Влияние малых и сверхмалых доз лекарственных веществ на лимфатический дренаж и интерстициальный гуморальный транспорт при патологии (экспериментальное исследование)
На правах рукописи
Бутенин Михаил Алексеевич
ВЛИЯНИЕ МАЛЫХ И СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ВЕЩЕСТВ НА ЛИМФАТИЧЕСКИЙ ДРЕНАЖ И
ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЙ ТРАНСПОРТ
ПРИ ПАТОЛОГИИ
(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
03.02.08 – Экология (медицинские наук
и)
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук Москва 2013
Работа выполнена на кафедре экологии человека экологического факуль тета ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», г. Москва
Научный консультант: Родионова Ольга Михайловна кандидат медицинских наук, доцент, заве дующая кафедрой экологии человека эколо гического факультета ФГБОУ ВПО «Рос сийский университет дружбы народов», г.
Москва
Официальные оппоненты: Марьяновский Андрей Александрович доктор медицинских наук, профессор, веду щий специалист ЗАО «Арнебия», г. Москва Юматов Евгений Антонович доктор медицинских наук, профессор ка федры нормальной физиологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Мин здравсоцразвития России, г. Москва
Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Иркутский Государственный меди цинский университет» Министерства здравоохранения Российской Феде рации
Защита состоится «10» октября 2013г. в 14.00 ч. на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.203.17 при Россий ском университете дружбы народов по адресу: 113093, г. Москва, Подоль ское ш., 8/5.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФБГОУ ВПО «Россий ский университет дружбы народов» по адресу: 117 198, г. Москва, ул.
Миклухо-Маклая, д. 6.
Автореферат разослан «9» сентября 2013г.
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент Е.А. Карпухина
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы диссертационного исследования. Человек является открытой био-социальной системой, а значит его состояние, как биологическо го и социо-культурного существа, зависит от влияния внешних факторов – при родных, социо-культурных, а также антропогенных (в т.ч. техногенных). По этому важнейшее условие его физического выживания в окружающем мире – адаптация (приспособление). Если норма здоровья – равновесие со средой оби тания, то любое его нарушение есть болезнь (Агаджанян, 2003).
Внешний фактор выводит систему из состояния динамического равновесия, что запускает в организме каскад реакций, имеющих целью поиск наиболее опти мального, устойчивого состояния системы и поддержания переменных показате лей организма в пределах физиологических границ (Анохин, 1975). Постоянство внутренней среды организма достигается за счёт согласованной саморегулирую щейся деятельности различных функциональных систем (Анохин, 1975).
Современный человек постоянно находится под действием всё возрастающих по количеству и усложняющихся по качеству стрессоров – сильных внешних воз действующих факторов, и практически ни у кого не вызывает сомнений, что речь идёт уже об экологической катастрофе. По мнению многих зарубежных и отече ственных учёных человечество находится на полпути от глобальной экологиче ской катастрофы к тотальной экологической катастрофе (Зубаков, 2008).
Человек расплачивается усилением психо-эмоциональной нестабильности, ростом пограничных психических расстройств, экологически обусловленной патологии, так называемых болезней цивилизации, ухудшением качества жиз ни, преждевременным старением. В мировой и отечественной литературе появ ляется всё больше таких терминов как «индикаторная патология», «экологиче ски зависимая патология», «экотоксикология», «экологическая генетика» (Ги чев, 2002). В XXI веке количество токсикантов возросло более чем в 1000 раз, и от них страдает не только человек, но и окружающая его флора и фауна. Экоси стемы не выносят подобной нагрузки, происходит истощение резервов, на уровне организма – срыв адаптации, угроза нарушений гомеостаза несовмести мых с жизнью. На уровне конкретного многоклеточного организма решающим параметром экологической катастрофы является эндоэкологическое отравление межклеточной среды и лавинная мутация генов (Зубаков, 2002). Интерстици альное пространство аккумулирует более 80% экзотоксинов и эндогенных ме таболитов, что в условиях перегрузки дренажно-детоксикационного комплекса (включающего лимфатическую, лимфоидную (иммунную) системы и систему рыхлой соединительной ткани) и нарушения постоянного тока жидкости, омы вающей клетки, приводит к гомеостатическим и метаболическим нарушениям (Левин, 2003;
Бородин, 2007).
Влиянию на внеклеточный гуморальный транспорт лекарственных ве ществ, физиопроцедур, массажа, физических упражнений посвящено значи тельное число исследований в отечественной и зарубежной литературе (Левин, 1969-2012;
Shao, 1990;
Топорова, 1992, 2000, 2009;
Шариков, 2006 и др.).
Всё больше возрастает интерес к изучению влияния малых и сверхмалых воздействий на организм как в виде биологически активных веществ (Кравков, 1924;
Davenas et al., 1987;
Бурлакова и др., 1986-2008;
Эпштейн и др., 1999 2003), так и электромагнитных воздействий (Петко, 1972;
Grundler et al., 1977, 1988 и др.).
Однако, остаётся недостаточно разработанным вопрос о влиянии гипотер мии и воспаления на лимфатический дренаж (ЛД), а влиянию малых и сверхма лых доз лекарственных веществ на интерстициальный гуморальный транспорт (ИГТ) и дренажную функцию лимфатической системы в условиях патологии не уделено внимания совсем. Этим вопросам и посвящена настоящая работа.
Все вышесказанное предопределило, цель и задачи данного исследования.
Цель исследования: Исследовать влияние острого воспаления и некото рых патогенных экологических факторов, а также препаратов Atropa Belladonna и Apis Mellifica в малых и сверхмалых дозах на интерстициальный гуморальный транспорт и лимфатический дренаж лабораторных животных в наркозе.
Задачи:
1. Исследовать воздействие острого локального воспаления и температур ного стресса на скорость лимфатического дренажа (ЛД) и интерстици ального гуморального транспорта (ИГТ) лабораторных животных.
2. Изучить влияние Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на скорость ЛД и ИГТ при моделировании острого локально го воспаления.
3. Изучить влияние Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на скорость ЛД и ИГТ в условиях общей гипотермии.
4. Исследовать влияние Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степе нях разведения на скорость ЛД и ИГТ в условиях общей гипертермии.
Научная новизна:
1. Впервые показан эффект влияния на ЛД и ИГТ лабораторных животных таких патологических факторов как гипотермия и острое локальное воспаление.
2. Впервые показано, что на аналогичных стадиях развития патологических процессов различного генеза наблюдается однонаправленное изменение скоро сти ЛД и ИГТ.
3. Впервые показан эффект влияния Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на ЛД и ИГТ при моделировании общей гипо-, гипертермии и локального воспаления.
4. Впервые показана зависимость изменения скорости ЛД и ИГТ от степе ни разведения Atropa Belladonna и Apis Mellifica в условиях моделированной патологии.
Теоретическая значимость Было показано, что острое локальное воспаление на стадии активной гипере мии, а также гипертермия на стадии компенсации приводят к ускорению ЛД, а ги потермия в стадии декомпенсации к его замедлению. Лекарственные вещества в высоких разведениях, исследующиеся в условиях моделирования этих патоло гических состояний, также влияют на скорость лимфатического дренажа. Из менения направленности и выраженности этого влияния зависят от степени разведения исследованных препаратов, патологического фона, и носят зачас тую полимодальный характер.
Практическая значимость:
Однотипная направленность ЛД и ИГТ на аналогичных стадиях развития ги по- и гипертермии, а именно: усиление дренажной функции лимфатической сис темы на стадии компенсации, даёт научное подтверждение дозированному ис пользованию температурных факторов (закаливание, массаж, физиотерапевтиче ские процедуры и др.) с целью детоксикации интерстициального пространства.
Показано, что лекарственные вещества различных групп высоких степеней разведения оказывают выраженное влияние на скорость ЛД и ИГТ в условиях моделированной патологии. Характер влияния (ускорение, замедление) зависит от степени разведения лекарственного вещества и от вида патологии. Это ста вит задачу дальнейших экспериментальных и клинических исследований для использования лекарственных веществ высоких степеней разведения при про ведении эндоэкологической реабилитации и лечения, а также других методов лечения, реабилитации и профилактики заболеваний. Результаты исследований, показывающие выраженное и неоспоримое влияние лекарственных веществ в высоких разведениях, дают основание рекомендовать их применение только по назначению и под наблюдением врача-специалиста в этой области.
Также возникает необходимость исследований веществ, которые в высоких степенях разведения могут выступать экологическими факторами многих пато логических состояний.
Положения, выносимые на защиту Острое локальное воспаление и гипертермия уменьшают, а гипотермия уве личивает скорость выведения лимфотропной метки из тканей брыжейки.
На фоне острого воспаления препараты Apis, и Belladonna во всех иссле дованных разведениях тормозят скорость ЛД.
В условиях гипертермии активизирующий ЛД эффект появляется в раз ведениях 10-3 и 10-12 у препарата Belladonna и в разведении 10-60 у препарата Apis.
На фоне гипотермии препараты Belladonna, и Apis стимулируют актив ность ИГТ и ЛД тканей во всех разведениях (кроме Apis в разведении 10-12, при котором скорость выведения метки практически не изменяется), но не достигают уровня значений основной контрольной группы (кроме препарата Belladonna в разведении 10-12).
Апробация и внедрение основных результатов исследования.
Основные положения по проблеме исследования были опубликованы в статьях, в том числе в 8 публикациях, включённых в реестр ВАК, докладыва лись и были обсуждены на научно-практических конференциях, в том числе международных: Москва, 2011, 2012;
С-Петербург, 2010, 2012, Афины (Гре ция), 2010 и др.
Некоторые результаты исследования прошли апробацию в процессе уча стия автора в федеральной целевой программе «Научные и научно педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы по теме:
«Создание системы управления интерстициальным транспортом метаболитов клеточного и внеклеточного происхождения», номер государственного кон тракта 02.740.11.0095, государственной регистрации 01200963141, тема РУДН № 080303-2-144 на 2009-2011 гг.
Результаты исследования внедрены в основной образовательный процесс и дополнительное профессиональное образование экологического факультета и фа культета повышения квалификации медицинских работников РУДН г. Москва. В основном образовательном процессе полученные результаты используются в лекциях дисциплин «Экологическая физиология» и «Биология человека» для бака лавров и в материалах курса «Экология и здоровье населения» для магистров на правления «Экология и природопользование».
В дополнительном профессиональном образовании полученные результаты дополняют программу повышения квалификации медицинских работников «Шко ла клинической лимфологии и эндоэкологии» в рамках учебной работы кафедры клинической лимфологии и эндоэкологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН.
Структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка использованной и цитируемой литературы, включающего 302 отечественных и 75 зарубежных источников. Текст содержит 26 рисунков, 18 таблиц.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Введение Во введении обоснована актуальность темы исследования, сформулированы цель и задачи исследования, раскрываются научная новизна, теоретическая и прак тическая значимость, формулируются основные положения, выносимые на защиту.
Глава I. Обзор литературы Экологические и эндоэкологические взаимодействия в системе 1.1.
«окружающая среда – организм – внутренняя среда»
Человек является открытой био-социальной системой, а значит его состоя ние, как биологического и социо-культурного существа, зависит от влияния внешних факторов – природных, социо-культурных, а также антропогенных (в т.ч. техногенных). Поэтому важнейшее условие его физического выживания в окружающем мире – адаптация (приспособление). Если норма здоровья – рав новесие со средой обитания, то любое его нарушение есть болезнь.
Влияние экологических факторов на состояние здоровья 1.2.
Здоровье человека определяется сложным воздействием целого ряда факто ров – наследственность, образ и качество жизни, качество окружающей среды.
Потенциал здоровья в большинстве стран мира оценивается рядом статистиче ских показателей: демографические, заболеваемость, физическое развитие (всего населения или отдельных групп), группы здоровья, инвалидность. В последние годы всё более актуальной становится проблема установления связи между воз действием факторов окружающей среды и состоянием здоровья населения. И здесь важную роль играет установление причинно-следственных связей заболе ваний человека и выявление факторов риска нарушения здоровья как отдельного индивидуума или групп, так и населения в целом (Иванов и соавт., 2010).
1.3 Современное состояние проблемы влияния малых и сверхмалых воздействий на биологические системы Сверхслабые (подпороговые) воздействия на биологическую систему – инициаторы нелинейных процессов, которые чрезвычайно разнообразны и ало гичны. Их трудно определить и зарегистрировать и, не зная, какой каскад физи ко-химических и биологических процессов был запущен, об их действии мы узнаём по реакции биологической системы, например, по росту колонии бакте рий, который многократно повторяется в эксперименте.
В отличие от действия факторов в обычных дозах, концентрациях, мощно стях, где используются линейные формулы расчета интенсивности действия, при изучении сверхмалых воздействий проявляется нелинейность, немонотон ность их влияния. Здесь нет той прямой зависимости между интенсивностью воздействия и эффектом. И эти 2 зависимости (линейная и нелинейная) выяв ляются во всех биологических системах в ответ на внешние биологически ак тивные факторы. Они разделены молчащей зоной, в которой биологическая система не откликается на внешний действующий фактор.
Во второй половине XX века ранее известные нелинейные эффекты дали начало новому направлению – нелинейной физике. То же происходит и в химии и биологии и медицине.
Глава 2. Объекты и методы исследования В исследование было включено 380 мышей (самки) SHK, массой 25- грамм. Все животные случайным образом были поделены на следующие группы, которые наблюдались параллельно:
а) на I этапе (совместно с Артамоновой):
- контрольная (без патогенного фактора и без исследуемого вещества), n=30;
- опытная (с исследуемым веществом без патогенного фактора), n=60;
б) на II этапе:
- контрольная (без патогенного фактора), n=15;
- опытная (на фоне патогенного воздействия), n=35;
в) на III этапе:
- контрольная (без патогенного фактора и без исследуемого вещества), n=30;
- 1 группа опытная (только патогенный фактор), n=30;
- 2 группа опытная (с исследуемым веществом на фоне патогенного фактора) n=180.
Мыши находились в одинаковых условиях и в одном временном промежутке.
Общее количество проведенных исследований представлено в сводной таб лице 1.
Таблица Сводная таблица проведенных исследований Исследуемые вещества Конт- Apis Apis Apis A.Bell.- A.Bell.- A.Bell. Показатели -10-3 -10-12 -10-60 10-3 10-12 10- роль, n Количество животных Контроль, n (* - совместное исследование с 45+30* 10* 10* 10* 10* 10* 10* Е.В. Артамоновой) Воспаление 20 10 10 10 10 10 Гипертермия 20 10 10 10 10 10 Гипотермия 25 10 10 10 10 10 ИТОГО Для определения состояния ИГТ и ЛД тканей использовалась общеприня тая методика изучения микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки методом витальной микроскопии в проходящем свете (Топорова, 1992). В гистофизиоло гических экспериментах на половозрелых мышах линии SHK массой 25-30 г в наркозе определяли время перехода введенного лимфотропного красителя (Ev ans blau «Merc») из тканей брыжейки в лимфатический сосуд.
Список сокращений БАВ Биологически активное вещество ИГТ Интерстициальный гуморальный транспорт ЛД Лимфатический дренаж МиМСД Малые и сверхмалые воздействия ССВ Сверхслабое воздействие ЭМ Эндоэкологическая медицина Глава 3. Материалы собственных исследований и их обсуждение В данной работе показано влияние температурного стресса и острого ло кального воспаления на скорость ИГТ и ЛД, впервые исследовано действие ле карственных препаратов Atropa Belladonna и Apis mellifica в МиСМД в услови ях моделирования патологии, выявлена немонотонная зависимость доза-эффект этих препаратов. Для проведения экспериментов приобретались готовые моно препараты в различных степенях разведения аптеки «Ганеман», Московского эндокринного завода (МЭЗ).
Одной из наиболее доступных для исследования является дренажная функция лимфатической системы, активность которой отражает скорость ин терстициального гуморального транспорта и состояние детоксикации межкле точного пространства (Левин, 2000).
3.1 Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и ин терстициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Bella donna и Apis Mellifica в разных разведениях На первом этапе в исследование были взяты 90 мышей (n=30 - контроль ная группа), на 60 из которых изучалось влияние Atropa Belladonna и Apis melli fica на ИГТ и ЛД тканей с учётом их известного лимфотропного действия (со вместно с Артамоновой Е.В., 2010 г.). Этап состоял из 8 серий экспериментов.
В исследованиях, проведённых в рамках выполнения научно исследовательских работ при участии в федеральной целевой программе «На учные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009- годы по теме: «Создание системы управления интерстициальным транспортом метаболитов клеточного и внеклеточного происхождения», номер государст венного контракта 02.740.11.0095, государственной регистрации 01200963141, тема РУДН № 080303-2-144 на 2009-2011 гг., исследовались препараты Atropa Belladonna и Apis mellifica в разведениях 10-3, 10-12, 10-60, и получены следую щие результаты (табл. 2).
Таблица Время выведения лимфотропного красителя из брыжейки тонкой кишки при воздей ствии препаратов A. Belladonnaи Apis mellifica в разных разведениях Препараты M±m, мин. % от контроля р Контроль (n=30) 0, 41,9±0,6 A. Belladonna 10-3 (n=10) 42,4±1,4 +1,1 0, A. Belladonna 10-12 (n=10) 0, 65,0±2,4 + A. Belladonna 10-60 (n=10) 0, 58,7±2,2 + Apis mellifica 10-3 (n=10) 0, 56,6±2,5 + Apis mellifica 10-12 (n=10) 0, 53,3±1,6 + Apis mellifica 10-60 (n=10) 0, 76,4±2,5 + В результате эксперимента было установлено, что препараты A. Belladonna в разведениях 10-12 и 10-60 и Apis Mellifica в разведениях 10-3, 10-12 и 10-60 достоверно оказывают тормозящее действие на скорость лимфатического дренажа (р0,001), а препарат A. Belladonna в 10-3 не оказывал достоверного влияния (p0,05).
3.2. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интер стициального гуморального транспорта в условиях моделирования патологии Проведенные нами опыты по изучению изменения скорости ЛД и ИГТ при па тологии показали, что острое локальное воспаление и гипертермия уменьшают, а гипотермия увеличивает время выведения лимфотропной метки из тканей брыжей ки (рис. 1).
Мин.
Рисунок 1. Изменение времени выведения лимфотропной метки при моделировании патологии (мин.) Полученные нами данные по влиянию гипертермии совпадают с похожими исследованиями Ю.Н. Шарикова (2006) и X.J. Shao (1990) по изучению воздей ствия температурного стресса на интерстициальный гуморальный транспорт и лимфатический дренаж.
3.3. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интер стициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Belladonna и Apis Mellifica в разных разведениях на фоне острого локального воспаления Модель острого локального воспаления (перитонит) создавалась введени ем в брюшную полость 0,1мл 2% раствора формалина.
Результаты исследований представлены в таблице 3.
Таблица Время выведения лимфотропного красителя из брыжейки тонкой кишки под воздействием A. Belladonna и Apis mellifica в разных разведениях на фоне острого локального воспаления % от вос Воздействие M±m, мин. р паления Контроль (n=10) 0, 36,6±1,4 +49, Воспаление (n=10) 0, 24,5±2,0 A. Belladonna 10-3 + воспаление (n=10) 0, 58,6±3,0 +139, A. Belladonna 10-12 + воспаление (n=10) 0, 37,4±4,1 +52, A. Belladonna 10-60 + воспаление (n=10) 0, 37,5±2,5 +53, Apis mellifica 10-3 + воспаление (n=10) 0, 42,2±2,4 +72, Apis mellifica 10-12 + воспаление (n=10) 0, 47,7±3,8 +94, Apis mellifica 10-60 + воспаление (n=10) 0, 41,9±3,5 +71, В результате эксперимента установлено:
• Воспаление приводит к ускорению ЛД и ИГТ.
• Препараты Atropa Belladonna в разведениях 10-3, 10-12 и 10-60 и Apis mellifica в разведениях 10-3, 10-12 и 10-60 достоверно влияют на скорость ЛД и ИГТ при остром воспалении.
• Это влияние носит замедляющий характер, что соответствует действию этих препаратов в нормальных условиях. Наиболее выражен эффект A. Belladonna в раз ведении 10-3.
• Наблюдается немонотонная зависимость «доза-эффект».
3.4. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интерстициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Belladonna и Apis Mellifica в разных разведениях на фоне гипотермии Гипотермия моделировалась путём обкладывания животного льдом, при этом на протяжении всего эксперимента температура per rectum была в преде лах 27-28°С. Исследуемые препараты вводили per os, однократно натощак, три дня. Использовались разведения 10-3, 10-12, 10-60.
Результаты исследований представлены в таблице 4.
Таблица Время выведения лимфотропного красителя из брыжейки тонкой кишки под воздействием A. Belladonna и Apis mellifica в разных разведениях на фоне гипотермии % от гипо Воздействие M±m, мин. р термии Контроль (n=10) 0, 36,6±1,4 - 33, Гипотермия (n=10) 0, 54,8±3,7 A. Belladonna 10-3 + гипотермия (n=10) 0, 39,4±1,7 - 28, A. Belladonna 10-12 + гипотермия (n=10) 0, 32,1±3,6 - 41, A. Belladonna 10-60 + гипотермия (n=10) 51,0±2,1 -7 0, Apis mellifica 10-3 + гипотермия (n=10) 0, 44,3±2,2 - 19, Apis mellifica 10-12 + гипотермия (n=10) 55,1±2,2 + 0,6 0, Apis mellifica 10-60 + гипотермия (n=10) 52,2±4,2 - 4,7 0, В результате эксперимента установлено:
• Гипотермия приводит к замедлению ЛД и ИГТ.
• Препараты Atropa Belladonna в разведениях 10-3 и 10-12 и Apis mellifica в разведении 10-3 достоверно влияют на скорость ЛД и ИГТ при гипотермии, а в разведениях 10-60 (A. Belladonna) и 10-12, 10-60 (Apis mellifica) не оказывают дос товерного влияния.
• Это влияние носит ускоряющий характер, приближающий скорость ЛД и ИГТ к таковой в нормальных условиях, что указывает на регулирующее дей ствие препаратов при гипотермии (в то время как в нормальных условиях их действие было тормозящим).
• Наблюдается немонотонная зависимость «доза-эффект», когда при из менении степени разведения лекарственного препарата усиление эффекта чере довалось со спадом действия препарата.
3.5. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и ин терстициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Bella donna и Apis Mellifica в разных разведениях на фоне гипертермии Гипертермия создавалась путём помещения наркотизированного животно го на столик, подогретый до 42,2°С, температура per rectum находилась в пре делах 40,0-41,5°С.
Исследуемые препараты вводили per os, однократно натощак, три дня. Ис пользовались разведения 10-3, 10-12, 10-60.
Результаты исследований представлены в таблице 5.
Таблица Время выведения лимфотропного красителя из брыжейки тонкой кишки под воздействием A. Belladonna и Apis mellifica в разных разведениях на фоне гипертермии % от гипер Воздействие M±m, мин. р термии Контроль (n=10) 0, 36,6±1,4 +25, Гипертермия (n=10) 0, 29,2±1,1 A. Belladonna 10-3 + гипертермия (n=10) 0, 21,6±2,2 -26, A. Belladonna 10-12 + гипертермия (n=10) 0, 21,2±1,8 -27, A. Belladonna 10-60 + гипертермия (n=10) 0, 36,2±2,0 +24, Apis mellifica 10-3 + гипертермия (n=10) 0, 48,1±2,8 +64, Apis mellifica 10-12 + гипертермия (n=10) 0, 47,6±3,4 +63, Apis mellifica 10-60 + гипертермия (n=10) 26,5±2,2 -9,2 0, В результате эксперимента установлено:
• Гипертермия приводит к ускорению ЛД и ИГТ.
• Препараты Atropa Belladonna в разведениях 10-3, 10-12 и 10-60, а также Apis mellifica в разведении 10-3 и 10-12 достоверно влияют на скорость ЛД и ИГТ при гипертермии, а Apis mellifica 10-60 не оказывает достоверного влияния.
• A. Belladonna в разведениях 10-3 и 10-12 дополнительно стимулирует ЛД и ИГТ, ускоренные при гипертермии. A. Belladonna в 10-60 и Apis mellifica в 10- и 10-12 замедляют скорость ЛД и ИГТ (соответственно приближая его к показа телям в нормальных условиях при воздействии A. Belladonna в 10-60, и значи тельно замедляя при воздействии Apis mellifica в 10-3 и 10-12). При этом A. Bella donna в разведениях 10-3 и 10-12 показывает разнонаправленный эффект по сравнению с исключительно замедляющим влиянием этих же разведений пре парата на ЛД и ИГТ в норме.
• Наблюдается немонотонная зависимость «доза-эффект», когда при из менении степени разведения лекарственного препарата усиление эффекта чере довалось со спадом действия препарата.
Практические рекомендации Однотипная направленность ЛД и ИГТ на аналогичных стадиях развития гипо- и гипертермии, проявляющаяся в усилении дренажной функции лимфатиче ской системы на начальных стадиях, позволяет рекомендовать кратковременные температурные стрессовые факторы (закаливание, физиотерапевтические проце дуры и др.) для детоксикации интерстициального пространства.
Материалы проведённых исследований ставят задачу дальнейших экспе риментальных и клинических исследований для использования лекарственных веществ высоких степеней разведения при проведении эндоэкологической реа билитации, а также других методов лечения, реабилитации и профилактики за болеваний.
Результаты исследований, показывающие выраженное и неоспоримое влияние лекарственных веществ в высоких разведениях на ЛД и ИГТ, дают ос нование рекомендовать их применение только по назначению и под наблюде нием врача-специалиста в этой области.
Необходимы дальнейшие исследования веществ, которые в высоких степе нях разведения могут выступать патогенными экологическими факторами, влияющими на внутреннюю среду организма.
Выводы 1. Острое воспаление и гипертермия ускоряют лимфатический дренаж и ин терстициальный гуморальный транспорт, а гипотермия – замедляет лимфатиче ский дренаж (ЛД) и интерстициальный гуморальный транспорт (ИГТ).
2. Исследуемые лекарственные вещества в высоких разведениях влияют на ско рость лимфатического дренажа в условиях моделирования патологических состоя ний. Выраженность влияния и его направленность зависят от степени разведения исследуемых веществ, и носят полимодальный характер.
3. A. Belladonna в разведениях 10-3, 10-12 и 10-60 и Apis mellifica в 10-3, 10-12 и 10-60 приводили к торможению ЛД и ИГТ, ускоренных в условиях моделирова ния воспаления. A. Belladonna в 10-12 и 10-60 снижала показатели скорости ЛД до уровня таковых в норме, что составило 52,7% и 53,1% соответственно. Дейст вие остальных исследуемых разведений было более выраженное, что составило 72,3%, 94,7% и 71,0% для Apis mellifica в 10-3, 10-12 и 10-60 соответственно, а для A. Belladonna в 10-3 – 139,2%.
4. Скорость лимфатического дренажа, сниженная в условиях холодового стресса, под влиянием A. Belladonna в разведениях 10-3 и 10-12 и Apis mellifica в разведении 10-3 увеличивалась, приближаясь к показателям нормы.
5. A. Belladonna в 10-3 и 10-12 и Apis mellifica в 10-3 при моделировании гипо термии проявляют регулирующие свойства, т.к. в нормальных условиях все ис следуемые разведения данных препаратов оказывали исключительно тормозя щее действие на ЛД и ИГТ.
6. Гипертермия ускоряет ЛД на 20,2%, A. Belladonna в разведениях 10-3 и 10-12 и Apis mellifica в 10-60 дополнительно ускоряют ЛД и ИГТ на 26,0%, 27,4% и 9,2%, соответственно. A. Belladonna в разведениях 10-60 и Apis melli fica в 10-3 и 10-12 наоборот, тормозят скорость ЛД при гипертермии на 24,0%, 64,7% и 63,0%, соответственно, что показывает полимодальность и немоно тонность действия, характерные для МиСМД.
7. На аналогичных стадиях развития острого воспаления, гипо- и гипертер мии наблюдается однонаправленное изменение скорости ЛД и ИГТ.
Основные положения и выводы отражены в следующих публикациях автора:
I. Публикации в изданиях, включенных в Перечень российских рецен зируемых научных журналов ВАК РФ 1. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М., Борисенко Т.В. Лимфа тический дренаж тканей при остром воспалении на фоне малых и сверхмалых доз лекарственных веществ // Традиционная медицина. – 2010. – т. 22. – № 3. – С. 101-103.
2. Артамонова Е.В., Бутенин М.А., Глебов В.В., Родионова О.М. Влияние веществ различной химической и биологической природы в малых и сверхма лых дозах на лимфатический дренаж и интерстициальный транспорт // Тради ционная медицина. – 2010. – т. 22. – № 3. – С. 101.
3. Бутенин А.М., Бутенин В.А., Бутенин П.А., Бутенин М.А. Гомеопатия и православие // Традиционная медицина. – 2010. – т. 22. – № 3. – С. 11-14.
4. Бутенин М.А. Наука гомеопатия и православное понимание болезни // Традиционная медицина. – 2010. – т. 22. – № 3. – С. 15-20.
5. Бутенин А.М., Бутенин П.А., Бутенин В.А., Бутенин М.А. Крупинка под язык // Традиционная медицина. – 2010. – т. 22. – № 3. – С. 144-147.
6. Бутенин М.А. Регулирующее действие малых и сверхмалых доз лекарст венных веществ на примере Atropa Belladonna // Традиционная медицина. – 2011. - № 5. – С.95-98.
7. Бутенин А.М., Бутенин В.А., Бутенин П.А., Бутенин М.А. Гомеопатия:
православный взгляд // Традиционная медицина. – 2011. – № 5. – С. 10-12.
8. Бутенин М.А. Регулирующие эффекты малых и сверхмалых воздействий при гипотермии на примере Atropa Belladonna и Apis Mellifica / М.А. Бутенин // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия экология и безо пасность жизнедеятельности. – 2013. – № 2. – С. 63-67.
II. Статьи и тезисы докладов и выступлений на всесоюзных, всерос сийских и международных научных и научно-практических конференциях 1. Мищенко В.С., Космодемьянский Л.В., Бутенин М.А. Комплексные пре параты доктора Финелла // Тезисы докладов ХII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в совре менной медицине» – М., Валанг, 2002. – С. 85.
2. Бутенин М.А. Гомеопатическая специфика в кардиологии // V Междуна родная конференция «Здоровье, труд, отдых в ХХI веке. (Профилактика, лече ние, реабилитация в различные периоды жизни человека)» – М.: ЗАО «Светли ца», 2002. – С. 440-442.
3. Бутенин М.А. Гомеопатическая кардиология // Гомеопатический вестник. – 2003. – № 8-9. – С. 82-85.
4. Бутенин М.А. Поиск гомеопатического средства в кардиологии // Тезисы докладов ХIII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». - М.: Валанг, 2003. – С. 52-53.
5. Бутенин М.А. Тактика гомеопата в неотложных кардиологических ситуаци ях // Гомеопатический ежегодник. – 2004. – С. 109-116.
6. Бутенин М.А. Применение гомеопатии в неотложной кардиологии // Гомео патический Вестник. – 2003. – С. 84-87.
7. Бутенин М.А. Гомеопатические средства в неотложной кардиологии // Тезисы докладов ХIV Московской международной гомеопатической конферен ции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» – М.: Ва ланг, 2004. – С. 61-62.
8. Бутенин М.А., Бутенин А.М., Бутенин В.А. Выездная аптечка гомеопата кардиолога // Гомеопатический Вестник. – 2004. – № 11. – С. 85-88.
9. Бутенин М.А., Бутенин А.М., Бутенин В.А. Аспекты лечения хрониче ской сердечной недостаточности // Материалы XV научно-практической кон ференции «Актуальные вопросы гомеопатии: Место и возможности гомеопати ческого метода в практическом здравоохранении» – СПб.: СпбОО «Гомеопати ческая ассоциация», 2005. – С. 13-14.
10. Бутенин В.А., Бутенин А.М., Бутенин М.А. Сакродиния в гомеопатии // Тезисы докладов ХIV Московской международной гомеопатической конферен ции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» – М., Ва ланг, 2006. – С. 40-42.
11. Rodionova O., Levin Y., Artamonova E., Butenin M., Glebov V. Endoecologi cal role of education in human ecology // The European journal of Lymphology and related problems. XXXVI Congress of European Society of Lymphology, 2010. – vol. 21. – № 60. – P. 35.
12. Artamonova E., Butenin M., Baibacov A., Glebov V., Rodionova O. The influence of substancies of different chemical and biological nature in small and minute doses on tissue lymphatic drainage // The European journal of Lymphology and related problems.
XXXVI Congress of European Society of Lymphology, 2010. – vol. 21. – № 60. – P. 19.
13. Артамонова Е.В., Бутенин М.А., Родионова О.М. Изменение скорости лимфатического дренажа под действием гомеопатических препаратов разных групп в различных степенях разведения // Материалы ХХ научно-практической конференции «Актуальные вопросы гомеопатии: Место и возможности гомео патического метода в практическом здравоохранении» – СПб: СпбОО «Гомео патическая ассоциация», 2010. – С. 7-8.
14. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М. Изменение скорости лимфатического дренажа под действием гомеопатических препаратов в разных разведениях при остром воспалении // Материалы ХХ научно-практической конференции «Актуальные вопросы гомеопатии: Место и возможности гомео патического метода в практическом здравоохранении» – СПб: СпбОО «Гомео патическая ассоциация», 2010. – С. 13-15.
15. Бутенин М.А., Бутенин В.А., Бутенин П.А., Артамонова Е.В. Гомеопатия как наука и православное понимание болезни // Гомеопатический ежегодник. – 2011. – С. 29-37.
16. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Борисенко Т.В. Влияние гомеопатических лекарственных средств на скорость лимфатического дренажа при остром воспале нии // Гомеопатический ежегодник. – 2011. – С. 116-119.
17. Бутенин М.А., Бутенин В.А., Бутенин П.А., Артамонова Е.В. Гомеопатия как научная терапия и православное понимание болезни // Тезисы докладов XXI Мос ковской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатиче ского метода в современной медицине» – М.: Техполгиграфцентр, 2011. – С. 26-28.
18. Бутенин М.А., Артамонова Е.А., Родионова О.М., Борисенко Т.В. Изме нение скорости лимфатического дренажа при остром воспалении под действи ем гомеопатических лекарств // Тезисы докладов XXI Московской междуна родной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» – М.: Техполгиграфцентр, 2011. – С. 71-73.
19. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М. Изменение скорости интерстициального гуморального транспорта и лимфатического дренажа под воздействием лекарственных средств в малых и сверхмалых дозах при остром воспалении // Всероссийская конференция «Актуальные проблемы экологии и природопользования», Сб. науч. тр. – Вып. 13. – М.: РУДН, 2011. – Ч. 1. – С. 252-257.
20. Артамонова Е.В., Бутенин М.А., Борисенко Т.В. Влияние веществ орга нической природы в сверхмалых дозах на дренажную функцию лимфатической системы и интерстициальный транспорт // Всероссийская конференция «Акту альные проблемы экологии и природопользования», Сб. науч. тр. – Вып. 13. – М.: РУДН, 2011. – Ч. 1. – С. 244-248.
21. Бутенин М.А., Бутенин В.А., Бутенин П.А. Причины болезней // Гомеопа тический ежегодник. – 2012. – С. 36-38.
22. Бутенин М.А., Артамонова Е.В. Регулирующие эффекты малых и сверх малых воздействий // Гомеопатический ежегодник. – 2012. – С. 114-119.
23. Диденко Т.В., Артамонова Е.В., Бутенин М.А. Состояние лимфатическо го дренажа тканей при однократном воздействии натрия хлорида в разведении 10-60 // Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные пробле мы экологии и природопользования», Сб. науч. тр. – Вып. 14. – М.: РУДН, 2012. – Ч. 2 – С. 303-306.
24. Червонская Г.П., Артамонова Е.В., Бутенин М.А. К проблемам дет ской экопатологии: массовая вакцинация – фактор риска для здоровья детей // Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы экологии и природопользования»: Сб. науч. тр. – Вып. 14. – М.: РУДН, 2012. – Ч. 2 – С. 453-462.
25. Бутенин М.А., Артамонова Е.В. Эффекты малых и сверхмалых воздейст вий // Гомеопатия и фитотерапия. – 2012. – Т. 39. – № 1. – С. 15-18.
26. Бутенин В.А., Бутенин М.А., Бутенин П.А. Невидимые связи // Гомеопа тия и фитотерапия. – 2012. – Т. 40. – № 2. – С. 27-33.
27. Артамонова Е.В., Бутенин М.А., Родионова О.М. Влияние малых и сверхмалых доз ряда биологически активных веществ органической природы на интерстициальный гуморальный транспорт в зависимости от степени разве дения [Электронный ресурс] // Научные труды VI Международного конгресса «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине». – СПб., 2012. – Режим доступа www.biophys.ru/archive/congress2012/proc-p69-d.htm и www.biophys.ru/archive/congress2012/proc-p69-d.pdf.
28. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М. Регулирующие эффекты малых и сверхмалых воздействий на примере Atropa Belladonna в норме и при гипертермии [Электронный ресурс] // Научные труды VI Международного кон гресса «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине». – СПб., 2012. – Режим доступа www.biophys.ru/archive/congress 2012/proc-p71 d.htm и www.biophys.ru/archive/congress2012/proc-p71-d.pdf.
Бутенин Михаил Алексеевич (Россия) ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ВЫСОКИХ И СВЕРХВЫСОКИХ РАЗВЕДЕНИЯХ НА СКОРОСТЬ ЛИМФАТИЧЕСКОГО ДРЕНАЖА И ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ТРАНСПОРТА ПРИ ПАТОЛОГИИ (экспериментальное исследование) Данная работа проведена в рамках Федеральной целевой программы «Научные и на учно-педагогические кадры инновационной России» по теме «Создание системы управления интерстициальным транспортом метаболитов клеточного и внеклеточного происхождения»
№ 02.740.11.0095.
В гистофизиологических исследованиях на белых беспородных здоровых мышах самках, массой 25-30 г в наркозе определяли время перехода введённой в ткани брыжейки метки (Evans blau «Merc») в лимфатический сосуд.
Гипотермию моделировали охлаждением мыши до t 27-28°С. Гипертермию модели ровали подогревом мыши до t 40,0-41,5°С. Острое воспаление моделировали внутрибрю шинным введением 2% раствора формалина. Препарат вводили per os, однократно натощак, три дня. Использовали вещества растительного (Atropa Belladonna) и биологического (Apis mellifica) происхождения. Контролем служили животные в наркозе на фоне патологического состояния, не получавшие препарата.
Butenin Michail A. (Russia) STUDY THE EFFECTS OF DRUGS IN THE HIGH AND VERY HIGH DILUTIONS ON SPEED LYMPHATIC DRAINAGE AND INTERSTITIAL HUMORAL TRANSPORT IN PATHOLOGY (an experimental study) The given work was fulfilled in the framework of the special-purpose federal programme «Scientific and scientific-pedagogical cadres of innovational Russia» on «Creation of the system of interstitial transport regulation of metabolites of cellular and extracellular origin» № 02.740.11.0095.
In hystophysiological experiments on white, inbred, healthy female mice with body mass of 25-30 gr., under narcosis the time of the marker’s injected into mesentery tissue passage into lym phatic vessel was determined.
Hypothermia was simulated by cooling the mouse to t 27-28 °C. Hyperthermia simulated heated mouse to t 40,0-41,5 °C. Acute inflammation simulated intraperitoneal administration of 2% formalin solution. The drug was administered per os, once fasted for three days. Used substances of plant (Atropa Belladonna) and biological (Apis mellifica) origin. Served as control narcotized ani mals on the background of a pathological condition, did not receive the drug.
Подписано в печать: Формат 60х84/16. Печать офсетная.
Объем: 1 усл. п. л.Тираж: 100 экз. Заказ № Типография РУДН 115419, ГСП-1, г. Москва, ул. Орджоникидзе, д.3, тел. 952-04-