание моноцитов за весь период обследования, а LMI – максимален (35,44,9, р0,01).

Сохраняется низкое содержание Т-лимфоцитов (681,496,5, р0,05).

Снижается до нормы LTI (6,10,7). Равномерно снижено количество Th (458, 71,2) и Ts (222,931,0) и в связи с этим индекс Th/Ts не отличается от нормы (2,10,2). По сравнению с другими этапами обследования количество Та (309,3 49,5;

р0,02) и 0-лимфоцитов (232,459,5;

р0,001) минимально.

Содержание В-лимфоцитов (325,958,5) и концентрация IgG (13,231, г/л) снижаются до нормы. Низкий LBI (12,82,3;

р0,01) свидетельствует о нап ряжении гуморального иммунитета. Концентрация IgA в 2,2 раза выше нормы (3,230,65;

р0,01), IgM на 42,7% (1,870,19 г/л;

р0,01), IgG на 24,6% (13, 1,58;

но р0,05). Уровень ЦИК несколько снижается, но выше контрольного на 48,3% (514,598,1 у.е.;

р0,02).

На последующих этапах обследования большая часть показателей восста навливается. Уже на 3 месяце после АГТ нормализуется количество лейкоцитов (6150,0464,1), лимфоцитов (1996,3216,5), Та- (428,412,6) и 0-лимфоцитов (685,0136,9), L0I (9,02,7). Постепенно возрастает содержание моноцитов, дос тигающее через год 213,650,5, LMI – снижается до 24,34,4, что соответствует показателям контрольной группы.

Через 3 месяца после лечения содержание Т-лимфоцитов (893,565,0) и Ts (373,128,5) восстанавливается, а Th остается сниженным (520,444,4, р0,01). На 6-12 месяцах эти показатели существенно снижаются: до 606,7 78, (р0,001), 238,632,7 (р0,001), 368,169,6 (р0,001), соответственно, а LTI по вышается до 8,60,8 (р0,01). Индекс Th/Ts – в пределах нормы (1,50,4).

В течение 3 – 12 месяцев уменьшается напряженность гуморального им мунитета: нормализуется число В-лимфоцитов (282,236,1), LBI (18,42,3), кон центрация IgG (11,321,22 г/л) и IgМ (1,510,14). Нормальная концентрация IgA наблюдается только на 3 месяце (1,560,19), затем она повышается на 58% (2,460,39 г/л;

р0,001).

Уровень ЦИК понижается в общей сложности на 46% от исходного и че рез год после лечения составляет 383,489,4 у.е. (р0,05). Выявлена положи тельная взаимосвязь ЦИК с IgG (r=0,823) и IgM (r=0,618). Существенным отли чием от острого описторхоза является отсутствие связей ЦИК с эозинофилами (r=-0,095;

р0,001) и моноцитами (r=-0,153;

р0,001). Выявлено различие коэф фициентов корреляции лейкоцитов и эозинофилов (r=-0,649, а в острую фазу r=0,951;

р0,001), лейкоцитов с лимфоцитами (r=0,866 против r=0,551;

р0,01).

лейкоцитов с Т-лимфоцитами (r=0,686 против r=-0,337;

р0,001), лимфоцитов с Т-лимфоцитами (r=0,796 против r=0,443;

р0,02), Т-лимфоцитов с В-лимфоци тами (r=0,808 против r=0,392;

р0,01). Установлены различия индексных пока зателей: LTI (7,60,5 против 15,00,5;

р0,001), LBI (15,31,5 против 22,71,5;

р0,001) и LMI (20,83,6 против 38,43,6;

р0,001). Эти данные свидетельству ют о преобладании клеточных и гуморальных факторов иммунитета в патогене зе хронической фазе описторхоза и ведущей роли эозинофилов в острой.

Иммунологическая реактивность при клинически выраженных фор мах хронического описторхоза. Как до лечения, так и в течение последующего наблюдения стабильным определялось только количество лейкоцитов (5585, 126,6 - 5300,0240,0). На фоне лимфоцитоза (1946,748,6;

p0,02) снижено со держание моноцитов на 21,2% (192,48,4, р0,001). В сравнении с латентным течением описторхоза уровень моноцитов несколько ниже (на 25%;

р0,05), но более высокий LMI (29,01,7, против 20,83,6;

р0,05) свидетельствует о выра женности моноцитопении при клинической реализации инвазии. Она выявлена в 50,63,1% случаев против 21,78,6% (р0,01) при латентном течении. Количе ство эозинофилов (0,3470,039109/л) существенно не отличается от контроль ной группы, однако при латентной инвазии их уровень ниже в 2 раза (p0,001).

Показатели клеточного иммунитета снижены: Т-лимфоциты на 11,7% (814,925,8;

р0,02), Тh – на 14% (572,321,0;

р0,02), Тs – на 37% (242,7 16,0;

р0,001). Уменьшение числа Т-клеток подтверждается высоким LTI (6,90,3;

р0,02). Отмечена тенденция к повышению индекса Th/Ts (2,40,5;

р0,05).

Увеличено содержание Та-лимфоцитов (575,121,5;

р0,01), что на 37,4% выше, чем при латентном описторхозе (р0,01). Количество 0-лимфоцитов выше нор мы на 35% (706,532,0;

р0,001), L0I несколько снижен (7,91,0;

р0,05).

Выявлено повышение содержания В-лимфоцитов на 53,6% (425,316,4;

р0,001) по отношению к контролю и на 22,1% (р0,05) к латентному опис торхозу, соответственно снижен LBI до 13,00,6 (р0,001). Отмечается гипер продукция IgA (2,540,12 г/л, что на 76,4% выше нормы;

р0,001), IgM (2,080,10;

р0,001) и IgG (14,540,48). Уровень ЦИК несколько повышен (471,669,3;

р0,05).

СОЭ за весь период наблюдения не претерпевает существенных измене ний (до лечения 10,50,5 и через 1 год после – 9,71,0 мм/ч).

В первые сутки после лечения содержание лимфоцитов нормализуется (1767,046,6;

р0,05), а моноцитов (198,010,0) и LMI (26,41,9) существенно не изменяется. Снижение (на 25,9%) уровня эозинофилов (0,2570,030109/л) не достоверно по отношению к исходному.

Содержание Т-лимфоцитов (778,323,6), Th (547,819,8), Ts (230,5 14,0), а также LTI (6,70,2) и индекс Th/Ts (2,40,6) практически не изменились. Нор мализуется количество Та- (506,920,0;

р0,05), 0-лимфоцитов (587,629,2) и L0I (8,91,5).

На фоне увеличенного числа В-лимфоцитов (401,315,7) и концентрации IgG (13,260,47 г/л) наблюдается уменьшение концентрации IgА на 15% (до 2,160,11;

р0,02) и IgМ на 10,1% (до 1,870,07;

р0,01). Однако, все показатели гуморального иммунитета остаются повышенными (р0,001), а LBI сниженным (13,00,6;

р0,001).

Через месяц после АГТ остается сниженным количество моноцитов (172,110,4;

р0,001), Т-лимфоцитов (769,537,4;

р0,01), Тh (554,232,1;

р0,02), Ts (215,319,7;

р0,001). Достоверно высок уровень В-лимфоцитов (404,222,8;

р0,001), IgG (12,760,54;

р0,01), IgА (2,330,15;

р0,001) и IgМ (1,910,10 г/л;

р0,001). Содержание лейкоцитов (4960,8149,2), лимфоцитов (1752,959,0), Та- (527,529,1) и 0-лимфоцитов (579,237,6), ЦИК (488,676, у.е.) соответствует контрольной группе.

Через 3 месяца определяется максимальное содержание ЦИК – на 95,2% выше нормы (677,4130,4;

р0,02), IgА – на 83,3% (2,640,18 г/л;

р0,001), Та-– на 28,1% (595,534,1;

р0,01) и 0-лимфоцитов – на 35,9% (711,044,9;

р0,001).

Количество моноцитов (202,311,5) на 51,4% ниже, чем при латентном опи сторхозе (р0,001) и на 17,2% ниже контроля;

(р0,01), Тs – на 53,7% (242, 19,7;

р0,001), что ниже нормы на 36,5% (р0,001), а концентрация IgA и IgM – выше на 40,9% (2,640,18;

р0,001) и 27,8% (1,980,13;

р0,05) соответственно.

Через полгода после лечения содержание Т-лимфоцитов при клинически выраженном описторхозе снижено на 13,0% (р0,05), но на 12,7% выше чем при латентном (792,431,8 против 692,026,7;

р0,05), а LTI повышен (р0,01) в обеих группах (7,00,3 и 7,40,3;

р0,05). Вследствие высокого содержания Тh (580,926,1 против 417,647,8;

р0,01) при выраженном снижении Тs (211, 18,0 против 274,423,7 при латентном;

р0,05) увеличивается индекс Th/Ts (2,70,5 против 1,50,3;

р0,05).

Показатели гуморального иммунитета существенно не изменяются (В лимфоциты - 414,823,7;

IgG - 13,890,71 г/л, IgA - 2,390,13, IgM - 1,930,13;

р0,05) и не отличаются от показателей в группе с латентным описторхозом.

Через год после АГТ нормализуется содержание моноцитов (210,016,2), лимфоцитов (1728,570,8) и 0-лимфоцитов (587,437,5). Сохраняется дефицит Т-клеток (779,337,7;

р0,01), повышен LTI (6,80,4;

р0,05). Снижено количе ство Th (555,541,5;

р0,05) и Ts (223,821,0;

р0,001). Выявляется тенденция увеличения индекса Th/Ts (2,50,7;

р0,05). Повышен уровень Та-лимфоцитов (569,234,6;

р0,05). По сравнению с латентным описторхозом содержание Т лимфоцитов выше на 28,4% (р0,05), Th – на 50,9% (р0,05), Та-лимфоцитов – на 51,1% (р0,001), а LTI ниже на 20,7% (р0,05).

Напряженность гуморального иммунитета снижается: уменьшается число В-лимфоцитов на 14,9% (р0,05), концентрация IgМ на 16,3% (р0,01) и IgА на 15,4% (р0,05) от исходного уровня. Однако нормализации не наблюдается и все показатели превышают контроль: В-лимфоциты на 31% (361,824,4;

р0,01), IgG - 27,4% (13,530,65;

p0,001), IgA - 49% (2,150,14;

p0,001), IgM 33% (1,740,10;

p0,001). LBI в среднем снижен до 14,61,4 (р0,01).

Уровень ЦИК соответствует контрольному (422,654,9 у.е.) и лишь нес колько выше, чем при латентном течении (на 10,5%;

р0,05). Существенным яв ляется иной характер корреляционных взаимосвязей при клинически выражен ном описторхозе ЦИК с концентрацией IgА (r=0,703 против r=0,087 при латент ном;

р0,001), IgG (r=-0,297 против r=0,823;

р0,001) и эозинофилами (r=-0, против r=-0,095;

р0,01).

С целью анализа иммунного статуса в зависимости от отдаленного кли нического эффекта у больных хроническим описторхозом выделены две груп пы: 1-я с резидуальными явлениями (144) и 2-я с выздоровлением (130).

В 1-й группе выявлен умеренный лимфоцитоз (1992,369,0 - на 11,2% выше, чем в контроле;

р0,02), достоверно чаще регистрировалась эозинофилия (34,14,2% против 18,03,2% во 2-й;

р0,01), более выражена моноцитопения (184,210,3;

р0,001) - на 13,2%, что подтверждается повышением LMI до 30,12,4 (при норме 21,71,2;

р0,01), а во 2-й группе - 26,42,4 (р0,05).

Содержание Т-лимфоцитов (837,935,2) и Th (597,530,0) в пределах нор мы, а во второй группе они снижены (770,332,9 и 529,024,2;

p0,01) и повы шен LTI (7,30,4;

р0,01). Количество Ts в обеих группах снижено на 37% по отношению к контрольной (240,322,4 и 241,319,2;

р0,001). Содержание Та лимфоцитов в 1-й группе выше контроля на 25,8% (584,531,0;

р0,02), а во 2-й лишь на 16,5% (541,331,7;

р0,05). В 1-й группе концентрации IgA несколько выше (на 13,1%), чем во 2-й (2,670,17 и 2,360,15;

р0,05).

В первые сутки после лечения выявляется снижение количества Т-лим фоцитов (791,627,5) и Th (553,824,5) в 1-й группе по отношению к контроль ной (р0,01). Отмечается уменьшение до уровня контроля содержания лимфо цитов (1784,660,1), Та- (527,326,3) и 0-лимфоцитов (583,042,0).

Через год после АГТ основным отличием является уровень ЦИК, который в 1-й группе в 2,5 раза выше (908,6185,2 у.е.), чем во 2-й (360,0102,9) и в кон трольной группах (р0,01). В этой группе дефицит Т-лимфоцитов (766,051,4) значительнее, чем у выздоровевших больных, что подкрепляется высоким LTI (7,30,6;

р0,05). Во 2-й группе определяется умеренное повышение функцио нальной активности Т-клеток - уровень Та-лимфоцитов выше нормы на 26,9% (589,838,9;

р0,02). Количество моноцитов в 1-й группе нормализуется (228, 24,7), во 2-й - снижено на 21,3% (192,317,0;

р0,01). Напряженность гумораль ного иммунитета выявлена в обеих группах, однако в 1-й концентрация IgG на 10,6% выше, чем во 2-й (13,870,86 против 12,540,84;

но р0,05).

Анализ показателей иммунологической реактивности в группе боль ных после этиотропной терапии с неполным паразитологическим эффек том показал, что содержание эозинофилов (0,8440,200·109/л) в 2,4 раза пре вышает уровень эффективно излеченных больных (0,3470,039·109/л;

р0,02).

Эозинофилия выявляется чаще: относительная в 57,911,6% случаев против 9,51,9% (р0,001), абсолютная в 94,75,3% против 30,73,0% (р0,001). В ближайшие сроки после лечения тенденция повышения содержания эозинофи лов сохраняется (0,6220,212). Через 3 месяца уровень эозинофилов снижался в 2,3 раза от исходного (0,3620,122;

р0,05) и соответствовал контрольному.

Количество Т-лимфоцитов на 13% ниже, чем в группе излеченных (709, 68,5), Th на 16% (480,860,4), Ts на 6% (228,340,4), но р0,05.

Концентрация IgM зарегистрирована на 16,8% ниже, чем у излеченных (1,730,16 против 2,080,01 г/л;

р0,05). LBI (14,32,5) и концентрация IgG (13,171,38 г/л) существенно не отличаются от нормы.

В первые сутки после лечения только в этой группе наблюдалось резкое увеличение индекса Th/Ts с 2,10,6 до 4,80,9 (р0,02), что в 2 раза выше, чем у эффективно излеченных больных (р0,05). Выявленная динамика обусловлена некоторым увеличением количества Th (на 23,9%) и снижением Ts (на 45,5%).

В конце срока наблюдения выявлено снижение количества лейкоцитов на 13,5% по отношению к контрольной группе (4575,0254,8;

р0,01) и на 13,7% (р0,01) к группе эффективно пролеченных. Нормализуется абсолютное содер жание моноцитов (214,845,8) со снижением LMI на 34,5% от исходного (с 31,24,2 до 21,32,6;

р0,05).

Показатели клеточного иммунитета соответствуют уровню эффективно излеченных больных (Т-лимфоциты - 744,873,0;

LTI - 6,10,8;

р0,05). Число Th увеличивается на 12,8% от исходного (542,373,5;

р0,05), а Ts - уменьшает ся на 11,3% (202,555,4;

р0,01), вследствие чего индекс Th/Ts на 67,4% выше нормы (2,70,4;

р0,02).

Выявлено высокое содержание В-лимфоцитов (368,132,7), LBI ниже чем в контроле (12,42,0 против 19,10,6;

р0,01). Концентрация IgG возрастает на 33% (р0,05) и составляет 17,521,66 г/л (р0,001), что на 29,5% (р0,05) выше уровня эффективно излеченных. Концентрация IgA (2,430,60 г/л) и IgM (1, 0,34 г/л) существенно не изменяется.

Комплексная патогенетическая терапия в резидуальной фазе опис торхоза. Наблюдали 29 больных с резидуальными проявлениями хронического описторхоза. На фоне патогенетической терапии во всех случаях достигнута стойкая клинико-лабораторная ремиссия.

В период обострения показатели клеточного иммунитета снижены: Т лимфоциты - 712,154,7 (р0,01), Th - 482,147,0 (р0,01) и Ts - 230,039, (р0,01). Увеличены количество В-лимфоцитов (388,633,5;

р0,01), концент рация IgG (16,301,68;

р0,01), IgA (2,710,27;

р0,001), IgM (2,270,20 г/л;

р0,001) и уровень ЦИК (690,779,8 у.е.;

р0,001).

После курса патогенетической терапии наблюдается нормализация пока зателей клеточного иммунитета: Т-лимфоцитов (800,164,2), LTI (6,30,4) и Th (542,653,1). Число Ts остается на 32,6% ниже нормы (257,539,5;

р0,02). Ин декс Th/Ts - на прежнем уровне (2,11,1). Показатели гуморального иммунитета существенно не изменяются: содержание В-лимфоцитов повышено на 71,8% (475,736,3;

р0,001), сохраняется высокая концентрация IgМ (1,900,18;

р0,01) и IgА (2,500,33;

р0,01), а концентрация IgG нормализуется (13, 1,24 г/л). Уровень ЦИК снижается существенно - на 37% от исходного (р0,01) до значения контрольной группы (435,036,3). Выявлена моноцитопения (182,224,2;

р0,02) и соответственно - высокий LMI (27,51,5;

р0,01).

Комплексное обследование 26 больных с хроническим холангиохолеци ститом непаразитарной этиологии и 15 больных с постописторхозным холан гиохолециститом в период обострения наряду с исследованием иммунологичес кой реактивности включало бактериологический анализ желчи.

При постописторхозном холангиохолецистите регистрировались более низкие показатели Т-лимфоцитов (677,560,9 против 872,644,6;

р0,02), Th (446,848,4 против 636,544,6;

р0,01) и повышенный LTI (7,00,4 против 5, 0,3;

р0,05). Отмечалась лейко- (4713,3266,9;

р0,05;

) и моноцитопения (168,322,1;

р0,01), а у больных с непаразитарным холангиохолециститом со держание лейкоцитов и моноцитов соответствовало норме. Показатели гумо рального иммунитета были повышены без существенных различий между груп пами. Однако, у больных с резидуальным процессом концентрация IgG и IgМ, а также уровень ЦИК несколько выше – на 15,4%, 7,0% и 6,8% соответственно.

В обеих группах из желчи выделена резидентная микрофлора желудочно кишечного тракта (лактобактерии, энтерококки, стафилококк эпидермальный) и условно-патогенные микроорганизмы (стафилококк золотистый, энтеробакте рии, грибы рода Candida). При постописторхозном холецистите значительно чаще обнаруживали лактобактерии (80,010,7 против 34,59,5%;

р0,01), ста филококк эпидермальный (60,013,1 против 19,27,9%;

р0,01) и стафилококк золотистый (53,313,3 против 15,47,2%;

р0,01). В случаях выделения золоти стого стафилококка степень обсемененности желчи у всех больных с непарази тарным холециститом была низкой - десятки колоний в 1 мл, а у половины больных с постописторхозным холециститом - сотни колоний в 1 мл. Вследст вие этого обсемененность желчи этим видом составила в среднем 30,014,1 и 182,562,8 КОЕ/мл соответственно (p0,02). Условно-патогенная микрофлора в резидуальном периоде описторхоза высевалась чаще, чем при банальном холе цистите (86,79,1 против 42,39,9%;

р0,001). Массивное обсеменение желчи различными ассоциациями (4 и более видов) зарегистрировано в 46,713,3% случаев при резидуальных проявлениях описторхоза, а при непаразитарном хо лецистите таких ассоциаций не выявлено.

При постописторхозном холецистите выявлена отрицательная взаимо связь массивности обсеменения желчи с количеством лимфоцитов (r=-0,783), Т лимфоцитов (r=-0,615) и положительная с иммунорегуляторным индексом (r=0,760). Данные взаимосвязи не были значимыми в группе больных с непара зитарным холециститом (r=-0,053, r=-0,147 и r=0,327, соответственно).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ В соответствии с поставленной целью работы применен комплексный подход в оценке роли иммунологических механизмов в резидуальной фазе опис торхоза. С этих методологических позиций анализировались результаты иссле дования и разрабатывалась тактика клинической реабилитации.

Сравнительный анализ результатов наблюдения разных групп больных на этапах до и после лечения показал зависимость клинического эффекта от ис ходного течения заболевания, состояния иммунологической реактивности и ее динамики. Дисбаланс иммунологической реактивности выявляется при всех клинических формах острого и хронического описторхоза с различной степенью дефицита клеточного и напряженности гуморального иммунитета.

Подтверждено выявленное ранее полное восстановление показателей им мунологической реактивности после эффективной антигельминтной терапии в острой фазе описторхоза и частичное – в хронической. Впервые выявлен факт формирования более выраженного дисбаланса иммунитета в группе больных с резидуальными явлениями в отличие от группы с положительным клиническим эффектом.

Примененная комплексная патогенетическая терапия в период обострения резидуальных проявлений оказывает стойкий положительный клинический эф фект и сопровождается частичным восстановлением клеточного иммунитета.

Сохраняющиеся низкая супрессорная активность и напряженность гуморально го звена иммунитета оцениваются как показатели риска повторных обострений резидуального воспалительного процесса.

Впервые доказано значение микробной контаминации гепатобилиарной системы в патогенезе постописторхозного холангиохолецистита и ее взаимо связь с выраженностью иммунодефицита. Эти данные являются обоснованием включения в комплекс реабилитационных мероприятий иммунокоррегирующей и антибактериальной терапии с индивидуальным подбором препаратов и схем их назначения.

Показано отсутствие положительной динамики показателей иммунологи ческой реактивности после специфической терапии с неполным гельминтоцид ным эффектом, что свидетельствует о продолжающемся патологическом про цессе и является обоснованием назначения повторного курса с целью устране ния возбудителя. В качестве прогностического критерия неэффективности ле чения может использоваться значительное повышение иммунорегуляторного индекса в ранние сроки.

Выявлено изменение характера корреляционных взаимосвязей ряда пока зателей иммунологической реактивности в динамике резидуальной фазы в зави симости от исходных клинических форм описторхоза. Степень выраженности дисбаланса иммунного статуса в разных фазах инвазионной болезни отражается на патогенетических механизмах формирования резидуального процесса.

Таким образом, изучение инвазионной болезни с позиции хозяино-пара зитных взаимоотношений и их нарушения посредством этиотропной терапии позволило рассматривать резидуальную фазу как исход единого патологическо го процесса. Благодаря такому подходу вскрыто ведущее значение иммунных механизмов в развитии резидуальной фазы описторхоза. Выявленный у больных с полным гельминтоцидным эффектом дисбаланс иммунологической реактив ности обусловливает риск формирования микст-патологии. Данное положение является основанием рекомендовать длительное диспансерное наблюдение, сроки которого должны определяться полнотой восстановления показателей иммунного статуса.

ВЫВОДЫ 1. После эффективной антигельминтной терапии формируются резидуальные клинические проявления, частота и вариабельность симптомокомплексов ко торых зависят от исходной тяжести описторхоза.

2. При всех клинических формах острого и хронического описторхоза форми руется дисбаланс иммунологической реактивности со стереотипом дефицита клеточного и напряжением гуморального иммунитета. После эффективной антигельминтной терапии выявляется положительная динамика показателей иммунологической реактивности.

3. В резидуальной фазе острого описторхоза установлено полное восстановле ние показателей иммунологической реактивности. Резидуальная фаза клини чески манифестного хронического описторхоза характеризуется более выра женным дисбалансом иммунного статуса, чем латентного: Т-клеточный де фицит сопряжен с повышенной активностью Т-лимфоцитов и напряжением гуморального иммунитета, при латентном - сохраняется дефицит клеточного звена и гипериммуноглобулинемия А.

4. В группе больных с резидуальными явлениями формируется более выражен ный дефицит Т-лимфоцитов, отмечается значительное повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов и тенденция увеличения концентра ции IgG в отличие от группы с положительным клиническим эффектом.

5. Комплексная патогенетическая терапия в период обострения резидуальных проявлений описторхоза оказывает положительный клинический эффект.

Показатели иммунологической реактивности полностью не восстанавлива ются: сохраняются низкая супрессорная активность и напряженность гумо рального звена иммунитета.

6. Длительно сохраняющееся и более выраженное иммунодефицитное состоя ние у больных с постописторхозным холангиохолециститом коррелирует с массивностью микробной контаминации гепатобилиарной системы в отли чие от группы больных с холециститом не паразитарной этиологии. Законо мерность сочетания этих патогенетических факторов резидуального воспа лительного процесса является основанием дифференцированного комплекс ного подхода в клинической реабилитации.

7. После специфической терапии с неполным гельминтоцидным эффектом по ложительной динамики показателей иммунологической реактивности не наб людается. Выявляются лейкопения, снижение содержания Т-лимфоцитов и Т-супрессоров, повышение иммунорегуляторного индекса, высокая концен трация IgG, свидетельствующие о продолжающемся патологическом процес се. Существенное повышение коэффициента Th/Ts в ранние сроки после ле чения может использоваться как прогностический критерий неэффективно сти специфической терапии.

8. Стадийное развитие иммунного ответа свидетельствует о переключении па тогенетических механизмов на этапах формирования инвазионной болезни, что закономерно отражается в изменении показателей иммунологической ре активности и характера их взаимосвязей в резидуальной фазе описторхоза.

9. Разработан комплекс предложений по дифференцированной тактике лечения больных описторхозом в резидуальном периоде с учетом тяжести клиниче ских проявлений болезни, выраженности дисбаланса иммунной системы, степени микробной контаминации гепатобилиарной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Комплексное обследование больных в период диспансерного наблюдения после антигельминтной терапии должно включать исследование иммунного статуса вне зависимости от характера и тяжести резидуальных проявлений.

2. В комплексную патогенетическую терапию больных с резидуальными про явлениями необходимо включать индивидуальную иммунокоррекцию в со ответствии с показателями иммунного статуса.

3. Больным с симптомокомплексом постописторхозного холангиохолецистита рекомендуется проведение бактериологического исследования дуоденально го содержимого с определением чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам и соответствующей коррекцией лечения.

4. В комплексе критериев оценки иммунного статуса целесообразно использо вать индексные показатели соотношения популяций иммунокомпетентных клеток.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Степанова Т.Ф., Шонин А.Л., Помигалов А.Ю. и др. Предварительные результаты клинического испытания препарата азинокс в острой и хронической фазах описторхоза //Научные основы оздоровительной работы при гельминто зах и некоторых арбовирусных инфекциях. Сборник научных трудов. - Омск, 1989. - С.157-160.

2. Степанова Т.Ф., Помигалов А.Ю., Шонин А.Л. и др. Первый опыт ле чения описторхоза отечественным препаратом азиноксом //Мед. паразитология и паразитар. болезни. - 1991. - №6. - С.30-32.

3. Кальгина Г.А., Степанова Т.Ф., Шонин А.Л. Определение популяций лимфоцитов у больных описторхозом с использованием моноклональных анти тел //Гельминтозоонозы - меры борьбы и профилактика: Материалы докладов научн. конф. - М., 1994. - С.71-73.

4. Яковлева В.В. … Шонин А.Л., Григорьева Т.Л. Анализ клинико иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом в ранние сроки после антигельминтной терапии //Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1995. - № 1. - С.61.

5. Кальгина Г.А. … Шонин А.Л. и др. Сравнительный анализ Т-системы иммунитета у больных хроническим описторхозом с помощью реакций розет кообразования и моноклональных антител //Ассоциативные паразитарные бо лезни, проблемы экологии и терапии: Тезисы докл. научн. конф. - М., 1995. С.75.

6. Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф., Шонин А.Л., Григорьева Т.Л. Из менения активности гаммаглутамилтрансферазы и холинэстеразы в крови боль ных описторхозом в различных фазах заболевания //Мед. паразитология и пара зитар. болезни. - 1996. - № 4. - С.33-35.

7. Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф., Шонин А.Л. Динамика активно сти холинэстеразы плазмы крови в резидуальный период описторхоза //Паразитологические проблемы больших городов: Материалы 2-го Совещания по теме “Окружающая среда и проблемы паразитарного загрязнения”. - Спб., 1996. - C.11.

8. Кальгина Г.А. … Шонин А.Л., Постникова Т.Ф. Иммунологическая коррекция бильтрицидом в раннем резидуальном периоде у больных хрониче ским описторхозом //Паразитологические проблемы больших городов: Мате риалы 2-го Совещания по теме “Окружающая среда и проблемы паразитарного загрязнения”. - Спб., 1996. - C.43.

9. Шонин А.Л., Степанова Т.Ф. Описторхоз в генезе и структуре диффуз ных заболеваний печени //Гастроэнтерологический семинар. - Тюмень, 1996. С.52-63.

10. Kalgina G., Stepanova T., Bakshtanovskaya I., Shonin A. Cell immu-nity in patients with chronic opisthorchiasis in the early period after biltricide treatment //Abstracts of VII European Multicolloquium of Parasitology. – Par-ma, 1996. - V.38, N 1-2. - P.202.

11. Степанова Т.Ф. … Шонин А.Л. и др. Иммунологический мониторинг после антигельминтной терапии в различные фазы описторхозной инвазии //Медицина и охрана здоровья: Тез. докл. международного симпозиума. - Тю мень, 1997. - С.296.

12. Шонин А.Л. Клиническая эффективность антигельминтной терапии описторхоза в зависимости от исходной тяжести течения заболевания //Тезисы докладов областной конференции, посвященной 75-летию санитарно-эпидемио логической службы. - Тюмень, 1997. - С.134.

13. Шонин А.Л. К патогенезу резидуального описторхоза //Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематодологии и цестодологии: Мате риалы докл.науч.конф. – М.,1997. - С.176-178.

14. Шонин А.Л. О резидуальном периоде описторхоза //Медицина и охра на здоровья: Тез. докл. Международного симпозиума. - Тюмень, 1997. - С.298.



 

Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.