Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита как критерии оценки адаптационных процес сов при действии химических факторов производст венной среды
На правах рукописи
Яппаров Рустем Нуриахметович СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА КАК КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ АДАПТАЦИОННЫХ ПРОЦЕС СОВ ПРИ ДЕЙСТВИИ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРОИЗВОДСТ ВЕННОЙ СРЕДЫ 03.01.04 - биохимия 14.03.03 - патологическая физиология
Автореферат диссертации на соискание учной степени кандидата медицинских наук
Уфа - 2010 3
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранения и социальному разви тию» Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Дамир Фаизович Шакиров доктор медицинских наук, профессор Феликс Хусаинович Камилов
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Валерий Евгеньевич Высокогорский доктор медицинских наук, профессор Сергей Анатольевич Сторожок
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высше го профессионального образования «Челябинская государственная медицин ская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному раз витию»
Защита диссертации состоится ноября 2010 года в часов на заседании дис сертационного совета Д. 208.006.03 при Государственном образовательном уч реждении высшего профессионального образования «Башкирский государствен ный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образова тельного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здраво охранению и социальному развитию (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3) Автореферат разослан октября 2010 года.
Учный секретарь диссертационного совета Мирсаева Г.Х.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Современные предприятия химической, нефтехимиче ской и нефтеперерабатывающей промышленности, являются источником по ступления в окружающую среду значительного количества различных по сте пени токсичности загрязняющих веществ, что приводит к напряжению адапта ционных механизмов [Н.А. Агаджанян, 2009;
С.А. Дворянский, В.В. Овчинни ков, 2010], возрастанию вероятности формирования различной патологии [В.А.
Медик, 2009;
В.Ф. Спирин, 2009]. Одной из приоритетных задач современной медицины, является выявление начальных, обратимых стадий нарушений адап тации и развития предпатологических состояний, разработка интегральных не инвазивных способов проведения мониторинга [В.А. Бочановский и соавт., 2008;
В.П. Кудрявцев и соавт., 2008;
О.Г. Сорокин, И.Б. Ушаков, 2008].
Большую группу химических соединений, используемых на предприятиях резиновой и резинотехнической промышленности, составляют различные орга нические растворители и, в первую очередь, бензин-растворитель марки БР-1.В отличие от других, он представляет собой сложную многокомпонентную смесь, включающую свыше 50 углеводородов, обладающих различной токсичностью.
В процессе его применения возможно загрязнение воздуха производственных помещений и возникновение острых и хронических отравлений [Г.Г. Максимов и соавт., 2007]. Опасность бензина-растворителя для здоровья человека усугуб ляется наличием примесей высокотоксичных соединений - бензола и его ал килпроизводных (этилбензол, стирол и др.).
Молекулярные механизмы токсического действия бензина-растворителя марки БР-1 изучены недостаточно, а, имеющиеся литературные сведения о па тохимических эффектах немногочисленны, отрывочны, подчас противоречивы и не дают целостного представления об изменениях отдельных сторон клеточ ного метаболизма. Это касается, в частности, состояния процессов свободно радикального окисления и антиоксидантной защиты. Система свободно-ради кального окисления (СРО) и антиоксидантной защиты (АОЗ), по современным представлениям, обладает высокой чувствительностью к воздействию промыш ленных поллютантов, поскольку является критической «мишенью» для боль шинства химических факторов риска [Ю.А. Рахманин, Н.Н. Литвинов, 2004;
В.В. Ляхович и соавт., 2006;
В.А. Мышкин, 2007;
Р.Ф. Камилов и соавт., 2009;
А.И. Савлуков и соавт., 2010;
R. Christon et al., 1995]. Поэтому изучение дина мики изменений СРО и антирадикальной защиты, зависящие как от физиологи ческих и метаболических особенностей организма, так и качественного и коли чественного состава экотоксикантов представляет значительный интерес. Со отношение активности окислительных процессов и АОЗ не только отражает, но и во многом определяет интенсивность метаболизма, адаптационные возмож ности организма [Т.В. Юдина и соавт., 2001;
А.Н. Ракитский, Т.В. Юдина, 2006;
В.Е. Высокогорский и др., 2008;
К.М. Ломоносов, 2009]. В прогностическом плане для оценки патогенного действия промышленных поллютантов и резерв ных возможностей организма правомерно установление зависимости между выраженностью антирадикальной защиты и показателями общей резистентно сти. Это дат возможность в условиях неблагоприятного воздействия химиче ских факторов производственной среды не только более глубоко изучить био химические механизмы интоксикации, но и разрабатывать новые способы про ведения мониторинга состояния адаптации и подходы к профилактике возник новения и развития донозологических состояний [Ф.Н. Гильмиярова и соавт., 1995;
А.А. Никаноров и соавт., 2003;
П.И. Огарков, Ю.Г. Иванников, 2008].
Вышесказанное обосновывает актуальность изучения состояния метаболиче ских систем в процессе формирования адаптационных реакций и патохимиче ских механизмов повреждения при ингаляционном воздействии органических растворителей, наиболее широко используемых в производстве резиновых и ре зинотехнических изделий.
Цель исследования. Оценить интенсивность процессов свободно-ради кального окисления и состояние антиоксидантной защиты как критерии адап тации при воздействии бензина-растворителя марки БР-1 и БР-1 в смеси с хло рированными углеводородами.
Задачи исследования:
1. Изучить активность свободно-радикального окисления по содержанию ТБК активных продуктов и показателям ХЛ в плазме крови, эритроцитах и смешан ной слюне у рабочих основных производственных цехов, связанных с изготов лением резинотехнической продукции.
2. Исследовать состояние ферментативного (активность каталазы, супероксид дисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы) и неферментно го (содержание сульфгидрильных групп и восстановленного глутатиона) звень ев антиоксидантной защиты в плазме крови и смешанной слюне у рабочих ос новных профессий тех же производственных цехов.
3. Установить выраженность свободно-радикальных процессов в крови и тка нях печени, головного мозга у животных, подвергнутых однократному и мно гократному ингаляционному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 и в смеси его с хлорированными углеводородами в концентрациях, соответствую щих предельно допустимой.
4. Изучить при изолированном и комбинированном действии поллютантов уро вень ТБК-активных продуктов в плазме крови и эритроцитах, в тканях печени и головного мозга у подопытных крыс в условиях хронического эксперимента.
5. Оценить состояние антиокислительной защиты в эритроцитах и тканях подо пытных животных путм определения активности каталазы, супероксиддисму тазы, глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы, содержания восста новленного глутатиона (GSH) и уровня SH-групп при хронической интоксика ции бензином-растворителем марки БР-1 и БР-1 в смеси с хлорированными уг леводородами.
6. На основе определения показателей свободно-радикального окисления и ан тиоксидантной защиты разработать критериальные показатели оценки адапта ционных возможностей для прогнозирования состояния здоровья у работаю щих в производстве резиновых и резинотехнических изделий и дифференциро ванный подход к выбору лечебно-профилактических мероприятий.
Научная новизна. Впервые на основе оценки состоянии свободно-ради кального окисления и антиоксидантной защиты проведн комплексный клини ко-экспериментальный анализ потенциальной опасности и биологической ак тивности бензина-растворителя марки БР-1 при изолированном и комбиниро ванном с хлорированными углеводородами действии. Получены новые данные, существенно дополняющие сведения о метаболических сдвигах, наблюдаемых в крови и тканях печени и головного мозга при однократном и многократном поступлении указанных растворителей в концентрациях, соответствующих пре дельно допустимой.
Установлено, что у рабочих при длительном воздействии бензина-раство рителя марки БР-1 и в смеси его с хлорированными углеводородами, а также в условиях эксперимента с острой и многократной ингаляцией отмечается интен сификация радикалообразования и липопероксидации, снижается антиокисли тельная защита, создающие условия для дестабилизации, наиболее распростра ннных и чувствительных элементов клетки - биологических мембран. Охарак теризовано состояние компенсаторно-приспособительных реакций у рабочих, постоянно подвергающихся в производственных условиях ингаляционному действию растворителей, широко используемых на предприятиях резиновой и резинотехнической промышленности.
Показано, что изучение интенсивности сверхслабого свечения крови и слю ны, показателей антиоксидантного статуса, являются информативными и чув ствительными маркрами для установления уровня адаптации, оценки резерв ных возможностей организма при действии химических факторов производст венной среды.
По материалам исследований получен патент РФ на изобретение № от 27.05.08 «Способ прогнозирований донозологических состояний у работни ков химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленно сти, имеющих контакт с повреждающими патогенными факторами химической природы».
Теоретическая и практическая значимость. Получен блок данных, рас крывающих неспецифические молекулярные механизмы развития преморбид ного состояния у рабочих при действии бензина-растворителя и его смеси с хлорированными углеводородами в условиях производства.
Уточнены биохимические маркры, по выраженности которых можно су дить об опасности воздействия химических соединений и возможности разви тия состояний, лежащих на грани нормы и патологии. Количественная оценка интенсивности свободно-радикальных процессов и антирадикальной защиты позволяет индивидуально оценить состояние каждого работника по стадиям адаптации: компенсации, напряжения, перенапряжения. Выявленные законо мерности влияния основных растворителей, широко применяемых в резиновой и резинотехнической промышленности, можно использовать для организации лечебно-профилактических мероприятий по оздоровлению работников, имею щих производственных контакт с этими растворителями.
Результаты диссертации легли в основу методической рекомендации «Кли нико-биохимические подходы к изучению состояния здоровья рабочих химиче ской, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности» (Уфа, 2005). Разработаны и проведены оздоровительные мероприятия на производст ве ЗАО «Каучук» (г. Стерлитамак), на что получен положительный отзыв от Профсоюза работников химических и нефтехимических отраслей промышлен ности Республики Башкортостан (№ 285 от 16.09.10).
По итогам конкурса «Здоровье и безопасность-2008», проводимого под пат ронажем Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заявленная работа получила диплом (Москва, 2008).
Положения, выносимые на защиту:
1. При однократном и многократном экспериментальном воздействии бензина растворителя марки БР-1 и в смеси его с хлорированными углеводородами име ет место усиление процессов свободно-радикального окисления в плазме крови, печени и головном мозге, изменения антиоксидантных ферментов - каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы в эритроцитах и тканях, снижение антиокислительных резервов в крови и тканях.
2. У рабочих, имеющих производственный контакт с бензином-растворителем марки БР-1 и в смеси его с хлорированными углеводородами, отмечается ин тенсификация радикалообразования и липопероксидации, снижается антиокис лительная защита.
3. Критериальные показатели адаптационных возможностей организма, разра ботанные на основе оценки интенсивности свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты позволяют прогнозировать состояние здоровья у ра ботающих в производстве резиновых и резинотехнических изделий.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на: межрегиональ ной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фунда ментальной и клинической медицины» (Самара, 2005);
научно-практической конференции молодых учных «Актуальные вопросы современной медицин ской науки и здравоохранения» (Екатеринбург, 2005);
9-й Республиканской на учно-практической конференции с Международным участием «Социально-ги гиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2005);
Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы и перспективы развития медико профилактического дела в РФ» (Казань, 2006);
1-й конференции молодых уч ных медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов (Ульяновск, 2007);
10-м Всероссийском съезде гигиенистов и са нитарных врачей «Итоги и перспективы обеспечения санитарно-эпидемио логического благополучия населения Российской Федерации» (Москва, 2007);
74-й научной сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отде ления РАЕН (Курск, 2009);
Всероссийской конференции с Международным участием «Профилактическая медицина в России: истоки и современность» (Казань, 2009);
Республиканской конференции молодых учных РБ с Междуна родным участием «Медицинская наука - 2010» (Уфа, 2010);
Всероссийской на учно-практической конференции с Международным участием «Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда» (Уфа, 2010);
на совместном заседании кафедр биологической и биоорганической химии, патологической физиологии, общей гигиены с экологией, с курсом гигиенических дисциплин (Уфа, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 работы, в том числе из 5 статей в журналах, рекомендованном ВАК для публикации материалов дис сертации, и 1 патент РФ на изобретение.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практической реко мендации и списка литература, включающего 320 источников, из которых опубликовано в отечественных и 90 в зарубежных изданиях. Работа иллюстри рована 30 таблицами и 23 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследований. В работе были использованы промыш ленные образцы бензина-растворителя марки БР-1, а также смесь бензина той же марки с хлорированными углеводородами (хлористый метилен и 1,2-ди хлорэтан).
Эксперименты проведены на 360 белых половозрелых крысах массой 180 220 г., подвергнутых острому или хроническому ингаляционному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 и в смеси с хлорированными углеводородами в концентрациях, соответствующих предельно допустимой. Животные содер жались в условиях вивария на стандартной диете. Экспозиция режима много кратного воздействия поллютантов составляла 5 раз в неделю на протяжении 4 х месяцев, согласно «Методическим указаниям к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны, М., 1980». Эксперименты проводились в стандартных камерах мкостью литров, изготовленных в НИИ гигиены и профзаболеваний АМН СССР, пред назначенных для работы с парообразными, газообразными и пылеобразными веществами. Контрольные животные находились в камерах, куда подавался чистый воздух. Эвтаназия животных проводилась на 1-3-5-7 и 14-е сутки после острого воздействия, а также на 1-2-3-4-е месяцы хронического поступления ксенобиотиков и через месяц после прекращения воздействия поллютантов (восстановительный период) в соответствии с правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 1999).
Было обследовано 155 рабочих ЗАО «Каучук» (г. Стерлитамак). Из них мужчин и 65 женщин подвергались в производственных условиях воздействию смеси бензина-растворителя марки БР-1 с хлорированными углеводородами (хлористый метилен, дихлорэтан 1,2), а 18 мужчин и 51 женщин - действию то лько БР-1. Контрольную группу составили 25 работников административно-уп равленческого аппарата того же предприятия.
Кровь из вены и смешанную слюну у работников отбирали утром натощак с соблюдением правил лабораторных исследований во время проведения плано вых профилактических медицинских осмотров.
Кровь стабилизировали гепарином, отделяли центрифугированием плазму, осадок эритроцитов трижды промывали холодным изотоническим раствором NaCI. Отмытые эритроциты гомогенизировали на холоду в 5,0 мМ ТРИС-НСI буфере с рН 7,6 в соотношении 1:9. Слюну разводили фосфатным буфером и для удаления клеток и клеточного детрита центрифугировали. Навески тканей печени и головного мозга отмывали на холоду ледяным солевым раствором, со держащим КСl - 105 мМ, КН2РО4 - 20 мМ, рН 7,45 (доводили 0,1 N КОН), из мельчали, гомогенизировали при температуре +4 0С. Полученный гомогенат фильтровали через капроновый фильтр, разводили солевым раствором до мг/мл и использовали для проведения исследования.
Интенсивность хемилюминесценции плазмы крови, слюнной жидкости гомо гената тканей оценивали с помощью хемилюминометра ХЛ-003 (Россия), сог ласно рекомендациям Р.Р. Фархутдинова и В.А. Лиховских (1995).
Выраженность липопероксидации определяли по содержанию ТБК-активных продуктов, активность каталазы - по М.А. Королюку и соавт., (1987), супероксид дисмутазы - по Н.А. Терехиной и Ю.А. Петровичу (1995), глутатионпероксидазы - по D.E. Paglia (1967) в модификации А.Н. Гавриловой и Н.Ф. Хмара (1986), глу татион-S-трансферазы - по W.H. Habig (1974), содержание восстановленного глу татиона - по G.L. Ellman (1959) в модификации А.Н. Гавриловой и Н.Ф. Хмара (1986) и сульфгидрильных групп - по В.Ф. Фоломеевой (1981). Содержание белка в пробах измеряли по O. Lowry (1951), количество гемоглобина - гемо глобинцианидным методом.
Анализ заболеваемости с ВУТ проводился на основе полицевого учта и систематизации данных о круглогодовых рабочих, их возраста и профессио нального стажа за 5-летний период с 2003-2007 гг., на базе поликлиники МБУЗ КБ № 1 у 328 работников, подвергшихся в процессе изготовления резинотехни ческой продукции комбинированному и изолированному действию химических загрязнителей. Основным первичным источником информации явилась меди цинская карта амбулаторного больного (форма № 025/У). Учитывая характер и особенность профессиональной деятельности, пути поступления токсичных веществ (через органы дыхания и кожу рук), мы сочли возможным при изуче нии ЗВУТ выделить следующие группы обследованных. Контрольная группа административно-управленческий аппарат (АУА), трудовой процесс, кото рых исключает воздействие факторов производственной среды.
Основная группа была представлена клейщицами, машинистами и аппаратчи ками вулканизации, контролерами и мастерами производств. В зависимости от производственного контакта с разными растворителями они были разделены на подгруппу А, контактирующую с бензином-растворителем марки БР-1 и под группу Б, подвергающимся смеси БР-1 с хлорированными углеводородами (комбинированный растворитель). Воздух рабочих помещений этих работаю щих содержит средневзвешанный уровень БР-1 в воздухе рабочей зоны, пре вышающий ПДК в 1,1-2,1 раз и более с «пиковыми» концентрациями, превы шающими в 6,0-8,0 и более раз (подгруппа А), смесь бензина с углеводородами при средневзвешанной концентрации, превышающей ПДК в 1,5-3,5 раз с «пи ковыми» подъемами в 12,0-16,0 раз.
Для оценки состояния адаптации был проведн расчт коэффициента адап тационного риска (КАР) с использованием уравнения на основе показателей ХЛ плазмы крови и смешанной слюны, характеризующих интенсивность ради калообразования и состояния антиокислительной защиты. В отличие от имею щихся сложных формул определения индекса функциональных изменений, на ми пред-ложено простое уравнение, показавшее свою достоверность и инфор мативность для расчта адаптационного потенциала на основе определения по казателей СРО и АОЗ: КАР=Сп+A/.
Статистическая обработка результатов исследований включала определение средней величины, стандартного отклонения, стандартной ошибки средней (О.Ю. Реброва, 2002). Для оценки достоверности различий двух совокупностей применяли t-критерий Стъюдента: разность считалась достоверной при (р0,05). Сравнительный анализ проводился с помощью процентных соотноше ний. Математическая обработка данных выполнена с использованием пакета программ «Statgraphics plus for Windows», версия 5.0.
Результаты исследования и их обсуждение. Острое ингаляционное воз действие бензина-растворителя марки БР-1 и в смеси с хлорированными угле водородами в концентрациях, соответствующих предельно допустимой, харак теризуется у подопытных животных существенными изменениями в интенсив ности ХЛ плазмы крови, печени и головного мозга (Сп – спонтанное свечение, А - амплитуда быстрой вспышки, S – светосумма излучения, Мах – максималь ная амплитуда), выражающимися в усилении их свечения. Они более выражены при комбинированном действии поллютантов (рис. 1).
При хроническом воздействии ксенобиотиков в плазме крови и эритроцитах, тканях печени и головного мозга подопытных животных, наблюдается сущее ственное увеличение содержания ТБК-активных продуктов, определяемых в наибольшем количестве на 4-й месяц эксперимента (таблица 1). В плазме крови и тканях этих животных регистрируется активация всех показателей хемилю минесценции, также достигающих наибольшей выраженности на 4-й месяц ин токсикации (рис. 1).
Таким образом, многократное поступление бензина-растворителя марки БР 1 и его смеси с хлорированными углеводородами сопровождается у экспери * ** ** % *** * 1 сут.
* * 3 сут.
** * * 5 сут.
7 сут.
14 сут.
100 ** (мин) Cn S A Max Рисунок 1. Изменения характера ХЛ плазмы крови у крыс, подвергнутых воз действию комбинированного растворителя в концентрациях, соответствующих предельно допустимой (в % к контролю).
Таблица 1 – Содержание ТБК-активных продуктов в крови и тканях крыс при хронической интоксикации растворителями БР-1 и смеси БР-1 с хлорирован ными углеводородами (КР), M±m, n= Биосреда Сроки ис- Раство- Плазма Эритроциты Печень Мозг следования ритель мкМ/г мкМ/г мкМ/г мкМ/ г липидов липидов липидов липидов Интактные животные 2,42±0,02 0,48±0,04 0,20±0,02 0,33±0, БР-1 10,85±1,62*** 1,61±0,23*** 0,78±0,14*** 1,36±0,21*** 1-й месяц КР 13,73±1,74*** 2,11±0,26*** 1,17±0,22*** 1,96±0,28*** БР-1 16,10±2,10*** 2,00±0,28*** 1,73±0,26*** 0,97±0,18*** 2-й месяц КР 18,05±2,48*** 2,77±0,46*** 1,59±0,31*** 2,68±0,42*** БР-1 17,35±2,46*** 2,38±0,35*** 1,44±0,25*** 2,43±0,35*** 3-й месяц КР 20,77±3,36*** 3,15±0,54*** 1,95±0,43*** 3,27±0,46*** БР-1 21,63±4,28*** 2,77±0,44** 1,91±0,32*** 3,22±0,44*** 4-й месяц КР 23,64±5,07*** 4,00±0,60*** 2,38±0,48*** 4,00±0,60*** Период БР-1 3,83±0,65* 0,62±0,05* 0,33±0,06* 0,55±0,10* восстановления КР 4,07±0,62** 0,75±0,09** 0,51±0,11** 0,85±0,18** Примечание: *) - Р0,05;
**) - Р0,01;
***) - Р0, ментальных животных усилением процессов СРО, выраженность которого за висит от вида растворителя. Отражением интенсификации свободно радикальных окисления липидов является повышение содержания в крови и тканях (печень, мозг) вторичных продуктов ПОЛ - ТБК-реагирующих соедине ний. При этом имеется сильная корреляционная связь между показателями хе милюминесценции в тканях и плазме крови: для Сп - r=0,84 (Р0,001) между печенью и плазмой крови, r=0,88 (Р0,001) между головным мозгом и плазмой крови;
для А - r=0,78 (Р0,001) и r=0,91 (Р0,001);
для S - r=0,71 (Р0,002) и r=0,73 (Р0,001) соответственно.
Длительная интоксикация бензин-растворителем и его смеси с хлорирован ными углеводородами сопровождается изменениями антирадикальной и анти окислительной активности. У подопытных животных наблюдается статистичес ки значимое снижение при хемилюминесценции латентного периода ( ) после добавления в реакционную пробу ионов двухвалентного железа (рис. 2), а так же падение содержания в плазме крови и тканях печени и головного мозга уровня свободного глутатиона и SH-групп (таблица 2). При этом динамика из менений активности основных антиоксидантных ферментов была неоднознач ной: активность СОД и каталазы по мере интоксикации нарастали, достигая своего максимума к 4-у месяцу интоксикации, а активность глутатионзависи мых ферментов – глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы, наоборот А * * * % * * * ** * * * * * 1 мес.
* * * 500 2 мес.
3 мес.
4 мес.
Восстан.
* * * * * *** * (мин) Cn S A Max Б ** % * * ** ** * 1 мес.
* * * * 2 мес.
* * * 3 мес.
4 мес.
Восстан.
* * * * 200 * * * ** (мин) Cn S A Max Рисунок 2. Изменение ХЛ плазмы крови (А) и печени (Б) у подопытных крыс, подвергнутых многократному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 в концентрации, соответствующей предельно допустимой (в % к контролю).
волнообразно снижается (рис. 3), хотя и остается статистически значимо повы шенной.
Возрастание активности глутатионзависимых ферментов в начальный пери од указывает, прежде всего, на купирование усиления процессов СРО, показа телем которого является накопление ТБК-активных продуктов, с одной сторо ны, и на сдвиг равновесия между про- и антиоксидантными системами, в поль зу которой свидетельствует снижение уровня основного низкомолекулярного антиоксиданта - восстановленной формы глутатиона и сульфгидрильных групп, с другой. Полученные данные позволяют предположить, что хроническая ин токсикация, как бензином-растворителем, так и его смеси с хлорированными Таблица 2 – Содержание восстановленного глутатиона (GSH) в плазме крови и тканях крыс при хронической интоксикации БР-1 и его смеси с хлорированны ми углеводородами (в мкМ/л или г ткани) Биосубстрат Сроки исследова- Растворитель Плазма Печень Головной мозг ния Интактные животные 2,12±0,04 10,55±0,46 2,02±0, БР-1 1,74±0,13** 9,30±0,40* 1,77±0,12* 1-й месяц КР 1,67±0,15** 8,52±0,54** 1,65±0,14** БР-1 1,63±0,17** 8,22±0,68** 1,61±0,14** 2-й месяц КР 1,52±0,12*** 7,90±0,50*** 1,54±0,18** БР-1 1,48±0,12*** 7,60±0,70*** 1,53±0,17** 3-й месяц КР 1,44±0,18*** 7,36±0,44*** 1,48±0,15*** БР-1 1,55±0,14*** 7,17±0,65*** 1,45±0,11*** 4-й месяц КР 1,37±0,11*** 6,86±0,56*** 1,37±0,12*** Восстанов. БР-1 1,96±0,08 9,72±0,42 1,90±0,05* период КР 1,92±0,09* 9,45±0,26* 1,86±0,07* Примечание: *) - Р0,05;
**) - Р0,01;
***) - Р0, углеводородами приводят к развитию состояния, получившего название «пере кисный стресс» или стадийный процесс, включающий в себя фазу активации функции энзимов антирадикальной защиты, в результате накопления органиче ских гидроперекисей, и фазу недостаточной активности этих же ферментов с истощением запасов восстановленного глутатиона и SH-групп, и накопления продуктов пероксидации в тканях [В.Н. Кулинский, Л.С. Колесниченко, 2007;
Е.В. Калинина и соавт., 2010;
D.A. Dickinson, H. J. Forman, 2002].
В целом, направленность и выраженность сдвигов в процессах свободно радикального окисления, состояния антиоксидантной ферментативной и не ферментативной систем в крови отражают изменения этих процессов в орга низме в целом.
С целью определения роли органических растворителей и хлорированных углеводородов, широко используемых в различных отраслях нефтехимической промышленности, как фактора профессионального риска в развитии нарушений здоровья, нами были проведены обследования рабочих производственных це хов ЗАО «Каучук».
На основании выявленных вредных факторов, определяющих условия и ха рактер труда в производстве резинотехнических изделий нефтехимической промышленности, изучение условий труда рабочих, связанных с производством резинотехнических изделий позволило выявить, что условия труда клейщиц, контролров, аппаратчиков, машинистов и мастеров производства согласно требованиям Руководства по гигиенической оценке факторов рабочей среды и тру 400% * * * 1-й месяц * 350% * * 2-й месяц 300% * * 250% 3-й месяц * * * * 200% * * * * 4-й месяц 150% 100% Восстанов.
период 50% 0% каталаза СОД Глутатион- Глутатион-S пероксидаза трансфераза Рисунок 3. Изменения активности антиоксидантных ферментов в ткани голов ного мозга у крыс при хроническом действии смеси бензина-растворителя мар ки БР-1 с хлорированными углеводородами в концентрациях, соответствующих предельно допустимой (в % к контролю).
дового процесса. Критерии и классификация условий труда (Р 2.2.2006-05) от носятся к 3 классу (3.1. степень) вредности [В.П. Кудрявцев и др., 2010;
Д.Ф.
Шакиров и др., 2010].
Анализ заболеваемости с ВУТ показывает, что число случаев в основной группе рабочих, контактирующих с комплексом химических факторов в 2,0-2, раза выше, чем у работников контрольной группы. Число случаев в группе ра бочих, контактирующих в течение смены с комплексом химических поллютан тов и ряда других неблагоприятных факторов производственной среды, стати стически значимо превышает таковое в контрольной группе, трудовая деятель ность которых исключает указанные неблагоприятные факторы. Число дней не трудоспособности, процент заболевших, число повторно заболевших также ста тистически значимо выше, чем в контрольной группе.
При оценке структуры здоровья среди лиц различной профессии, объеди ннных в подгруппы А и Б в зависимости от характера растворителей, с кото рыми работники имеют производственный контакт, обнаруживаются статисти чески значимые различия по числу случаев и дней заболеваний с ВУТ, а также по числу случаев и дней на одного болевшего. Так, напряжение механизмов адаптации по показателям заболеваемости с ВУТ чаще выявляются у клейщиц, входящих в группу А (лица, контактирующие с бензином-растворителем марки БР-1), в то время как у лиц из группы Б, контактирующие со смесью БР-1 с хлоруглеводородами, показатели ЗВУТ по числу случаев и дней заболеваний, и по числу случаев и дней на одного болевшего статистически выше. Уровень адаптационных процессов или состояние общей резистентности организма тес но связаны показателями заболеваемости с временной утратой трудоспособно сти [Н.А. Агаджанян, 2005;
В.М. Баевский и соавт., 2009]. Чем ниже уровень здоровья, тем менее наджны механизмы защиты и компенсации.
Учитывая высокую заболеваемость с ВУТ у рабочих, контактирующих в те чение смены с комплексом химических веществ и других неблагоприятных факторов производственной среды, в целях выявления лиц «группы риска» на фоне различного уровня адаптационных реакций, нами в плазме крови и сме шанной слюне было проведено изучение ряда показателей, характеризующих состояние свободно-радикального окисления и антиокислительной защиты, как маркров общей резистентности и формирования патологических состояний, предшествующих дизадаптации и развитию заболеваний. Обследуемые с уч том интенсивности воздействия химических загрязнителей были разделены на группы А и Б, в каждой из которой были выделены две подгруппы. В группу А вошли лица, имеющие производственный ингаляционный контакт с БР-1: под группа 1А - рабочие (n=36), имеющие производственный контакт с парами бен зина до 5 лет;
подгруппа 2А - рабочие (n=33), имеющие контакт - 5 лет и бо-лее.
В группу Б вошли лица, имеющие в своей профессиональной деятельности производственный ингаляционный контакт со смесью БР-1 с хлорированными углеводородами (хлористый метилен, дихлорэтан-1,2): подгруппа 1Б - рабочие (n=44), имеющие производственный контакт со смесью БР-1 с хлорированными углеводородами до 5 лет;
подгруппа 2Б - рабочие (n=42), имеющие производст венный контакт со смесью БР-1 с хлорированными углеводородами в течение и более лет.
У лиц, подвергшихся в своей профессиональной деятельности воздействию негативных факторов производственной среды в плазме крови, эритроцитах и слюнной жидкости обнаруживаются весьма существенные сдвиги в изучаемых показателях. В частности, в плазме крови, эритроцитах и слюне у обследован ных лиц 1А и 1Б, особенно, во 2А и 2Б подгруппах, выявляется увеличение уровня ТБК-активных продуктов (таблица 3).
Интенсивность спонтанного свечения (Сп) в плазме крови и слюне у тех же обследованных лиц весьма значимо превышает исходное значение, в то время как усиление светосуммы излучения, регистрируемое в соответствующих под группах 1А и 1Б, в подгруппах 2А и 2Б резко увеличивается. Амплитуда быст рой вспышки (А) и максимальная амплитуда медленной вспышки (S) усилива ется, а латентный период ( ) во 2А и 2Б подгруппах у лиц, подвергнутых дейст вию, как самого бензина-растворителя марки БР-1, так и в смеси с хлорирован ными углеводородами существенно снижается, что свидетельствует о падении уровня антиокислительных процессов в крови и ротовой жидкости (рис. 4).
На фоне усиления процессов СРО и липопероксидации в эритроцитах и слюнной жидкости у обследованных лиц группы А и Б обнаруживается в 1А подгруппе активация ферментов антиоксидантной защиты, в то время как в 2А подгруппе или у лиц, подвергшихся длительному и многократному воздейст вию бензина-растворителя, выявляется разнонаправленность их изменений. В частности, активность ферментов антиоксидантной защиты в эритроцитах и слюне у лиц 1А подгруппы существенно возрастает, во 2А подгруппе актив Таблица 3 - Содержание ТБК-активных продуктов в плазме крови, эритроцитах и смешанной слюне у работников производства резинотехнических изделий, M±m Плазма крови Эритроциты Слюна Статистические показатели мкМ/г. Нв нМ/мл нМ/мл Контрольная группа, n= 2,16±0,19 0,92±0,08 0,10±0, 1А подгруппа, n=36 2,75±0,22 1,15±0,09 0,12±0, Р 0,05 0,01 0, 2А подгруппа, n=33 3,57±0,41 1,46±0,15 0,18±0, Р 0,001 0,001 0, Р2 0,05 0,05 0, 1Б подгруппа, n=44 4,12±0,54 1,57±0,18 0,16±0, Р 0,001 0,001 0, Р1 0,05 0,05 0, 2Б подгруппа, n=42 6,33±1,16 2,44±0,41 0,28±0, Р 0,001 0,001 0, Р1 0,001 0,001 0, Р2 0,05 0,05 0, Примечание: Р - к контролю;
Р1 - к группе А;
Р2 - между подгруппами 1 и ность глутатионзависимых ферментов на фоне дальнейшего повышения катала зы и супероксиддисмутазы понижается. Аналогичная динамика изменений ак тивности этих энзимов наблюдается и у лиц, подвергшихся действию смеси растворителей: в 1Б подгруппе отмечается нарастание активности ферментов, а во 2Б - напротив, она уменьшается (таблица 4).
Необходимо также отметить, что у рабочих, имеющих постоянный произ водственный контакт с растворителями в плазме крови статистически значимо снижается и уровень свободного глутатиона (рис. 5) Таким образом, результаты исследований состояния процессов свободно-ра дикального окисления, липопероксидации и компонентов антиокислительной защиты у рабочих основных профессий производственных цехов изготовления резинотехнических изделий свидетельствуют, во-первых, об интенсификации свободно-радикальных процессов при действии органических растворителей.
Выраженность инициации СРО зависит от длительности производственного контакта с растворителями и от характера самого растворителя. Смесь бензина растворителя марки БР-1 хлорированными углеводородами обладает более вы А 400% * контрольная 350% группа * * * 1А подгруппа 300% 250% * 2А подгруппа * 200% * ** * * 150% 1Б подгруппа * * 100% * * 2Б подгруппа 50% 0% Сп (мин) S A Б 300% * контрольная * * группа 250% * 1А подгруппа * 200% ** ** 2А подгруппа * 150% ** * * 1Б подгруппа 100% * * 2Б подгруппа 50% 0% Сп (мин) S A Рисунок 4. Показатели железоиндуцируемой ХЛ плазмы крови (А) и смешан ной слюны (Б) у обследованных лиц, имеющих производственный контакт с органическими растворителями (в % к контролю).
раженным прооксидантным действием. Выявляется усиление процессов СРО у рабочих, имеющих профессиональный стаж работы в нефтехимическом произ водстве 5 и более лет. Во-вторых, однонаправленная динамика изменений пока зателей ХЛ плазмы крови и смешанной слюны, активности основных антиок сидантных энзимов в эритроцитах и смешанной слюне у рабочих позволяет ис пользовать ротовую жидкость, как наджный биосубстрат для скрининговых исследований с целью оценки состояния свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты при действии органических растворителей могут Таблица 4 - Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах у работни ков производства резинотехнических изделий, М±m Изучаемые показатели Статистические Супероксид- Глутатион- Глутатион-S-транс Каталаза показатели дисмутаза пероксидаза фераза усл. ед./мг. Нв мкмоль/мг. Нв/мин Контрольная 25,5±1,2 1,24±0,04 16,2±0,84 10,12±0, группа, n= 1А подгруппа, n= 29,4±1,5 1,45±0,09 18,1±0,42 11,48±0, Р 0,05 0,05 0,05 0, 2А подгруппа, n=33 31,9±2,5 1,69±0,14 14,1±0,51 9,00±0, Р 0,02 0,005 0,05 0, Р2 0,5 0,05 0,001 0, 1Б подгруппа, n=44 36,3±2,4 1,81±0,14 21,6±1,91 14,62±1, Р 0,001 0,001 0,01 0, Р1 0,05 0,05 0,05 0, 2Б подгруппа, n=42 18,4±1,3 0,93±0,07 13,3±0,42 8,64±0, Р 0,001 0,001 0,005 0, Р1 0,001 0,001 0,005 0, Р2 0,001 0,001 0,01 0, Примечание: Р - к контролю;
Р1 - к соответствующим подгруппам А;
Р2 - между под группами 1 и контрольная 120% группа 100% 1А подгруппа * ** 80% * 2А подгруппа 60% 40% 1Б подгруппа 20% 2Б подгруппа 0% GSH Рисунок 5. Содержание GSH в плазме крови у рабочих, контактирующих на производстве с органическими растворителями (в % к контролю).
изменяться разнонаправлено, что свидетельствует о необходимости исследова ния не отдельных показателей неферментативного и ферментативного звеньев системы, а их комплекса. В-четвртых, состояние СРО-АОЗ как метаболиче ского неспецифического компонента резистентности организма отражает вы раженность адаптационных реакций к действию агрессивных факторов произ водственной среды.
В связи с вышесказанным, следующим этапом нашей работы явилось выяв ление степени адаптации у обследованных лиц к производственным условиям, поскольку на основе определения адаптационных реакций возможно прогнози рование развитие заболеваний ещ до того, как появляются е клинические признаки.
Для характеристики адаптационных процессов, в системе свободно-радика льное окисление - антиоксиданты, в литературе [Г.Ю. Мальцев, А.В. Васильев, 1999;
В.Н. Ракитский, Т.В. Юдина, 2006;
Н.Н. Егорова, 2006] рассматривают соотношение различных показателей ХЛ: светосуммы свечения (S) и периода индукции (длительность латентного периода) или время от окончания быстрой вспышки до начала медленного свечения ( ), зависящего от антиокислительной активности. При этом следует выделить три основных состояния адаптацион ных процессов: компенсации, характеризующейся усилением окисления и ан тиокисления или физиологическим уровнем соотношения этих процессов;
на пряжения, дифференцируемое противоположной направленностью изменений окисления и антиокисления;
перенапряжения, заканчивающаяся срывом, ослаб лением окисления и антиокисления.
Для оценки состояния адаптационных процессов, характеризующих общую резистентность организма обследованных работников производства резинотех нических изделий, нами предложен коэффициент адаптационного риска, рас считываемый на основе уравнения с использованием показателей ХЛ плазмы крови и смешанной слюны: КАР=Сп+А/, спонтанная светимость и амплитуда быстрой вспышки точно отражает интенсивность радикалообразования, чем светосумма свечения, характеризующая лишь способность биоматериала под вергаться окислению.
Результаты исследования представленные в таблице 5 показывают, что по мере увеличения стажа работы в условиях воздействия органических раствори телей, используемых в производстве резинотехнических изделий, наблюдается повышение КАР, свидетельствующий о снижении общей резистентности орга низма работающих. Коэффициент адаптационного риска, у работников, имею щих производственный контакт более 5 лет (подгруппа 2А и 2Б), статистически значимо выше по сравнению с таковым у рабочих с производственным стажем менее 5 лет (подгруппа 1А и 1Б). Следовательно, по мере увеличения стажа ра боты напряжнность адаптационных процессов в организме работающих воз растает. Во-вторых, динамика изменений КАР, полученных при расчте с ис пользованием показателей ХЛ в плазме крови и смешанной слюне практически не отличаются, что позволяет при соблюдении определнных правил забора биоматериала использовать ХЛ слюны, как неинвазивный скрининговый метод оценки состояния адаптации. В-третьих, в величинах КАР существенных раз Таблица 5 - Коэффициент адаптационного риска (КАР) работников про изводства резинотехнических изделий Коэффициент адаптационного риска Группа обследованных Плазма крови Смешанная слюна 4,18±1,20 4,65±1, Контрольная группа, n= Подгруппа 1А, n=36 4,21±1,22 4,84±1, Р0,5 Р0, Подгруппа 2А, n=33 8,21±1,60 8,05±1, Р0,05 Р0, Р10,05 Р10, Подгруппа 1Б, n=44 4,96±1,03 5,94±1, Р0,5 Р0, Подгруппа 2Б, n=42 11,78±2,33 12,75±2, Р0,02 Р0, Р10,05 Р10, Примечание. Р - к контролю;
Р1 - к группе А;
Р2 - между подгруппами 1 и личий между рабочими, контактирующими, в основном, с растворителем БР- (подгруппа А) и рабочими, имеющими производственный контакт с комбини рованными растворителями (бензин-растворитель с хлорированными соедине ниями) не выявляется.
Индивидуальные расчты КАР с учтом направленности изменений окси дантных показателей ХЛ и антиоксидантного потенциала плазмы крови и сме шанной слюны позволяют установить, что у лиц контрольной группы коэффи циент адаптационного риска колебался в пределах 3,0-5,46 (плазма крови) и 3,43-5,86 (смешанная слюна). В случае, если КАР не выходит за эти пределы у рабочих, контактирующих на производстве с органическими растворителями, адаптацию следует считать удовлетворительной или компенсированной. Увели чение данного показателя более верхней границы этих параметров в биосубст ратах, обусловленное усилением процессов радикалообразования, на фоне по вышения антирадикальной защиты, представляется как процесс напряжения адаптационных процессов. Увеличение адаптационного потенциала более верхней границы этих показателей, обусловленное повышением интенсивности радикалообразования на фоне снижения антирадикальной защиты, представля ется как состояние перенапряжения или неудовлетворительной адаптации.
Данный подход позволяет установить, что из 155 обследованных работников 80 человек или 51,6% находились в состоянии удовлетворительной адаптации к условиям производства или с физиологическим уровнем общей резистентности организма, 59 человек (38,1%) - в состоянии напряжения и 16 человек (10,3%) в состоянии перенапряжения адаптационных процессов (рис. 6). Следователь но, каждый десятый работник предприятия характеризуется пониженной рези стентностью, что отражается на заболеваемости с временной утратой трудоспо собности.
В профессиональной группе 1А из 36 человек у 29 из них (80,6%) выявлена удовлетворительная адаптация, у 7 (19,4%) - напряжение адаптационных меха низмов (рис. 7). В профессиональной группе 2А из 33 обследованных удовлет ворительная адаптационная реакция на воздействие бензина-растворителя БР- в течение 5 лет и более установлена у 11 лиц (33,3%), напряжение механизмов адаптации - у 6 лиц (18,2%), перенапряжение - у 16 лиц (48,5%). Рабочие, кон тактирующие с комбинированным растворителем, состоящим из смеси бензина с хлорированными углеводородами были выделены в подгруппы 1Б и 2Б в за висимости от длительности производственного стажа. В подгруппе 1Б из 44 об следованных лиц у 33 работников было выявлено состояние удовлетворитель ной адаптации, что составило 75%. У 10 человек (22,7%) из 44, процессы адап тации были в состоянии напряжения, а у 1 (2,3%) из 44 рабочих - перенапряже ния (рис. 14). В подгруппе 2Б из 42 обследованных рабочих у 7 из них (16,6%) адаптационные процессы были в состоянии компенсации, у большинства об следованных выявилось напряжение механизмов адаптации - 26 человек (61,9%), а у 9 лиц (21,4%) - перенапряжения.
Таким образом, с учетом состояния процессов адаптации у рабочих, имею щих контакт с органическими растворителями, используемые в производстве резинотехнических изделий, можно выделить следующие группы:
10% удовлетворитель ная адаптация напряжение механизмов адаптации 52% перенапряжение 38% механизмов адаптации Рисунок 6. Распределение адаптационных реакций у работников ЗАО «Каучук», занятых в производстве резинотехнических изделий.
- первую группу рабочих, у которых процессы адаптации находятся в удовлет ворительном состоянии и состоянии компенсации. В нее вошли 29 человек из подгруппы 1А, 33 - из подгруппы 1Б, 11 - из подгруппы 2А и 7 лиц из под группы 2Б. Всего 80 человек, что составило 51,6% от всех обследованных;
- вторую группу работников, у которых выявилось напряжение механизмов адаптации. В нее вошли 7 человек из подгруппы 1А, 10 - из подгруппы 1Б, 16 из подгруппы 2А и 26 - из подгруппы 2Б. Всего 59 лиц, что составило 38,1% от обследованных;
- третью группу рабочих, у которых процессы адаптации находятся в состоя нии перенапряжения. Эти лица по состоянию общей резистентности относятся к категории с повышенным риском развития заболеваний. В нее вошли 1 чело век из подгруппы 1Б, 6 - из подгруппы 2А и 9 лиц из подгруппы 2Б. Всего работников, что составило 10,3% от обследованных работников. Как видно, с увеличением стажа работы на данном производстве доля рабочих с напряжени ем и перенапряжением адаптационных механизмов возрастает, также как и уве личивается процент работников с напряжением и перенапряжением адаптации, которые по роду производственной деятельности контактируют с Рисунок 7. Степени адаптации у обследованных работников производства резинотехнических изделий в профессиональных группах 1А, 2А, 1Б, 2Б.
комбинированным растворителем, представляющим собой смесь бензина марки БР-1 с хлорированными соединениями.
Таким образом, на основании полученных данных по определению интен сивности процессов СРО и антиокислительной активности плазмы крови и смешанной слюны, удалось разработать количественные критерии, являющиеся способом оценки адаптационных ресурсов организма. Исследования биохими ческих показателей в биологических жидкостях у работающих в условиях вли яния производственных загрязнителей дают возможность устанавливать выра женность воздействия факторов производственной среды, прежде всего хими ческих, и состояние устойчивости ещ на стадиях адаптационных реакций ор ганизма до развития патологии, при отсутствии клинических признаков забо леваний, что позволяет своевременно проводить профилактические и оздорови тельные мероприятия.
ВЫВОДЫ 1. Острое и хроническое ингаляционное воздействие бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами сопровождается в крови и тканях печени и головного мозга экспериментальных животных уско рением свободно-радикального окисления, выражающиеся в усилении интен сивности хемилюминесценции плазмы крови и тканей, а при многократном и длительном поступлении поллютантов - накоплением ТБК-активных продук тов.
2. Изменение ферментативной и неферментной антиоксидантной системы, ха рактеризуется в эритроцитах и тканях печени и головного мозга подопытных крыс в условиях хронической интоксикации органическими растворителями повышением активности каталазы и супероксиддисмутазы, фазовыми измене ниями активности глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы, снижением в плазме крови и тканях уровня восстановленного глутатиона и сульфгидриль ных групп.
3. Направленность и выраженность сдвигов в процессах свободно-радикально го окисления, активности антиоксидантной ферментативной и неферментной систем в плазме крови и эритроцитах в условиях хронической интоксикации при изолированном и комбинированном действии органических растворителей отражают изменения этих процессов в организме в целом.
4. У рабочих, подвергающихся в производственных условиях действию бензи на-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами, в крови и смешанной слюне выявляются изменения состояния свободно-ради кальное окисление - антиоксидантная защита, характеризующиеся усилением свободно-радикальных процессов, интенсивности хемилюминесценции, накоп лением продуктов липопероксидации, снижением ферментативной и нефер ментной системы антиоксидантной защиты.
5. Показатели свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты крови и смешанной слюны являются информативными интегральными биомар крами состояния адаптационных процессов организма работающих, в услови ях влияния вредных факторов производственной среды.
6. У 38,1% рабочих производства резинотехнических изделий, контактирующих с органическими растворителями в течение 5 и более лет наблюдается напря жение, у 10,3% - перенапряжение механизмов адаптации к условиям труда, тре бующих проведения периодических лечебно-профилактических мероприятий.
Основные показатели заболеваемости с временной утратой трудоспособности у рабочих цехов по производству резинотехнических изделий в 1,5-2,0 раза вы ше, чем у работников административно-управленческого аппарата. Установле на связь показателей заболеваемости со стажем работы в основных производст венных цехах.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Регистрацию интенсивности железоиндуцированной хемилюминесценции смешанной слюны или плазмы крови с расчтом адаптационного потенциала (отношение суммы спонтанного свечения и амплитуды быстрой вспышки в ус ловных единицах к латентному периоду в минутах), можно использовать как скрининговый метод оценки уровня приспособительных реакций организма к условиям производственной среды.
При плановых профилактических медицинских осмотрах рабочих, контак тирующих в условиях производства резинотехнических изделий с растворите лями марки БР-1 и его смеси бензина-растворителя с хлорорганическими со единениями, рекомендуется проводить регистрацию хемилюминесценции сме шанной слюны с расчтом коэффициента адаптационного риска для выявления группы лиц с высокими значениями данного показателя (более 6.0 адаптацион ных единиц). Этих работников необходимо подвергнуть углублнному клини ко-лабораторному обследованию с целью уточнения признаков напряжения или перенапряжения процессов адаптации, выявления скрытых признаков хрониче ской интоксикации органическими растворителями. Работникам, отнеснным к «группе риска» развития заболеваний, рекомендовать пройти без отрыва или с отрывом от производства лечебно-профилактические мероприятия, направлен ные на восстановление и повышение адаптационных ресурсов и общей рези стентности организма.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Публикации в изданиях, рекомендуемых ВАК:
1. Шакирова, Э.Д. Состояние гормонального статуса и свободно-радикального окисления с антиоксидантной защитой у работников нефтехимической про мышленности / Э.Д. Шакирова, Р.Н. Яппаров, О.В. Сидорчева, Р.Р. Абзалов // Вестник РГМУ. - 2007. - № 2 (55). - С.327-328.
2. Камилов, Р.Ф. Окислительный стресс и свободно-радикальное окисление / Р.Ф. Камилов, Т.В. Ханов, Р.Н. Яппаров, Д.Ф Шакиров // Казанский медицин ский журнал. - 2007. - № 4. - Т.88. - С.85-86.
3. Яппаров, Р.Н. Свободно-радикальное окисление у работников нефтехимиче ской промышленности / Р.Н. Яппаров, Р.Ф. Камилов, О.В. Сидорчева, Д.Ф. Ша киров // Медицина труда и промыш. экология. - 2007. - № 8. - С.14-19.
4. Состояние здоровья работников нефтехимической промышленности / Р.Ф.
Камилов, Р.Р. Абзалов, Т.В. Ханов, В.П. Кудрявцев, О.В. Сидорчева, Р.Н. Яп паров, Э.Д. Шакирова, Д. Ф. Шакиров// Медицина труда и промыш. эколо гия. - 2008. - № 12. - С.10-15.
5. Камилов, Р.Ф. Хемилюминесценция как метод оценки общей антиокисли тельной активности крови, слюны, слзной жидкости и мочи / Р.Ф. Камилов, Т.В. Ханов, Р.Н. Яппаров, Д.Ф. Шакиров // Клин. лабораторная диагностика.
- 2009. - № 2. - С.21-24.
6. Способ прогнозирования донозологических состояний у работников химиче ской, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, имеющих контакт с повреждающими патогенными факторами химической природы / Р.Ф.
Камилов, Д.Ф. Шакиров, Ф.Х. Камилов, Э.Д. Шакирова, Р.Н. Яппаров и др. // Патент на изобретение № 2325649 от 27.05.08.
В других изданиях:
7. Яппаров, Р.Н. Свободно-радикальное окисление как критерии оценки адапта ционных процессов при действии химических факторов внешней среды / Р.Н.
Яппаров, Т.В. Ханов, Р.Р. Абзалов, Р.Ф. Камилов // Вестник Российской воен но-медицинской академии. - 2008. - № 2. - Ч.2. - С.786-788.
8. Яппаров, Р.Н. Кислотные эритрограммы у подопытных животных, подверг нутых ингаляционному воздействию органических растворителей / Р.Н. Яппа ров, В.П. Кудрявцев // «Новая идеология в единстве фундаментальной и клини ческой медицины». Материалы межрегиональной научно-практической конфе ренции. - Самара, 2005. - С.220-223.
9. Яппаров, Р.Н. Изучение состояния здоровья при неблагоприятном воздейст вии факторов производственной среды и коррекция в условиях санаторно-про филакторного лечения / Р.Н. Яппаров, В.П. Кудрявцев, А.В, Мухарямов, Д.Ф.
Шакиров // «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоох ранения». Материалы научно-практической конференции молодых учных и студентов. - Екатеринбург, 2005. - С.102-104.
10. Яппаров, Р.Н. Внутренняя мембрана митохондрий как чувствительная мо дель для оценки патохимических механизмов влияния химических загрязните лей / Р.Н. Яппаров, Д.Ф. Шакиров // «Молекулярные механизмы регуляции фу нкции клетки». Международный симпозиум. - Тюмень, 2005. - С.129-131.
11. Яппаров, Р.Н. Метаболические процессы в организме у рабочих химичес кой, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности / Р.Н. Яп паров, Р.Ф. Камилов, Р.Н. Сагитов, Р.Ф. Камилов // «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения». Материалы 9-й Республиканской научно практической конференции с Международным участием. - Рязань, 2005. - Вып.
9. - С.166-170.
12. Яппаров, Р.Н. Процессы перекисного окисления липидов в организме экс периментальных животных после ингаляционного воздействия химических заг рязнителей / Р.Н. Яппаров // Актуальные проблемы и перспективы развития ме дико-профилактического дела в РФ. - Казань, 2006. - С.317-320.
13. Яппаров, Р.Н. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита в организме у рабочих нефтехимической промышленности / Р.Н. Яппаров, Т.В.
Ханов, Д.Ф. Шакиров // Материалы 1-й конференции молодых учных медико биологической секции Поволжской ассоциации государственных университе тов. - Ульяновск, 2007. - С.84-85.
14. Яппаров, Р.Н. Влияние патогенных факторов производственной среды на показатели биохимии крови, слюны и мочи работников нефтехимической про мышленности / Р.Н. Яппаров, Р.Р. Абзалов, Э.Д. Шакирова, Д.Ф. Шакиров // «Актуальные проблемы медицинской науки и образования». Сборник трудов Межрегиональной научной конференции. - Пенза, 2007. - С.4-6.
15. Яппаров, Р.Н. Состояние свободно-радикального окисления у рабочих неф техимической промышленности / Р.Н. Яппаров, Р.Р. Абзалов, Т.В. Ханов // Ма териалы X Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. - Москва, 2007. - Т.2. - С.989-991.
16. Яппаров, Р.Н. Влияние негативных факторов воздушной среды нефтехими ческой промышленности на показатели крови, слюны и мочи у рабочих / Р.Н.
Яппаров, Д.Ф. Шакиров, О.В. Сидорчева, Р.Р. Абзалов // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 4. - С.173-176.
17. Яппаров, Р.Н. Критериальная значимость свободно-радикального окисления для оценки вредности и опасности производственных загрязнений / Р.Н. Яппа ров // Астраханский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - Т.3. - С.294-297.
18. Яппаров, Р.Н. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита в организме у рабочих и лечебно-оздоровительные мероприятия, проводимые в условиях санаторно-профилакторного лечения / Р.Н. Яппаров, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2008. - № 5. - Т.13. С.136-138.
19. Яппаров, Р.Н. Состояние здоровья работников нефтехимической промыш ленности и эффективность оздоровительных мероприятий / Р.Н. Яппаров, Т.В.
Ханов, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров // Университетская наука: теория, практи ка, инновация. Сборник трудов 74-й научной конференции КГМУ, сессии Цен трально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН. - Курск, 2009. - Т.1. - С.280-284.
20. Яппаров, Р.Н. Оздоровительные мероприятия, проводимые для работников нефтехимической промышленности в условиях профилактория / Р.Н. Яппаров, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров, Ф.Х. Камилов // Профилактическая медицина в России: истоки и современность. Всероссийская конференция с Международ ным участием. - Казань, 2009. - Т.2. - С.108-109.
21. Камилов, Р.Ф. Состояние здоровья работников производства резиновых и резинотехнических изделий нефтехимической промышленности / Р.Ф. Ками лов, Р.Н. Яппаров, В.М. Самсонов, Д.Ф. Шакиров // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - № 5. - С.10-17.
22. Шакиров, Д.Ф. Состояние устойчивости эритроцитов как биологические маркры на воздействия хлорированных и ароматических углеводородов, орга нических растворителей и их критериальная значимость / Д.Ф. Шакиров, Р.Н.
Яппаров, В.М. Самсонов, Р.Ф. Камилов // «Современные проблемы гигиениче ской науки». Всероссийская научно-практическая конференция с Международ ным участием. - Уфа, 2010. - С.231-236.
СПИСОК НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ:
А - амплитуда быстрой вспышки хемилюминесценции АОЗ - антиоксидантная защита АП - адаптационный потенциал АУА - административно-управленческий аппарат БР-1 - бензин-растворитель марки БР- ЗВУТ - заболеваемость с временной утратой трудоспособности GSH - восстановленный глутатион КР - комбинированный растворитель (смесь БР-1 и ХУ) tg - крутизна нарастания медленной вспышки хемилюминесценции Max - максимальная амплитуда медленной вспышки хемилюминесценции ЛПО - липопероксидация ПОЛ - перекисное окисление липидов ПДК - предельно допустимая концентрация - период индукции или латентный период хемилюминесценции СРО - свободно-радикальное окисление СОД - супероксиддисмутаза Сп - спонтанное свечение хемилюминесценции S - светосумма свечения хемилюминесценции SH - сульфгидрильные группы ХЛ - хемилюминесценция ХУ - хлорированные углеводороды (хлористый метилен и 1,2-дихлорэтан)