Биохимические маркеры адаптации у детей младшего школьного возраста в условиях города с развитой химиче ской и нефтехимической промышленностью

На правах рукописи

Соцкова Валентина Александровна БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АДАПТАЦИИ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ ГОРОДА С РАЗВИТОЙ ХИМИЧЕ СКОЙ И НЕФТЕХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТЬЮ 03.00.04 – Биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тюмень – 2007

Работа выполнена на кафедре биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный консультант:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Камилов Феликс Хусаинович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук профессор Шаповалов Петр Яковлевич Доктор биологических наук, профессор Цейликман Вадим Эдуардо вич

Ведущая организация: Институт биохимии и генетики Уфимского научно го центра РАН

Защита диссертации состоится «26_»_октября2007 года в 10часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.274.07 в Тюмен ском государственном университете, по адресу: 625043, г. Тюмень, ул. Пирого ва,

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки Тюменского государственного университета, по адресу: 625043, г. Тюмень, ул. Пирогова, Автореферат разослан «_»_2007г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор Чирятьев Е.А.

Общая характеристика работы

.

Актуальность темы. Факты отрицательного воздействия среды обитания на формирование состояния здоровья населения на территориях экологического неблагополучия получают все большее подтверждение [Н.А. Агаджанян и др., 1998;

Б.А. Ревич, 2001;

Ю.П. Гичев, 2002]. Прежде всего, это касается детского контингента. В силу особенностей обмена, наличия критических периодов рос та и развития, организм ребенка оказывается наиболее чувствительным к по вреждающему действию ксенобиотиков, и данные о здоровье детей нередко ис пользуются в комплексных научных исследованиях по изучению воздействия факторов окружающей среды, поскольку организм детей особенно младшего возраста не подвержен воздействию профессиональных условий труда, вред ных привычек и характеризуется высоким уровнем медицинского обеспечения [Ю.Е. Вельтищев, 1992;

1996;

2000;

Н.П. Сетко, 1998;

Н.В. Зайцева, 2000;

2001;

В.Р. Кучма;

С.В. Кузьмин и др., 2001;

Д.Д. Пролыгина, 2005]. Напряженная экологическая ситуация создает риск формирования различных заболеваний на фоне несовершенных адаптационных возможностей детского организма, сни жения резистентности и сопротивляемости, связанные со сдвигом ряда метабо лических процессов, дисфункцией иммунной и нейроэндокринной систем. В результате сохраняются негативные тенденции в динамике показателей здоро вья детского населения. За последние 5 лет общая заболеваемость детей в Рос сии в возрасте до 18 лет увеличилась на 19,5%, растет число детей и подрост ков, имеющих хроническую патологию и инвалидность по причине перенесен ных заболеваний [Гос. доклад о состоянии здоровья населения РФ в 2004г.].

В последние годы при оценке опасности действия химических веществ определенное внимание стали уделять изучению донозологических состояний, лежащих на грани нормы и патологии, и разработке чувствительных индикато ров их воздействия на организм [Г.И. Сидоренко, 1989;

Ю.Е. Вельтищев, В.В.

Фокеева, 1992;

А.П. Голощапов, 1993;

Ф.Н. Гильмиярова и др., 1995;

1997;

Н.Н.

Егорова, 1998;

2006;

Ю.А. Рахманин и др., 2001;

2004;

А.И. Потапов и др., 2001;

Н.А. Агаджанян, 2005;

В.А. Медик, 2005;

И.И. Пономаренко, 2005;

А.Г. Суха рев, 2006;

Т.К. Федотова, 2006]. Характерным признаком формирующегося ис подволь истощения адаптационных возможностей является не только распро страненность преморбидных состояний, но и отчетливая тенденция к хрониза ции заболеваний, рост врожденных пороков развития, сокращение средней продолжительности жизни, резкое изменение демографических показателей в целом [Ю.П. Гичев, 2002]. Выявление общих и специфических особенностей действия экотоксикантов, физических повреждающих факторов, существую щих в обычных условиях в регионах с техногенным напряжением, является ак туальной задачей. Однако, недостаточно ведутся научные исследования, ка сающиеся взаимосвязи функционального состояния, показателей здоровья и среды обитания детских коллективов. Нет достаточных сведений о состоянии биохимических и иммунологических процессов, эндокринного статуса здоро вого детского организма, формирующегося под влиянием напряженной эколо гической обстановки, о характере дефектов молекулярных процессов, биохи мических нарушений, предшествующих проявлению клинических симптомов экологически зависимых состояний. С этих позиций особое значение приобре тает изучение биологических маркеров или биологических, биохимических и физиологических показателей состояния организма, которые отражают его взаимодействие с окружающей средой от стадии первичных реакций адапта ции, компенсации скрытого патологического процесса до срыва адаптации.

Выявление и характеристика преморбидного состояния организма является су щественно важным в понимании характера развития процессов дезадаптации и составляет фундаментальный материал, необходимый для выработки стратегии сохранения здоровья населения и, прежде всего, детского в реальных условиях проживания [Н.А. Моисеева, 2001;

Н.А. Агаджанян, 2005;

Г.А. Александрова, 2005;

А.А. Немцева, 2006].

Решение этих вопросов будет способствовать раскрытию одного из ас пектов существующей проблемы и послужит основой в выборе способов эф фективной коррекции установленных нарушений. Очевидно, что наиболее цен ным в этом плане является щадящее нетравматичное воздействие на нарушен ные метаболические и иммунологические процессы ребенка на уровне донозо логических проявлений дезадаптации. Пути разработки фундаментальных про блем профилактики и коррекции патологических процессов тесно связаны с решением вопросов улучшения состояния окружающей среды, одновременно существует возможность обеспечения населения натуральными препаратами со свойствами экологических протекторов широкого спектра действия, способст вующих сохранению здоровья [Г.С. Игнатьева и др., 1994;

В.Г. Маймулов и др., 2003;

В.А. Медик, 2005].

Цель работы. Оценить информативность некоторых биохимических и клинико – лабораторных показателей как биологических маркеров адаптации у детей младшего школьного возраста при комбинированном воздействии эко токсикантов в условиях города с развитой химической и нефтехимической промышленностью и обосновать тактику их коррекции.

Задачи:

1. Изучить динамику заболеваемости по обращаемости детского населения, проживающего в условиях комбинированного воздействия выбросов предприятий химической и нефтехимической промышленности.

2. Изучить интенсивность процессов свободнорадикального окисления и характер изменений антиоксидантной защиты у детей младшего школь ного возраста в условиях техногенного химического загрязнения окру жающей среды.

3. Оценить изменения некоторых биохимических констант и охарактеризо вать состояние биологических мембран, путем определения активности маркерных ферментов лизосом, микросом и митохондрий.

4. Определить уровень гормонов глюкокортикоидной и тиреоидной систем у младших школьников при действии химических факторов индустри ального города.

5. Выявить особенности состояния эритроцитарной системы, клеточного и гуморального иммунитета у младших школьников, проживающих в усло виях города с развитой химической и нефтехимической промышленно стью.

6. Определить наиболее значимые критерии для оценки уровня дезадапта ции и донозологической диагностики экопатологии у детей младшего школьного возраста.

7. Изучить возможность коррекции метаболических изменений у детей пу тем применения фитотерапии.

Научная новизна. Установлено, что антропогенное загрязнение окру жающей среды в городе с развитой химической и нефтехимической промыш ленностью является негативным многофакторным воздействием, предопреде ляющим у здоровых детей младшего школьного возраста снижение неспецифи ческой резистентности, развития состояния адаптационного напряжения и пре морбидного фона. Подтверждена корреляционная зависимость динамики общей заболеваемости и заболеваемости болезнями отдельных классов, относящимися к экопатологии, детей города от объемов выбросов загрязняющих веществ. Вы явлено, что характерной особенностью метаболических изменений, развиваю щихся у детей, проживающих в регионе экологического напряжения, является ослабление многоуровневого комплекса защитных механизмов. У школьников начальных классов отмечается усиление прооксидантной активности и радика лообразования, снижается антиоксидантная защита;

развивается эндотоксемия с повышением уровня молекул средней массы;

создаются условия для повреж дения биомембран, нарушения их структурно-функциональных характеристик с лабилизацией мембраносвязанных ферментов. При этом наблюдаются со стояние, характерное для хронического стресса с повышением уровня кортизо ла, снижением свободного тироксина и нарушением их регуляторных отноше ний с тропными гормонами гипофиза (АКТГ, ТТГ), изменения эритроцитарной системы, приближающиеся к развитию анемии, и признаки иммуносупрессии, отчетливо выраженные в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета.

Показано, что более информативными биологическими маркерами доно зологической диагностики химической агрессии и состояния компенсаторно – приспособительных реакций у детей младшего школьного возраста являются показатели интенсивности течения свободнорадикального окисления и антиок сидантной защиты, активность в биологических жидкостях мембраносвязанных ферментов субклеточных структур, содержание в крови молекул средней мас сы, а также показатели гуморального и клеточного иммунитета.

Осуществлена патогенетическая коррекция ключевых изменений в мета болизме профилактическим лечением с применением фитосбора «Солнышко», способствующим развитию устойчивой адаптации к действию агрессивных хи мических факторов.

Научно-практическая значимость. Получен блок данных, раскрываю щих неспецифические молекулярные механизмы развития преморбидного со стояния у детей при действии комплекса химических загрязнителей окружаю щей среды, присутствующих в выбросах предприятий химической и нефтехи мической промышленности. Выявленные закономерности влияния агрессивных химических факторов можно использовать для организации лечебно – профи лактических мероприятий в регионах с аналогичными промышленными пред приятиями.

Уточнены биохимические маркеры раннего преморбидного состояния, по выраженности которых можно судить о характере изменений неспецифической резистентности организма в условиях техногенного загрязнения окружающей среды. Количественная оценка интенсивности свободнорадикальных процессов и антирадикальной защиты, уровня молекул средней массы и активности мем браносвязанных ферментов в биологических жидкостях позволяют индивиду ально оценить состояние каждого здорового ребенка в альтернативной форме или по сравнению с референтной нормой показателя по стадиям адаптации – компенсации, напряжения, перенапряжения.

Показана возможность коррекции начальных проявлений метаболической дезадаптации в детском организме с использованием щадящего действия нату ральных компонентов лекарственного сбора, обладающих адаптогенным, анти оксидантным и протекторным действиями.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положе ния и выводы диссертационной работы используются в учебной, научно исследовательской и практической работе кафедры биологической и биоорга нической химии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», ГОУ СПО «Стерлитамакский медицинский колледж», ООО «Травы Башкирии», в клинико-диагностической лаборатории МУЗ «Городская поликлиника №1», в практической деятельности, консультативном приеме врачей, в условиях организованных детских коллек тивах (санатории, профилактории, оздоровительные лагеря) города Стерлита мака.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Антропогенное загрязнение окружающей среды в городе с развитой химической и нефтехимической промышленностью является негативным мно гофакторным воздействием, предопределяющим развитие состояния адаптаци онного напряжения у детей младшего школьного возраста и заболеваемость детского населения.

2. Характерной особенностью метаболических изменений у детей, про живающих в условиях экологического напряжения, является ослабление мно гоуровневого комплекса защитных механизмов: снижение антиокислительной защиты с активацией радикалообразования, повышение уровня молекул сред ней массы, лабилизация биологических мембран с усилением поступления в биологические жидкости мембраносвязанных ферментов, иммуносупрессия.

3. Информативными биохимическими маркерами донозологической ди агностики химической агрессии и состояния адаптационных реакций у детей младшего школьного возраста являются показатели состояния свободноради кального окисления и антиоксидантной защиты, активность ферментов субкле точных структур в биологических жидкостях, содержание в крови молекул средней массы.

4. Применение фитосбора, обладающего адаптогенным, антиоксидант ным и мембранопротекторным действием способствует повышению устойчи вости компенсаторно-приспособительных реакций к непрерывному действию агрессивных химических факторов окружающей среды.

Апробация работы. Основные материалы и положения диссертации до ложены на семинаре-практикуме для директоров общеобразовательных учреж дений «Формирование потребностей у школьников в здоровом образе жизни» (Стерлитамак, 2003), межвузовской научно-практической конференции «Био разнообразие, проблемы его сохранения в Южном регионе Республики Баш кортостан и на сопредельных территориях» (Стерлитамак, 2003), II конферен ции «Фундаментальная наука в интересах развития химической и химико фармацевтической промышленности» (Пермь, 2004), Межрегиональной науч но-практической конференции, посвящённая 85-летию Самарского государст венного университета «Новая идеология в единстве фундаментальной и клини ческой медицины». (Самара, 2005), заседании Стерлитамакского филиала Ака демии наук РБ (Стерлитамак, 2006), Всероссийской научно-практической кон ференции «Актуальные вопросы современной биохимии», посвящённой 20 летию Кировской государственной медицинской академии, (Киров, 2007), со вместном заседании кафедры биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и лаборатории биоло гически активных веществ Института нефтехимии и катализа Уфимского науч ного центра РАН (Уфа, 2007).

По теме диссертации опубликовано – 12 работ.

Содержание работы.

Материал и методы исследования. Исследования проводились в г.

Стерлитамаке, являющимся промышленным центром, в котором сосредоточе ны крупнейшие предприятия химической и нефтехимической промышленности (акционерные объединения «Сода», «Каучук», «Каустик», «Нефтехимический завод», «Авангард»). Расположенные в северной промышленной зоне эти пред приятия, совместно с двумя ТЭЦ, также находящимися в этой зоне, согласно официальным статистическим материалам 2 ТП - воздух являются основными источниками загрязнения атмосферы, внося до 95-96% выбросов от стационар ных источников города в целом. В городе фиксируется в среднем 150 дней с неблагоприятными метеоусловиями. Высокая частота приземных инверсий, по вторяемость застоев воздуха и слабых ветров снижает процессы рассеивания вредных веществ в приземном слое. Среднегодовой потенциал загрязнения за 1998-2004 годы колебался от 2,5 до 3,5, стандартный индекс – от 8,2 до 17,0, индекс загрязнения атмосферы – от 3,1 до 13,2 и по потенциалу загрязнения Стерлитамак отнесен к четвертой зоне – высокого потенциала загрязнения.

Объемы выбросов загрязняющих веществ в атмосферу за 1995-2004гг. состави ли в среднем и 109,7 тыс. тонн/год, плотность выбросов на 1 жителя – 0,414т., на 1 гектар площади – 10,87т. Состав загрязнителей атмосферного воздуха ха рактерен для предприятий нефтехимии и химии. Выбросы 1-2-й категории опасности от стационарных источников составляют более 99%. Основными веществами, загрязняющими окружающую среду г. Стерлитамака, являются СО, SO2, NO2, HCl, SH2, NH3, фенол, взвешенные частицы, углеводороды (пре дельные, непредельные, циклические, хлорированные). Количество выбросов специфических загрязнителей в абсолютном выражении составляет в среднем около 13000т., 6000т. из которых не идентифицированы. В грудном молоке жи телей, в пробах мяса, птицы и других мясопродуктов обнаружены повышенные концентрации диоксинов, полихлорированных бифенилов, а также финантре ны, пирены, бензантрацены и другие углеводороды. Согласно критериям оцен ки загрязнения воздуха воздушный бассейн города в разные годы соответствует III – IV уровню градации и оценивается как неблагоприятный для здоровья.

В соответствии с поставленными задачами была исследована динамика заболеваемости детского населения по обращаемости за 2000-2004г. по данным статистических отчетов (форма 12) Отдела здравоохранения администрации г.

Стерлитамака и материалов медицинского информационно-аналитического центра Республики Башкортостан.

Исследование некоторых биохимических и клинико-лабораторных пока зателей как биологических маркеров для донозологической диагностики хими ческой агрессии и компенсаторно-приспособительных реакций было проведено у 80 учащихся 1-3 классов (7-11 лет) школы-интерната г. Стерлитамака, распо ложенного в пределах 2,5-3 км от северной промзоны. Контрольную группу со ставили 30 детей того же возраста школы пос. Шах-тау, находящегося в 11км за чертой города и имеющего благоприятное эколого-географическое положение по среднегодовой розе ветров.

Исследования проведены с информированного письменного согласия ро дителей.

Для обследования были отобраны дети 1-2 групп здоровья (не имеющие хронических заболеваний), родившиеся и с рождения проживающие в этих рай онах. При выборе школы-интерната учитывались факторы как идентичность условий проживания, питания, режима, отсутствие суточных миграций и по стоянное наблюдение школьного врача.

У детей проживающих в условиях разной техногенной нагрузки изучены содержание в сыворотке крови общего белка, альбумина, креатинина, билиру бина с использованием стандартных наборов реактивов ЗАО «Вектор-Бест (п.

Кольцово, Новосибирская область), мочевины («Urea 200EN 2 фирмы Biotest Lachema a.s.»,Чехия), молекул средней массы (МСМ) [В.С. Камышников, 2000].

О состоянии процессов свободнорадикального окисления (СРО) и анти оксидантной защиты судили по регистрации параметров хемилюминесценции плазмы крови (хемилюминометр ХЛ -003) при индуцировании процесса добав лением солей двухвалентного железа, а также по уровню в сыворотке крови ТБК – активных продуктов [J.A. Buege, S.D. Aust, 1978], активности каталазы (КФ 1.11.1.0), определяемой по М.А. Королюк и соавт. (1988).

Состояние биологических мембран оценивали по активности в сыворотке крови малатдегидрогеназы (МДГ, КФ 1.1.1.37) по R.Y. Wolge, J.B. Neilads (1956) в модификации Л.Х. Мухамбетовой и соавт. (1989), щелочной фосфата зы (КФ 3.1.3.1.) набором реактивов «Ново - фосфал» ЗАО «Вектор-Бест», ак тивности в моче - галактозидазы (КФ 3.2.1.23) по H. Kresse et al. (1982) и аце тилэстеразы (КФ 3.1.1.6) по А.А. Покровскому и А.И. Арчакову (1965).

Содержание тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (сТ4), свободного трийодтиронина (сТ3), пролактина определяли методом твердофаз ного иммуноферментного анализа с помощью стандартных наборов ЗАО «Ал кор-Био» (Россия), кортикотропина – ELSA – АСТН (Франция). Уровень корти зола изучали с помощью стандартного набора «Immunotech Cortisol Ria Kit» (Гре ция) по прилагаемым инструкциям.

Содержание форменных элементов крови (эритроциты, лейкоциты, тром боциты), лейкоцитарную формулу, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уро вень гемоглобина (Нв), средний объем эритроцитов, среднее содержание и среднюю концентрацию Нв в эритроците, цветной показатель определяли об щепринятыми лабораторными методами и с использованием гематологического анализатора «Cobas Micros» 8 ОТ.

Состояние иммунной системы оценивали путем определения количества Т-лимфоцитов, Т-супрессоров и Т-хелперов [В.Л. Пастушенко и др., 1989], со держания Ig A, M, G по G. Manchini et al. (1965), ЦИК, базального и стимулиро ванного НСТ – теста.

С целью коррекции нарушений метаболических процессов на уровне до нозологических проявлений был использован лекарственный напиток «Сол нышко», созданный на основе растительных сборов фирмой «Травы Башки рии». Состав набора включает плоды шиповника, укропа;

цветы ромашки, ты сячелистника;

травы зверобоя, эхиноцеи, душицы;

листья крапивы, корневища и корни солодки. Водные настои сбора обладают адаптогенным, антиоксидант ным, противовоспалительным, антибактериальным, детоксикационным, имму номодулирующим и тонизирующим свойствами [Т.И. Никитина, Х.М. Насы ров, 1993;

Р.М. Баширова и др., 2000]. Лекарственный сбор дети школы интерната г. Стерлитамака принимали в течение трех месяцев в виде 2% водно го настоя по 150-200 мл в день.

Полученные результаты обработаны статистически с использованием программы «Microsoft Excel 6,0» и «Statistica for Windows 6,0» методом вариа ционной статистики. При несоответствии эмпирического распределения нор мальным законом применяли непараметрический парный тест по Вилкоксону.

Корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента корреля ции Пирсона, достоверность различий – с помощью критерия Стьюдента. Дос товерными считали уровень значимости Р0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Анализ корреляционных отношений между объемом промышленных выбросов и заболеваемостью дет ского населения г. Стерлитамака позволяют придти к заключению о том, что существует определенная закономерность между интенсивностью антропоген ного загрязнения и заболеваемостью [рисунок 1]. Об этом свидетельствует ко эффициент корреляции между годовым количеством выбросов и общей заболе ваемостью (r=0,61, Р0,02). Более высокий уровень техногенного загрязнения определяет более высокую заболеваемость детей в 1,4-1,5 раза, по сравнению со среднереспубликанскими показателями. В структуре заболеваемости детей города, определяющие ранговые места занимают: болезни органов дыхания, травмы и отравления, болезни органов пищеварения, кожи и подкожной клет чатки, нервной системы. Заболеваемость детей анемиями, другими болезнями крови и кроветворных органов, ожирением, психическими расстройствами, бо лезнями мочеполовой системы, кожи и подкожной клетчатки имеют тенденцию к росту, опережающую таковую по Республике Башкортостан. С динамикой объемов выбросов, загрязняющих атмосферу города веществ, коррелирует так же заболеваемость детей анемиями (r=0,48, Р0,05), аллергическими состоя ниями – атопическим дерматитом (r=0,43, Р0,02), аллергическим ринитом (r=0,58, Р0,01).

110 90 85 2000 2001 2002 2003 2004 годы Количество выбросов (тыс. т.) Заболеваемость (на 100000 детей) Рисунок 1. Зависимость общей заболеваемости детского населения (0-14 лет) от количества валовых выбросов загрязняющих веществ в г. Стерлитамаке.

Для донозологической диагностики экопатологических состояний, выяв ления особенностей адаптационных реакций организма ребенка к действию аг рессивных химических агентов были выбраны биохимические показатели, ко торые могли бы быть неспецифическими маркерами и отражать суммарное влияние поллютантов окружающей среды, такие как показатели свободноради кального окисления и антиокислительной системы, молекулы средней массы, активность ферментов субклеточных структур в крови и моче, уровень некото рых гормонов, константы, характеризующие состояние эритроцитарной и им мунологических систем. Поскольку существенных половых различий в изучае мых показателях у детей в этом возрасте не выявлено, то они были объединены в единые группы независимо от пола.

Активация свободнорадикального окисления является важнейшей мета болической частью синдрома стресс-адаптация. Изменения соотношения ин тенсивности течения свободнорадикальных процессов и антиокислительной системы защиты касаются как стадии срочной и долговременной адаптации, так и состояния дезадаптации, когда эффективная функциональная система и системный структурный след в ней, характерные для долговременной адапта ции, не формируются, и нарушения гомеостаза сохраняются, а стресс – реакция из звена адаптации превращается в звено патогенеза заболеваний [В.А. Барабой и др., 1992;

Ф.З. Меерсон, 1993].

Изучение интенсивности хемилюминесценции плазмы крови при ини циации солями Fe++ показало, что у детей, проживающих в г. Стерлитамаке процессы СРО статистически значимо усилены, а антиокислительная защита снижена (таблица 1), поскольку у них по сравнению с контролем статистически значимо превалируют спонтанная светимость, амплитуда быстрой вспышки и светосумма, а латентный период, характеризующий состояние антирадикаль ной защиты, наоборот, снижен.

Таблица 1 – Хемилюминесценция плазмы крови, М±m Показатели хемилюминесценции Группы детей P Контрольная, Основная, n=18 n= Спонтанная светимость, Исп. 0,90±0,045 1,67±0,113 0, Латентный период, R, сек. 17,2±0,48 16,0±0,34 0, Амплитуда быстрой вспышки, h. 5,27±0,360 7,35±0,441 0, Максимальная амплитуда, И макс. 1,8±0,057 2,08±0,105 0, Светосумма, S Fe, усл. ед/мин. 3,83±0,143 5,96±0,288 0, Анализ соотношения индивидуальных значений светосуммы (SFe) и ла тентного периода (R) по Н.Н. Егоровой (1998;

2006) показал, что в контрольном районе адаптационные процессы в состоянии напряжения находились лишь у десятой части школьников начальных классов, а в г. Стерлитамаке их было в 2,9 раза больше.

Расчет адаптационных процессов у детей при воздействии антропогенных факторов по методике В.Н. Ракитского и Т.В. Юдиной [2006] выявил близкие результаты. В качестве количественного показателя критерия адаптационных ресурсов организма у детей авторы предложили коэффициент К, учитывающий отношение уровня антирадикальной защиты к индексу радикалообразования.

Коэффициент К у детей 7-11 лет пос. Шах-тау составил в среднем 1,05±0, (таблица 2), что характеризует нормальный уровень баланса между процессами СРО и антиокислительной системы и физиологический уровень неспецифиче ской резистентности. У детей г. Стерлитамака коэффициент К составил в сред нем всего 0,61±0,042, что свидетельствует о снижении неспецифической рези стентности.

У 36,4% обследованных школьников школы-интерната города показа тель К был ниже 0,5, указывая на крайнюю разбалансированность антиради кального равновесия и подтверждая результаты анализа хемилюминограмм по методике Н.Н. Егоровой о нахождении этих детей в фазе напряжения адаптаци онных процессов.

Таблица 2 – Показатели антирадикального баланса у детей города с разви той химической и нефтехимической промышленностью, М±m.

Группы детей Показатели P Контрольная, Основная, n=18 n= Индекс радикалообразования, А 5,05±0,263 4,58±0,224 0, Уровень радикальной защиты, В, 5,30±0,385 2,82±0,161 0, сек.

Антирадикальный баланс, К=В/А 1,05±0,069 0,61±0,042 0, Данные, полученные при изучении интенсивности хемилюминесценции плазмы крови у детей, проживающих в неблагоприятных экологических усло виях, были подтверждены при определении содержания в плазме крови проме жуточного продукта ПОЛ – ТБК-реагирующих соединений, а также активности каталазы – одного из ферментов антиоксидантного действия. У детей г. Стер литамака было установлено повышение как содержания ТБК-продуктов, так и активности каталазы. Однако уровень активации ПОЛ (по содержанию проме жуточного продукта) значительно перекрывал величину увеличения активности антиокислительного фермента. У 57,2% обследованных детей г. Стерлитамака содержание ТБК-активных продуктов превышало верхнюю границу референт ных значений. Одновременная активация каталазы наблюдалось лишь у 20% детей, в то время как у значительной части (37,5%) активность антиоксидантно го фермента была снижена или соответствовала физиологической норме, что с большей долей вероятности, свидетельствовало о сужении у этих детей адапта ционных резервов и снижении общей резистентности организма. В контроль ной группе детей (пос. Шах-тау) с повышенным уровнем в крови ТБК продуктов и нормальной активностью каталазы оказалось лишь 6,7%.

При постоянном воздействии агрессивных химических факторов, нару шения антирадикального баланса в организме ребенка со всей очевидностью сказываются на течении метаболических процессов в целом, на энергетическом и пластическом обеспечении потребностей растущего организма, на обмене, микроструктуре и функции клеток и субклеточных компонентов и, прежде все го, на состоянии биологических мембран.

Результаты исследования в сыворотке крови некоторых общепринятых в клинической практике биохимических констант, определение уровня молекул средней массы, активности ряда маркерных ферментов субклеточных структур тканей в крови и моче не противоречат этим положениям.

У детей г. Стерлитамака выявилось некоторое снижение средних значе ний содержания в крови общего белка, альбумина, мочевины, креатинина по сравнению с группой контроля. Cмещение в сторону снижения среднего со держания каждого из указанных показателей в отдельности статистически было не значимо и находилось в пределах диапазона физиологических колебаний, однако они в целом, благодаря своей однонаправленности изменений, характе ризуют депрессию белковоанаболических процессов, а также свидетельствуют о возможном гепатотропном действии промышленных выбросов. На возмож ность гепатотропного влияния экополлютантов помимо снижения уровней аль бумина, креатинина и мочевины указывают статистически достоверное увели чение в крови содержания билирубина и активности щелочной фосфатазы, ха рактеризующие состояние гепато-билиарной функции.

О деструктивном влиянии экотоксикантов на метаболические процессы свидетельствует и увеличение в сыворотке крови уровня молекул средней мас сы (Р0,05), являющиеся маркером развития хронической токсемии (таблица 3). Увеличение концентрации МСМ, с одной стороны, указывает на усиление деградации измененных под влиянием загрязняющих веществ макро - и других биомолекул, а с другой, на снижение при действии токсических соединений ок ружающей среды функций экскреторных тканей и органов детоксикации (пе чень, почки, легкие и др.). Косвенным доказательством негативного влияния факторов среды обитания на экскреторные органы детей являются данные о высокой заболеваемости детского населения г. Стерлитамака болезнями уроге нитальной и дыхательной систем. МСМ, обладая высокой биологической ак тивностью, взаимодействуют с мембранными белками (рецепторные комплек сы, ферменты, транспортные системы и др.), оказывают детергеноподобное действие на липиды биологических мембран [S. Ringoir, 1997], вызывая нару шения микроциркуляции, разобщение процессов окислительного фосфорили рования, угнетая ключевые ферменты углеводного и энергетического метабо лизма, подавляя белоксинтетические процессы, а также обладают цитотоксиче ским, нейротоксическим, психотропным свойствами и иммуносупрессивным действием [Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун, 2000;

В.С. Камышников, 2000].

По нашим данным, у детей г. Стерлитамака наблюдается повышение уровня «свободных» индикаторных ферментов в биологических жидкостях, свидетельствующее о лабилизации и энзимной дезорганизации субклеточных структур клеток тканей печени, почек и других органов. Так, в сыворотке крови у детей основной группы было установлено повышение активности малатде гидрогеназы – маркерного фермента митохондрий и щелочной фосфатазы – ин дикаторного энзима микросом и экскреторной функции гепатоцитов (таблица 3).

Увеличение активности в моче ацетилэстеразы и -галактозидазы также характеризует лабилизацию микросомальных и лизосомальных мембран. Эти ферменты, вовлеченные в процесс формирования мочи, относятся к энзимам систем канальциевого эпителия и, благодаря достаточной молекулярной массе, попадают в мочу лишь в зависимости от степени лабилизации базальной мем браны [Н.И. Бабаева и др., 1991].

Таблица 3 – Уровень МСМ и активность ферментов субклеточных струк тур в биологических жидкостях детей контрольного и основного районов, М±m Показатели Группы обследованных Р п. Шах-тау, n=30 г. Стерлитамак, n= Молекулы средней 0,48±0,017 0,57±0,09 0, массы, г/л (сыво- (0,20-0,77) (0,41-0,71) ротка крови) МДГ, мкМ/мл/мин 0,45±0,012 0,76±0,014 0, (сыворотка крови) (0,20-0,53) (0,29-0,88) ЩФ, мккат/л (сы- 3,65±0,197 5,00±0,156 0, воротка крови) (1,5-5,9) (2,6-7,4) Ацетилэстераза, 30,5±1,81 49,3±1,66 0, нМ/мл/мин (моча) (16,0-51,0) (15,0-70,0) -Галактозидаза, 2,22±0,099 2,55±0,072 0, нМ/мл/мин (моча) (0,74-3,16) (1,03-3,86) Примечание: в скобках даны предельные значения.

Кроме того, обнаружение изученных ферментов в более высоких концен трациях в сыворотке крови и моче подтверждают положение о нарушении в тканях под влиянием химических загрязнителей течения различных метаболи ческих путей: малатдегидрогеназа – о структурно-функциональной дезоргани зации митохондрий, следствием которых являются изменения энергетических процессов;

щелочная фосфатаза и ацетилэстераза – микросомального окисле ния и экскреторных процессов, - гликозидаза – лизосом, которые высокочув ствительны к изменениям клеточного метаболизма, к действию мембранотроп ных веществ экзогенного и эндогенного происхождения.

Определение активности ферментов в моче является более чувствитель ным тестом дисфункции почек, чем определение таких параметров как уровень креатинина в сыворотке крови, экскреция белка и альбумина, изменение скоро сти гломерулярной фильтрации [Н.И. Бабаева и др., 1991]. Таким образом, ре зультаты изучения ацетилэстеразы и - галактозидазы в моче указывают на нефротоксическое воздействие компонентов загрязняющих веществ окружаю щей среды. Это косвенно подтверждается фактами повышения в крови детей молекул средней массы и высокой частотой нефропатологии, обнаруживаемых у горожан, проживающих на территориях, прилегающих к северной промыш ленной зоне г. Стерлитамака [Ф.Ф. Даутов и др., 2002].

У детей г. Стерлитамака выявлены изменения и гормонального фона (таб лица 4).

Содержание в плазме крови кортикотропина и кортизола свидетельству ют об активации гипоталамо-гипофизо-кортикальной оси, характерную для хронического стресса.

Таблица 4 – Содержание некоторых гормонов в плазме крови у детей 7- лет основного и контрольного районов, М±m.

Гормон Контрольная группа, Основная группа, Р n=30 n= Кортикотропин, 50,1±2,88 56,4±2,44 0, пмоль/л (38,4 - 77,6) (29,6 - 72,4) Кортизол, нмоль, л 366±18,4 433±20,4 0, (216 - 522) (218 - 638) Пролактин, мЕ/л 234±14,3 287±16,8 0, (101 - 456) (195 - 470) Тиреотропин, мЕ/л 2,30±0,073 2,74±0,106 0, (0,49 - 3,62) (0,49 – 3,56) Тироксин св., пмоль/л 16,75±0,760 14,18±0,89 0, (12,70 – 22,00) (10,10 – 21,10) Трийодтиронин св., 4,72±0,171 4,88±0,156 0, пмоль/л (3,64 - 7,11) (3,52 – 6,73) В целом у школьников основной группы наблюдались статистически зна чимое более высокое среднее содержание кортизола, увеличение вариабельно сти колебаний его уровня, а у 32,5% обследованных детей концентрация корти зола в плазме крови была выше референтного значения - 580 нмоль/л [Н. Тиц, 1997]. У детей, проживающих на территории экологического напряжения, от мечалось повышение уровня и другого стресс-гормона - пролактина. Измене ния содержания гормонов тиреоидной системы (ТТГ, сТ3, сТ4) у этой группы детей укладывается в картину дистиреоза или субклинического гипотиреоза.

Указанные гормоны у подавляющей массы обследованных находились в преде лах физиологических колебаний, однако содержание ТТГ было выше, чем в группе контроля, а уровни свободного тироксина, индекса компенсации (Т4/ Т3) и индекса чувствительности тиреоидных клеток к действию ТТГ (Т4+Т3/ТТГ) – значительно ниже.

В целом, результаты исследования содержания ряда гормонов указывают, что при длительном действии химических поллютантов на детский организм развивается состояние, характерное для хронического стресса с дискоордина цией взаимоотношений центральных (гипофиз) и периферических (кора надпо чечников, щитовидная железа) желез внутренней секреции, что несомненно, имеет патогенетическое значение в развитии адаптационных метаболических и физиологических реакций организма, отражается на его резистентности к бо лезнетворным агентам.

В литературе имеются данные, указывающие на тесную связь угнетения неспецифической резистентности, вызываемого химическими загрязнителями окружающей среды, с состоянием эритроидной и иммунной систем [А.В.

Плошников, 1994;

С.М. Степнов, 1997;

Ю.П. Гичев, 2002].

В этой связи, у школьников младших классов был исследован клеточный состав периферической крови. Статистически достоверные различия между детьми из основного и контрольного районов были установлены по среднему содержанию и средней концентрации гемоглобина в эритроците. Количество эритроцитов в крови, содержание гемоглобина, цветной показатель у детей г.

Стерлитамака также были ниже, чем в контроле, но не достигали статистиче ской значимости (рис. 2). Полученные данные можно в целом характеризовать, как состояние близкое к развитию анемии. Более того, почти у 1/3 обследован ных детей, проживающих в г. Стерлитамаке, ряд гематологических показателей находился на нижней границе референтных колебаний или ниже нее. Следова тельно, химические компоненты выбросов предприятий и автотранспорта Стерлитамака оказывают угнетающее влияние на состояние эритроцитарной системы, что усугубляет развитие тканевой и гистотоксической гипоксии, на рушений клеточного дыхания под влиянием таких широко распространенных загрязнителей как сероводород, диоксид серы, галогеноуглеводороды и др.

[Г.А. Фролов, 1997], являющиеся приоритетными для города.

* 315, * * * 150 96 99,3 96, 97, 97,5 97,8 76, эр. Нв MCV MCH МСНС ЦП ЛИ ЛИИ Рисунок 2. Некоторые показатели содержания клеток перифериче ской крови у младших школьников г. Стерлитамака, в % к контролю (звездочкой отмечены Р0,05).

У детей, проживающих в районе с высокой техногенной нагрузкой, по сравнению с контролем были установлены изменения в лейкоцитарной форму ле – повышение процентного содержания палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, снижение лимфоцитов и моноцитов. В результате наблюдалось смещение уровня клеточных тестов реактивности и интоксикации [А.А. Чиркин и др., 1993] – снижался лейкоцитарный индекс (ЛИ), определяемый как отно шение лимфоциты/нейтрофилы (рис. 2) и увеличивался лейкоцитарный индекс интоксикации Кальф–Калифа. Такое изменение клеточного состава лейкоцитов можно рассматривать как показатель угнетения иммунитета, что весьма харак терно при действии различных химических токсикантов [Р.М. Хаитов и др., 1995;

М.Я. Малахова, 1999]. У детей г. Стерлитамака также установлено сни жение количества Т-лимфоцитов, теофиллинчувствительных и теофиллинрези стентных Т-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса (Т-хелперы (индукто ры) /Т-супрессоры), иммуноглобулинов класса G, A, а также стимулированного НСТ-теста у фагоцитирующих клеток. Эти результаты позволяют резюмиро вать, что под влиянием промышленных выбросов у детей в городе с развитой химической и нефтехимической промышленностью развивается иммуносу прессия более выраженное в гуморальном и клеточном звеньях. Заниженная иммунная защита, вероятно, лежит в основе неуклонного роста заболеваемости целым рядом болезней различных органов и систем, прежде всего, воспали тельного и аллергического характера.

Для коррекции выявленных метаболических изменений, сдвигов состоя ния эритроидной и иммунной систем у детей г. Стерлитамака был использован лекарственный сбор «Солнышко».

Профилактическое лечение лекарственным сбором способствовало сни жению в плазме крови интенсивности перекисного окисления липидов;

уровня интоксикации, определяемое содержанием МСМ и величиной лейкоцитарного индекса интоксикации;

падению активности маркерных ферментов в крови малатдегидрогеназы, в моче - ацетилэстеразы и - галактозидазы, свидетельст вующие о стабилизации структурно-метаболического состояния биомембран, улучшении функции органов детоксикации и выделения (таблица 5).

Таблица 5 – Уровень некоторых биохимических маркеров у детей г. Стер литамака до и после профилактического лечения, лекарственным сбором «Солнышко».

Показатели Контрольная Основная группа группа, n=30 Р1-3 Р2- До После лечения лечения 1 2 МСМ, г/л 0,48±0,017 0,57±0,009 0,51±0,006 0,05 0, (0,21 – 0,77) (0,41 – 0,71) (0,47 – 0,65) ТБК - продукты, 1,47±0,092 2,60±0,105 1,85±0,047 0,001 0, нг/мл (0,6 – 2,9) (0,7 – 4,8) (0,9 – 2,59) Каталаза, мкат/л 17,34±0,467 20,8±0,401 16,96±0,229 0,2 0, (7,7 – 19,9) (15,4 – 26,8) (12,4 – 21,6) МДГ, мкМ/мл/мин 0,45±0,012 0,76±0,014 0,57±0,017 0,001 0, (0,2 – 0,53) (0,29 – 0,88) (0,47 – 0,65) ЩФ, мккат/л 3,65±0,197 5,00±0,156 4,67±0,443 0,05 0, (1,5 – 5,9) (2,6 – 7,4) (2,8– 6,1) Ацетилэстераза, 30,5±1,81 49,3±1,66 29,9±0,66 0,5 0, нМ/мл/мин (16,0 – 51,0) (15,0 – 70,0) (19,0 – 41,0) -глюкозидаза, 2,22±0,099 2,55±0,072 1,94±0,044 0,05 0, нМ/мл/мин (0,74 – 3,16) (1,03 – 3,86) (1,34 – 2,55) В периферической крови у детей после лечения снизилось содержание нейтрофилов, увеличилось количество лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов.

Существенные изменения были выявлены в гуморальном звене иммуни тета - увеличилось содержание Ig A и Ig M, наблюдалась также и активация клеточного звена иммунитета – повысилось количество Т-лимфоцитов и от дельных его субклассов, а также такой показатель неспецифической резистент ности организма как НСТ-тест.

Таким образом, профилактическая фитотерапия лекарственным сбором «Солнышко» оказало положительное влияние на узловые патогенетические звенья метаболических процессов, характеризующих развитие преморбидного состояния: снижался уровень процессов перекисного окисления липидов с воз вращением в состояние баланса про - и антиоксидантных систем, стабилизиро вались клеточные и субклеточные мембраны, улучшались процессы детоксика ции со снижением эндоинтоксикации и состояние газотранспортной системы крови;

повышалась общая и иммунная резистентность организма.

Совокупность изменений метаболических компенсаторно - приспособи тель ных реакций при фитотерапии способствовало развитию устойчивой адаптации к агрессивным химическим факторам. В условиях экологического напряжения организм ребенка невольно становится объектом поливалентного воздействия разнообразных химических факторов. Биосреды, межклеточные пространства, клетки организма помимо естественных интермедиаторов содержат множество чужеродных соединений, которые характеризуются различными химическими, физико-химическими и структурными особенностями. Большинство их подвер гается биотрансформации и выведению из организма по сложившимся в про цессе филогенеза путям детоксикации, усиливая при этом окислительные меха низмы, отвлекая энергетические и пластические ресурсы растущего организма.

Однако многие экотоксиканты по своим стерическим характеристикам не соот ветствуют природным метаболитам, оставаясь за пределами ферментативной биотрансформации. В этой ситуации, возможно, их взаимодействие с биомоле кулами по сродству, либо резервирование токсиканта в липофильных и соеди нительно-тканных структурах. Взаимодействуя, например, с функциональными группами белков и способствуя приобретению белками антигенных свойств, они запускают механизмы иммунного реагирования, вмешиваются в молеку лярную логику процессов жизнеобеспечения, создавая патохимическую основу заболеваний.

Выводы.

1. Показано, что заболеваемость детей является маркером экологического не благополучия. Об этом свидетельствуют превышение в 1,4-1,5 раза по сравне нию с среднерегиональным уровнем показателей заболеваемости по обращае мости в городе с техногенным напряжением, корреляционные зависимости ме жду валовыми объемами выбросов атмосферных загрязнителей предприятий химической и нефтехимической промышленности, теплоэнергетики и общей заболеваемостью (r=0,61, Р0,02), заболеваемостью отдельными классами бо лезней.

2. У детей, проживающих в районе техногенного загрязнения, выявляется ин тенсификация свободнорадикального окисления с преобладанием процессов радикалообразования над антиокислительной и антирадикальной защитой, что подтверждается повышением в плазме крови уровней спонтанной хемилюми несценции интенсивности быстрой вспышки, светосуммы свечения и продук тов перекисного окисления липидов.

3. В зоне экологического неблагополучия у клинически здоровых детей млад шего школьного возраста (7-11 лет) в крови отмечается закономерный сдвиг в сторону нижних границ нормы фонда общего белка, альбумина, мочевины, креатинина, нарастание уровня олигипептидов средней массы. В общем спек тре метаболических процессов у детей, проживающих вблизи химических про мышленных зон, наблюдается лабилизация биологических мембран с повыше нием активности в биологических жидкостях ферментов субклеточных струк тур – малатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, ацетилэстеразы, – галакто зидазы.

4. У детей младшего школьного возраста, подвергающихся постоянному воз действию комплекса антропогенных экотоксикантов окружающей среды, обна руживается дисбаланс гормонального статуса, нарушаются физиологические связи между различными звеньями эндокринной системы. Определяются более выраженная вариабельность и высокие концентрации кортизола, гиперпролактинемия, по вы шение уровня тиреотропного гормона и снижение свободного тироксина.

5. В условиях сочетанного воздействия экотоксикантов среды проживания у учащихся младших классов наблюдается статистически значимое падение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроците, по вышение скорости оседания эритроцитов. Количество эритроцитов, уровни ге моглобина и цветного показателя приближаются к нижней границе нормы, но не достигают статистически значимых различий с контролем.

6. Под влиянием промышленных выбросов предприятий химической и нефте химической промышленности у детей выявляется развитие иммуносупрессии и гипореактивности иммунной защиты, более выраженные в гуморальном и кле точном звеньях.

7. Среди исследованных показателей наиболее значимыми биохимическими маркерами для характеристики адаптационных процессов и донозологической диагностики экопатологии у детей младшего школьного возраста, проживаю щих в районах с развитой химической и нефтехимической промышленносью, являются повышение в плазме крови уровней спонтанной хемилюминесценции, интенсивности быстрой вспышки, светосуммы свечения, ТБК-реагирующих продуктов, молекул средней массы, активности ферментов субклеточных структур, баланс окислительной и антиокислительной активности.

8. Характер и выраженность изменений значимых биохимических маркеров и показателей иммунитета позволяют констатировать, что у более трети учащих ся младших классов, подвергающихся постоянному воздействию экополлютан тов окружающей среды, адаптационные процессы находятся в стадии напряже ния, и наблюдается снижение неспецифической резистентности.

9. Применение сбора лекарственных трав «Солнышко» с целью эндоэкологиче ской реабилитации оказывает положительное влияние на метаболические про цессы, характеризующие развитие у детей преморбидного состояния, снижая уровень процессов перекисного окисления липидов, стабилизируя состояние биологических мембран, уменьшая эндогенную интоксикацию, повышая им мунную и общую резистентность организма.

Практические рекомендации 1. Исследованные биохимические показатели могут быть использованы как маркеры адаптации при исследовании детей на предмет воздействия комплекса экотоксикантов, а также для экологического мониторинга территорий, диагно стики экологически зависимой патологии.

2. Динамика изменений и расчет баланса окислительной и антиокислительной активности, определяемых хемилюминесцентным методом, позволяет рекомен довать использование данной методики для оценки адаптационных реакций ор ганизма по свободнорадикальному окислению в биосредах организма при не прерывном или длительном действии химических загрязнителей.

3. В реабилитационных мероприятиях по защите здоровья клинически здоро вых детей – жителей региона с высоким уровнем антропогенного загрязнения необходимо использовать лекарственные средства растительного происхожде ния со свойствами экологических протекторов широкого спектра действия, способствующие детоксикации организма, мобилизации антиоксидантных про цессов, стабилизации клеточных мембран, достижению десенситизации кле точных структур и повышению резерва индивидуального здоровья ребенка.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Соцкова, В.А. Интегральные показатели лейкограммы периферической крови в оценке изменений неспецифической резистентности детского ор ганизма /В.А. Соцкова, Ф.Х. Камилов, Т.Х. Агишев // Сб. материалов межвузовской научно-практической конф. «Биоразнообразие, проблемы его сохранения в Южном регионе Республики Башкортостан и на сопре дельных территориях».- Стерлитамак, 2003-С.121-125.

2. Камилов, Ф.Х. Влияние факторов окружающей среды на биохимические показатели детского населения города Стерлитамака / Ф.Х. Камилов, В.А.

Соцкова, Т.Х. Агишев, И.В. Климов // Сб. материалов межвузовской на учно-практической конф. «Биоразнообразие, проблемы его сохранения в Южном регионе Республики Башкортостан и на сопредельных террито риях».- Стерлитамак, 2003-С.125-128.

3. Соцкова, В.А. Изменение активности ферментов и эффективность приме нения чайного напитка «Солнышко» у детей в городе с высокой техно генной нагрузкой /В.А. Соцкова, Ф.Х. Камилов // «Здравоохранение Баш кортостана» Спец. выпуск №4-Уфа, 2003.-С.64-67.

4. Соцкова, В.А. Активность ферментов при применении чайного напитка «Солнышко» у детей в городе с высокой техногенной нагрузкой / В.А.

Соцкова // Материалы Межрегиональной научно-практической конфе ренции, посвящённой 85-летию Самарского государственного универси тета «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической ме дицины». - Самара, 2005.-С. 366-371.

5. Соцкова, В.А. Реальные возможности укрепления общей резистентности организма детей в условиях экологического неблагополучия /В.А. Соцко ва // Материалы докладов II конференции «Фундаментальная наука в ин тересах развития химической и химико-фармацевтической промышлен ности».- Пермь, 2004.-С.191- 6. Камилов, Ф.Х. Характеристика свободнорадикальных процессов и анти радикальной защиты у школьников младших классов при воздействии антропогенных факторов среды /Ф.Х. Камилов, В.А. Соцкова, Р.К. Мак сутова, Ф.А. Сагидуллин // Академический журнал Западной Сибири. 2007.№3.-С.41-44.

7. Соцкова, В.А. Активность мембраносвязанных ферментов в сыворотке крови и моче у детей, проживающих в районе с высоким уровнем техно генной нагрузки /В.А. Соцкова, А.П. Голощапов, Ф.Х. Камилов // Тюмен ский медицинский журнал.-2007.- №2.-С.6-9.

8. Соцкова, В.А. Показатели свободнорадикального окисления и антиокси дантной защиты как маркеры адаптационной реакции детей при дейст вии химических загрязнителей атмосферного воздуха /В.А. Соцкова, Ф.Х. Камилов // Вестник Оренбургского государственного университета 2007.-№9.-С. 9- 9. Соцкова, В.А. Оценка адаптационных процессов у детей при воздействии антропогенных факторов среды / В.А. Соцкова, Ф.Т. Даминова, Г.В. Ива нова, И.Х. Мурзабулатова // Сб. материалов научно-практической конфе ренции «Актуальные вопросы современной биохимии», посвящённой 20 летию Кировской государственной медицинской академии. – Киров, 2007.-С 55-56.

10. Соцкова, В.А. Экологически зависимые отклонения некоторых биохими ческих показателей в сыворотке крови у детей / В.А. Соцкова, Т.С. Рома нова, Е.Н. Иванова // Материалы Республиканской конференции молодых учёных Республики Башкортостан «Медицинская наука-2007». – Уфа, 2007.-С.195-199.

11. Соцкова, В.А. Динамика биохимических и клинико-лабораторных пока зателей у детей после проведения оздоровительных мероприятий с ис пользованием фитосбора «Солнышко» /В.А. Соцкова, И.В. Климов, И.С.

Идрисов // Тюменский медицинский журнал.-2007.-.-№ 3. – С. 25- 12. Соцкова, В.А. Эндокринный статус детей в условиях напряженной эко логической обстановки / В.А. Соцкова // Академический журнал Запад ной Сибири.-2007 № 4. – С. 34-37.