Сравнительное фармакогностическое изучение европейских и азиатских видов рода rhododendron l. флоры россии

На правах рукописи

ЖАВОРОНКОВА МАРИЯ ЕВГЕНЬЕВНА

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ

ЕВРОПЕЙСКИХ И АЗИАТСКИХ ВИДОВ

РОДА RHODODENDRON L. ФЛОРЫ РОССИИ

Специальность 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени

кандидата фармацевтических наук

Пермь — 2012 -2 Диссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном обра зовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярослав ская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель — доктор фармацевтических наук, профессор Фурса Николай Сергеевич

Официальные оппоненты — доктор фармацевтических наук, профессор Белоногова Валентина Дмитриевна ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ доктор фармацевтических наук, профессор Попов Дмитрий Матвеевич главный научный сотрудник НИИ фармации ГБОУ ВПО «Первый Московский медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Ведущая организация — ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита состоится 24 апреля 2012 г. в _ часов на заседании Диссертаци онного совета Д 208.068.01 при ГБОУ ВПО «Пермская государственная фарма цевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ по адресу: 614990 г. Пермь, ул. Полевая, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ по адресу: г. Пермь, ул. Крупской, 46.

Отзыв на автореферат просьба отправлять по адресу Диссертационного совета.

Дата размещения объявления о защите диссертации на сайте ПГФА http://www.pfa.ru «_» _ 2012 г.

Автореферат разослан «_» _ 20.. г.

Учёный секретарь Диссертационного совета Д 208.068.01, кандидат фармацевтических наук, доцент И.А. Липатникова -3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Разработка и производство фитопрепаратов и био логически активных добавок к пище являются важной отраслью фармации. Они обуславливают поиск новых источников биологически активных веществ. В этом аспекте представляют определённый интерес виды семейства вересковые, многие из которых, помимо официнальных (багульник, брусника, толокнянка, черника), находят разнообразное применение в традиционной медицине, гомео патии и производстве БАД. Одним из самых крупных родов этого семейства, систематика которого необычайно сложна, является род рододендрон (Rhodo dendron L.). Его представители используются в народной медицине России и других стран. В последние годы в Сибири (ООО «Шалфей», ООО «Ортилия» и другие) рекомендуют сырьё рододендронов Адамса и золотистого в качестве тонизирующих БАД к пище. Эти виды служат объектами углублённых химико фармакологических исследований (А. И. Левента, 1998;

И. А. Мурашкина, 2004;

А. Д. Рогачёв, 2009;

В. М. Мирович, 2010). Вместе с тем не предпринималось сравнительное фармакогностическое изучение рододендронов флоры европей ской и азиатской частей страны.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось сравнительное изу чение элементного состава, веществ первичного и вторичного обмена, морфо лого-анатомических признаков видов рододендрона (Rhododendron L.) флоры России для выявления потенциальных источников новых видов лекарственного растительного сырья и разработка методов их стандартизации. Для её выполне ния требовалось решить следующие задачи:

— осуществить анализ литературных данных о современном состоянии хемосистематических, морфолого-анатомических, фитохимических и фармако логических исследований рододендронов;

— предпринять сравнительное изучение элементного, углеводного и ами нокислотного состава, фенольных веществ (арбутин, гидроксикоричные кисло ты, флавоноиды, дубильные вещества) объектов исследования и оценить воз можности их использования для хемотаксономии и медицины;

— адаптировать методики количественного определения упомянутых ве ществ вторичного обмена к изучаемому сырью для его стандартизации;

— выявить морфолого-анатомические особенности листьев и цветков от дельных видов рододендрона;

— провести оценку фармакологических свойств (нейротропных, акто-, гипокси- и стресспротективных) настойки, приготовленной из листьев рододен дрона кавказского;

— составить нормативную документацию (ФСП) на листья рододендро нов кавказского и жёлтого.

Научная новизна работы. Впервые с применением современных физико химических методов анализа атомно (рентгенофлуоресцентный, абсорбционный, масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой, ВЭЖХ, капиллярный электрофорез, УФ-спектрофотометрия и др.) проведено сравни тельное фитохимическое изучение рододендронов, произрастающих в европей ской и азиатской частях России. При этом определено содержание 8 макро-, -4 микро- и ультрамикроэлементов в листьях 11 и цветках 2 видов изучаемого ро да, проанализирован углеводный состав листьев двух азиатских (рододендрон Адамса, р. золотистый) и двух европейских (р. кавказский, р. жёлтый) видов, а также аминокислотный состав 6 видов 4 подродов рода рододендрон (р. Смир нова, р. золотистый, р. кавказский, р. Адамса, р. даурский, р. жёлтый). Результа ты исследований перспективны для применения в хемотаксономическом анали зе рододендронов.

После адаптации методик количественного определения арбутина, гидро ксикоричных кислот и флавоноидов установлено их содержание в листьях и цветках 18 видов рододендрона российской и зарубежной флоры.

Наряду с этим осуществлён сравнительный морфолого-анатомический анализ листьев и цветков 10 видов рододендрона.

Впервые изучены некоторые фармакологические свойства настойки родо дендрона кавказского.

Практическая значимость работы. В качестве лекарственного сырья предложены листья рододендронов кавказского и жёлтого. На основании прове дённых исследований разработаны методики количественного определения в них фенольных соединений, внедрённые в учебный процесс отдельных кафедр Ярославской ГМА (акт о внедрении от 15.09.2010 г.), Тверской ГМА (акт о вне дрении от 17.06.2009 г.), Рязанского ГМУ им. акад. И. П. Павлова (акт о внедре нии от 21.06.2009 г.), Воронежского ГУ (акт о внедрении от 01.10.2011 г.), Пермской ГФА (акт о внедрении от 02.09.2010 г.), Санкт-Петербургской ГХФА (акт о внедрении от 09.09.2011 г.).

Результаты предпринятых исследований нашли отражение в проектах ФСП «Рододендрона кавказского листья» и «Рододендрона жёлтого листья».

Положения, выносимые на защиту:

— результаты определений элементного состава европейских и азиатских видов рододендрона;

— итоги изучения компонентного состава веществ первичного и вторич ного обмена листьев и цветков объектов исследования;

— данные сравнительного морфолого-анатомического анализа сырья не которых вечнозелёных, листопадных и полувечнозелёных видов рододендрона;

— выявленные особенности фармакологического действия настойки ли стьев рододендрона кавказского;

— разработанные нормативные документы на сырьё отдельных европей ских рододендронов.

Апробация работы Основные положения работы доложены и обобщены на научно практических конференциях: Лекарства — человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств (НФаУ, Харьков, 2006), Достижения, проблемы и перспективы фармацевтической науки и прак тики (КГМУ, Курск, 2006), Традиционная медицина-2007 (ЦНИИ рефлексоте рапии, М., 2007), Современные вопросы теории и практики лекарствоведения (Ярославль, 2007), Актуальные проблемы образования и общества (Ярославль, 2008), Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом об -5 разовании (Белгород, 2008), Актуальные вопросы судебно-химических, химико токсикологических исследований и фармацевтического анализа (ПГФА, Пермь, 2009), Фармакогнозiя XXI столiття. Досягнення та перспективи (НФаУ, Харь ков, 2009), Влияние антропогенного загрязнения окружающей природной среды на здоровье населения (Ярославль, 2010), Гаммермановские чтения- (СПХФА, СПб., 2011), на научных конференциях студентов и молодых учёных Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2005-2011);

на совместном заседании кафедры фармакогнозии и фармацевтической техно логии, фармацевтической и токсикологической химии, управления и экономики фармации фармацевтического факультета ЯГМА (Ярославль, 2011).

Личный вклад автора. После критического обобщения современных данных литературы автором осуществлён сравнительный анализ элементного состава, веществ первичного и вторичного обмена листьев и цветков ряда евро пейских и азиатских рододендронов отечественной флоры, разработаны мето дики и проведено количественное определение в них фенольных соединений, предпринято сравнение их микродиагностических признаков, выявлены от дельные фармакологические свойства настойки листьев рододендрона кавказ ского, составлены два проекта ФСП.

Публикации материалов исследования. По теме диссертации опублико вано 45 работ, из них 11 в журналах, в том числе 4 в изданиях, входящих в «Пе речень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных ис следований Ярославской государственной медицинской академии (номер гос.

регистрации 0120.0600903).

Объём и структура диссертации.

Работа изложена на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экс периментальной части (6 глав), общих выводов, списка литературы и приложе ния на 62 страницах;

иллюстрирована 70 рисунками и 38 таблицами. Список литературы включает 284 источника, из них 69 на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность выбранной темы, определены цели и задачи исследования, показана научная и практическая значимость работы.

В обзоре литературы (первая глава) отражено современное состояние хе мотаксономического, фитохимического и фармакологического изучения видов рододендрона и их медицинское применение. Во второй главе описаны мате риалы и методики исследований. В третьей главе приведены данные исследова ния элементного состава, в четвёртой — результаты изучения состава амино кислот и углеводов, в пятой — материалы по качественному обнаружению и ко личественному определению фенольных соединений, в шестой — морфолого микродиагностические признаки европейских и азиатских рододендронов фло ры РФ, в седьмой — результаты фармакологического исследования настойки листьев рододендрона кавказского.

Приложение включает проекты ФСП «Рододендрона кавказского листья», «Рододендрона жёлтого листья» и другие материалы, подтверждающие значи мость проведённых исследований.

-6 СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объекты и методики исследования Для сравнительного изучения химического состава нами заготовлено бо лее 60 образцов листьев и цветков рододендронов, собранных в различных ре гионах РФ от дикорастущих и культивируемых растений, при изучении которых использовали современные методы исследований, в частности, спектрофото метрию (СФ-46), ХБ, ТСХ, ВЭЖХ, капиллярный электрофорез, атомно абсорбционный, рентгенофлуоресцентный и масс-спектрометрический анализ.

Элементный состав Определение элементов листьев и цветков рододендронов проводили с использованием атомно-абсорбционного, рентгенофлуоресцентного и масс спектрометрического методов. При этом показано их соответствие нормативной документации по содержанию токсичных элементов. Наибольший интерес вы зывают результаты, полученные с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой на приборе ELAN-DRC-e (PerkinElmer, США), на котором нами проанализировано более 10 образцов. При этом определено 7 макро-, микро- и ультрамикроэлемента. Для примера приводим данные о содержании различных элементов в сырье отдельных видов рододендрона европейской и азиатской частей страны, полученные с помощью рентгенофлуоресцентного анализа (рис. 1-3) и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (табл. 1).

1 0, 0,8 0, 0,6 0, 0,4 0, 0,2 0, 0 Ca Cl K P S Ca Cl K P S р. кавказский р. золотистый 0,8 0, 0, 0, 0,5 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 Ca Cl K P S Ca Cl K P S р. жёлтый р. Адамса Рис. 1. Гистограммы содержания макроэлементов -7 600 500 400 300 200 Ba Br Ce Cu Fe La Mn Mo Nd Rb Sr Ti Zn Zr Ba Br Ce Cu Fe La Mn Mo Nd Rb Sr Ti Zn Zr р. золотистый р. кавказский 250 200 150 50 0 Ba Br Ce Cu Fe La Mn Mo Nd Rb Sr Ti Zn Zr Ba Br Ce Cu Fe La Mn Mo Nd Rb Sr Ti Zn Zr р. жёлтый р. Адамса Рис. 2. Гистограммы содержания микроэлементов с концентрацией 1-540 мг/кг 0,6 1, 0,5 0,4 0, 0,3 0, 0,2 0, 0,1 0, 0 As Cd Co Cr I Ni Pb Sb Se Sn V As Cd Co Cr I Ni Pb Sb Se Sn V р. кавказский р. золотистый 0, 0, 1,5 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 As Cd Co Cr I Ni Pb Sb Se Sn V As Cd Co Cr I Ni Pb Sb Se Sn V р. Адамса р. жёлтый Рис. 3. Гистограммы содержания микроэлементов с концентрацией 1 мг/кг -8 -9 Из приведённых данных наглядны различия в содержании элементов в листьях анализируемых видов.

Вещества первичного обмена Углеводы. При обнаружении свободных сахаров в листьях рододендро нов ХБ выявлены глюкоза и фруктоза. Состав свободных сахаров анализирова ли ВЭЖХ на хроматографе Gilson, связанных — методом капиллярного элек трофореза, используя прибор Applied Biosystem 273T. Сбор и обработка хрома тограмм осуществлялась с помощью программы «ЭкоХром» (табл. 3 и 4).

Таблица 3 — Содержание свободных сахаров в листьях отдельных рододендронов Содержание, % Подрод Rhododendron Pentanthera Leiorhodium Rehd.

Углевод Endl. Pojark.

Рододендрон золотистый кавказский жёлтый Адамса (вечн.) (вечн.) (вечн.) (лист.) Глюкоза 1,0 2,24 2, 2, Фруктоза 0,9 0,9 1, 2, Сумма 1,9 3,3 3, 4, В листьях европейских рододендронов (р. жёлтый, р. кавказский) отмече но более значительное суммарное содержание свободных сахаров, чем у азиат ских (р. Адамса, р. золотистый). Вместе с тем содержание связанной глюкозы вы ше в последних (табл. 4).

Таблица 4 — Содержание связанных сахаров в листьях отдельных рододендронов Содержание, % Подрод Rhododendron Pentanthera Leiorhodium Rehd.

Углевод Endl. Pojark.

Рододендрон золотистый кавказский жёлтый Адамса (вечн.) (вечн.) (вечн.) (лист.) Пентозы Арабиноза 1,0 0,8 1, 2, Ксилоза 0,4 1,0 1, 2, Сумма 1,4 1,8 3, 4, Гексозы Галактоза 1,4 1,1 2, 3, Глюкоза 3,8 6,2 4, 6, Сумма 5,2 7,3 7, 9, Общая 6,6 9,1 10, 14, сумма Аминокислоты. Анализ аминокислот листьев и цветков рододендронов первоначально провели методом ХБ. Для определения аминокислот в листьях видов рододендрона использовали аминокислотный анализатор Hitachi (Япо ния). Результаты анализа аминокислотного состава листьев изучаемых растений отражены на рис. 4-6 и обобщены в таблице 2.

- 10 Рис. 4. Хроматограмма аминокислот листьев рододендрона кавказского Рис. 5. Хроматограмма аминокислот листьев рододендрона золотистого Рис. 6. Хроматограмма аминокислот листьев рододендрона Адамса Рис. 6. Хроматограмма аминокислот листьев рододендрона жёлтого - 11 Наиболее высокое содержание, как отдельных аминокислот, так и их сум мы, определено в листьях р. даурского и р. жёлтого;

наименьшее — р. золоти стого, р. кавказского, р. Адамса. Представители подрода Leiorhodium достаточ но близки между собой как по абсолютному, так и по относительному процент ному содержанию отдельных аминокислот. В листьях р. Адамса сумма незаме нимых аминокислот превышала сумму заменимых, у других видов – наоборот.

Среди заменимых аминокислот в листьях шести анализируемых видов в наи больших количествах обнаружена глютаминовая, аспарагиновая кислоты, ала нин, а среди незаменимых – лейцин, лизин, фенилаланин, валин. В минималь ных количествах выявлены цистеин, оксилизин и оксипролин (табл. 2).

Таблица 2 — Аминокислотный состав листьев рододендронов различных подродов Содержание, мг/г Род рододендрон Подрод Аминокислота Rhodo- Rhodo Leiorhodium Pentanthera dendron rastrum Смирнова золотистый кавказский Адамса даурский жёлтый Моноаминомонокарбоновые кислоты Аланин 4,93 5,00 3,72 2,99 5, 7, Валин* 4,59 3,88 3,54 2,31 5, 7, Глицин 4,59 4,32 3,53 2,46 5, 7, Изолейцин* 2,76 3,79 3,51 1,66 4,50 5, Лейцин* 7,09 6,72 5,39 11,60 8, 33, Метионин* 0,98 1,39 0,76 0,69 1,40 1, Серин 3,64 3,90 2,97 2,33 4, 6, Тирозин 2,28 2,69 2,04 1,48 3, 4, Треонин* 3,62 3,09 2,81 1,80 4, 5, Фенилаланин* 4,42 4,28 3,18 2,44 5, 6, Цистеин 0,21 0,03 0,21 0,03 0, 0, Сумма 39,11 39,09 31,66 51,36 51, 63, Моноаминодикарбоновые кислоты Аспарагиновая 6,99 6,06 5,39 3,45 9, 11, Глютаминовая 9,09 9,04 7,14 4,96 11, 15, Сумма 16,08 15,10 12,53 8,41 20, 26, Диаминомонокарбоновые кислоты Аргинин 4,72 4,28 3,47 2,39 5, 7, Лизин* 4,49 3,65 3,57 2,51 6, 7, Оксилизин* 0,34 0,23 0,27 0,27 1,00 1, Сумма 9,55 8,16 7,31 5,17 15,8 12, Гетероциклические кислоты Гистидин 1,55 3,83 1,19 2,60 2, 7, Пролин 3,84 3,55 2,72 2,13 4, 6, Оксипролин 0,20 0,51 0,46 0,90 0, 1, Сумма 6,47 7,58 4,42 9,90 7, 10, Сумма кислот 71,21 68,93 55,92 75,20 92, 115, в т.ч.заменимых 42,92 42,90 32,89 30,35 53, 69, незаменимых* 28,29 26,03 23,03 44,85 39, 45, - 12 Вещества вторичного обмена При анализе методом хроматографии на бумаге в листьях 8 рододендро нов обнаружено от 9 до 20 фенольных соединений. Наиболее разнообразный их состав выявлен в р. даурском, р. остроконечном, р. Адамса и р. кавказском. При исследовании фенольного комплекса листьев последнего методом ВЭЖХ (рис.

8) обнаружено 28 веществ, из которых идентифицировано 23. Из них больше всего флавоноидов (11 соединений), представленных флаван-3-олами (катехин, эпикатехин), флаванонами (нарингенин), флавонами (лютеолин и его гликози ды) и особенно флавонолами (дигидрокверцетин, рутин, кверцетин, гиперозид и кемпферол). Разнообразен набор гидроксикоричных (коричная, о-кумаровая, кофейная, феруловая, хлорогеновая, неохлорогеновая) и более беден состав фе нолкарбоновых (галловая) кислот. Из фенологликозидов обнаружен арбутин, из кумаринов — кумарин и умбеллиферон, из дубильных веществ — эпигаллока техингаллат (табл. 5).

Таблица 5 — Результаты ВЭЖХ-анализа фенольных соединений листьев рододендрона кавказского Время Концен Высота mV Площадь mV*сек Соединение удерживания, мин трация 1 2 3 4 умбеллиферон 3,562 103,52 1274,47 5, арбутин 3,936 163,12 1792,34 7, галловая кислота 4,004 177,57 2201,14 9, о-кумаровая кислота 4,684 26,40 585,77 2, ЭГКГаллат 5,038 37,37 761,74 3, хлорогеновая кислота 5,533 38,15 798,95 3, кофейная кислота 5,995 22,81 545,42 2, феруловая кислота 6,518 12,02 346,14 1, катехин 7,288 11,84 353,94 1, рутин 8,377 102,69 2343,14 10, неохлорогеновая кислота 9,798 16,21 496,35 2, кумарин 11,060 16,29 409,49 1, эпикатехин 12,460 16,01 434,94 1, лютеолин-7-гликозид 13,600 0,96 21,43 0, лютеолин-7-глюкозид 14,200 6,59 227,73 0, не идент.

16,010 7,03 141,96 0, гиперозид 16,360 10,02 316,22 1, лютеолин 18,160 17,12 889,25 3, коричная кислота 22,990 83,50 5037,99 21, нарингенин 27,010 0,32 8,38 0, дигидрокверцетин 29,030 43,01 2564,81 11, не идент.

31,710 1,23 48,05 0, не идент.

32,450 1,31 53,88 0, кверцетин 36,870 17,59 1492,26 6, не идент.

43,020 0,54 30,04 0, не идент.

44,190 0,46 24,13 0, не идент.

48,350 0,66 40,36 0, кемпферол 55,950 0,26 16,57 0, - 13 Рис. 8. ВЭЖХроматограмма 70% этанольного извлечения листьев рододендрона кавказского Впервые в листьях рододендронов выявлены лютеолин, его производные и эпигаллокатехингаллат.

Количественное определение фенольных соединений Для количественного определения фенольных соединений нами исполь зованы листья 17 (табл. 7) и цветки 11 (табл. 8) видов рододендрона.

Арбутин. Содержание арбутина (табл 7, 8), в отличие от методики ГФ XI издания, определяли методом прямой хроматоспектрофотометрии с использо ванием арбутина-стандарта фирмы «Sigma» (США). Его удельный показатель поглощения составлял 72,23, коэффициент неполного элюирования — 1,14025.

Гидроксикоричные кислоты. Сумму гидроксикоричных кислот опреде ляли методом прямой спектрофотометрии, используя в качестве стандарта хло рогеновую кислоту фирмы «Fluka» (Германия), удельный показатель поглоще ния которой равен 504,425. УФ-спектр 70% спиртового извлечения из листьев рододендрона совпадал со спектром хлорогеновой кислоты.

Флавоноиды. Количественное определение суммы флавоноидов прово дили методом дифференциальной спектрофотометрии после реакции с алюми ния хлоридом. В качестве стандарта служил гиперозид производства ГНЦЛС (г.

Харьков, Украина). Удельный показатель поглощения его комплекса с алюми ния хлоридом равнялся 291,09.

Дубильные вещества. Определение дубильных веществ осуществляли по методике ГФ XI перманганатометрическим титрованием в присутствии ин дигосульфокислоты (метод Левенталя в модификации А. Л. Курсанова).

Метрологическая характеристика количественного определения указан ных групп природных соединений приведена в таблице 6.

Таблица 6 — Метрологическая характеристика определения фенольных соединений S Соединения P, % t (p, f) X, % nf X S Sx Арбутин 8 7 1,747 0,0041 0,0639 0,0226 95 2,36 0,053 3, Гидроксикоричные 8 7 3,456 0,0013 0,0358 0,013 95 2,36 0,030 0, кислоты Флавоноиды 8 7 1,563 0,00126 0,0356 0,0126 95 2,36 0,030 1, Дубильные вещества 8 7 8,914 0,1319 0,3632 0,1284 95 2,36 0,303 3, - 14 Максимум арбутина отмечен в листьях р. Адамса и р. даурского, гидрокси коричных кислот — р. Адамса и р. жёлтого, флавоноидов — р. Адамса и р. кавказ ского, дубильных веществ — р. золотистого и р. кавказского (табл. 7).

Таблица 7 — Содержание фенольных соединений в листьях рододендронов, % Гидроксикорич- Дубильные Вид Арбутин Флавоноиды ные кислоты вещества Р. Адамса 5,963±0, 12,214±0,35 3,930±0,03 3,090±0, Р. великолепный 2,475±0,06 1,514±0,01 1,048±0,02 9,129±0, Р. даурский 3,254±0,03 1,851±0,03 5,664±0, 12,798±0, Р. жёлтый 1,747±0,05 3,456±0,03 1,563±0,03 8,914±0, Р. золотистый 5,584±0,14 1,736±0,02 1,225±0,02 19,144±0, Р. кавказский 5,722±0,15 2,686±0,02 3,087±0,06 17,423±0, Р. Кочи 4,627±0,13 2,354±0,04 - 4,154±0, Р. крупнейший 2,049±0,06 1,784±0,02 1,109±0,02 10,412±0, Р. кэтевбинский 2,854±0,07 1,601±0,01 1,110±0.02 10,190±0, Р. мелколистный 2,342±0,04 - 8,000±0,23 3,729±0, Р. остроконечный 3,676±0,11 3,002±0,03 0,727±0,01 6,764±0, Р. понтийский 2,645±0,07 1,365±0,01 0,862±0,01 13,898±0, Р. Симса 3,191±0,09 1,898±0.02 0,978±0,01 10,016±0, Р. Смирнова 5,135±0,14 1,372±0,01 0,749±0.01 14,724±0, Р. Унгерна 0,882±0,02 1,879±0,02 1,794±0,03 - Р. Фори, или 2,751±0,07 1,544±0,01 0,950±0,01 10,408±0, р. короткоплодный Р. Шлиппенбаха 1,986±0,06 2,220±0,02 1,632±0,03 8,095±0, При анализе цветков рододендронов больше всего арбутина определено в цветках р. даурского, р. Симса и р. Кочи, гидроксикоричных кислот — р. Кочи и р.

сихотинского, флавоноидов — р. крупнейшего и р. кавказского (табл. 8). Сравни тельный анализ содержания фенольных соединений в цветках рододендронов нами проведён впервые и показано, что они, как и листья, могут быть использованы в качестве потенциального лекарственного сырья, в частности, р. даурского, р. кав казского, р. Кочи, р. сихотинского.

Таблица 8 — Содержание фенольных соединений в цветках рододендронов, % Гидроксикоричные Вид Арбутин Флавоноиды кислоты Р. даурский 3,400±0,03 1,516±0, 4,071±0, Р. жёлтый 0,900±0,02 0,774±0,01 0,156±0, Р. кавказский 0,076±0,002 3,125±0,03 4,246±0, Р. Кочи 3,129±0,09 2,228±0, 5,014±0, Р. крупнейший 0,531±0,015 3,068±0,03 4,783±0, Р. понтийский 1,484±0,04 2,018±0,02 0,675±0, Р. Симса 2,331±0.02 3,835±0, Р. сихотинский 1,281±0,03 2,623±0, 4,351±0, Р. Смирнова 0,899±0,02 2,596±0,02 2,436±0, Р. Фори, или р. короткоплодный 1,156±0,03 2,071±0,02 1,865±0, Р. Шлиппенбаха 1,326±0,04 2,312±0,02 3,129±0, - 15 Динамику накопления фенольных соединений в листьях европейского ро додендрона жёлтого и азиатского р. даурского анализировали на протяжении ве гетационного периода от начала вегетации до листопада. При этом наблюдалась тенденция к увеличению их содержания в конце вегетационного периода, одна ко динамика их накопления различалась у анализируемых видов.

Микродиагностические признаки листьев и цветков Микроскопическое исследование листьев и цветков рододендронов нами проведено с помощью микроскопа фирмы «Биомед» (Россия) и цифровой каме ры для микроскопа Webbers MYscope 310 M при увеличении 10 10. Приготов ление микропрепаратов проводили в соответствии с требованиями фармакопей ной статьи «Методы анализа лекарственного растительного сырья». Результаты исследований европейских р. жёлтого и р. кавказского изложены ниже.

Клетки верхнего эпидермиса листа р. жёлтого имели слабо извилистый контур, клетки нижнего эпидермиса — более вытянутую форму. На поверхности листа видны волоски двух типов – крупные простые толстостенные, заострённые на конце, с обоих сторон листа и по его краю (рис. 9, А), и многоклеточные го ловчатые, расположенные только на нижней поверхности листа, преимуществен но вдоль жилок (рис. 9, Б). Коричневатое содержимое клеток головки и иногда части ножки волоска давало положительную реакцию с суданом III. Устьичный аппарат парацитного типа, устьица расположены в основном на нижней стороне листа. Край листа прямой, с простыми заострёнными волосками.

А Б Рис. 9. Микродиагностические признаки листьев рододендрона жёлтого А — нижний эпидермис листа, многоклеточный головчатый волосок;

Б — край листа, простые толстостенные волоски На эпидермисе поверхности лепестка р. жёлтого видны тонкостенные клетки со слабо извилистым контуром и головчатые волоски (рис 10, А), кото рых больше всего наблюдалось ближе к основанию лепестка. В направлении края лепестка их количество уменьшалось. К тому же ножка самих волосков вблизи края лепестка значительно короче (рис. 10, Б).

- 16 А Б Рис. 10. Микродиагностические признаки цветков рододендрона жёлтого А — головчатые волоски у основания лепестка;

Б — головчатые волоски у края лепестка На препарате с поверхности верхней стороны листа р. кавказского видны клетки эпидермиса многогранной формы со слабо извилистыми стенками и складчатой кутикулой, устьица отсутствовали, а на нижней стороне — клетки эпидермиса с извилистыми стенками, устьица с устьичным аппаратом парацит ного типа, многочисленные простые одноклеточные тонкостенные волоски, за круглённые на конце, и места их прикрепления.

Эпидермис наружной поверхности лепестка р. кавказского состоял из многогранных, слегка вытянутых клеток, волоски отсутствовали, а на внутрен ней поверхности вблизи его основания видны простые одноклеточные волоски (рис. 11).

Рис. 11. Простые одноклеточные волоски на внутренней поверхности лепестка рододендрона кавказского В результате исследования нами отмечены общие и специфические мик родиагностические признаки листьев и цветков отдельных рододендронов. Так, для видов подрода Leiorhodium характерно наличие простых одноклеточных волосков на нижней поверхности листа и внутренней поверхности лепестка, для представителей подродов Rhododendron и Rhodorastrum — пельтатные ме - 17 ждустенные желёзки, для представителей подродов Pentanthera, Tsutsutsi, Sciadorhodion и Therorhodion общим признаком являлось наличие головчатых железистых волосков. Наряду с этим для листьев и цветков отдельных видов нами отмечены специфические анатомические особенности.

Фармакологические исследования Учитывая, что в листьях рододендрона кавказского определено значи тельное содержание отдельных групп фенольных соединений, мы предприняли фармакологическое изучение его настойки в сравнении с экстрактом элеутеро кокка. Для исследования поведенческих реакций у белых крыс применяли ме тод «открытого поля». Препараты вводили однократно внутрижелудочно за минут до эксперимента. Выявление влияния на вертикальный и горизонтальный компонент двигательной реакции и эмоциональную активность указывало в из вестной мере на наличие у настойки седативной и анксиолитической активно сти. Вместе с тем она не обладала антигипоксической активностью. Сопротив ляемость организма к действию предельных мышечных нагрузок исследовали на модели принудительного плавания крыс с грузом 7,5% от их массы до полно го утомления. Под влиянием настойки рододендрона время плавания животных значительно возрастало. Наряду с этим при сравнении продолжительности при нудительного плавания крыс в группах, где использовали настойку рододендро на и экстракт элеутерококка, нами обнаружено, что она увеличивалась больше под влиянием настойки рододендрона, чем экстракта элеутерококка.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 1. С использованием современных методов осуществлено сравнительное фитохимическое изучение европейских и азиатских рододендронов флоры Рос сии для применения данных в хемотаксономическом анализе и выявления потенциальных источников новых видов лекарственного растительного сырья, проанализирован элементный, углеводный, аминокислотный и фенольный со став отдельных видов, выявлены общие и специфические микродиагностиче ские признаки, изучены некоторые фармакологические свойства настойки родо дендрона кавказского.

Впервые при помощи рентгенофлуоресцентного, атомно 2.

абсорбционного и масс-спектрометрического анализа в листьях и цветках евро пейских и азиатских рододендронов определено содержание 8 макро- (Сa, Cl, K, Mg, Na, P, S, Si), 56 микро- и ультрамикроэлементов (Ag, As, B, Ba, Bi, Br, Ce, Cd, Co, Cs, Cr, Cu, Dy, Er, Eu, Fe, Ga, Gd, Ge, Hf, Hg, Ho, I, La, Li, Lu. Mn, Mo, Nb, Nd. Ni. Pb, Pr, Rb, Sb, Se, Sm, Sn, Sr, Ta, Tb, Th, Ti, Tl, Tm, U, V, W, Y, Yb, Zn, Zr), имеющих определённое значение в хемосистематическом, экологическом, токсикологическом и медицинском аспектах, в частности, отмечено. что содер жание токсичных элементов в большинстве образцов не превышало установ ленное нормативной документацией, и обнаружено сходство в профиле накоп ления элементов у таксономически близкородственных видов.

3. Прямофазной ВЭЖХ и капиллярным электрофорезом проведено коли чественное определение углеводов в свободном и связанном виде в листьях - 18 двух европейских (рододендрон кавказский, р. жёлтый) и двух азиатских (р. зо лотистый, р. Адамса) видов и установлено наличие в свободном виде двух (глюкоза и фруктоза), а в связанном – 4 сахаров, из них двух пентоз (арабиноза и ксилоза) и двух гексоз (галактоза и глюкоза), причём содержание гексоз выше, чем пентоз;

сумма связанных углеводов значительно превышала сумму свобод ных;

наиболее значительное суммарное содержание свободных сахаров отмече но в листьях европейского рододендрона кавказского, а связанных — в листьях азиатского рододендрона золотистого.

4. При количественном определении аминокислот в листьях 3 видов из подрода Leiorhodium (р. Смирнова, р. золотистый, р. кавказский) и по одному из трёх других подродов (р. Адамса из подрода Rhododendron, р. даурский из под рода Rhodorastrum, р. жёлтый из подрода Pentanthera) обнаружено 19 аминокис лот, среди которых в сумме больше всего содержалось моноаминомонокарбоно вых (Ala, Val, Gly, Ile, Leu, Met, Ser, Tyr, Thr, Phe), моноаминодикарбоновых (Asp, Glu), значительно меньше диаминомонокарбоновых (Arg, Lys, OH-Lys) и гетероциклических (His, Pro, OH-Pro) кислот;

отмечено, что среди отдельных кислот доминировали заменимые глютаминовая и аспарагиновая кислоты, ала нин и незаменимые — лейцин, лизин, фенилаланин, валин;

установлено, что по соотношению каждой из выявленных аминокислот к их общей сумме довольно близки между собой виды подрода Leiorhodium.

5. Одномерной и двумерной хроматографией на бумаге фенольных соеди нений листьев 8 наиболее распространённых российских европейских и азиат ских рододендронов показано наличие в них от 9 до 20 компонентов и отмече но, что среди европейских видов наиболее богат ими рододендрон кавказский, в листьях которого методом ВЭЖХ выявлено 28 веществ, из которых идентифи цировано 23, относящихся к флавоноидам, гидроксикоричным кислотам, кума ринам, дубильным веществам, среди которых впервые обнаружены лютеолин и его производные, эпигаллокатехингаллат.

6. После адаптирования методик количественного определения феноль ных соединений к объектам исследования установлено, что в листьях 17 и цвет ках 11 видов рододендрона флоры РФ и зарубежья больше всего арбутина, фла воноидов, гидроксикоричных кислот, дубильных веществ содержалось в от дельных европейских (р. кавказский, р. Кочи) и азиатских (р. Адамса, р. даур ский, р. мелколистный) видах.

7. При проведении сравнительного морфолого-анатомического анализа листьев и цветков 10 вечнозелёных, полувечнозелёных и листопадных европей ских и азиатских рододендронов отмечены общие и специфические микродиаг ностические признаки для отдельных из них. Впервые изучены микродиагно стические признаки цветков рододендрона жёлтого и р. кавказского в сравне нии с диагностическими признаками цветков ряда других рододендронов.

8. При экспериментальной оценке особенностей фармакологической ак тивности настойки рододендрона кавказского обнаружены выраженное акто протекторное, умеренное седативное и стресспротективное действие.

9. На основе проведённых исследований составлены проекты ФСП «Ро додендрона кавказского листья» и «Рододендрона жёлтого листья».

- 19 Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Марсов, Н. Г. Сравнительный фитохимический анализ и фармакологический скри нинг фенолсодержащих растений / Н. Г. Марсов, … М. Е. Жаворонкова и др. // Сб. науч. ра бот ст-тов и мол. ученых. — Ярославль, 2005. — С. 83-84.

2. Жаворонкова, М. Е. Химический и фармакологический скрининг некоторых видов семейства вересковых / М. Е. Жаворонкова, А. Ю. Лукина, Л. С. Мазепина и др. // Лекарства — человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств: Науч.-практ. конф. — Харьков: НФаУ, 2006. — С. 40-41.

3. Жаворонкова, М. Е. Изучение элементного состава листьев двух камчатских видов рододендрона / М. Е. Жаворонкова, Т. А. Горохова, М. С. Коротаева и др. // Достижения, про блемы и перспективы фармацевтической науки и практики: Мат-лы регион. научно-практ.

конф. с междун. участием. — Курск: КГМУ, 2006. — С. 288-290.

4. Жаворонкова, М. Е. Изучение макро- и микроэлементов листьев рододендрона Адамса и рододендрона понтийского / М. Е. Жаворонкова, Т. А. Горохова, М. С. Коротаева, Н.

С. Фурса // Медицинский вестник Башкортостана. — 2006. — №1. — С. 130-131.

5. Жаворонкова, М. Е. Сравнительный рентгенофлуоресцентный анализ элементного состава листьев рододендрона золотистого и желтого / М. Е. Жаворонкова, Т. А. Горохова, М.

С. Коротаева, Н. С. Фурса // Актуальные проблемы фармации: Межрег. сб. науч. тр. — Ря зань, 2006. — С. 83-85.

6. Жаворонкова, М. Е. Виды рододендрона — перспективные лекарственные растения / М. Е. Жаворонкова, М. С. Коротаева, Т. А. Горохова // Сб. науч. работ ст-тов и мол. учёных ЯГМА. — Ярославль, 2006. — С. 107-108.

7. Жаворонкова, М. Е. Элементный состав листьев дальневосточных рододенд ронов / М. Е. Жаворонкова, М. В. Белоусов, М. С. Коротаева и др. // Фармация, 2007. — №2. — С. 12-14.

8. Жаворонкова, М. Е. Виды рода рододендрон – потенциальные лекарственные расте ния: особенности применения, биологически активные вещества органической природы, макро- и микроэлементы / М. Е. Жаворонкова, М. В. Белоусов, М. С. Александрова, Н. С.

Фурса // Естествознание и гуманизм: Сб. науч. работ. —Томск,2007. —Т.4. — №1. — С.40-44.

9. Жаворонкова, М. Е. Некоторые аспекты фармакогностического изучения листьев рододендрона мелколистного / М. Е. Жаворонкова, Т. А. Горохова, М. С. Коротаева // Сб. на уч. работ ст-тов и мол. ученых ЯГМА. — Ярославль, 2007. — С. 107-108.

10. Жаворонкова, М. Е. Масс-спектрометрическое определение макро-, микро- и ульт рамикроэлементов в листьях рододендрона золотистого / М. Е. Жаворонкова, Д. С. Круглов, М. С. Коротаева и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической про дукции: сб. науч. тр. — Пятигорск, 2007. — Вып. 62. — С. 49-50.

11. Кузьмина, Е. В. Сравнительный анализ элементного состава отдельных видов ва лериановых, вересковых, гвоздичных и яснотковых, используемых в традиционной медицине / Е. В. Кузьмина, … М. Е. Жаворонкова, С. В. Дармограй и др. // Традиционная медицина 2007: Сб. науч. тр. конгресса, посв. 30-летию со дня открытия ЦНИИ рефлексотерапии. — М., 2007. — С. 66-68.

12. Жаворонкова, М. Е. Сравнительное исследование элементного состава листьев ви дов рододендрона подрода Rhodorastrum / М. Е. Жаворонкова, Ю. И. Корниевский, В. Г. Кор ниевская, Н. С. Фурса // Запорожский мед. журнал, 2007. — №2 (41). — С. 146-147.

13. Фурса, Н. С. Некоторые итоги определения экологической чистоты ряда видов ле карственного растительного сырья / Н. С. Фурса, … М. Е. Жаворонкова, Л. С. Мазепина, А.

А. Красильщиков // Влияние природных и антропогенных факторов на социоэкосистемы:

Межрег. сб. науч. тр. — Рязань, 2007. — Вып. 4. — С. 248-254.

14. Фурса, М. С. Дослiдження елементного складу листя рододендрона Адамса / М. С.

Фурса, М. Є. Жаворонкова, Д. С. Круглов // Фармацевтичний журнал (Украна). — 2007. — №5. — С. 99-102.

- 20 15. Белоусов, М. В. Аминокислоты листьев некоторых видов рода рододендрон / М. В.

Белоусов, М. Е. Жаворонкова // Современные вопросы теории и практики лекарствоведения:

Сб. мат-лов науч.-практ. конф. с междун. участием, посв. 25-летию фармацевтического фа культета ЯГМА. — Ярославль: Найс, 2007. — С. 54-56.

16. Жаворонкова. М. Е. Выявление оптимальных условий экстрагирования и количе ственное определение гидроксикоричных кислот в листьях некоторых видов рода рододенд рон / М. Е. Жаворонкова, М. С. Коротаева, Н. С. Фурса // Современные вопросы теории и практики лекарствоведения: Сб. мат-лов науч.-практ. конф. с междун. участием, посв. 25 летию фармацевтического факультета ЯГМА. — Ярославль: Найс, 2007. — С. 109-112.

17. Жаворонкова, М. Е. Хроматографическое исследование флавоноидов двух видов рододендрона /М. Е. Жаворонкова, М. С. Коротаева, М. В. Белоусов // Вестник Пермской го сударственной фармацевтической академии. — 2007. — №2. — С. 230-231.

18. Жаворонкова, М. Е. Количественное определение флавоноидов в листьях некото рых видов рода рододендрон / М. Е. Жаворонкова, М. С. Коротаева, Н. С. Фурса // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. — 2007. — №2. — С. 231-234.

19. Фурса, Н. С. Масс-спектрометрическое определение макро-, микро- и ультрамик роэлементов в листьях 3 видов вересковых и 2 видов грушанковых / Н. С. Фурса, М. Е. Жа воронкова, Л. С. Мазепина, В. Л. Шелюто // Вестник фармации (Беларусь). — 2008. — №2.

— С. 66-70.

20. Жаворонкова, М. Е. Содержание техногенных химических элементов в видах рода рододендрон флоры России / М. Е. Жаворонкова // Актуальные проблемы образования и об щества: Мат-лы науч.-практ. конф. с междун. участием. — Т. 1. — Ярославль, 2008. — С.

160-161.

21. Жаворонкова, М. Е. Количественное определение суммы полифенольных окисляе мых соединений в листьях ряда растений рода Rhododendron L. / М. Е. Жаворонкова, Н. Н.

Месхи //Сб. науч. работ ст-тов и мол. учёных ЯГМА.— Ярославль: ЯГТУ, 2008. — С.142-144.

22. Жаворонкова, М. Е. Изучение аминокислотного состава листьев рододендрона зо лотистого / М. Е. Жаворонкова, М. С. Коротаева, В. А. Челомбитько, Н. С. Фурса // Разработ ка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: Сб. науч. трудов. — Пятигорск, 2008. — Вып. 63. — С. 31-32.

23. Жаворонкова, М. Е. Содержание отдельных групп фенольных соединений в листь ях Rhododendron luteum Sweet (Ericaceae) / М. Е. Жаворонкова, Ю. И. Корниевский, Н. С.

Фурса // Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании:

Мат-лы междун. науч.-практ. конф., г. Белгород, 20 ноября 2008 г. — Белгород, 2008. — С.

259-261.

24. Жаворонкова, М. Е. Содержание арбутина в листьях некоторых видов рода рододендрон / М. Е. Жаворонкова, Н. С. Фурса, М. В. Белоусов // Российский медико биологический вестник им. академика И. П. Павлова. — 2008. — №2. — С. 91-94.

25. Жаворонкова, М. Е. Разработка методик количественного определения отдельных групп фенольных соединений в листьях Rhododendron luteum Sweet (Ericaceae) / М. Е. Жаво ронкова, М. В. Белоусов, Ю. И. Корниевский, Н. С. Фурса // Изыскание и создание природ ных лекарственных средств: Межвуз. сб. науч. тр. с междун. участием, посв. 25-летию ка федры фармакогнозии ЯГМА. — Ярославль: ЯрМедиаГруп, 2009. — С. 130-136.

26. Талашова, С. В. Масс-спектрометрический анализ элементного состава лекарст венного растительного сырья различных морфологических групп / С. В. Талашова, Д. С.

Круглов, В. И. Ошмарина, … М. Е. Жаворонкова // Изыскание и создание природных лекар ственных средств: Межвуз. сб. науч. тр. с междун. участием, посв. 25-летию кафедры фарма когнозии ЯГМА. — Ярославль: ЯрМедиаГруп, 2009. — С. 271-274.

27. Жаворонкова, М. Е. Хроматографический анализ и количественное определение флавоноидов в листьях ряда видов рода Rhododendron L. / М. Е. Жаворонкова, М. В. Бело усов, Ю. И. Корниевский, Н. С. Фурса // Разработка, исследование и маркетинг новой фарма цевтической продукции: Сб. науч. трудов. — Вып. 64. — Пятигорск, 2009. — С. 34-36.

- 21 28. Талашова, С. В. Изучение аминокислотного состава различных морфологических групп растительного сырья / С. В. Талашова, … М. Е. Жаворонкова и др. // Разработка, ис следование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов. — Вып. 64.

— Пятигорск, 2009. — С. 112-113.

29. Жаворонкова, М. Е. Анализ аминокислотного состава листьев рододендрона жёл того / М. Е. Жаворонкова, Ю. И. Корниевский, Н. С. Фурса // Актуальные вопросы судебно химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа: Мат-лы Рос. науч.-практ. конф. с междун. участием. — Пермь, 2009. — С. 162-163.

30. Грибанова, Е. В. Изучение динамики накопления арбутина и гидроксикоричных кислот в листьях двух видов рододендрона в период вегетации / Е. В. Грибанова, С. Н. Ско родумова, М. Е. Жаворонкова // Сб. науч. работ ст-тов и мол. учёных Всерос. конф. с междун.

участием: Актуальные вопросы медицинской науки, посв. 65-летию ЯГМА. — Ярославль:

ЯГТУ, 2009. — С. 281.

31. Жаворонкова, М. Е. Виды рододендрона - источник разнообразных биологически активных веществ первичного и вторичного обмена / М. Е. Жаворонкова, М. В. Лушкова, Ю.

П. Сафонова // Сб. науч. работ ст-тов и мол. учёных Всерос. конф. с междун. участием: Акту альные вопросы медицинской науки, посв. 65-летию ЯГМА. — Ярославль: ЯГТУ, 2009. — С.

282-283.

32. Фурса, Н. С. Виды семейства вересковые: стандартизация сырья и разработка но вых лекарственных средств / Н. С. Фурса. М. Е. Жаворонкова, А. А. Таланов, Н. Н. Месхи // Ювiлейна науково-практ. конф. з мiжнар. участю «Фармакогнозiя XXI столiття. Досягнення та перспективи», присв. пам’ятi канд. фармац. наук Михайла Iвановича Борисова (до 80-рiччя вiд дня народження): Тези доповiдей. — Харкiв: НФаУ, 2009. — С. 237-238.

33. Жаворонкова. М. Е. Поиск арбутинсодержащих видов семейства вересковые, пер спективных для применения в урологии / М. Е. Жаворонкова, А. А. Таланов, Е. А. Тяпова и др. // Мат-лы Рос. науч.-практ. конф. — Пермь: ПГФА, 2009. — С. 117-119.

34. Жаворонкова, М. Е. Сравнительное изучение углеводов листьев рододендрона Адамса и рододендрона золотистого / М. Е. Жаворонкова, М. В. Белоусов, Н. С. Фурса // Раз работка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: Сб. науч. трудов. — Вып. 65.

— Пятигорск:, 2010. — С. 48-50.

35. Фурса, Н. С. Анализ аминокислотного состава отдельных видов семейств бу рачниковых, валериановых, вересковых, гвоздичных, грушанковых и яснотковых / Н.

С. Фурса, … М. Е. Жаворонкова, А. А. Таланов, Л. С. Мазепина // Фармация. — 2010. — №4. — С. 22-24.

36. Фурса, Н. С. Изучение элементного состава представителей семейств валериано вых и вересковых — важное условие их применения в профилактике и лечении патологиче ских состояний / Н. С. Фурса, … М. Е. Жаворонкова, А. А. Богачёв // Экологозависимые за болевания: Мат-лы II науч.-практ. конф. «Влияние антропогенного загрязнения окружающей природной среды на здоровье населения». — Ярославль, 2010. — С. 120-124.

37. Жаворонкова, М. Е. Сравнительный анализ фенольных соединений цветков и ли стьев отдельных видов рода рододендрон / М. Е. Жаворонкова, Л. А. Колдаева, О. В. Овчин никова и др. // Актуальные вопросы медицинской науки: Сб. науч. работ. ст-тов и мол. учё ных Всерос. научно-практ. конф. с междун. участием, посв. 1000-летию г. Ярославля. — Яро славль: ЯГТУ, 2010. — С. 372.

38. Фурса, Н. С. Виды семейства вересковые — потенциальные источники новых уро логических средств / Н. С. Фурса, … М. Е. Жаворонкова и др. // Гаммермановские чтения 2011: Сб. науч. тр. — СПб.: СПХФА, 2011. — С. 78-81.

39. Жаворонкова, М. Е. Сравнительное изучение углеводов листьев рододендрона кав казского и рододендрона жёлтого / М. Е. Жаворонкова, В. А. Челомбитько, Н. С. Фурса // Раз работка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов. — Вып. 66. — Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2011. – С. 91-92.

- 22 40. Жаворонкова, М. Е. Фенольный комплекс рододендронов — одна из субстанций для создания лекарственного средства / М. Е. Жаворонкова, М. С. Александрова, Н. С. Фурса // Вестник Пермской гос. фармац. академии. — 2010. — №7. — С. 72-73.

41. Жаворонкова, М. Е. Фитохимическое исследование соединений первичного и вто ричного обмена отдельных представителей рода Rhododendron L. / М. Е. Жаворонкова // Ес тествознание: исследование и обучение: Мат-лы конф. «Чтения Ушинского». — Часть 1. — Ярославль: ЯГТУ, 2010. — С. 30-35.

42. Жаворонкова, М. Е. Содержание фенольных соединений в листьях и цветках от дельных представителей рода рододендрон / М. Е. Жаворонкова, Ю. Е. Рыженко // Актуаль ные вопросы медицинской науки: Сб. науч. работ ст-тов и мол. учёных Всерос. научно-практ.

конф., посв. 65-летию СНО ЯГМА. — Ярославль: ЯГТУ, 2011. — С. 309.

43. Таланов, А. А. Использование экологически чистых плодов и лекарственного рас тительного сырья — основа безопасного питания и лечения / А. А. Таланов, Е. А. Тяпова, М.

Е. Жаворонкова и др. // Актуальные проблемы образования и общества: Сб. тр. второй меж дун. науч.-практ. конф. — Т. 2. — Ярославль: Издательский дом «Углич», 2011. — С. 107-110.

44. Жаворонкова, М. Е. Поиск арбутинсодержащих видов семейства вересковые, пер спективных для применения в медицине / М. Е. Жаворонкова, А. А. Таланов, Е. А. Тяпова и др. // Современная фармацевтическая наука: традиции, инновации, приоритеты: Всерос. на уч.-практ. конф., посв. 40-летию фармац. ф-та Самарского гос. мед. ун-та: Сб. мат-лов. — Самара: ОФОРТ, 2011. — С. 117-119.

45. Жаворонкова, М. Е. ВЭЖХ-анализ фенольных соединений листьев рододенд рона кавказского / М. Е. Жаворонкова, М. В. Белоусов, Н. С. Фурса // Вестник Ураль ской медицинской академической науки. — 2011. — №3/1(37). — С. 58.

- 23 Резюме Жаворонкова Мария Евгеньевна (Россия) Сравнительное фармакогностическое изучение европейских и азиат ских видов рода Rhododendron L. флоры России С использованием атомно-абсорбционного и рентгенофлуоресцентного методов, масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой, капиллярного электрофореза, ВЭЖХ, спектрофотометрии и других методов осуществлён ана лиз макро-, микро- и ультрамикроэлементов, углеводов, аминокислот и феноль ных соединений европейских и азиатских рододендронов флоры РФ и отмечена возможность применения результатов исследования для их хемотаксономии.

Проведено сравнение микродиагностических признаков листьев и цветков ро додендронов всех подродов российской флоры. Изучены отдельные фармаколо гические свойства настойки листьев рододендрона кавказского. Предложено использовать в качестве лекарственного растительного сырья листья отдельных рододендронов европейской части страны.

Summary Zhavoronkova Maria Evgenjevna (Russia) Comparative pharmacognostic study of European and Asian Rhododen dron L. species of Russian flora The analysis of macro-, micro- and ultramicroelements, carbohydrates, amino acids and phenolic compound composition in European and Asian Rhododendron species of Russian flora was carried out by means of atomic absorptive and roentgenofluorescent methods, mass-spectrometry with inductively coupled plasma, capillary electrophoresis, HPLC, spectrophotometry and other methods and the pos sibility to use the results of this study for rhododendron chemotaxonomy was record ed. The comparison of microdiagnostic signs of the leaves and flowers was realized for all Rhododendron subspecies of Russian flora. Some pharmacological effects of Rhododendron caucasicum leaves tincture were studied. The use of some European rhododendrons leaves as raw material for herbal medicines was suggested.