Метаболический и микронутриентный статус новорожденных детей европейского севера россии
На правах рукописи
ЖУРАВЛЕВА Екатерина Александровна МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ И МИКРОНУТРИЕНТНЫЙ СТАТУС НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА РОССИИ 03.00.13 – Физиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Архангельск – 2008 2
Работа выполнена на кафедре биомедицинской химии ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет»
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Чумакова Галина Николаевна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Теддер Юрий Рудольфович доктор биологических наук Бичкаева Фатима Артемовна
Ведущая организация: Ярославская медицинская государственная академия
Защита диссертации состоится 23 июня 2008 года в 11 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.191.01 при Поморском государственном университете имени М.В. Ломоносова по адресу: 163045, Архангельск, пр. Бадигина, д.3.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова.
Автореферат разослан 20 мая 2008 года.
Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, кандидат медицинских наук, доцент Н.В. Афанасенкова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. В настоящее время проблема охраны ре продуктивного здоровья населения выходит за пределы здравоохранения и приобретает характер первостепенной важности в национальной политике го сударства. Идет работа над реализацией идей, заложенных в национальных проектах, связанных с решением глобальной для нашей страны демографиче ской проблемы. Поставлены задачи по качественному улучшению системы поддержки материнства и детства в целях существенного повышения рождае мости. Однако для развивающейся России огромное значение имеет не просто повышение рождаемости, а рождение здоровых детей.
Первым экологическим пространством человека является организм его матери. Результаты исследований свидетельствуют о широком распростране нии дефицита микроэлементов у беременных женщин во всех регионах нашей страны (Коровина Н.А., 2001;
Коденцова В.М., Вржесинская О.А.,2002).
Недостаточность или несбалансированность питания, а также гиповита минозы беременных женщин неблагоприятно отражаются на течении беремен ности, состоянии плода и новорожденного (Батурин А.К., 1995;
Хотимченко С.А., 1999;
Тутельян В.А., 2002;
Лебедев А.Г., 2004;
Щеплягина Л.А., 2004;
Громова О.А., 2006).
Существует целый ряд физиологических факторов, которые обуславли вают повышенную потребность организма женщины в витаминах и минералах в период беременности. Во время беременности изменяется не только количе ство необходимых организму женщины микронутриентов, но и их соотношение (Ших Е.В., Ильенко Л.И., 2007).
В мировой практике обеспеченность микронутриентами достигается применением витаминно–минеральных препаратов. В поливитаминно полиминеральных препаратах смешаны в лекарственной форме до 12 различ ных витаминов и до 10 минералов. В пищеварительном тракте между вещест вами этих смесей могут происходить непредсказуемые химические взаимодей ствия как друг с другом, так и с составными частями пищи и пищеварительны ми ферментами (Кудрин А.Н., 1997;
Хокси Д.К., 1998;
Коровина Н.А., 2001;
Асланян Н.В. с соавт., 2002).
Стандартная витаминизация и минерализация рационов беременных, не соответствующая индивидуальным особенностям и потребностям, может не благоприятно влиять на метаболический и микронутриентный статус плода и новорожденного. Исследования значения отдельных микронутриентов и мета болитов для адаптации здоровых новорожденных Европейского Севера не мно гочисленны (Чумакова Г.Н., 1997). Комплексное изучение состояния метаболи ческого и микронутриентного статуса у клинически здоровых новорожденных на Европейском Севере не проводилось. Исходя из этого, настоящее исследо вание является актуальным как с теоретических, так и практических позиций.
Цель и задачи исследования. Цель работы - изучить особенности мета болического и микронутриентного статуса новорождённых детей города Ар хангельска в зависимости от воздействия внутриутробных факторов: срока гес тации, наличия фетоплацентарной недостаточности, а также профилактическо го приема витаминно – минеральных комплексов матерями в период беремен ности.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
1.Определить метаболический и микронутриентный статус новорожден ных детей города Архангельска по содержанию биоэлементов, жирораствори мых витаминов, параметрам белкового обмена, активности ферментов.
2.Проанализировать возможные взаимосвязи между показателями мета болического и микронутриентного статуса младенцев при рождении.
3. Установить особенности метаболического и микронутриентного стату са новорождённых в зависимости от приема витаминов и минералов матерями в период беременности.
4.Выявить особенности метаболического и микронутриентного статуса новорождённых в зависимости от срока гестации, физического развития при рождении, наличия или отсутствия фетоплацентарной недостаточности Положения, выносимые на защиту. 1. Комплексная оценка содержания биоэлементов, уровня жирорастворимых витаминов, показателей белкового обмена, активности ферментов позволила установить региональные особенно сти в состоянии метаболического и микронутриентного статуса у условно здо ровых новорожденных города Архангельска. Пониженное значение интеграль ного показателя общего белка установлено на фоне высоких значений конеч ных продуктов обмена и активности ферментов трансаминаз. Сниженное со держание кальция, фосфора и железа установлено на фоне повышенного уровня меди, цинка, ретинола и токоферола. 2. Между показателями метаболического и микронутриентного статуса новорожденных существуют сложные синергиче ские и антагонистические взаимоотношения: снижение содержания магния со провождается накоплением кальция, содержание цинка отрицательно связано с уровнем меди и положительно с уровнем железа в сыворотке крови новорож денных. Показатели микронутриентного статуса новорожденных детей пре имущественно связаны с показателями белкового обмена и активностью тран саминаз в крови младенцев при рождении. 3. Прием витаминно-минеральных комплексов, содержащих микроэлементы (медь, марганец и цинк) матерями в период беременности, ассоциируется с изменениями показателей метаболиче ского и микронутриентного статуса детей: снижением уровня общего белка и увеличением содержания ретинола в сыворотке крови новорожденных. 4. Пе ринатальные факторы риска оказывают влияние на показатели метаболического и микронутриентного статуса новорожденных: при фетоплацентарной недоста точности повышается содержание меди в сыворотке крови, при незрелости и снижении параметров физического развития уменьшается уровень общего бел ка, мочевины, повышается уровень билирубина и активность щелочной фосфа тазы.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное иссле дование микронутриентного и метаболического статуса у условно здоровых новорожденных города Архангельска. Установлен повышенный уровень рети нола и токоферола, а также меди и цинка в сыворотке крови новорожденных.
Выявлены особенности состояния метаболического и микронутриентного ста туса детей, рожденных женщинами с фетоплацентарной недостаточностью и при досрочном родоразрешении. Получены новые данные о состоянии метабо лического и микронутриентного статуса новорожденных на фоне приема вита минно-минеральных препаратов матерями в период беременности.
Научно-практическая значимость исследования. Совокупность пред ставленных данных расширяет представление о физиологических взаимосвязях показателей метаболического и микронутриентного статуса младенцев при ро ждении, что позволит объективизировать оценку адаптации ребенка в раннем неонатальном периоде. Результаты исследования могут быть использованы в комплексной оценке компенсаторных механизмов новорожденных при наличии перинатальных факторов риска. Результаты исследования используются в каче стве физиологической основы для оценки обменных процессов с участием ми неральных элементов и витаминов у новорожденных в учебном процессе на кафедре неонатологии и перинатологии Северного государственного медицин ского университета (акт внедрения от 04.02.08.). Результаты исследования ис пользуются в учебном процессе на кафедре биомедицинской химии СГМУ (акт внедрения от 11.02.08).
Диссертационное исследование выполнено в рамках научно практической программы Северного государственного медицинского универ ситета «Здоровье населения Европейского Севера».
Апробация работы. Результаты работы докладывались и обсуждались на заседаниях кафедр биомедицинской химии, неонатологии и перинатологии Северного государственного медицинского университета (Архангельск, 2007 2008);
на заседании проблемной комиссии по физиологии и восстановотельной медицине СГМУ (Архангельск, 2008);
на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятель ности человека на Севере » (Архангельск, 2006);
на VI Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2007).
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, в т.ч. 1 ста тья в рецензируемом журнале.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и практи ческих рекомендаций. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 11 рисунками.
Библиография включает 214 источников, из них 113 отечественных и 101 зару бежных публикаций.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Проведено одномоментное (поперечное) обследование 355 детей, рож денных в ноябре-декабре 2005 года в родильном доме им. К.Н.Самойловой. Но ворожденные обследовались с разрешения администрации родильного отделе ния и с согласия родителей. Производили выкопировку данных о течении бере менности и раннего неонатального периода путем анализа обменных карт бе ременных (Ф 111/У), истории родов (Ф 96) и историй развития новорожденных (Ф 097/У), анкетирования матерей по разработанным картам.
При использовании критериев включения, невключения и исключения объектом исследования явились 79 новорожденных.
Критерии включения: срок гестации 35-я - 41 неделя при родоразрешении че рез естественные родовые пути.
Критерии невключения: инфекционные и декомпенсированные соматические заболевания матери, наличие вредных привычек во время беременности, ас фиксия при рождении, масса при рождении меньше 2000 г.
Критерии исключения: перинатальные инфекции новорождённого.
Срок гестации недоношенных новорожденных составил 35я-37 недель ( человека). В группу доношенных вошли новорожденные со сроком гестации 38-41 неделя (56 человек). Все дети по физическому развитию соответствовали сроку гестации.
Исследовали кровь из материнской части пуповины. Микронутриентный статус новорожденных оценивали по уровню макроэлементов (кальция, фосфо ра, магния), микроэлементов (меди, цинка, железа), а также жирорастворимых витаминов А и Е в пуповинной крови. Метаболический статус новорожденных детей оценивали по биохимическим показателям крови: показателям белкового обмена, содержанию конечных продуктов обмена в крови, активности фермен тов. Исследования проводились на биохимическом анализаторе STAT FAX 3300, Awareness Technology Inc, а также анализаторе биожидкостей люминес центно-фотометрическом фирмы «Люмэкс» «Флюорат-02-АБФФ-Т». Витами ны А и Е определяли флюориметрическим методом, биоэлементы и показатели метаболического статуса определяли спектрофотометрическими методами.
По данным обменных карт женщины принимали поливитаминные препа раты в сочетании с минеральными компонентами: Vitrum Пренатал, Комплевит, Комплевит – мама, Ундевит, Элеевит, Са–Д3–Никомед, Матерна, Магне-В6.
При анкетировании с каждой женщиной уточнялось индивидуально: название препарата, срок беременности, в котором принимался препарат, регулярность приема. По приему витаминно-минеральных комплексов женщины были раз делены на четыре группы:
0 - не принимала витаминно-минеральные препараты;
1 - принимала витаминно-минеральные препараты только в первом три местре беременности;
2 - принимала витаминно-минеральные препараты во втором триместре беременности;
3 - принимала витаминно-минеральные препараты в третьем триместре беременности.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программ Statistiсa for Windows (v.5.11), SPSS. Для данных, подчиняющихся закону нор мального распределения, приводили значения среднего и ошибки среднего.
Данные, не подчиняющиеся закону нормального распределения, описывали значением медианы (Md), первого и третьего квартилей (Q1, Q3). Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали рав ным 0,05.Степень отличий полученных величин определяли с помощью пара метрического критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметриче ского критерия Манна-Уитни. Для множественных сравнений использовали поправку Бонферрони. Связь между двумя переменными рассчитывали с по мощью коэффициента корреляции Спирмана (rs).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При рассмотрении микронутриентного статуса новорожденных детей го рода Архангельска установлено, что среднее содержание биоэлементов каль ция, фосфора и железа в сыворотке пуповинной крови новорожденных соответ ствует нижней границе рекомендуемых физиологических норм (Тиц У.,1986;
Борщев К.К., Кудрявцев В.А.,1992;
Назаренко Г.И., Кишкун А.А., 2000;
Green A., Morgan J., Gray J., 2003). Среднее содержание меди и цинка, а также рети нола и токоферола ближе к верхней границе нормы (табл.1).
Таблица Содержание биоэлементов и жирорастворимых витаминов в пуповинной крови новорожденных, M+m Параметр Рекомендуемая норма M+m Кальций 2,20+0,04 ммоль/л 2,25-2,45 ммоль/л Магний 0,76+0,02 ммоль/л 0,5-0,9 ммоль/л Фосфор 1,78-3,07 ммоль/л 1,83+0,05ммоль/л Железо 24,13+1,42 мкмоль/л 17,9-44,75 мкмоль/л Медь 8,79+0,53 мкмоль/л 3,14-10,99 мкмоль/л Цинк 18,33+0,82 мкмоль/л 10,7-22,9 мкмоль/л Витамин А 1,80+0,09 мкмоль/л 0,7-2,09 мкмоль/л Витамин Е 11,47+1,03 мкмоль/л 7-11,6 мкмоль/л Частота регистрации низких значений относительно рекомендуемых фи зиологических норм по показателю содержания кальция установлена у 54% детей, по показателю содержания фосфора у 40% детей, по показателю содер жания железа у 21% детей. У 17% детей уровень меди, у 20% детей уровень цинка, у 33% детей уровень ретинола и у 50% детей содержание токоферола выше рекомендуемых физиологических норм.
При рассмотрении метаболического статуса установлено пониженное значение интегрального показателя общего белка на фоне высоких значений мочевины, мочевой кислоты, креатинина и билирубина, а также повышенная активность трансаминаз (табл.2).
Таблица Параметры метаболического статуса новорожденных, M+m Параметр Рекомендуемая норма M+m Общий белок 53,84+0,92 г/л 47-65 г/л Мочевина 5,01+0,17ммоль/л 2,50-4,50ммоль/л Мочевая кислота 336,6+12,00 мкмоль/л 140-290 мкмоль/л Креатинин 66,90+2,36 мкмоль/л 27-88 мкмоль/л Билирубин 31,2+1,1 мкмоль/л 17,3-34,2 мкмоль/л АСТ 34,3+2,4 МЕ/л 10-30 МЕ/л АЛТ 17,5+1,7 МЕ/л 7-40 МЕ/л ЩФ 119,8+2,8 МЕ/л 120-275 МЕ/л У 19% детей среднее содержание общего белка ниже рекомендуемых фи зиологических норм. У 58,3 % детей содержание мочевины, у 62,5 % детей уро вень мочевой кислоты, у 10,4 % детей уровень креатинина и у 27,1 % детей уровень билирубина превышает норму. Частота регистрации высоких значений относительно рекомендуемой физиологической нормы по показателю активно сти аспартатаминотрансферазы (АСТ) установлена у 59,1% детей. Активность щелочной фосфатазы (ЩФ) ниже норм, соответствующих выбранному методу анализа у 52,1 % детей.
По литературным данным известно, что в силу особенностей гормональ ной регуляции при беременности создаются предпосылки к нарушению каль ций-фосфорного обмена у плода (Alam A.S.M.,et al.,1993). У беременных жен щин повышается уровень кальцитонина, что является защитным механизмом, предохраняющим костную ткань от разрушения. Гиперпродукция кальцитони на у матери (в связи с хорошим трансплацентарным переходом) приводит к по вышению его уровня у плода. В результате увеличивается депонирование каль ция в костной ткани, что, вероятно, приводит к развитию кальциевой недоста точности у детей в периоде новорожденности.
Гипокальциемия у плода стимулирует деятельность его паращитовидных желез, в результате повышается продукция паратиреоидного гормона (McKane W.R., et al.,1996), при этом снижается реабсорбция фосфора в почечных ка нальцах и быстро развивается гипофосфатемия (Аврунин А.С. с соавт., 2000).
Известно, что в организме основная часть витамина А депонируется в пе чени в форме ретинилпальмитата. В кровь он попадает в виде ретинола, связан ного со специфическим ретинолсвязывающим белком. Усвоение витамина А зависит от состояния эндокринной системы. Высокий уровень эстрогенов у бе ременной повышает концентрацию в крови ретинолсвязывающего белка, т.е.
повышает усвоение витамина. Витамин А в период эмбриогенеза может посту пать к плоду в избыточном количестве беспрепятственно со стороны плаценты.
Н.П. Шабалов, И.В. Маркова (1993) отмечают, что повышенное содержание витамина А может быть одной из причин повышения активности трансаминаз в сыворотке крови новорожденных. По сведеньям других авторов, кальций и фосфор являются антагонистами жирорастворимых витаминов А и Е, синер гизм которых между собой доказан. Поэтому повышенное содержание витами нов А и Е, вероятно, может быть одной из причин снижения уровня кальция и фосфора в крови новорожденных.
Анализ внутрисистемных и межсистемных связей между выше рассмот ренными параметрами показал прямую связь между содержанием цинка и уровнем железа в сыворотке крови новорожденных детей (r = 0,46, р = 0,003, n = 40). В тоже время содержание цинка отрицательно связано с уровнем меди в крови младенцев при рождении (r = -0,30, р = 0,009, n = 79). Возможно сущест вование опосредованной связи уровня железа и меди.
Физиологический антагонизм меди и цинка объясняется тем, что цинк стимулирует синтез металлотионина в печени. При этом медь образует более прочные соединения с этим белком. Поэтому применение препарата цинка в первую очередь способствует образованию комплексов меди с металлотиони ном (Бжозовски Р., Таталай М.,1995). Антагонизм меди и цинка на уровне тка невого и клеточного метаболизма возможен через активирование ферментных систем с противоположной функцией. Ионы меди активируют аскорбиноксида зу - фермент окисляющей аскорбиновую кислоту, а ионы цинка активируют лактоназы, способствующие синтезу этого витамина (Скальный А.В., 2004).
Для формирования красных клеток крови в равной степени необходимо присутствие, как железа, так и цинка. При лечении анемий применение железа и цинка является более эффективным, чем назначение одного из них. Однако, несмотря на фармакодинамический синергизм железа и цинка, необходимо учитывать факт наличия взаимодействия между ними на уровне всасывания (Ahn E., et al., 2004;
Davidsson L., et al., 2005). Железо подавляет всасывание цинка. Данное взаимодействие является результатом подобности ионных элек тронных конфигураций, вследствие чего эти микроэлементы конкурируют ме жду собой за общие сайты абсорбции. Присутствие органических соединений в пище снижает риск негативного взаимодействия между цинком и железом. И, наоборот, при приеме цинка и железа в составе витаминно-минеральных ком плексов риск возникновения нежелательного взаимодействия существенно воз растает (Brittmaric S., 2005).
В работе показано, что снижение содержания магния сопровождается на коплением кальция в сыворотке крови новорожденных (r = -0,31, р = 0,031, n = 48). Магний контактирует с кальцием на клеточных мембранах, он блокирует медленные кальцевые каналы и стабилизирует мембраны клеток. Ионы магния и кальция оказывают антагонистическое влияние на один и тот же фермент, АТФ-аза активируется ионами магния и тормозится ионами кальция (Скальный А.В., 2004).
Таким образом, синергизм минеральных элементов обусловлен их опо средованной взаимосвязью в метаболических процессах. Антагонизм мине ральных элементов является сложным комплексом биотических взаимоотно шений. Его итогом не всегда является снижение уровня того или иного элемен та или его повышенная экскреция из организма. Иногда антагонизм выполняет проекторную роль в отношении биохимических функций, и лишь при резком нарушении соотношения элементов наблюдаются отклонения в уровне обмен ных процессов. Характер взаимодействия между минеральными веществами может меняться при недостатке или избытке элементов (Скальный А.В.,2004).
Анализ взаимосвязей между показателями микронутриентного и метабо лического статуса (рис.1) выявил взаимосвязи между активностью ферментов трансаминаз и уровнем биоэлементов (магния, железа, кальция). Предположе ние о возможной связи активности ферментов трансаминаз с ионами металлов отмечено в работе (Ших Е.В., Ильенко Л.И.,2007). В качестве кофермента в ре акциях переаминирования, осуществляемых трансаминазами, выступает пири доксин. В ходе реакции пиридоксин превращается в физиологически активную форму пиридоксаль-5-фосфат. Ионы металлов могут в некоторых случаях обра зовывать хелатное кольцо и способствовать стабилизации плоскостной кон формации шиффова основания при осуществлении пиридоксаль-зависимых ферментативных реакций, тем самым влиять на активность ферментов транса миназ.
С содержанием общего белка в крови младенцев положительно связаны уровень цинка (r = 0,30, р = 0,012, n = 79) и ретинола (r = 0,30, р = 0,015, n = 64). Как известно, витамин А депонируется в печени в форме ретинилпальмита та. В кровь он попадает в виде ретинола, связанного со специфическим рети нолсвязывающим белком (Горбачев В.В., Горбачева В.Н., 2002). Все этапы ферментативных превращений витамина А контролируются Zn-зависимыми ферментами (Никитин А.И.,2005). Дефицит белка и цинка в рационе задержи вает синтез ретинол-связывающего белка, при дефиците которого нарушается мобилизация ретинола из печени и выход его в кровяное русло (Ших Е.В., Иль енко Л.И., 2007).
Магний Общий белок Кальций Мочевая ки Фосфор слота Железо Мочевина Цинк АСТ Медь Витамин А АЛТ Витамин Е Рис.1. Корреляционные взаимосвязи между показателями метаболического и микронутриентного статуса новорожденных:
P 0,05 P 0, При изучении метаболического и микронутриентного статуса новорож дённых в зависимости от приема витаминов и минералов матерями в период беременности выявлены следующие особенности. Прием препаратов, содержа щих медь и марганец, матерями на поздних сроках беременности сопровожда ется достоверным уменьшением уровня общего белка (Р = 0,01). На нарушение белкового обмена, при приеме меди, указывали Е.А. Антонович, А.Е. Подруш няк, Т.А. Щуцкая (1999).
Прием препаратов, содержащих цинк во втором триместре беременности сопровождается достоверным увеличением содержания ретинола в крови ново рождённых (Р = 0,01). Экспериментальным путем установлено нарушение вса сывания цинка в кишечнике при недостатачности витамина А (Щеплягина Л.А., Легонькова Т.И., 2004). Все этапы ферментативных превращений витамина А контролируются Zn-зависимыми ферментами (Никитин А.И.,2005).
Проведен корреляционный анализ между суточной дозой витаминов и минералов, принимаемой беременной в третьем триместре беременности, и по казателями микронутриентного статуса новорожденных детей (рис.2) Увели чение дозы аскорбиновой кислоты, принимаемой женщинами в третьем триме стре беременности, сопровождается накоплением железа(r = 0,61, р = 0,002, n = 20) в сыворотке крови новорожденных. Как известно, аскорбиновая кислота образует растворимые комплексы с железом, восстанавливает трехвалентное железо в более биодоступную форму двухвалентного железа, устраняет инги бирующий эффект на всасывание железа фитатов и танина, способствует вса сыванию негемового железа (Monsen E.R.,1988;
Reddy M.B.,1991).
Установлено статистически значимое влияние гестационного возраста на показатели метаболического статуса новорожденных детей. Содержание обще го белка в сыворотке пуповинной крови недоношенных детей достоверно ниже (p0,001). Такой уровень общего белка в группе недоношенных детей соответ ствует нижней границе возрастных значений для новорожденных. В пуповин ной крови недоношенных детей более низкое содержание мочевины (p0,001).
Чем меньше гестационный возраст ребенка, тем более активный белковый об мен в пересчете на единицу массы тела наблюдается в его организме. Посколь ку синтез эндогенного белка – энергозависимый процесс, для оптимального на копления белка организмом недоношенного ребенка требуется определенное соотношение белка и энергии. В условиях энергетического дефицита эндоген ные белки используются как источник энергии. Поэтому азотистый баланс ос тается отрицательным (Thureen P.J., et al., 1998).
В сыворотке пуповинной крови недоношенных детей выявлено достовер но более высокое содержание билирубина (р = 0,031). Причинами высокого со держания билирубина может быть ускоренный гемолиз эритроцитов и незрелое состояние печеночной системы поглощения, конъюгации и секреции билирубина. Морфофункцио нальная незрелость существенно удлиняет сроки становления ферментных сис тем печени. Билирубинсвязывающая способность плода увеличивается в связи Прием цианкоба ламина Прием холекальциферола Магний Прием рибофлавина Прием фолиевой кислоты Прием тиамина Прием рибофлавина Фосфор Прием никотинамида Прием меди Прием Кальций пиридоксина Прием Аскорбиновой Железо кислота Прием рибофлавина Токоферол Рис.2. Корреляционные взаимосвязи между суточной дозой витаминов и мине ралов, принимаемой беременной и показателями микронутриентного статуса новорожденных детей.
с приближающимися родами. Таким образом, развитие экскреции билирубина после рождения зависит от гестационного возраста. Активность ЩФ в сыво ротке пуповинной крови недоношенных детей достоверно выше (р = 0,003).
Повышенная активность фермента, у недоношенных младенцев, может быть обусловлена напряженностью процессов остеосинтеза и кальцификации, в ко торых щелочная фосфатаза играет важную роль.
Изучены взаимосвязи показателей метаболического и микронутриентного статуса с основными показателями физического развития новорожденных длиной и массой детей при рождении. Полученные результаты свидетельству ют о том, что с увеличением длины тела уменьшается уровень билирубина, ак тивность ЩФ, содержание креатинина, но увеличивается уровень общего белка и мочевины. С массой детей при рождении обратно связаны активность ЩФ, уровень креатинина, прямо связан уровень мочевины.
При оценке показателей метаболического и микронутриентного статуса новорожденных детей, матери которых страдали фетоплацентарной недоста точностью и детей, рожденных женщинами без ФПН, достоверные отличия удалось выявить по показателю содержания меди. Выявлено увеличение уровня меди в пуповинной крови младенцев, рожденных женщинами с ФПН (p0,01).
ВЫВОДЫ 1.Среднее содержание биоэлементов кальция, фосфора и железа в сыворотке пуповинной крови новорожденных города Архангельска соответствует нижней границе нормы. Среднее содержание меди и цинка, а также ретинола и токофе рола ближе к верхней границе норм. Частота регистрации низких значений от носительно рекомендованной физиологической нормы по показателю уровня кальция установлена у 54% детей, по уровню фосфора у 40% детей, по уровню железа у 21% детей. У 17% детей уровень меди, у 20% детей уровень цинка, у 33% детей уровень ретинола и у 50% детей уровень токоферола выше рекомен дованных физиологических норм. Установлено пониженное значение инте грального показателя общего белка на фоне высоких значений мочевины, моче вой кислоты, креатинина, билирубина и активности трансаминаз.
2.Показатели микронутриентного статуса новорожденных детей преимущест венно связаны с показателями белкового обмена, а также активностью фермен тов трансаминаз в сыворотке пуповинной крови.
3.Прием витаминно-минеральных препаратов, содержащих медь и марганец, матерями, на поздних сроках беременности, сопровождается уменьшением концентрации общего белка в крови младенцев при рождении. Прием вита минно-минеральных препаратов, содержащих цинк, матерями во втором триме стре беременности, сопровождается увеличением содержания витамина А в пуповинной крови новорожденных детей.
4. Прием витаминно-минеральных препаратов, содержащих комплекс водорас творимых витаминов (В1, В2, В6, В12, никотинамид, фолиевую кислоту), ком плекс аскорбиновой кислоты и железа, комплекс жирорастворимых витаминов (А, Е, Д), комплекс макроэлементов (кальция и магния) во втором и третьем триместрах беременности, ассоциируется с тенденцией повышения уровня кальция и креатинина на фоне снижения уровня общего белка и мочевины в крови новорожденных.
5. С увеличением гестационного возраста младенца отмечается более высокое содержание общего белка, мочевины, значения активности аспартатами нотрансферазы при снижении уровня билирубина и пониженной активности щелочной фосфатазы.
6. Установлена зависимость метаболического статуса от физического развития младенца. С увеличением длины и массы тела при рождении снижается содер жание: билирубина, креатинина и активность щелочной фосфатазы при увели чении уровня общего белка и мочевины.
7. При фетоплацентарной недостаточности, в пуповинной крови младенцев со держание меди выше, чем у детей, рожденных женщинами без фетоплацентар ной недостаточности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1.Строго по показаниям назначать беременным препараты, содержащие витамин Е, так как уровень токоферола в сыворотке пуповинной крови новоро жденных города Архангельска соответствует зоне высоких значений.
2.При назначении беременным витаминно-минеральных комплексов, со держащих медь, необходимо учитывать антагонистические взаимодействия ме ди и цинка, а также влияние уровня меди на белковый обмен плода и новорож денного.
3.Перинатальные факторы риска (недоношенность, фетоплацентарная не достаточность) ассоциируются с изменениями показателей метаболического и микронутриентного статуса новорожденных, что должно учитываться в препо давании физиологии и биохимии.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1.Роль цинка и меди в микронутриентном статусе новорожденного/ Е. А.
Журавлева, Е. Н. Каменская, Г. Н. Чумакова и др. // Экология человека. – 2007. – № 11. – С. 23-28.
2. Журавлева Е. А. Роль витаминной профилактики у беременных в формиро вании метаболического и микронутриентного статуса плода / Е. А. Журавлева, Е. Н. Каменская, Г. Н. Чумакова // Современные технологии в педиатрии и дет ской хирургии : VI Рос. конгр. – М., 2007. – С. 124.
3. Журавлева Е. А. Некоторые особенности микронутриентного статуса ново рожденных города Архангельска / Е. А. Журавлева, Е. Н. Каменская, Г. Н. Чу макова // Педиатрия Поморья (материалы межрегиональной научно практической конференции, посвященной 35-летию Архангельской областной детской клинической больницы им. П.Г. Выжлецова). - Архангельск, 2007. С.51 - 56.
4. Журавлева Е.А. Состояние микронутриентного и метаболического статуса у клинически здоровых младенцев при рождении / Е. А. Журавлева, Г. Н. Чума кова // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. Архангельск, 2008. - № 1. - С. 106-107.
5. Журавлева Е. А. Влияние антенатального профилактического приема цинка на показатели микронутриентного статуса новорожденных / Е. А. Журавлева, Г. Н. Чумакова // Бюллетень Поморского государственного университета. – Архангельск, 2008. - №. – С.