Роль биологически активных элементов в регуляциии углеводного обмена у детей и подростков европейского севера
На правах рукописи
ВЛАСОВА ОЛЬГА СЕРГЕЕВНА РОЛЬ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ В РЕГУЛЯЦИИИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА 03.00.13 – физиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Архангельск – 2006 1
Работа выполнена в отделе экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук Научные руководители: заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Анатолий Владимирович Ткачев кандидат биологических наук Фатима Артемовна Бичкаева
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Юрий Рудольфович Теддер;
кандидат биологических наук, доцент Наталья Ивановна Волкова
Ведущая организация: Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук
Защита диссертации состоится «_»_ 2006 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 212.191.01 при Поморском государственном университете им. М.В. Ломоносова по адресу: 163045, Архангельск, ул. Бадигина, д. 3.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова.
Автореферат разослан «_»_2006 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент Н.В. Афанасенкова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Изучение содержания биологически активных элементов – макроэлементов и микроэлементов – в сыворотке крови у населения в условиях Севера является крайне актуальным. Так, многочисленными исследованиями установлена важная роль биоэлементов в функционировании организма человека, так как они являются обязательными компонентами ферментных систем, гормонов и витаминов, принимают активное участие в энергетических процессах, в формировании цитоскелета клеток, оказывают влияние на ионный баланс, регулируют чувствительность нервных и мышечных клеток, поддерживают кислотно-щелочное равновесие, участвуют в процессах липидного, белкового и углеводного обменов (М.Ю.
Москалев, 1985, А.П. Авцын и др., 1991, А.Я. Николаев, 2001, М.Г. Скальная, С.В. Нотова, 2004;
А.В. Скальный, И.А. Рудаков, 2004).
Несмотря на обилие фактического материала, позволяющего в значительной мере представить полифункциональный характер влияния биоэлементов на организм человека, многие стороны их физиологического действия остаются спорными или недостаточно исследованными. Одной из них является вопрос о роли биоэлементов и инсулина в поддержании глюкозного гомеостаза у человека в условиях Севера. Роль инсулина в регуляции метаболизма глюкозы при различных физиологических состояниях освещена широко, в то время как участие биологически активных элементов в этих процессах является спорным и малоизученным, особенно у детей и подростков в условиях Севера.
К настоящему времени накоплен значительный материал о формировании специфического метаболического типа у жителей европейского Севера, характеризующегося минимизацией углеводного звена метаболизма, имеющего высокую степень лабильности показателей в течение года (Л.Е.
Панин, 1979, 1983, 1987;
К.М. Behall et al., 1984;
А.А. Ардашев, 1986;
E.R.
Bojko, 1997;
Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева, 1997;
С.А. Догадин и др., 1997;
F.A.
Bichkaeva, A.V. Tkachev, E.R. Bojko, 2003;
Е.Р. Бойко, 2005). Минимальные уровни глюкозы и пирувата у северян регистрируются в зимний период, максимальные – летом, одновременно содержание лактата повышается зимой, это может быть связано с изменением биоэлементного состава крови при смене периода года (М.Ю. Москалев, 1985).
У детей приполярных регионов Западной Сибири уровни глюкозы и лактата не отличаются от аналогичных показателей детей, проживающих в средней климатогеографической зоне, и содержание глюкозы более высоким наблюдалось в зимний и летний периоды, а лактата и пирувата – в весеннее время года (Ж.Ж. Рапопорт, 1979;
А.П. Крылов, 1980).
Публикации по исследованию биоэлементного профиля у детей Севера крайне скудны, противоречивы и практически отсутствуют работы о сезонных колебаниях уровней элементов. У северян, как детского, так и взрослого контингента, большинством исследователей отмечается снижение уровня кальция, магния и пониженное или повышенное содержание меди в крови и волосах (Л.Е. Панин, 1979;
И.А. Алексеева, С.А. Хотимченко, М.А. Спепчук 1996;
А.Л. Горбачев и др., 2002, 2003;
А.А. Тарханов, М.В. Подкуркова, 2005).
У детей, проживающих в НАО, наблюдаются гипокальциемия и гиперфосфатемия, особенно выраженно проявляющиеся в весенний период (Л.В. Тендитная, 1981;
Н.В. Блажевич и др., 1983). Подобные отклонения в содержании биоэлементов у детей и подростков сопровождаются высоким уровнем лактата, низким пирувата и глюкозы, в дальнейшем это может сказаться на раннем развитии легкого метаболического ацидоза у северян.
В связи с этим проведение комплексного исследования биоэлементного состава (кальция, фосфора, магния, меди) и содержания пирувата и лактата – маркеров основных метаболических путей глюкозы – представляется актуальным для понимания влияния уровней биоэлементов в сложной цепи физиологических процессов, обеспечивающих глюкозный гомеостаз организма детей и подростков при адаптации к условиям Севера.
Цель и задачи исследования. Цель работы – установить физиологические особенности гомеостаза глюкозы и влияния биологически активных элементов – кальция, фосфора, магния, меди – на содержание параметров углеводного обмена у практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 – 62 с.ш., в зависимости от пола, возраста и фотопериода года.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Определить содержание биоэлементов (кальция, фосфора, магния, меди), параметров углеводного обмена – глюкозы, лактата, пирувата – и инсулина в сыворотке крови у практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 – 62° с.ш., в зависимости от пола, возраста и периода года.
2. Выявить физиологические особенности показателей углеводного обмена, инсулина и биоэлементов у детей и подростков в зависимости от возраста, пола и периода года.
3. Дать сравнительную характеристику фотозависимых изменений показателей углеводного, биоэлементного обменов и инсулина у детей и подростков в зависимости от возраста и пола.
4. Проанализировать роль биологически активных элементов и инсулина в обеспечении углеводного обмена у детей и подростков в зависимости от пола, возраста и периода года.
Положения, выносимые на защиту:
1. Сниженная обеспеченность биоэлементами – кальцием, фосфором, магнием и медью – среди обследованных практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 – 62° с.ш., отмечается более чем в четверти случаев и варьирует в группах населения в зависимости от пола и возраста.
2. Фактор сезонности отчетливо оказывает влияние на показатели обеспеченности биоэлементами – кальцием, фосфором, магнием и медью – у детей и подростков (61 – 62° с.ш.), с существенным ухудшением в период подъема светового дня – в марте.
3. Показатели обеспеченности организма биоэлементами – кальцием, фосфором, магнием и медью – выявляют отчетливую связь с углеводным обменом и содержанием инсулина в крови детей и подростков европейского Севера (61 – 62° с.ш.) и зависят от пола, возраста и периода года. У девочек по сравнению с мальчиками установлены более высокие уровни инсулина в крови на фоне низкого содержания глюкозы и фосфора.
4. Содержание параметров метаболитов углеводного, биоэлементного обменов и инсулина у детей и подростков зависит от периода года: повышение уровня глюкозы установлено в периоды увеличения (март) и снижения (октябрь) продолжительности светового дня на фоне минимального содержания в октябре – инсулина, лактата, пирувата, кальция, в марте – магния и меди. В контрастные периоды года у детей и подростков происходит активация процессов утилизации глюкозы: в декабре – при максимальных уровнях инсулина, лактата, кальция, в июне – фосфора, магния, меди.
Научная новизна исследования. Новизна данной работы заключается в комплексном подходе к рассмотрению и оценке взаимоотношений отдельных биоэлементов и показателей углеводного обмена у детского и подросткового населения, проживающего на территории, расположенной на 61 – 62° с.ш., в зависимости от пола, возраста и периода года.
Определена доля лиц, имеющих дефицит биоэлементов – кальция, фосфора, магния и меди – в детской популяции, как в целом, так и отдельных возрастных группах. Установлена связь показателей обеспеченности организма биоэлементами – кальцием, фосфором, магнием и медью – с содержанием метаболитов углеводного обмена и инсулина у практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 – 62 с.ш.
Уточнены периоды года, при которых закономерно развивается состояние дефицита биоэлементов – кальция, фосфора, магния и меди, а также связь дефицитного состояния биоэлементов с показателями углеводного обмена и инсулином.
Научно-практическая значимость исследования. Получены новые сведения об активных перестройках биоэлементного обеспечения глюкозного гомеостаза у одних и тех же детей и подростков (10 – 17 лет), проживающих на территории, расположенной на 61 – 62° с.ш. Обнаружены особенности функционирования взаимоотношений в системе «инсулярный аппарат поджелудочной железы – биоэлементы» и проанализировано их значение в регуляции метаболизма глюкозы у детей и подростков. Соотношение уровней активности рассматриваемых систем расширяет спектры представлений о динамике физиологических процессов у детей и подростков в разных возрастных группах и в различные периоды года. Это позволяет повысить эффективность и объективность оценки состояния здоровья, адаптивных резервов детского организма.
Полученные данные дают возможность выявить особенности метаболизма глюкозы, биоэлементов и инсулина у детей и подростков (61 – 62° с.ш.), установить связь этих особенностей с повышением уровня глюкозы у обследованного контингента.
Результаты настоящего исследования рекомендуется использовать врачами-эндокринологами для оценки углеводного обмена, при планировании профилактических мероприятий в отношении нарушений гомеостаза глюкозы.
Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (регистрационный № 01.2.00101811), при финансовой поддержке грантов конкурса молодых ученых и аспирантов УрО РАН 2004 (грант «Эндокринно метаболические особенности у детей и подростков, проживающих на европейском Севере России», постановление Президиума УрО РАН от 15.01. № 1–3);
при поддержке интеграционных проектов фундаментальных исследований в 2005 – 2006 гг. (грант «Физиологические особенности адаптации организма детей и подростков к экстремальным условиям европейского и крайнего Северо-Востока России»);
при поддержке гранта Попечительского совета Фонда содействия отечественной науке по программе «Лучшие аспиранты РАН» за 2005 – 2006 гг.
Результаты исследования используются в учебном процессе по курсу физиологии человека на кафедре биомедицинской химии СГМУ (акт внедрения от 06.02.2006 г.);
на кафедре нормальной физиологии Коми филиала Кировской государственной медицинской академии (акт внедрения от 16.03.2006 г.);
в практической деятельности врачами-эндокринологами Архангельской областной клинической больницы для постановки диагнозов и назначений лечебных и профилактических мероприятий (акт внедрения от 02.03.2006 г.).
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (Архангельск, 2004 – 2006 г.);
на Международной молодежной конференции «Экология-2003» (Архангельск, 2003);
Международном экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт Петербург, 2003);
Международной научной конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2003);
VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2004);
II cимпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 2004);
XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004);
Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 2004);
Всероссийской научной конференции для молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных исследований в регионах» (Краснодар, 2004);
Международной научной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут, 2004);
Международной юбилейной конференции «Физиология развития человека» (Москва, 2004);
Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005);
V сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005);
Второй всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005);
I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005);
Итоговой ежегодной научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2005).
По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 28 рисунками. Библиография включает 138 отечественных и 68 зарубежных публикаций.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В течение года четыре раза (декабрь, март, июнь и октябрь) была обследована одна и та же группа практически здоровых детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет, родившихся и постоянно проживающих на европейском Севере России, на территории, расположенной на 61 – 62° с.ш. Все дети и подростки на момент обследования не имели острых заболеваний и хронической соматической патологии. Общее количество обследованных детей и подростков составило 261 человек, в том числе 163 девочки и 98 мальчиков.
Согласно возрастной периодизации (М.М. Безруких, В.Д. Сонькин, Д.А.
Фарбер, 2003), обследованный контингент был подразделен на три возрастные группы: 1-я группа – детская, охватывающая период второго детства (девочки 10 – 11 лет, мальчики 10 – 12 лет), 2-я – подростковая группа, соответственно подростковый или пубертатный период (девочки 12 – 15 лет, мальчики 13 – лет) и 3-я – юношеская, в нее вошли только девушки 16 – 17 лет, так как юноши старше 16 лет в выборке обследованных отсутствовали. Учитывая изменение продолжительности светового дня в течение года, исследование велось в следующие периоды года: декабрь – период минимальной продолжительности светового дня (68 человек), март – период подъема длительности светового дня (67 человек), июнь – период максимальной продолжительности светового дня (60 человек) и октябрь – период снижения длительности светового дня ( человек).
У всех обследованных лиц проводился забор крови из локтевой вены в утреннее время строго натощак. Забор крови осуществлялся в вакутайнеры «Bekton Dickinson BP» № 37-38241 (Англия). В сыворотке крови спектрофотометрическим методом определяли показатели углеводного и биоэлементного обмена: глюкозы (ГЛЮ), лактата (ЛАК), кальция (Са), фосфора (Р), магния (Мg) и меди (Cu) на биохимическом анализаторе «Марс» с помощью наборов «Chronolab AG», Швейцария;
определение содержания пирувата (ПИР) проводилось методом Умбрайта по реакции с 2,4 динитрофенилгидразином на спектрофотометре «Spektronik-700». Уровни инсулина (ИНС) в сыворотке крови определялись методом радиоиммунометрического in-vitro анализа (программное обеспечение "Наркотест", система "Гамма") с использованием наборов рио-ИНС-ПГ I- (ИБОХ, Минск). Производился также расчет значений коэффициента лактат/пируват (ЛАК/ПИР, Л/П), показывающего степень превалирования анаэробных процессов окисления над аэробными. Аналитическое определение всех выше перечисленных биохимических показателей выполнялось в лаборатории биологической и неорганической химии отдела экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптаций УрО РАН г.
Архангельска. Статистическую обработку полученных результатов, оценку распределения показателей, определение границ нормального распределения проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 5.5.
Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия Уилкоксона. При оценке значимости различия частот использовали 2– критерий Пирсона. Корреляционный анализ параметров проведен с учетом ранговой корреляции по Спирмену. Различия считали достоверными при уровне значимости р 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ По данным многочисленных исследований, на Севере у взрослых жителей происходит снижение концентрации ГЛЮ, ПИР и повышение уровня ЛАК в крови (Л.Е. Панин, 1983, 1987;
Р.И. Данилова, А.А. Ардашев 1986;
Е.Р.
Бойко, А.В. Ткачев, 1996;
E.R. Bojko, 1997;
С.А. Догадин, 2001;
Ф.А. Бичкаева и др., 2004). Сведения о флуктуациях уровня ИНС в крови у человека в северных широтах неоднозначны, ряд авторов высказываются в сторону снижения, другие – повышения его уровня (В.П. Казначеев, 1980;
Е.Г.
Степанова, В.П. Бабин, Е.О. Степкина, 1989;
Н.В. Шварева, 1990;
А.В. Ткачев, И.М. Кляркина, 1997). Сведения о биоэлементном профиле у населения европейского Севера во многом противоречивы. По данным Н.В. Блажевича (1983), у детей-ненцев наблюдаются низкие концентрации Са и высокие Р. У взрослого же населения были выявлены высокие уровни Са и Мg и повышение содержания Р и Сu в крови (Л.Н. Сычева, Т.Г. Антонова, В.Д. Кузнецова, 1986;
Е.А. Айвазова, 1998).
У обследованных нами детей и подростков 10 – 17 лет наблюдались высокие уровни ЛАК и низкие ПИР (табл.1). Частота регистрации аномально высоких концентраций ЛАК составила 70,7%, а аномально низких уровней ПИР – 48,6%. В соответствии с этим среднегодовое значение коэффициента ЛАК/ПИР у детей и подростков превышало верхний лимит нормы в 4,2 раза.
Содержание ГЛЮ у детей и подростков располагалось ближе к верхней границе нормы, частота регистрации повышенных и высоких значений метаболита составила 35%. Уровень основного гормонального регулятора углеводного обмена – инсулина – у детей 10 – 12 лет был повышен.
Концентрации ИНС, располагавшиеся за верхней границей нормы, регистрировались у 47,1% детей 10 – 12 лет, у подростков 13 – 17 лет – у 7%.
Одной из причин повышенной концентрации ИНС у лиц младшей возрастной группы может быть обеспечение митогенных и ростовых процессов в периоды интенсивного роста (С.И. Малявская, И.В. Дворяшина, В.А. Терновская, 2004).
Таблица Содержание некоторых показателей углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у практически здоровых детей и подростков (10 – 17 лет) (М±SD) Показатель Единица n Среднегодовое Физиологическая измерения значение норма Глюкоза ммоль/л 260 3,3 – 5, 4,77±0, Инсулин мЕд/л 258 12,35±7, Дети 10-12 лет 77 3 – 9,8±4, Дети 13-17 лет 181 3 – 13,61±7, Лактат ммоль/л 261 0,44 – 2, 2,64±0, Пируват ммоль/л 249 0,03 – 0, 0,032±0, ЛАК/ПИР усл. ед. 249 13 – 91,70±34, Кальций ммоль/л 260 2,1 – 3, 2,34±0, Фосфор ммоль/л 260 1,3 – 2, 1,47±0, Магний ммоль/л 246 0,78 – 1, 0,78±0, Медь мкмоль/л 252 14,63±5, Девочки 162 12,6 – 24, 14,34±5, Мальчики 90 11 – 15,03±5, Геохимическая среда северных территорий (бедные подзолистые почвы, поверхностные воды со слабой степенью минерализации) характеризуется низким содержанием некоторых биогенных химических элементов (А.Л.
Горбачев и др., 2003;
М.Г. Скальная, С.В. Нотова, 2004;
А.В. Кириллова, Н.В.
Доршакова, И.П. Дуданов, 2006). В биогеохимическом отношении для Севера, в том числе и для Северо-Запада России, включая Архангельскую область, характерна недостаточность Mg, Са (М.Х. Шрага, 1996;
О.Н. Ипатов, Т.Н.
Юшманова, 2000). Установленные нами низкие уровни биоэлементов у детей и подростков, вероятно, связаны, с одной стороны, с недостаточным поступлением их с продуктами питания и питьевой водой, а с другой – с усиленным их использованием в обменных процессах в период роста.
Например, аномально низкие уровни Са выявлялись у 13,6% обследованных детей и подростков, а Р – у 29,4%. Сниженное содержание Са и Р можно объяснить также нарушением процессов их обмена в организме из-за гипоинсоляционного дефицита витамина D, наблюдаемого у жителей северных территорий (Н.В. Блажевич и др., 1983;
И.А. Алексеева, О.Г. Переверзева, 1990). Доля низких значений Мg, выходящих за нижнюю границу нормы, у детей и подростков составила 62,5%, при этом у 21,5% лиц наблюдались высокие уровни элемента, превышавшие верхний предел нормальных колебаний. У большинства обследованных детей и подростков уровень Сu также был ниже нормативов, у 35% детей и подростков регистрировались низкие значения, у 7,9% лиц – высокие.
Особенности изменений параметров метаболитов углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у детей и подростков в зависимости от возраста и пола При анализе полученных данных в возрастном аспекте выявили, что в 1-й возрастной группе, как у мальчиков, так и у девочек, выше содержание ГЛЮ по сравнению с подростками 2-й и 3-й групп (р0,05) (табл. 2).
Таблица Содержание некоторых показателей углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у практически здоровых девочек и мальчиков в зависимости от возраста (М±SD) Пока- Девочки Мальчики за 1-я группа 2-я группа 3-я группа 1-я группа 2-я группа тель (10-11 лет) (12-15 лет) (16-17 лет) (10-12 лет) (13-16 лет) n=29 n=69 n=65 n=41 n= l l 4,80±0,48ldd ГЛЮ 4,83±0,30 4,68±0,54 4,77±0,76 4,86±0, 14,87±9,24ll 12,35±4,39l 12,59±6,87lld ИНС 9,47±3,33 9,44±4, ЛАК 2,67±0,70 2,60±0,82 2,63±0,82 2,71±0,77 2,67±0, l ПИР 0,028±0,013 0,034±0,014 0,034±0,017 0,032±0,013 0,032±0, 109,14±44,7 85,22±28,04ll 83,65±24,66ll 95,67±41,14aa 92,17±31, Л/П Са 2,36±0,22 2,29±0,23 2,38±0,24 2,38±0,25 2,35±0, ll оo 1,53±0,29d Р 1,49±0,29 1,43±0,25 1,28±0,28 1,56±0, Mg 0,88±0,42 0,75±0,39 0,77±0,38 0,85±0,41 0,72±0, a Cu 12,95±3,19 14,60±5,16 15,06±6,49 14,73±3,96 15,20±6, Примечание: ll – достоверность различий показателей по сравнению со 2 й группой;
oo – по сравнению с 3-й группой;
аа – достоверность различий между девочками и мальчиками в 1-й группе;
dd – между девочками и мальчиками во 2-й группе;
уровни достоверности различий в группах: l – р0,05;
ll – р0,01.
В период 11 – 13 лет у девочек и 13 – 15 лет у мальчиков наблюдается так называемый пубертатный скачок роста (М.Р. Сапин, З.Г. Брыскина, 2000).
Поэтому одной из причин снижения уровня ГЛЮ во 2-й группе могли являться повышенные её затраты на энергообеспечение процессов роста, и происходило это, видимо, при участии ИНС, уровень которого у детей в младшей возрастной группе был достоверно ниже (р0,01). В этот период 10 – 12 лет инсулярный аппарат поджелудочной железы окончательно сформировывается, происходит юстировка количества выработки гормона ИНС, что сопровождается дисбалансом его продукции. При этом во 2-й группе у девочек по сравнению с мальчиками ниже уровень ГЛЮ (р0,01) на фоне более высокого содержания ИНС (р 0,05) (табл. 2). У девочек прослеживалась также тенденция к повышению уровня ПИР во 2-й и 3-й возрастных группах и частота регистрации пониженных величин параметра снижается от 1-й группы к 3-й:
84, 79,4 и 75% соответственно.
Содержание Са и Р в крови у детей с возрастом снижается, видимо, из-за постепенного снижения потребности в элементах для формирования костной ткани и минерализации зубов, что и наблюдалось у обследованных детей и подростков по уровню Р, наиболее четко это прослеживалось у девочек, что, вероятно, связано с конституциональными особенностями детей по половому признаку. Выявлена также тенденция к повышению уровня Мg у лиц 1-й возрастной группы обоих полов: у девочек 2, 3-й групп сниженные величины параметра установлены в 69,7 и 68% случаев против 53,9% в 1-й, у мальчиков 70,4% во 2-й против 58,6% в 1-й.
У обследованных детей и подростков выявлена тенденция повышения концентрации Сu с возрастом, причем у девочек она более выражена: доля пониженных значений снижается с 88,5% у девочек 10 – 11 лет до 68% у лиц – 17 лет, что, возможно, было связано с увеличением у них в крови содержания эстрадиола, поскольку известно, что содержание Сu повышается с усилением синтеза эстрогенов (Л.Р. Ноздрюхина, 1985;
W.C. Wang et al., 1995;
P.A. Lopes et al., 2004). Тем не менее нами у девочек была выявлена тенденция к снижению уровня Сu по сравнению с мальчиками (р0,05 в 1-й группе), но необходимо отметить, что во 2-й группе эта разница между мальчиками и девочками нивелировалась. Помимо этого, эстрогены и андрогены способны снижать уровень Р в крови (А.В. Скальный, И.А. Рудаков, 2004). У мальчиков содержание Р выше, возможно, из-за более сильного нарастания уровня андрогенов по сравнению с темпом прироста концентрации эстрогенов у девочек, причем это различие сильнее проявлялось в подростковой группе (р0,05), когда происходил усиленный синтез половых гормонов.
Для выявления характера взаимовлияния биоэлементов и параметров углеводного обмена был выполнен корреляционный анализ данных.
У девочек 10 – 11 лет установлены взаимосвязи ИНС и биоэлементов с ЛАК и ПИР, при этом связи ИНС, Са положительные (ИНС/ПИР r= 0,59, р0,01;
Са/ЛАК r= 0,46, р0,05), а Сu, Мg и Р отрицательные (Сu-ЛАК r= –0,47, р0,05;
Мg/ПИР r= –0,44, р0,05;
Р/ЛАК r= –0,48, р0,05;
Р/ПИР r= –0,45, р0,05), что говорит о стимулировании ИНС и Са гликолитических реакций, а Р, Mg и Cu, напротив, благоприятствовали процессам синтеза гликогена или окисления ГЛЮ до пентоз. Известно, что присутствие ионов Мg2+ активирует прямое окисление углеводов и утилизацию глюкозо-6-фосфата через пентозофосфатный шунт (И.С. Чекман, Н.А. Горчаков, С.Л. Миколай, 1992).
Мg также служит положительным эффектором для гликогенсинтетазы, ферментов в цикле глюконеогенеза пируваткарбоксилазы и фосфоенолпируваткарбоксилазы (И.Н. Кендыш, 1985). Ионы Са2+ в -клетках поджелудочной железы способствуют усилению секреции ИНС, вследствие чего уровень ГЛЮ в крови снижается, а ЛАК и ПИР повышается, что и подтверждается наличием корреляции Са-ЛАК. Р в организме принимает непосредственное участие в процессах гликолиза, гликогенолиза и синтеза гликогена при фосфорилировании углеводных субстратов (С.А. Пасько, Т.Г.
Волошенюк, Г.И. Софиенко, 1989).
Корреляционные связи Мg и Ca во 2-й группе у девочек сохраняли свои знаки, но они становились более слабыми в числовом выражении (Мg/ПИР r= – 0,26, р0,05 и Са/ЛАК r= 0,30, р0,05). Повышенный уровень ИНС во 2-й группе был взаимосвязан с ПИР (r= 0,34, р0,01) и ЛАК (r= 0,59, р0,001), что свидетельствовало, видимо, об усилении стумулирующего воздействия гормона на гликолитические реакции. Ингибирующее влияние Cu у девочек во 2-й группе переключалось с ЛАК на ПИР (r= –0,28, р0,05) на фоне увеличения концентрации Сu, регистрируется также связь Р-ЛАК/ПИР (r= –0,26, р0,05).
Для изучаемых показателей в 3-й группе у девочек выявлено наименьшее количество взаимосвязей, причем при наибольшем содержании Сu прослеживались её положительные связи с ИНС (r= 0,57, р0,01) и ГЛЮ (r= 0,5, р0,05). Сu инактивирует инсулиназу, катализирующую разрушение ИНС, тем самым препятствуя его деградации, видимо, об этом свидетельствует наличие прямой зависимости Сu и ИНС в 3-й группе. Помимо этого, повышенные уровни Сu способствуют ускорению процессов окисления ГЛЮ, торможению распада гликогена в печени, приводящее к снижению содержания ГЛЮ (А.В.
Скальный, И.А. Рудаков, 2004). Однако есть данные о том, что при снижении содержания Сu в поджелудочной железе наблюдалось увеличение уровня ГЛЮ и Сu в крови (М.Г. Коломийцева, Р.Д. Габович, 1970). В связи с этим можно предположить, что у обследованных лиц в 3-й группе произошло снижение уровня Сu в тканях и органах и повышение в крови, что доказывает положительную связь Сu с ГЛЮ.
Таким образом, у девочек 1-й и 2-й групп установлены взаимосвязи параметров углеводного обмена с ИНС, Са, Р, Мg и Сu, а в 3-й группе – с Сu, т.е. интенсивность углеводного обмена в младших возрастных группах (1, 2-я) определялась уровнем ИНС, Са, Р, Мg и Сu, а в 3-й, в первую очередь, Сu.
У мальчиков 10 – 12 лет выявленные положительные коррелятивные взаимосвязи Са с ЛАК (r= 0,5, р0,01) и Р с коэффициентом ЛАК/ПИР (r= 0,38, р0,05) говорили о благоприятном влиянии элементов на процессы окисления ГЛЮ, установлена также обратная связь ИНС с Мg, r= –0,44, р0,05. Во 2-й группе при снижении уровня Мg его связь с ИНС несколько ослабевала (r= – 0,35, р0,01), возможно, это являлось одной из причин повышения уровня ИНС у мальчиков во 2-й группе, так как известно, что ионы Мg2+ в физиологических концентрациях тормозят стимулируемый ГЛЮ выход ИНС из -клеток (З.И.
Левитская, М.И. Балаболкин, 1981). Помимо этого, у мальчиков во 2-й группе выявлялась обратная связь Мg-ЛАК (r= –0,36, р0,01), влияние Са на содержание ЛАК ослабевало (r= 0,32, р0,05), а Р в сравнении с мальчиками 1-й группы оказывал противоположное действие – связь Р-ЛАК/ПИР поменяла свой знак (r= –0,45, р0,001). При повышении уровня ИНС у мальчиков 13 – лет прослеживалось активное положительное влияние гормона на содержание ЛАК (r= 0,45, р0,001).
Известно, что ИНС обладает гипофосфотемическим действием, стимулируя поступление фосфата в клетку и снижая его содержание в крови, что доказывает установленная отрицательная связь ИНС с Р (r= –0,33, р0,05) у мальчиков 13 – 16 лет. А корреляция ИНС-Са (r= 0,29, р0,05) свидетельствовала, видимо, об активировании ионами Са2+ -клеток поджелудочной железы, для которого они служат стимуляторами секреции.
Изменение показателей углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у детей и подростков 10 – 17 лет в зависимости от периода года Ряд исследований, выполненных в разные периоды года, показал наличие сезонной динамики параметров углеводного, биоэлементного обмена и уровня ИНС (Е. Haus et al., 1987;
Е.А. Айвазова, Л.Н. Сычева, 1998;
И.М. Кляркина, 1999;
С.А. Догадин, 2001;
Е.Р. Бойко, 2004;
Т.И. Кочан, А.Ю. Людинина, 2004).
В нашем исследовании один из минимумов в содержании ГЛЮ был выявлен в декабре, что совпадает с литературными данными, когда минимальный уровень ГЛЮ у северян наблюдался в декабре (Л.Е. Панин, 1979;
Е.Р. Бойко, 2005) (табл. 3).
Таблица Колебания показателей углеводного, биоэлементного обмена, инсулярного аппарата у практически здоровых детей и подростков по фотопериоду (М±SD) Показа- Декабрь Март Июнь Октябрь тель n=68 n=67 n=60 n= 5,03±0,51*3х2о Глюкоза 4,63±0,52 Х 4,78±0,44* 4,63±0, 9,36±3,29*3х3 10,10±4,82*3х Инсулин 15,91±9,99 13,21±5,92* 2,75±0,84*3 2,32±0,41*3х2 2,21±0,63*3х Лактат 3,23±0, 0,034±0,011 0,042±0,012*3 0,031±0,014х3 0,019±0,006*3х3о Пируват ЛАК/ПИР 101,33±30,54 66,14±12,33*3 82,94±25,04*2х3 121,08±37,7*2х3о 2,30±0,47*3 2,28±0,29*3 2,27±0,18* Кальций 2,49±0, 1,58±0,36*2х Фосфор 1,41±0,21 1,43±0,30 1,48±0, 3 3х 0,87±0,40*3х3оо Mагний 0,67±0,18 0,51±0,25* 1,17±0,49* 12,40±4,08*3 16,92±6,89*х3 15,29±5,85х Медь 14,37±3, Примечание: * – р0,05;
*2 – р0,01;
*3 – р0,001 – достоверность различий показателей по сравнению с декабрем;
Х – р0,05;
х2 – р0,01;
х3 – р0,001 – по сравнению с мартом;
О – р0,05;
оо – р0,01;
о3 – р0,001 – по сравнению с июнем.
В декабре фактором, отрицательно влияющим на уровень ГЛЮ среди изученных показателей, являлся ИНС (r= –0,34, р0,05), концентрация которого была максимальна. В этот период в углеводном обмене, видимо, активизировались анаэробные процессы гликолиза, что сопровождалось максимальным уровнем ЛАК. При наивысшем содержании Са его взаимосвязь с ГЛЮ была положительной (r= 0,31, р0,05), а Са-ИНС – отрицательной (r= – 0,48, р0,001). Прослеживалась взаимосвязь Р-ЛАК/ПИР (r= –0,29, р0,05).
В марте уровень ГЛЮ повышался, так как содержание СЖК у обследованных, по данным Т.В. Третьяковой (2005), изучавшей липидный обмен у тех же самых детей и подростков, в этот период достигало минимальных величин. Возможно, это указывает на активизацию в марте процессов ресинтезирования ГЛЮ из СЖК. Сохранялось в этот период значимое влияние ИНС и Р на параметры углеводного обмена (ИНС/ПИР r= 0,32, р0,05;
ИНС/ЛАК r= 0,41, р0,01;
Р/ЛАК/ПИР r= –0,31, р0,05).
В июне установленное минимальное содержание ГЛЮ по сравнению с декабрем и мартом корреляционно связано со сниженным уровнем ЛАК (ГЛЮ/ЛАК r= 0.31, р0.05). Вероятно, в этот период преобладали процессы синтеза гликогена или окисления ГЛЮ по пентозному циклу. Максимальное содержание Р потенцировало уровень ГЛЮ (ГЛЮ/Р r= 0,39, р0,01), возможно, за счет стимулирования процессов гликогенолиза, а Са способствовал реакциям окисления ГЛЮ (Са/ЛАК r= 0,35, р0,05).
Уменьшение утилизации ГЛЮ, пониженный уровень ИНС и преобладание метаболизма СЖК, как энергетических субстратов обеспечивали повышение содержания ГЛЮ в крови в октябре. Известно, что при окислении СЖК образуется ацетил-СоА, который является отрицательным эффектором содержания в печени ключевого регуляторного интермедианта фруктозо-1,6 дифосфата, стимулирующего фосфофруктокиназу, а следовательно, и гликолиз, активируется фруктозо-1,6-бисфосфатаза, как следствие, это приводит к стимулированию процессов глюконеогенеза (И.Н. Кендыш, 1985). Возможно, этот механизм лежит в основе повышения уровня ГЛЮ в октябре до максимальных величин и понижения содержания ЛАК и ПИР до минимальных значений. Это сочетается с наличием обратной связи ГЛЮ-ЛАК (r= –0,28, р0,05). В октябре выявлена также прямая зависимость Са-ГЛЮ (r= 0,42, р0,01). Известно, что содержание Са изменяет чувствительность гепатоцитов к действию глюкагона, стимулируя глюконеогенез и гликогенолиз (П.М. Павлюк, 1991). Но, несмотря на активизацию процессов глюконеогенеза, высокий уровень ЛАК по сравнению с физиологической нормой сохранялся, а содержание ПИР у 95,8% лиц было ниже лимита нормы. Снижение уровня Сu и Р в этот период приводило к уменьшению содержания ПИР и ЛАК (Сu/ПИР r= 0,44, р0,01 и Р/ЛАК r= 0,33, р0,05). Кроме того, в октябре в активную фазу вступали антагонистические взаимоотношения между ИНС и Р (r= –0,42, р0,01), прослеживалась также взаимосвязь ИНС с Са (r= 0.27, р0.05) и с ГЛЮ (r= 0,29, р0,05). В этом случае, видимо, повышение концентрации ГЛЮ в крови у детей и подростков приводило к усилению секреции ИНС и некоторому увеличению его содержания в крови по сравнению с июнем.
Применительно к условиям Севера в каждый период года имеется свой набор внешних раздражителей, и степень воздействия их варьирует. Наряду с закономерными сезонными реакциями (контрастные периоды года – максимальный и минимальный световой день, температурный фактор) на организм влияют и менее системные и закономерные раздражители: давление, минеральный состав воды и пищи, обеспеченность витаминами, качественный состав рациона. Поэтому достаточно трудно охватить весь сложный комплекс влияющих на человека внешних природных факторов в разные периоды года.
ВЫВОДЫ 1. У практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 – 62о с.ш., в углеводном обмене, независимо от пола, возраста и периода года, наблюдается содержание лактата, превышающее верхнюю границу физиологической нормы, и низкий уровень пирувата, находящийся на нижней границе, на фоне повышенного содержания глюкозы. Установлена сниженная обеспеченность биоэлементами, частота регистрации аномально низких концентраций в содержании кальция выявлена в 13,6%, фосфора – в 29,4%, магния – в 62,5%, меди – в 35% и пирувата – в 48,6%, а доля отклоняющихся вариант в уровнях лактата, находящихся за пределами верхних лимитов, – в 70,7% случаев.
2. Установлена зависимость от возраста детей и подростков содержания глюкозы, пирувата, фосфора, магния, меди и инсулина. Уровни содержания глюкозы, фосфора, магния с возрастом снижаются, а инсулина, пирувата, меди повышаются, в то же время у детей в возрасте 10 – 12 лет частота регистрации аномально высоких значений в содержании инсулина составила 47,1%, у подростков 13 – 17 лет – 7%.
3. В младших возрастных группах, 10 – 11 лет у девочек и 10 – 12 лет у мальчиков, выявлен более высокий уровень глюкозы, лактата, фосфора, магния на фоне снижения концентраций инсулина и меди. Частота отклонений в сторону повышения установлена у девочек – глюкозы в 38,5%, фосфора в 7,6%, лактата в 96,2%, магния в 38,4%, у мальчиков – глюкозы в 54,1%, фосфора в 2,7%, лактата в 97,3%, магния в 34,5% случаев. Частота отклонения в сторону снижения инсулина у 11,5%, 16,2%, меди у 88,5%, 30% – соответственно у девочек и мальчиков.
4. При смене фотопериода основное влияние на изменение параметров углеводного обмена у детей и подростков оказывают инсулин, кальций, фосфор, в меньшей степени – медь, магний. В декабре повышение утилизации глюкозы достигается за счет высокой активности инсулярного аппарата и стимулирующего действия фосфора, в июне – кальция. В октябре увеличение уровня глюкозы происходит на фоне снижения активности инсулина и проявления потенцирующего воздействия кальция, фосфора и меди на показатели углеводного обмена.
5. Половые и возрастные различия детей и подростков оказывают влияние на направление и характер взаимосвязей между параметрами. Так, у детей и подростков с возрастом изменение содержания показателей углеводного обмена взаимосвязано со снижением уровня фосфора, магния и увеличением концентрации инсулина и меди в сыворотке крови, причем у девочек прослеживается более сильное влияние меди и магния на углеводные показатели.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Рекомендовать поликлиническим отделениям и клиническим стационарам включить в число обязательных биохимических исследований у пациентов с первично выявленной гипергликемией показатели лактата, пирувата и биоэлементов в целях дифференциальной диагностики нарушений гомеостаза глюкозы и оценки эффективности лечения.
2. В связи с тем, что динамика функционирования гомеостаза глюкозы в крови у детей и подростков зависит от состояния биоэлементного профиля, пола, возраста и периода года, рекомендуется учитывать указанные особенности при проведении профилактических мероприятий.
3. Установленные региональные отклонения биоэлементного профиля от физиологических норм могут быть использованы при разработке профилактики эндемических биоэлементозов. Для коррекции дефицита целесообразно использовать пищевые добавки, обогащенные биоэлементами.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Особенности углеводного обмена у девочек Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Т.В. Третьякова // Экология-2003:
тез. докл. молодежной междунар. конф. – Архангельск, 2003. – С. 252.
2. Эколого-физиологические особенности метаболических процессов в условиях Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, О.С. Власова, Е.Р. Бойко // Окружающая среда и здоровье человека: сборник материалов междунар.
экологич. форума. – СПб., 2003. – С. 821.
3. Особенности обменных процессов в ходе глюкозотолерантного теста в условиях европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, О.С. Власова, Е.Р.
Бойко // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири:
сборник материалов междунар. науч. конф. – Красноярск, 2003. – С. 78 – 81.
4. Особенности обменных процессов при проведении глюкозотолерантного теста у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко, О.С. Власова // Клинич. лаб. диагностика. – 2004. – № 11. – С. 35 – 37.
5. Власова О.С. Особенности обмена углеводов и биоэлементов у детей европейского Севера России / О.С. Власова, Т.В. Третьякова // Человек и его здоровье: материалы докл. VII Всерос. мед.-биол. конф. молод. исслед. – СПб., 2004. – С. 55.
6. Содержание параметров углеводного обмена, биоэлементов и инсулярного аппарата у детей-подростков на юге Архангельской области / О.С.
Власова, Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев и др. // Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера: материалы докл. II симп. с междунар. участием. – Сыктывкар, 2004. – С. 18.
7. Роль кальция, фосфора и инсулина в регуляции глюкозы у детского населения юга Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, Т.В.
Третьякова, А.В. Ткачев // Материалы докл. ХIХ съезда физиол. о-ва им. И.П.
Павлова. – СПб., 2004. – Ч. 2. – С. 269. – (Рос. физиол. журн. им. И.М.
Сеченова;
2004;
№ 8. Прил.).
8. Влияние фотопериодики на метаболические процессы у детей подростков районов Архангельской области, прилегающих к умеренным широтам / Т.В. Третьякова, Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, А.В. Ткачев // Материалы докл. ХIХ съезда физиол. о-ва им. И.П. Павлова. – СПб., 2004. – Ч.
2. – С. 305 – 306. – (Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова;
2004;
№ 8. Прил.).
9. Динамика изменений параметров углеводного обмена, биоэлементов и инсулярного аппарата у детей и подростков в зависимости от стадий полового развития на юге Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, А.В.
Ткачев, Т.В. Третьякова // Биологические аспекты экологии человека:
материалы всерос. конф. с междунар. участием. – Архангельск, 2004. – Т. I. – С.
88 – 91. – (Экология человека;
2004;
№ 4. Прил.).
10. Изменение углеводного обмена и гормональных показателей у жителей европейского Севера в динамике нагрузочной пробы с рифатироином / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, О.С. Власова, Е.В. Типисова // Биологические аспекты экологии человека: материалы всерос. конф. с междунар. участием.– Архангельск, 2004. – Т. I. – С. 64 – 68. – (Экология человека;
2004;
№ 4. Прил.).
11. Физиологические особенности метаболических показателей, биоэлементов и инсулярного аппарата у детей-подростков, проживающих в регионах, пограничных с умеренными широтами / Т.В. Третьякова, О.С.
Власова, Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев // Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных исследований в регионах: материалы докл. всерос.
науч. конф. для молодых ученых и студентов. – Краснодар, 2004.– С. 245 – 246.
12. Оценка метаболических процессов у лиц, проживающих в регионах, пограничных с умеренными широтами (61 – 62° с.ш.) / Ф.А. Бичкаева, А.В.
Ткачев, О.С. Власова, Е.Р. Бойко // Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере: материалы междунар. науч. конф. – Сургут, 2004. – С. 207 – 208.
13. Динамика изменений метаболических параметров в зависимости от стадий полового развития у детей и подростков юга Архангельской области / Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, Т.В. Третьякова, А.В. Ткачев // Физиология развития человека: материалы междунар. юбилейн. конф. – М., 2004. – С. 33.
14. Власова О.С. Влияние фотопериодики на углеводный и биоэлементный обмен у детей и подростков на юге Архангельской области / О.С. Власова, Т.В. Третьякова, Е.Д. Кубасова // Физиология и медицина:
сборник материалов всерос. конф. молодых исследователей. – СПб., 2005. – С.
23.
15. Влияние кальция, фосфора и инсулина на углеводные показатели у детей на юге Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, Т.В.
Третьякова, Л.П. Жилина // Материалы V сибирского физиол. съезда. – Томск, 2005. – С. 125. – (Бюллетень сибирской медицины;
2005;
Прил. 1).
16. Гормонально-метаболические реакции при проведении пробы с рифатироином у разных групп населения европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Л.П. Жилина, О.С. Власова, Е.В. Типисова // Материалы V сибирского физиол.
съезда. – Томск, 2005. – С. 123. – (Бюллетень сибирской медицины;
2005;
Прил.
1).
17. Физическое развитие сельских детей и подростков Архангельской области / Л.П. Жилина, Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, Т.В. Третьякова // Материалы V сибирского физиол. съезда. – Томск, 2005. – С. 160 – 161. – (Бюллетень сибирской медицины;
2005;
Прил. 1).
18. Параметры углеводного, биоэлементного обменов и инсулярного аппарата у мальчиков и девочек на юге Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, Т.В. Третьякова, Л.П. Жилина // Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека: материалы 2-й Всерос. науч. конф. – Ульяновск, 2005. – С. 18 – 19.
19. Влияние приема глюкозы на уровни инсулина и С-пептида у практически здоровых жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Л.П.
Жилина, О.С. Власова, Е.В. Типисова / Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека: материалы 2-й Всерос. науч. конф. – Ульяновск, 2005. – С. 11 – 12.
20. Физическое развитие сельских детей Архангельской области европейского Севера России / Л.П. Жилина, Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, Т.В.
Третьякова // Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека: материалы 2-й Всерос. науч. конф. – Ульяновск, 2005. – С. 34 – 35.
21. Гормональная регуляция обменных процессов у северян с низким и нормальным содержанием глюкозы в условиях дополнительного стресса синактеном / Ф.А. Бичкаева, Л.П. Жилина, О.С. Власова, Т.В. Третьякова // Науч. труды I съезда физиологов СНГ / под ред. Р.И. Сепиашвили. – Сочи, 2005. – Т.2. – С. 231.
22. Энергетический обмен у детей и подростков крайнего Северо-Востока России / Т.В. Годовых, Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, Н.М. Ищенко // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: материалы итог.
ежегод. науч.-практич. конф. – Красноярск, 2005. – С. 102 – 103.
23. Физиологические особенности липидного, углеводного и белкового обменов у жителей южных районов Архангельской области / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, О.С. Власова, Л.П. Жилина // Экология человека. – 2006. – № 3. – С.
7 – 11.
_ Подписано в печать 12.04.2006.
Бумага писчая. Формат 60х84/16. Объём 1,0 п.л.
Тираж 100 экз. Заказ № _ ООО «Издательский центр СГМУ» г. Архангельск, пр. Троицкий, 51, каб. Телефон (8182) 20-61-