Разработка технологии и стандартизация экстрактов сборов сухих для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей

На правах рукописи

БАБАЕВА МАРИНА ВЛАДИМИРОВНА РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЭКСТРАКТОВ СБОРОВ СУХИХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ 14.04.01 – технология получения лекарств

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Пермь – 2012 2

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития России

Научный консультант: доктор фармацевтических наук, профессор Федосеева Людмила Михайловна

Официальные оппоненты: Блинова Ольга Алексеевна доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии Пермской государственной фармацевтической академии Ковальская Галина Николаевна доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой фармации Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития России

Защита состоится «10» апреля 2012 г. в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Полевая, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России по адресу: г. Пермь, ул. Крупской, 46.

Дата размещения объявления о защите диссертации на сайте Министерства образования и науки Российской Федерации http://www.mon.gov.ru «»2012 г. и на сайте Пермской государственной фармацевтической академии http://www.pfa.ru «»2012 г.

Автореферат разослан «»_2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат фармацевтических наук, доцент Ирина Аркадьевна Липатникова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Неспецифические инфекционно воспалительные заболевания мочевыводящих путей относятся к числу наиболее распространенных заболеваний, составляют около 2/3 всей урологической патологии и представляют серьезную медицинскую проблему (по данным ВОЗ). Ассортимент комплексных препаратов из лекарственного растительного сырья, который используется при лечении инфекций мочевыводящей системы, невелик, поэтому расширение арсенала лекарственных препаратов на основе растительного сырья и их стандартизация является актуальной задачей.

Преимущество фитотерапии инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей: мягкий эффект, отсутствие таких серьезных осложнений, как потеря калия и сдвиги кислотно-щелочного равновесия, что с успехом позволяет применять фитопрепараты в течение продолжительного времени без выраженных побочных эффектов.

Разработаны три состава сборов, проведены фармакогностические исследования, показана возможность применения для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевыводящей системы (Сивова Ю.С., 2008 г.).

Составы сборов: №1 - ромашки цветки, календулы цветки, бадана листья, мелиссы трава, хмеля соплодия, шиповника плоды;

№ 2 - ромашки цветки, календулы цветки, рябины обыкновенной плоды, бадана листья, лимонника плоды и семена, шиповника плоды;

№ 3 - ромашки цветки, лабазника цветки, володушки трава, укропа плоды, валерианы корневища с корнями, хмеля соплодия, смородины черной листья.

С точки зрения рационального использования растительных ресурсов и применения безотходных технологий актуально получение экстрактов сборов сухих, к преимуществам которых можно отнести удобство в применении и транспортировке, возможность точного дозирования, устойчивость при хранении.

Цель и задачи. Разработка технологии получения экстрактов сборов сухих*, стандартизация и разработка на их основе лекарственных препаратов для лечения инфекционно-воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить технологические параметры сбора № 1.

2. Определить оптимальные условия экстрагирования сбора № 1.

3. Разработать технологию и технологическую схему получения экстракта сбора сухого;

получить экстракты сборов сухие «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед».

4. Провести фитохимические исследования экстрактов.

5. Определить токсичность и специфическую активность экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед».

6. Установить показатели качества экстрактов сборов.

7. Разработать состав твердых желатиновых капсул с экстрактами, провести биофармацевтическую оценку, установить показатели качества.

8. Разработать проекты ФСП «Экстракт нефролав сухой», «Экстракт нефролим сухой», «Экстракт нефросед сухой».

9. Разработать лабораторные регламенты на производство экстрактов сухих «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед».

Научная новизна. Определены технологические параметры сбора, влияющие на полноту и скорость извлечения биологически активных соединений. С помощью симплексного метода математического планирования эксперимента найдены оптимальные условия экстракции сбора с максимальным выходом биологически активных соединений (БАС.) Разработана технология и технологическая схема производства экстракта «Нефролав». По разработанной схеме получены экстракты «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед». В результате фитохимических исследований экстрактов установлено, что комплекс БАС включает дубильные вещества, * условные названия экстрактов сборов сухих: №1 - «Нефролав», №2 - «Нефролим», №3 - «Нефросед» флавоноиды, фенолокислоты, фенологликозиды, сапонины, водорастворимые витамины.

Проведены фармакологические исследования, в результате которых установлена антимикробная, диуретическая и антиоксидантная активность.

Разработан состав капсулированной лекарственной формы для внутреннего применения на основе экстрактов сборов сухих. Определены показатели качества и проведена оценка фармацевтической доступности.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработаны технические условия ТУ 99198–025–506666266–05.–2005 «Напиток чайный «Алтайский. Здоровое материнство», получено санитарно эпидемиологическое заключение № 4.01.01.919. Т. 000374.03.05 от 18.03.05. В ЗАО ПО «Хелми» (г. Барнаул) осуществляется производство и реализация трех сборов.

Разработаны проекты ФСП «Экстракт нефролав сухой», «Экстракт нефролим сухой», нефросед сухой», проведена апробация «Экстракт технологии получения экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед».

Разработаны лабораторные регламенты на производство экстрактов сухих «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед» (ООО фирма «МАЛАВИТ» г. Барнаул).

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе, научно-исследовательской работе кафедр: фармакогнозии с курсом ботаники, фармацевтической технологии, фармацевтической химии с курсом органической и токсикологической химии ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (Акты внедрения).

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно– исследовательских работ ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» (номер государственной регистрации 01.200404831).

Апробация полученных результатов. Основные материалы диссертации обсуждены на научно–практических конференциях «Молодежь – Барнаулу» (Барнаул, 2004, 2008), «Актуальные проблемы фармации» (Барнаул, 2004, 2005, 2009), на научной конференции, посвященной 50-летию АГМУ (Барнаул, 2004), на краевой конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной 50-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом эпидемиологии медико-профилактического факультета (Барнаул, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в изданиях Перечня ВАК.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, заключается в том, что автор является инициатором, основным исполнителем исследований и написания публикаций по теме диссертации. При выполнении работы автор освоил и самостоятельно выполнил все используемые методики исследования, математические расчеты планирования эксперимента и статистическую обработку данных.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, четырех глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 39 таблицами и рисунками. Библиографический указатель включает 153 источника литературы, из них 55 зарубежных.

Положения, выдвигаемые на защиту:

технология и технологическая схема производства экстракта «Нефролав»;

результаты фитохимических, микробиологических, фармакологических исследований экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед»;

результаты технологических исследований экстрактов и состав капсул на их основе, критерии оценки качества и биофармацевтической доступности.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Первая глава содержит анализ отечественной и зарубежной литературы, отражающий характеристику неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваний почек. Представлены возможные пути коррекции данных патологических состояний с использованием влияния БАС лекарственных растений на выделительную функцию почек и другие звенья патологического процесса.

Обобщены литературные данные по фитохимическому составу и фармакологической активности лекарственных растений, входящих в состав сборов, для получения экстрактов сухих.

Показана связь фармакологической активности и структуры БАС фенольной природы.

Рассмотрены действия основных факторов, влияющих на процесс экстракции БАС из растительного сырья. Представлены теоретические основы экстрагирования лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Приведена характеристика капсулированных лекарственных форм.

Вторая глава посвящена описанию объектов и методов исследования.

В качестве объектов исследования использовали три сбора состава: №1:

ромашки аптечной цветки 1 ч., календулы цветки 1 ч., бадана листья 1 ч., мелиссы трава 1 ч., хмеля соплодия 0,5 ч., шиповника плоды 2 ч.;

№2: ромашки аптечной цветки 1 ч., календулы цветки 1 ч., бадана листья 1 ч., шиповника плоды 2 ч., лимонника китайского плоды и семена 0,5 ч., рябины обыкновенной плоды 1 ч;

№3: ромашки аптечной цветки 1 ч., лабазника цветки 0,5 ч., бадана листья 0,5 ч., володушки трава 1 ч., хмеля соплодия 0,5 ч., укропа плоды 1 ч., смородины черной плоды 1 ч.

В третьей главе приведены результаты исследований по изучению технологических параметров сбора, определению оптимальных условий экстракции БАС. Представлены материалы по разработке технологии и технологической схемы получения экстракта сухого «Нефролав».

Установили технологические параметры сбора, определили оптимальные условия экстрагирования, изучили влияние технологических факторов на процесс извлечения и качество полученного экстракта.

Определили показатели качества сбора: влажность – 7,19%, экстрактивные вещества – 33,24%, дубильные вещества – 8,55%.

По методике И.А. Муравьёва и Ю.Г. Пшукова установили технологические параметры сбора: насыпная масса - 0,23 г/см3, коэффициент наполнения сухого сбора - 2,47 см3/г, коэффициент наполнения набухшего сбора - 1,70 см3/г, коэффициент вытеснения - 1,03 см3/г, коэффициент поглощения - 1,78 см3/г, коэффициент образования внутреннего сока - 2,13 см3/г;

коэффициент увеличения объёма при растворении экстрактивных веществ - 0,76 см3/г.

С учётом установленных параметров рассчитали степень истощения сырья, которая составила в среднем 95,29%.

Для определения оптимальных условий экстракции сбора при получении экстракта «Нефролав», с целью максимального извлечения БАС при минимальных затратах растительного сырья и времени, применили симплексный метод математического планирования эксперимента. В качестве метода экстракции использовали ремацерацию, экстрагент – вода очищенная.

Исходя из теоретических основ экстракции, ввели следующие ограничения на уровни изучаемых переменных факторов, оказывающих влияние на процесс экстрагирования сбора: соотношение сырья и экстрагента (х1) от 1:5 до 1:15, время одной мацерации (х2) от 15 до 45 мин, число мацераций (х3) от 2 до 4, температура (х4) от 20 до 1000С.

Параметром оптимизации служило истощение сырья по экстрактивным веществам. Составили симплекс-план, провели ряд исследований до достижения области предполагаемого оптимума. В ходе технологических исследований для описания эксперимента в области оптимума и составления уравнения поверхности отклика, поставили неполный факторный эксперимент типа 24-2. С помощью метода крутого восхождения по поверхности отклика с использованием линейного уравнения, были конкретизированы условия экстракции и установлен оптимальный режим экстрагирования.

Установлены оптимальные условия экстракции сбора: соотношение сырья и экстрагента 1:10, продолжительность экстракции 30 мин, число мацераций - 3, температура - 100 0С.

Разработана технология и технологическая схема получения экстракта «Нефролав» (рис. 1). Технологическая схема состоит из следующих технологических процессов: получение сбора, получение исходного извлечения и получение готового продукта.

По разработанной технологической схеме было наработано по 5 серий экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед». Технологический выход экстрактов по экстрактивным и дубильным веществам составил соответственно: «Нефролав» 94,86 – 96,40%, 93,69 – 95,97%;

«Нефролим» 94, – 96,69%, 94,13 – 95,14%;

«Нефросед» 94,66 – 96,50%, 93,94 – 96,79%.

Фитохимический состав экстрактов изучали с помощью качественных реакций. Установлено наличие фенольных соединений: дубильных веществ, флавоноидов, фенологликозидов, флороглюцидов.

Далее исследование состава фенольных соединений экстрактов проводили методом ВЭЖХ. Хроматографический анализ индивидуальных веществ фенольной природы в исследуемых экстрактах осуществляли на жидкостном хроматографе «Милихром А-02» в градиентном режиме элюирования на колонке «ProntoSIL» (120 5C18AQ 275 мм, dp=5 мкм), элюенты: А – 0,01% ТФУ, В – 100% ацетонитрил, скорость подачи подвижной фазы составляла 100 мкл/мин, градиент: 5 – 55% за мин. Детектирование осуществляли при длинах волн: 220, 254, 300, 360 нм.

Идентификацию проводили по временам удерживания и спектрам поглощения индивидуальных веществ в сравнении с РСО галловой, хлорогеновой, кофейной, кумаровой, эллаговой кислот, рутина, кверцетрина, кверцетина. Результаты представлены на рисунках 2, 3, 4.

ВР.1.1. Подготовка воздуха ВР. 1. Санитарная обработка ВР.1.2. Подготовка производства дезинфицирующих растворов для санитарной обработки ВР.1.3. Подготовка помещений и оборудования ВР.1.4. Подготовка технической одежды ВР.1.5. Подготовка персонала Потери ВР.2.1. Получение сбора ВР. 2. Подготовка сырья механические ВР.2.2. Получение воды очищенной Влага ТП. 3. Экстракция сбора методом ремацерации ТП.4.1. Отстаивание ТП. 4. Очистка извлечения Шрот ТП.4.2. Фильтрование ТП. 5. Получение сухого ТП.5.1. Сгущение извлечения в экстракта Влага вакууме Влага ТП.5.2. Собственно сушка ТП.5.3. Измельчение сухого Потери экстракта механические ТП. 6. Стандартизация ТП.5.4. Просеивание сухого экстракта УМО. 7. Фасовка, упаковка, Потери механические маркировка Склад экстракта Рис. 1 Технологическая схема производства экстракта сбора сухого 0. рутин 0. эфир галловой к-ты хлорогеновая к-та эллаговая к-та, 0. кверцетрин арбутин галловая к-та кверцетин 0. О.Е.

0. 0. A A A 0.0 A -0. 0123456789 10 234567892 1 Время, мин Рис. 2 Хроматограмма экстракта «Нефролав» В экстракте «Нефролав» идентифицированы: арбутин (3,4 мин), галловая кислота (4,8 мин), эфир галловой кислоты (9,0 мин), хлорогеновая кислота (10,5 мин), эллаговая кислота (15,0 мин), рутин (14,5 мин), кверцетрин (17,0 мин), кверцетин (21,0 мин) (рис.2).

0. 0. эфир галловой к-ты хлорогеновая к-та кумаровая к-та галловая к-та эллаговая к-та 0. арбутин кверцетрин рутин.

кверцетин О.Е.

0. 0. A A A 0.0 A -0. 0123456789 10 2111118922 Время, мин Рис. 3 Хроматограмма экстракта «Нефролим» «Нефролим»: идентифицированы арбутин (3,4 мин), галловая кислота (4,8 мин), эфир галловой кислоты (9,0 мин), хлорогеновая кислота (10,5 мин), кумаровая кислота (14,0 мин), эллаговая кислота (15,0 мин), рутин (14,5 мин), кверцетрин (17,0 мин), кверцетин (21,0 мин) (рис. 3).

0. 0. хлорогеновая к-та эфир галловой к-ты эллаговая к-та 0. кофейная к-та галловая к-та кверцетин О.Е.

арбутин 0. рутин 0. A A A 0.0 A -0. 0123456789 10 2111118922 Время, мин Рис. 4 Хроматограмма экстракта «Нефросед» «Нефросед»: арбутин (3,4 мин), галловую кислоту (4,8 мин), эфир галловой кислоты (9,0 мин), хлорогеновую кислоту (10,5 мин), кофейную кислоту (11,9 мин), эллаговую кислоту (15,0 мин), рутин (14,5 мин), кверцетин (21,0 мин) (рис. 4).

В пяти сериях экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед» количественно установлено содержание дубильных веществ (в пересчете на танин) 19,54 - 23,39%, арбутина 1,83 - 3,84%, флавоноидов (в пересчете на рутин) 1,95 2,15%, кислоты аскорбиновой 314,0 - 407,6 мг%.

Четвертая глава отражает результаты по изучению токсичности и специфической активности экстрактов сухих.

Изучение токсичности. Внутрижелудочное введение водных растворов экстрактов лабораторным мышам в дозе 10 000 мг/кг не вызывало их гибели, что свидетельствует об отсутствии токсичности экстрактов.

Для изучения антимикробной активности (метод серийных разведений по модифицированной методике ГФ XI) использовали тест-микроорганизмы:

Bacillus cereus, ATCC 10702 (NCTC 8035);

Pseudomonas aeruginosa, ГИСК 453;

Staphylococcus aureus, ATCC6538-P (FDA 209-P);

Escherichia coli, ATCC 25922;

Candida albicans, ATCC885-653 и штаммы патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, выделенные из клинического материала от больных с гнойно-воспалительными гинекологическими, урологическими и стоматологическими заболеваниями - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Candida albicans.

В результате проведенных исследований установлено, что экстракты «Нефролав», «Нефролим» и «Нефросед» проявляют выраженное антибактериальное действие на тест-штаммы и антибиотико-резистентные штаммы Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus cereus тест микроорганизмы. «Нефролав» оказывает слабое антибактериальное действие на Escherichia coli. Экстракты не активны в отношении Candida albicans.

Оценку оксидантного и антиоксидантного статуса проводили по общей прооксидантной активности (ОПА) и общей антиоксидантной активности (ОAA) in vivo. Антиоксидантный статус оценивали, определяя в гемолизате эритроцитов ОАА и активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. В плазме крови определяли ОПА и содержание малонового диальдегида.

В результате эксперимента установлено, что «Нефролав» проявляет выраженное антиоксидантное действие в эксперименте in vivo. Экстракт подавляет процессы пероксидации прямо - посредством нейтрализации радикалов и опосредовано за счёт активации антиоксидантных ферментативных систем. «Нефролим» и «Нефросед» проявляют прооксидантное действие, что при профилактическом применении повышает защитные свойства организма и стимулирует активацию ферментной системы антиоксидантной защиты.

Влияние экстрактов «Нефролав», «Нефролим» и «Нефросед» на выделительную функцию почек. Исследуемые экстракты вводили крысам внутрижелудочно в растворенном виде в дозе 200 мг/кг на протяжении 14 дней.

Каждый второй день фиксировали изменения основных показателей функции почек, наблюдаемые на фоне введения экстрактов: объём мочи, количество экскретированных с мочой креатинина, ионов натрия и калия (рис. 5).

В результате 14-дневного введения экстрактов «Нефролав», «Нефролим» и «Нефросед» установлена диуретическая активность экстрактов с натрий- и креатининуретическим эффектом, в отношении экскреции ионов калия достоверных изменений не наблюдалось. Наибольший мочегонный эффект наблюдался у экстракта «Нефросед» (рис. 5).

8 исходный исходный после введения после в в едения 0 нефролав нефролав нефролим нефролим нефросед нефросед Суточный диурез, мл/сут. Экскреция натрия, мкМ/сут.

20 15 исходный исходный 200 после введения после введения нефролав нефролав нефролим нефролим нефросед нефросед Экскреция креатинина, мкМ/сут. Экскреция калия, мкМ/сут.

Рис. 5 Влияние экстрактов на выделительную функцию почек крыс В пятой главе представлены результаты по разработке параметров стандартизации экстрактов «Нефролав», «Нефролим» «Нефросед» и определению сроков годности. Установлены показатели качества экстракта «Нефролав»: влажность - 3,20 - 3,69%;

зола общая - 6,18 - 8,44%, дубильные вещества (в пересчете на танин) - 21,94 - 24,33 %. «Нефролим»: влажность 3,01 - 4,03%, зола общая - 6,15 - 8,36%, дубильные вещества 20,31 - 20,96%.

«Нефросед»: влажность - 3,22 - 4,10%, зола общая - 6,01 - 7,48%, дубильные вещества - 18,72 - 22,01 %.

По результатам исследований разработаны проекты ФСП на экстракты.

Глава шестая посвящена технологическим исследованиям по разработке твердых желатиновых капсул с экстрактами сборов «Нефролав», «Нефролим» «Нефросед».

Исследование технологических свойств экстрактов. Определяли следующие показатели: сыпучесть, угол естественного откоса, насыпную массу, влажность и отсыреваемость (табл. 1).

Таблица Технологические показатели экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед» Угол Отсыре Сыпучесть, Насыпная масса, Влаж Экстракт естественного ваемость, г/см г/сек ность, % откоса, град. % «Нефролав» 4,67±0,55 35,74±0,73 0,841 ±0,006 3,51±0,20 15,43±0, «Нефролим» 5,06±0,24 37,72±0,79 0,836±0,009 3,55±0,48 16,25±0, «Нефросед» 4,88±0,20 36,76±0,88 0,843±0,008 3,66±0,40 15,00±0, Проведенные исследования по изучению технологических свойств экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед» показывают удовлетворительную сыпучесть 4,67 - 5,06 г/сек, большую насыпную массу 0,840 г/см3, влажность - 3,5% и высокую отсыреваемость до 16%.

Для снижения отсыреваемости изучены семь прописей различного состава, в которых использовали лактозу, крахмал, аэросил и тальк (рис. 6).

В результате установили, что рациональной является пропись: экстракта сухого 0,25 г, лактозы 0,15 г. Для капсулирования экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед» использовали капсулы 1-го размера.

Отсыреваемость, % экстракт 0, экстракт 0,25 + лактоза 0, экстракт 0,25 + лактоза 0, экстракт 0,25 + "Н "Н "Н лактоза 0, еф еф еф ро ро ро ла ли се д" в" м" Рис. 6. Изучение зависимости отсыреваемости экстрактов при добавлении вспомогательных веществ Стандартизация твердых желатиновых капсул и определение их биодоступности. Из пяти серий экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед» получены капсулы и проведена их стандартизация по показателям, регламентируемым ГФ XI, т. 2, статья «Капсулы» и ОСТу 915500.05.001- «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения»: описание, подлинность, средняя масса, отклонение массы капсулы, отклонение содержимого каждой капсулы, количественное определение БАС, распадаемость, растворение (табл. 2).

Таблица Показатели качества и фармацевтическая доступность капсул с экстрактами «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед» Показатель «Нефролав» «Нефролим» «Нефросед» Средняя масса, г 0,494±0,008 0,491±0,011 0,495±0, Отклонение от средней массы, % 1,4 - 1,6 2,2 - 2,6 2,1 - 2, (не более 10%) Отклонение массы содержимого, % 2,8 - 3,2 3,4 - 3,7 2,2 - 2, (не более 10%) Количественное содержание 0,062±0,003 0,051±0,007 0,049±0, дубильных веществ, г Распадаемость, 7,90±0,57 8,20±0,49 8,10±0, (не более 20 мин) Растворение, (не менее 70%) 98,12±0,42 97,14±0,38 97,56±0, Количественное содержание дубильных веществ в капсулах с экстрактами составило 0,049 - 0,062 г. Средняя масса капсулы 0,491 г - 0,495 г, отклонение массы каждой капсулы не превышало ±10% от средней массы капсул, отклонение массы содержимого каждой капсулы от средней массы не превышало ±10%, распадаемость капсул в течение 20 мин более 70%, растворение в течение 45 мин более 70%.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ Установлены технологические параметры сбора для получения экстракта 1.

«Нефролав»: насыпная масса 0,23 г/см3;

коэффициент наполнения сухого сбора 2,47 см3/г, коэффициент наполнения набухшего сбора 1,70 см3/г, коэффициент вытеснения сбора 1,032 см3/г, коэффициент поглощения 1,784 см3/г, коэффициент образования внутреннего сока 2,13 см3/г, коэффициент увеличения объёма при растворении экстрактивных веществ 0,76 см3/г, влажность 7,19%, экстрактивные вещества 33%, дубильные вещества 7,74%.

Определены оптимальные условия экстрагирования сбора: соотношение 2.

сырья и экстрагента 1:10, время одной мацерации 30 мин, число мацераций 3, температура 100 °С.

Разработана технология и технологическая схема получения экстракта 3.

«Нефролав». Получены экстракты «Нефролим» и «Нефросед». Технологический выход по экстрактивным и дубильным веществам составил 95%.

В экстрактах «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед» идентифицированы 4.

дубильные вещества и фенолокислоты: танин, кислоты галловая, хлорогеновая, кофейная, кумаровая, эллаговая;

флавоноиды: рутин, кверцетин, кверцетрин;

фенологликозид арбутин и кислота аскорбиновая.

Определено количественное содержание: дубильных веществ в пересчете 5.

на танин 19,54 – 23,39%, флавоноидов в пересчете на рутин 1,95 – 3,95%, арбутина 2,72 – 3,84%, кислоты аскорбиновой 314 – 408 мг%.

Определены числовые показатели качества экстрактов «Нефролав», 6.

«Нефролим», «Нефросед»: влажность не более 5%, зола общая не более 11%, дубильных веществ не менее 15%. Срок годности 3 года (срок наблюдения).

Доказано, что экстракты не обладают токсичностью, оказывают 7.

мочегонное, антимикробное, антиоксидантное и прооксидантное действие.

Изучены технологические свойства экстрактов, разработан состав 8.

твердых желатиновых капсул.

Определены показатели качества капсул с экстрактом «Нефролав», 9.

«Нефролим», «Нефросед»: описание, подлинность и количественное содержание дубильных веществ (не менее 15%). Проведена оценка фармацевтической доступности лекарственной формы: распадаемость капсул менее 20 мин, растворение в течение 45 мин более 70%.

Разработаны проекты ФСП и лабораторные регламенты «Экстракт нефролав сухой», «Экстракт нефролим сухой», «Экстракт нефросед сухой».

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ Определение числовых показателей сбора на основе листьев бадана 1.

толстолистного / М.В. Бабаева, Ю.С. Сивова // Актуальные проблемы фармации:

Ежегодный сборник научных работ преподавателей, молодых ученых и студентов фармацевтического факультета. - Барнаул, 2004. - Вып.I. - С. 6 – 7.

Установление показателей качества сборов на основе листьев бадана 2.

толстолистного / М.В. Бабаева, Л.М. Федосеева // Молодежь – Барнаулу:

Материалы научно-практической конференции. – Барнаул, 2004. – С. 191-193.

Определение тяжелых и особотоксичных металлов в фитосборах на 3.

основе листьев бадана толстолистного / Л.М. Федосеева, М.В. Бабаева // Лекарственные растения в фармакологии и фармации: Тезисы докладов научной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета. – Барнаул, 2004. – С. 276-282.

Изучение флавоноидов сбора на основе бадана толстолистного / 4.

Л.М. Федосеева, М.В. Бабаева, Ю.С. Сивова // Актуальные проблемы фармации:

Ежегодный сборник научных работ преподавателей, молодых ученых и студентов фармацевтического факультета. - Барнаул, 2005. - Вып. II. - С. 142-146.

Фармакогностическое изучение сборов на основе листьев бадана 5.

толстолистного / Л.М. Федосеева, М.В. Бабаева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сборник научных трудов.

- Пятигорск, 2005. - С. 62 – 65.

Разработка технологии производства экстракта сбора для лечения 6.

инфекционных заболеваний почек / М.В. Бабаева // Молодежь – Барнаулу: Материалы Х научно-практической конференции молодых ученых. – Барнаул, 2009. – С. 90-91.

Изучение влияния экстрактов сборов на выделительную функцию почек / 7.

Ж.А Савостина, В.В. Лампатов, М.В. Бабаева // Актуальные проблемы фармакологии и фармации: Ежегодный сборник научных работ преподавателей, молодых ученых и студентов фармацевтического факультета. - Барнаул, 2009. - Вып.VI. - С. 155 – 159.

Изучение антиоксидантной активности экстрактов сборов для 8.

применения при заболеваниях почек / Ж.А Савостина, О.С. Талалаева, М.В. Бабаева // Актуальные проблемы фармакологии и фармации: Ежегодный сборник научных работ преподавателей, молодых ученых и студентов фармацевтического факультета. - Барнаул, 2009. - Вып.VI. - С. 160 – 164.

Изучение антимикробной активности экстрактов сборов сухих № 1, 2, 9.

для применения в комплексной терапии инфекционных заболеваний почек / М.В. Бабаева, Л.М. Федосеева, В.А. Юрова // Актуальные вопросы инфекционной патологии: Юбилейный сборник научных работ, посвященный 50-летию кафедры инфекционных болезней. - Барнаул, 2009. - С. 30 – 36.

Оптимизация процесса экстракции биологически активных веществ из 10.

сбора для лечения заболеваний почек / Л.М. Федосеева, М.В. Бабаева // Химия растительного сырья. – Барнаул, 2010. - №1. – С. 155-160.

Исследование флавоноидов и фенолокислот экстрактов сухих 11.

«Нефролав», «Нефролим», «Нефросед» / Л. Е. Кудрикова, М.В. Бабаева // Вестник Уральской медицинской академической науки, тематический выпуск по фармации. - Екатеринбург, 2011. - №3/1 – С. 66.

Исследование специфической активности экстракта сбора «Нефросед» / 12.

М.В. Бабаева // Вестник Уральской медицинской академической науки, тематический выпуск по фармации. - Екатеринбург, 2011. - №3/1 – С. 21.

Бабаева Марина Владимировна (Россия) Разработка технологии и стандартизация экстрактов сборов сухих для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей Разработана рациональная технология и технологическая схема производства сухих экстрактов сборов сухих толстолистного с условными названиями «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед». В результате фитохимических исследований установлено, что комплекс БАС экстрактов включает дубильные вещества, флавоноиды, фенолокислоты, фенологликозидовы, водорастворимые витамины. Проведены фармакологические исследования, установлена антимикробная, диуретическая, антиоксидантная и прооксидантная активность. Определены показатели подлинности и доброкачественности экстрактов. Разработан состав капсул на основе экстрактов «Нефролав», «Нефролим», «Нефросед», определены показатели качества и проведена оценка фармацевтической доступности.

Babaeva Marina Vladimirovna (Russia) The development of technology and standardization of extracts species dry fo treatihg infectious-inflammatory diseases of the urinary tracts A sound technology and technological scheme of production of dry extracts fees with conditional titles "Nefrolav", "Nefrolim", "Nefrosed". As a result of phytochemical studies is found that the complex BAC includes tannins, flavonoids, fenoloacid, fenologlikozids, water-soluble vitamins. Pharmacological researches were conducted, anti-microbial, diuretic, antioxidant and prooxidant activity. Is studied identify indicators of authenticity and quality extracts. Developed the capsule's composition based on extracts of "Nefrolav", "Nefrolim", "Nefrosed", identified quality and assessed the evaluation of pharmaceutical availability.