Функционально-метаболические нарушения печени и их коррекция при экспериментальном ульцерогенезе
На правах рукописи
АВДЕЙКИНА Оксана Ивановна ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПЕЧЕНИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ УЛЬЦЕРОГЕНЕЗЕ 14.03.03 – Патологическая физиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва, 2010
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» и ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева» Научные руководители:
доктор медицинских наук профессор Чибисов Сергей Михайлович доктор медицинских наук профессор Мосина Лариса Михайловна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор Трубицына Ирина Евгеньевна;
доктор медицинских наук профессор Миннебаев Марсель Миргаязович
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет»
Защита состоится " 24 " ноября 2010 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.06 ГОУВПО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117198 г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117198 г. Москва, ул.
Миклухо-Маклая, 8.
Автореферат разослан "_" 2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета Г.А. Дроздова доктор медицинских наук профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В настоящее время в мире отмечается значительное увеличение частоты острых эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), а также связанных с ними осложнений (Кулакова Е. В., 2004;
Kassem А. М., 2004;
Rollhauser С., 2005).
Стрессовыми гастродуоденальными язвами принято обозначать острые, чаще множественные поражения желудка, возникающие в экстремальных, критических ситуациях: при распространенных ожогах (язва Курлинга);
черепно-мозговых травмах, нейрохирургических операциях и кровоизлияниях в головной мозг (язва Кушинга);
при инфаркте миокарда;
после обширных полостных операций, тяжелых ранений и травм и др. (Калинин А.В., 2008). К факторам риска возникновения стрессовых язв относятся гиповолемический шок, длительная гипотония, тяжелая легочная, сердечная, почечная или печеночная недостаточность, сепсис (Самонина Г.Е., 2000;
Perri F., 2000). В отделениях интенсивной терапии острые гастродуоденальные язвы клинически проявляются у 1-3% больных, на аутопсии их обнаруживают в 15-25% наблюдений, а при выборочной эзофагогастродуоденоскопии - у 50-100% больных (Яремчук А.Я. с соавт., 2001). По данным литературы, острые гастродуоденальные язвы в 20-25% случаев осложняются кровотечением, при которых летальность достигает 70% (Гаврилин С.В. с соавт., 2001;
Яремчук А.Я. с соавт., 2001;
Тверитнева Л.Ф., 2002;
Яковенко Э.П. с соавт., 2010).
В ульцерогенезе стрессовых язв имеют значение следующие факторы:
ишемия слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки вследствие расстройств микроциркуляции, гиповолемии, плазмопотерь и гипотонии;
увеличение при стрессе продукции адренокортикотропного гормона, кортикостероидов, катехоламинов, гистамина, которые оказывают неблагоприятное воздействие на защитный барьер слизистой оболочки и усиливающие кислотно-пептический фактор;
нарушение гастродуоденальной моторики (парез желудка и кишечника, дуоденогастральный рефлюкс) (Шендеров Б.А., 1998;
Яковенко Э.П. с соавт., 2010).
Несмотря на большое число отечественных и зарубежных работ посвященных проблеме гастродуоденальных язв, многие вопросы этиологии, патогенеза и связанных с ними методологических подходов к лечению остаются спорными (Карташевская М.И., 2005;
Циммерман Я.С. c соавт., 2006).
По современным представлениям в патогенезе язвообразования несомненная роль отводится активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) как фактора, обеспечивающего реализацию различных патологических воздействий на слизистую оболочку желудка на клеточном и субклеточном уровне (Карташевская М.И., 2005;
Подопригорова В.Г., 2004;
Шакаева Т.А., 2006).
Интенсификация ПОЛ в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается тканевой гипоксией вследствие снижения регионального кровотока и микроциркуляции (Свинцицкий А.С., Соловьева Г.А., 2008). Кроме того чрезмерная интенсивность ПОЛ, повышение фосфолипазной активности являются важнейшими компонентами в развитии эндогенной интоксикации (Власов А.П. с соавт., 2000;
Абылайулы Ж. с соавт., 2005, Аберясев Н.В., 2007). Эндогенная интоксикация – это синдром, обусловленный накоплением в тканях, биологических жидкостях организма продуктов патологического катаболизма, деструкции клеток и биомолекул (Киселева Р.Е. с соавт., 2002;
Данилова И.Г., 2005). Синдром эндотоксикоза был описан при критических состояниях (шок, сепсис, панкреонекроз, ожоговая болезнь, уремия и т.д.), при которых значительные метаболические нарушения, приводят к почечной или легочной недостаточности, желудочно кишечным кровотечениям и т.д., что является причиной гибели пациентов (Ковалев Г.И. с соавт., 1995;
Гусак В.К. с соавт., 2000;
Юдакова В.Н., Григорьев Е.В., 2004;
Власов А.П. и соавт., 2007). Однако синдрому эндогенной интоксикации в ульцерогенезе в современной литературе отводится недостаточное внимание. Между тем известна патогенетическая роль нарушения детоксикационной функции печени в развитии язвенного поражения желудка. Этот факт позволяет определить эндогенную интоксикацию не только в качестве патологического компонента, сопутствующего ульцерогенезу, но и в качестве весьма важного агента, участвующего в патогенезе язвообразования (Власов А.П. с соавт., 2004, Мосина Л.М., 2005). Несмотря на наличие публикаций по данной теме, остается недостаточно изученным вопрос о патофизиологической значимости нарушений детоксикационной функции печени в ульцерогенезе. Недостаточны сведения и по патогенетическому обоснованию использования антиоксидантов в предупреждении язвообразования. Указанному кругу вопросов и посвящена настоящая работа.
Цель исследования: на модели стрессового ульцерогенеза установить функционально-метаболические нарушения печени и оценить эффективность антиоксидантной терапии в их коррекции.
Основные задачи:
При ульцерогенезе стрессового характера изучить функционально 1.
метаболическое состояние печени.
Установить при стрессовом ульцерогенезе сопряженность 2.
нарушений функционального статуса печени с изменениями липидного обмена в ее тканевых структурах.
Оценить эффект влияния антиоксидантов на функционально 3.
метаболическое состояние печени и процесс ульцерогенеза при стрессовом воздействии.
Определить роль липидного компонента в антиульцерогенной 4.
активности антиоксидантов при стрессовом ульцерогенезе.
Научная новизна. Экспериментально установлено, что процесс ульцерогенеза при действии стрессового агента сопровождается существенными функционально-метаболическими нарушениями со стороны печени, приводящими к развитию эндогенной интоксикации.
Доказано, что одним из важнейших компонентов повреждения печени при стрессовом ульцерогенезе является нарушение липидного метаболизма в ее тканевых структурах, выражающееся в перестройках основных мембранообразующих липидов, а также интенсификации перекисного окисления липидов, снижения антиоксидантной защиты и активации фосфолипазы А2.
Показано, что нарушения функционально-метаболического состояния печени при экспериментальном ульцерогенезе сопровождаются существенными липидными перестройками со стороны тканевых структур желудка и тонкой кишки.
Установлено, что препараты антиоксидантного типа действия (витамин Е в дозе 5 мг/кг и мексидол в дозе 10 мг/кг) обладают способностью восстанавливать функционально-метаболическое состояние печени при экспериментальном ульцерогенезе, одним из подтверждений чего является существенное уменьшение выраженности эндогенной интоксикации.
Выявлено, что в основе гепатопротекторного действия исследованных лекарственных средств лежит их способность быстро восстанавливать липидный метаболизм тканевых структур органа.
Показано, что липидрегулирующий эффект препаратов при стрессовом ульцерогенезе проявляется и по отношению тканевых структур желудка и тонкой кишки, обусловливая антиульцерогенное действие антиоксидантов.
Практическая ценность работы. Практическая значимость работы заключается в выявлении одного из важнейших звеньев в патогенезе стрессового ульцерогенеза – нарушения функционально-метаболического состояния печени. Показано, что развившиеся при этом изменения липидного метаболизма и эндогенная интоксикации явились предрасполагающими факторами для ульцерогенеза. На основании этого с целью профилактики и лечения язвообразования предлагается использование препаратов, обладающих гепатопротекторной и липидрегулирующей активностью.
Положения, выносимые на защиту:
1. Одним из предрасполагающих факторов язвообразования при стрессовом воздействии является нарушение функционально-метаболического состояния печени, что обусловливает развитие системных липидных дестабилизаций и эндогенной интоксикации.
2. Препараты антиоксидантного типа действия (витамин Е в дозе мг/кг и мексидол в дозе 10 мг/кг) приводят к быстрому восстановлению (препятствуют прогрессированию) функционально-метаболического статуса печени и липидного метаболизма, что обусловливает их антиульцерогенный эффект.
3. В основе гепатопротекторного действия исследованных лекарственных средств лежит их способность быстро восстанавливать липидный метаболизм тканевых структур органа за счет коррекции процессов липопероксидации и фосфолипазной активности.
Внедрение в практику. Разработанные диссертационные положения включены в программу обучения студентов на кафедре общей патологии с курсом патологической физиологии и кафедре госпитальной терапии Медицинского института ГОУВПО государственный «Мордовский университет им. Н. П. Огарева».
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Одиннадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2006), на 80-ой Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2006), на XI научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультетата Мордовского госуниверситета (Саранск, 2006), на VII съезде Научного общества гастроэнтерологов России, посвященного 40-летию ЦНИИГ (Москва, 2007), на Двенадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2007), на XIV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2007), на IХ Международном Славяно – Балтийском научном форуме “Санкт – Петербург – Гастро – 2007” (Санкт-Петербург, 2007), на Тринадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2007), на 81-ой Всероссийской студенческой научной конференции, посвященной 150-летию В.М. Бехтерева (Казань, 2007), на XII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультетата Мордовского госуниверситета (Саранск, 2007), на Тринадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2008), на 10 Юбилейном Славяно – Балтийском научном форуме “Санкт – Петербург – Гастро – 2008” (Санкт-Петербург, 2008), на ХХIII Международ-ной конференции финно-угорских студентов (Саранск, 2008), на Четырнадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2009), на Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2009), на XV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009), на 10 юбилейном съезде Научного общества гастроэнтерологов России “Российские научные школы. Технологии качества”, III совместной школы для врачей AGA НОГР (Москва, 2010).
Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования» и трех глав собственных наблюдений, обсуждения результатов исследования, выводов и указателя использованной литературы, включающего 281 научных источников, в том числе 77 иностранных. Текст диссертации изложен на 147 страницах компьютерного набора, документирован 27 таблицами, иллюстрирован 35 рисунками.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 31 научная работа, в том числе 3 – в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
В основу работы положены экспериментальные исследования на половозрелых белых крысах обоего пола массой 200 г. Животные были разделены на следующие группы.
В первой группе интактных животных, включающих 30 особей, исследовали состояние макроскопической и микроскопической картины желудка, тонкой кишки и печени, содержание общей концентрации альбумина, эффективной концентрации альбумина, резерва связывания альбумина, индекса токсичности, молекул средней массы при =254 и =280 нм в плазме крови, исследовали качественный и количественный состав липидов, перекисное окисление липидов, активность фосфолипазы А2 и каталазы в тканях желудка, тонкой кишки, печени и плазме крови. Эти показатели расценены как норма.
Во второй группе – контрольная (30 животных) – исследовали качественный и количественный состав липидов, интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность фосфолипазы А2 и каталазы тканевых структур желудка, кишечника, печени, а также плазмы крови, выраженность эндогенной интоксикации по гидрофильному и гидрофобному компонентам после моделировании «стрессовой» язвы.
В третьей группе (30 животных) – исследовали влияние -токоферола ацетата (витамин Е) на указанные компоненты гомеостаза на фоне моделирования «стрессовой» язвы.
В четвертой группе (30 животных) – аналогичные исследования проводили с мексидолом.
Моделирование «стрессовой» язвы производили по способу С.В. Аничкова и И.С. Заводской (1965) (Шалимов С.А. и др., 1989): крыс не кормили в течение 24 ч, затем фиксировали на доске в положении на спине при пониженной температуре окружающей среды до 12 ч, вводили в передние лапы игольчатые электроды и в течение 3 часов раздражали импульсами электротока от стимулятора ППМ-1 при напряжении 5-10 В, частоте 50 Гц, продолжительностью импульса 50 м/с.
Через 12 ч после моделирования «стрессовой» язвы под эфирным наркозом производили лапаротомию, забор крови. Животных выводили из опыта путем добавления хлороформа к эфирному наркозу. При вскрытии оценивали состояние слизистой оболочки желудка и тонкой кишки, определяли характер ее повреждений, которые подразделяли на точечные кровоизлияния, эрозии и язвы, а также производили забор тканей желудка, тонкой кишки и печени для гистологического и биохимического исследования.
В опытных группах животным включали лекарственные средства, обладающие антиоксидантным действием. Выбор препаратов был основан на их возможности препятствовать разрушающему действию молекулярного кислорода, способного неферментативным путем атаковать двойные связи полиненасыщенных жирных кислот, входящих в состав тканевых липидов.
В третьей группе животным вводился 10 % масленый раствор альфа– токоферола (витамина Е) из расчета 5 мг/кг массы тела внутримышечно.
В четвертой группе – 5 % раствор мексидола из расчета 10 мг/кг массы тела внутримышечно.
Эти препараты вводили животным три раза: за 2 ч до фиксации, через 2 и 6 ч после фиксации животного.
Методы исследования:
Выраженность эндогенной интоксикации оценивали по следующим показателям: содержание молекул средней массы определяли спектрофотометрическим методом на спектрофотометре СФ-46 при длинах волн 254 и 280 нм (Пикуза О. И., Шакирова Л. З., 1994);
общую и эффективную концентрацию альбумина в сыворотке крови – флуоресцентным методом на специализированном анализаторе АКЛ-01 «Зонд»;
резерв связывания альбумина определяли по формуле РСА=ЭКА/ОКА;
индекс токсичности плазмы – по формуле ИТ=ОКА/ЭКА – 1 (Грызунов Ю. А., Добрецов Г. Е., 1994).
Липиды из тканей печени, желудка, тонкой кишки и плазмы крови экстрагировали хлороформ-метаноловой смесью (Хиггинс Дж. А., 1990).
Липиды фракционировали методом тонкослойной хроматографии. Полярные фосфолипиды разделяли на пластинах фирмы «Merk» на стеклянной основе, нейтральные липиды – на силикагелевых пластинах для обращенно-фазной тонкослойной хроматографии (Хиггинс Дж. А., 1990;
Vaskovsky V. E. et al., 1975). Молекулярный анализ проводили на денситометре Model GS-670 (BIO RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware).
Показатели интенсивности ПОЛ: уровень спонтанного малонового диальдегида – спектрофотометрическим методом в реакции с тиобарбитуровой кислотой (Sigma), для определения содержания ТБК – активных продуктов при Fe2+ индуцированном ПОЛ предварительно проводили индукцию липопереокисление солями металлов переменной валентности (FeSO4) в течение часа (Егоров, Козлов, 1988);
активность каталазы исследовали спектрофотометрическим методом, основанным на способности перекисей образовывать с молибдатом аммония стойкий окрашенный комплекс (Королюк М. А., 1988). Активность фосфолипазы А2 исследовали в среде, содержащей 10 ммоль трис-HCL-буфер (рH 8,0), 150 ммоль тритон Х-100, ммоль CaCl2 и 1,2 ммоль субстрата, в качестве которого использовали фосфатидилхолины яичного желтка (Трофимов В. А. 1999).
Макроскопическая оценка органов и тканей при проведении лапаротомии. Для каждого вида повреждений слизистой оболочки желудка и тонкой кишки рассчитывали «язвенный индекс» Паулса по формуле: (n х к) / 100, где n – среднее число деструкций на одно животное в группе, к – процент поражений животных в группе. В соответствии с методическим подходом индекс Паулса отражает достоверную разницу в степени образования деструкции слизистой оболочки желудка и тонкой кишки, если отношение двух сравниваемых групп превышает число 2 и более (Махакова Г.Ч. и др., 2001).
Приготовление гистологических препаратов с последующим помещением на предметные стекла и окрашиванием гематоксилином Эрлиха по общепринятой методике. Исследовали окрашенные препараты методом световой микроскопии.
Морфологическая оценка препаратов ткани печени. В качестве «золотого стандарта» активности процесса признают морфологическую оценку перипортальных некрозов гепатоцитов, выраженность клеточной инфильтрации портальных трактов, наличие дистрофических изменений гепатоцитов. Жировую и белковую дистрофии, воспалительную инфильтрацию оценивали по 4-балльной шкале: 0 – признак отсутствует, 1 – выражен слабо, – выражен умеренно, 3 – выражен сильно. Особенности некроза оценивали по 8-балльной шкале: 0 – признак отсутствует, 1 – «пятнистый» некроз с отдельными пораженными гепатоцитами, 2 – «пятнистый» некроз с группой пораженных гепатоцитов, 3 – сливной некроз с очагами поражения гепатоцитов (до 30 %), 4 – сливной некроз, централобулярный с поражением 30-50 % гепатоцитов, 5 – сливной некроз, централобулярный с поражением более 50 % гепатоцитов, 6 – мостовидный некроз, 7 – ступенчатый некроз. Все эти признаки объединяются в индекс гистологической активности – известный как индекс Knodell (Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г., 2000).
Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента. Вычисления и построения диаграмм, отражающих динамику изученных показателей, производили с помощью программы Microsoft Excel 2003. Использован текстовый редактор Microsoft Word 2003.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Оказалось, что при выбранной модели ульцерогенеза в слизистой оболочке желудка и тонкой кишки возникали четкие повреждения (табл. 1).
Таблица Характер повреждений слизистой оболочки желудка и тонкой кишки при экспериментальном ульцерогенезе Количество Среднее число деструкций на одно Индекс Паулса Ткань животных в животное, М±m группе (n) К. Э. Я. К. Э. Я.
Желудок 30 8,17±0,42 5,83±0,36 4,92±0,40 8,17 5,83 4, Тонкая 30 21,25±1,08 16,17±0,71 13,00±0,89 21,25 16,17 13, кишка Примечание: К. – кровоизлияния;
Э. – эрозии;
Я. – язвы Эрозии в слизистой оболочке желудка располагались диффузно и имели сливной характер. Их среднее количество равнялось 5,83±0,36. Язвы в основном выявлялись в области антрального отдела желудка и их количество в среднем – 4,92±0,40. Слизистая оболочка тонкой кишки была бледная, атрофичная с множеством точечных и обширных кровоизлияний, эрозий и язв.
Количество язвенных дефектов слизистой оболочки тонкой кишки составило 13,00±0,89, а эрозий – 13,00±0,89.
Язвообразование под действием патогенных факторов сопровождается развитием эндогенной интоксикации. Установлено, что процессы ПОЛ влияют на липидный компонент биомембран, что приводит к изменению их физико химических свойств. Нарушения структурно-функциональной организации клеточных мембран определяют все основные патофизиологические и клинические проявления эндотоксикоза (Киселева Р.Е. с соавт., 2002).
Установлено, что экспериментальный ульцерогенез сопровождался синдромом эндогенной интоксикации, обусловленный генерализацией деструктивного процесса, массивным разрушением клеточных мембран, более выраженным нарушением детоксикационной функцией печени. Это подтверждалось достоверным, по сравнению с нормой, увеличением молекул средней массы в 2,2 раза, снижением общей концентрации альбумина на 21,3 %, эффективной концентрации альбумина на – 81,0 % и увеличением индекса токсичности в 9 раз.
На фоне выраженной эндогенной интоксикации, вызванной воздействием стрессорного фактора, наблюдались выраженные морфологические изменения в ткани печени, что приводило к расстройству функциональных способностей этого органа, при которых страдает альбуминсинтезирующая функция печени, проявляющаяся наличием в плазме крови гидрофобных компонентов, и детоксикационная функция, характеризующаяся снижением выведения гидрофильных токсичных продуктов. Изучение морфофункционального состояния печени как центрального органа поддерживающего гомеостаз организма, и участвующего во многих видах обмена, представляется крайне необходимым.
Морфологический анализ ткани печени при эксперименте показал, что при ульцерогенезе, в основном, наблюдались изменения в виде воспалительной инфильтрации перипортальных трактов (значительно выражена у 91,67 % экспериментальных животных), токсической жировой дистрофии гепатоцитов (значительно выражена в 83,33 % случаев) и централобулярного некроза (у 83,3 % экспериментальных животных).
Степень выраженности эндогенной интоксикации зависит также от накопления первичных и вторичных молекулярных продуктов липопереокисления, возникающее, согласно мнению многих исследователей, вследствие интенсификации перекисного окисления липидов и активации фосфолипазы А2 на фоне массивной вазоконстрикции в результате активации адренергической регуляции деятельности желудка процессов, – спровоцированных действием стрессорного фактора (Yang Y. et al., 2003;
Верткин А.Л., 2005;
Крюков Н.Н. с соавт., 2005;
Мосина Л.М., 2005).
Язвообразование – это явление деструкции слизистой оболочки, протекающее с нарушением целостности биологических мембран клеточных структур, основу которых составляют липидные бислои.
При моделировании стрессового ульцерогенеза развиваются нарушения качественного и количественного состава липидов тканей желудка, тонкой кишки, печени и плазмы крови, что дает основание считать их весьма важными патогенетическими факторами язвообразования.
Так в ткани желудка и тонкой кишки, по сравнению с нормой, достоверно уменьшалось количество суммарных фосфолипидов, холестерола и его эфиров, триациглицеролов, фосфатидилхолина, фосфатидилсерина, фосфатидилинозита, сфингомиелина. В то же время достоверно увеличивалось содержание моноацилглицеролов, диацилглицеролов, свободных жирных кислот лизофосфолипидов, фосфатидилэтаноламина.
Исследования показали, что в ткани печени, по сравнению с нормой, достоверно снижалось содержание суммарных фосфолипидов, холестерола – на 36,4 %, диациглицеролов – на 37,2 %. Количество моноацилглицеролов возрастало в 3 раза (р0,05), свободных жирных кислот – в 3,8 раза (р0,05), эфиров холестерола – в 1,8 раза (р0,05). Аналогично менялся фракционный состав липидов и в плазме крови.
Изучение фракционного состава фосфолипидов ткани печени показало достоверное увеличение, по сравнению с нормой, количества лизофосфолипидов, фосфатидилсерина, фосфатидилэтаноламина в 1,2-2,0 раза и снижение уровня сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилинозита в 1,2-1,5 раза. В плазме крови, по сравнению с нормой, было достоверно повышено количество лизофосфолипидов, фосфатидилинозита и снижено содержание фосфатидилсерина.
Установленный спектр изменений липидного метаболизма на фоне действия стрессорного фактора возникает на фоне интенсификации перекисного окисления липидов и активизации фосфолипазы А2 (Власов А.П., 2004;
Мосина Л.М., 2005).
При моделировании выявлено, что в тканях желудка, тонкой кишки и печени отмечалось достоверное увеличение, по сравнению с нормой, уровня спонтанного малонового диальдегида, Fe±2-индуцированного малонового диальдегида, возрастала активность фосфолипазы А2 и каталазы. В плазме крови наблюдалась аналогичная картина.
Таким образом, установлено, что процесс ульцерогенеза зависит от качественных и количественных модификаций липидов тканевых структур органов-мишеней (желудка, тонкой кишки), которые обусловлены интенсивностью свободнорадикальных реакций процесса перекисного окисления липидов и активностью фосфолипазы А2. Аналогичная картина наблюдается в тканях печени и плазме крови. Нарушение липидного обмена в печени приводит к угнетению ее функций, в том числе детоксикационной.
Развитие мембранодеструктивных процессов в организме, с одной стороны, депрессия детоксикационной функции печени – с другой, обусловливают возникновение синдрома эндогенной интоксикации, который, как известно, способствует ульцерогенезу. Поэтому применение препаратов, обладающих антиоксидантным типом действия, для коррекции вышеуказанных изменений является обоснованным.
Опыты показали, что исследованные препараты – витамин Е и мексидол оказались способными восстанавливать качественный и количественный состав липидов биомембран изученных органов и тканей через механизмы, участвующие в этих изменениях, тем самым, подавляя развитие системных липидных модификаций.
Данные препараты предотвращали образование всех видов повреждений на слизистой оболочке желудка. Витамин Е способствовал снижению количества кровоизлияний, по сравнению с контрольной группой исследований, на 35,7 % (р0,05), мексидол – на 55,1 % (р0,05) (рис. 1).
Количество эрозий достоверно уменьшилось, по сравнению с контрольной группой, на фоне применения: витамина Е на 35,7%, мексидола – 71,4 %. Среднее количество язв при применении витамина Е достоверно уменьшилось, по сравнению с контрольной группой, на 61 %, а при использовании мексидола – на 71,2 %. Аналогичная картина наблюдалась и в тонкой кишке.
4,92 1,92* 1,42* 5,83 3,75* 1,67* 8,17 5,25* 3,67* Рис. 1. Влияние витамина Е и мексидола на характер повреждений слизистой оболочки желудка при экспериментальном ульцерогенезе;
* – достоверность разницы между данными контрольной и опытной группы при p0, Важным эффектом исследованных препаратов при экспериментальном ульцерогенезе была их способность уменьшать выраженность эндогенной интоксикации. Отметим, что такого рода эффект наиболее выражен у мексидола (рис. 2).
Рис. 2. Влияние витамина Е и мексидола на показатели ЭИ при экспериментальном ульцерогенезе. Уровень показателей контроля принят за 100 %;
* – данные, изменение которых достоверно по отношению к данным контрольной группы при p0, При применении витамина Е отмечалось достоверное снижение, по сравнению с контролем, уровня молекул средней массы при длине волны на 14,9 % и при длине волны 254 нм на по 11,5 %, а на фоне мексидола – на 34,6 % и 28,1 % соответственно. Препараты способствовали повышению общей и эффективной концентрации альбумина, резерва связывания альбумина и снижению уровня индекса токсичности и, тем самым, сохраняли морфологическую целостность биомембран и функциональную активность органов естественной детоксикации. Данный факт подтверждается снижением выраженности морфологических изменений в печеночной ткани. Такие патологические процессы как воспалительная инфильтрация перипортальных трактов, жировая дистрофия гепатоцитов и некроз выявлялись при применении витамина Е и мексидола достоверно реже (рис. 3).
Рис. 3. Индекс Knodell для тканей печени на фоне применения витамина Е и мексидола при экспериментальном ульцерогенезе. * – данные, изменение которых достоверно по отношению к данным контрольной группы при p0, Так на фоне витамина Е Индекс Knodell по сравнению с контролем для воспалительной инфильтрации перипортальных трактов печени был меньше на 36,3 % (р0,05), для жировой дистрофии гепатоцитов – на 38,2 % (р0,05), для некроза – на 53,4 %, а на фоне мексидола – на 71,4 %;
64,7 %;
70,7 % (р0,05) соответственно.
Исследованные препараты обладали липидрегулирующим эффектом, который проявлялся в восстановлении липидных компонентов биомембран в изученных органах и тканях.
Так в ткани желудка, по сравнению с контрольной группой, на фоне витамина Е и мексидола снижалось содержание моноацилглицеролов, свободных жирных кислот и повышалось содержание трицилглицеролов и эфиров холестерола (рис. 4). Также мексидол способствовал достоверному увеличению количества суммарных фосфолипидов.
При использовании препаратов аналогичная картина была выявлена и в тканях тонкой кишки.
Рис. 4. Влияние витамина Е и мексидола на фракционный состав липидов в тканях желудка при экспериментальном ульцерогенезе. * – данные, изменение которых достоверно по отношению к данным контрольной группы при p0, В тканях печени под воздействием витамина Е по сравнению с контрольными данными достоверно повышался уровень суммарных липидов, холестерола, диацилглицеролов, триацилглицеролов и снижалось содержание свободных жирных кислот и эфиров холестерола (рис. 5). На фоне применения мексидола отмечена нормализация всех исследуемых фракций липидов, кроме свободных жирных кислот.
Рис. 5. Влияние витамина Е и мексидола на фракционный состав липидов в тканях печени при экспериментальном ульцерогенезе. * – данные, изменение которых достоверно по отношению к данным контрольной группы при p0, Применение витамина Е и мексидола при стрессовом ульцерогенезе способствовало восстановлению количественного и качественного состава липидов плазмы крови.
Экспериментальные исследования выявили способность витамина Е и мексидола терапевтически влиять на патологические изменения фракционного состава фосфолипидов при экспериментальном ульцерогенезе. Под влиянием мексидола большинство изучаемых показателей в тканевых структур желудка, тонкой кишки, печени и плазмы крови не имели существенных отличий от нормального значения.
В тканях желудка применение препаратов способствовало достоверному снижению, по отношению к контролю, количества лизофосфолипидов и фосфатидилэтаноламина и повышению уровня фосфатидилхолина, фосфатидилинозита, фосфатидилсерина (р0,05) (рис. 6).
Рис. 6. Влияние витамина Е и мексидола на фракционный состав липидов в тканях желудка при экспериментальном ульцерогенезе. * – данные, изменение которых достоверно по отношению к данным контрольной группы при p0, Аналогичная картина при использовании препаратов выявлена при изучении фракционного состава фосфолипидов тканей тонкой кишки.
В тканях печени при экспериментальном ульцерогенезе значительная коррекция липидных перестроек происходила на фоне применения мексидола.
Все изучаемые показатели фракционного состава фосфолипидов не имели существенных отличий от нормальных значений, а по сравнению с контрольными цифрами имели достоверные различия в 1,3-2,5 раза (рис. 7).
Использование витамина Е способствовало достоверному повышению в тканях печени, по сравнению с контролем, содержание сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилинозита и снижению – фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина.
Рис. 7. Влияние витамина Е и мексидола на фракционный состав липидов в тканях печени при экспериментальном ульцерогенезе. * – данные, изменение которых достоверно по отношению к данным контрольной группы при p0, В плазме крови под влиянием витамина Е и мексидола достоверно снижался, по сравнению с контролем, уровень лизофосфолипидов, фосфатидилинозита, фосфатидилэтаноламина и повышался – уровень сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилсерина.
Таким образом, применение препаратов антиоксидантного типа действия приводит к снижению уровня липидных модификаций и способствует сохранению липидных компонентов биомембран в тканевых структурах печени, желудка и тонкой кишки при действии ульцерогенного фактора, позволяя при этом мобилизовать собственные адаптивные клеточные механизмы, что проявляется в структурном антиоксидантном эффекте.
Так под влиянием витамина Е, по сравнению с контролем, отмечено достоверное снижение количества спонтанного малонового диальдегида в тканях желудка на 39,3 %, тонкой кишки – на 40,2 %, печени – на 30,1 % и плазме крови – на 24,1 %, а при применении мексидола – на 50,4 %;
54,7 %;
34,8 %;
31,7 % соответственно.
На фоне исследуемых препаратов аналогично менялся уровень и Fe±2 индуцированного МДА.
Витамин Е и мексидол, обладая мембраностабилизирующим действием инактивируют фосфолипазу А2 (рис. 8). Именно через эти механизмы препараты реализовали свой липидрегулирующий эффект, который приводил к нормализации в тканях тонкой кишки уровня фосфолипидов и к снижению степени повреждения клеточных структур органов.
Рис. 8. Влияние витамина Е и мексидола на активность фосфолипазы А2 тканях желудка, тонкой кишки, печени и плазме крови при экспериментальном ульцерогенезе. * – данные, изменение которых достоверно по отношению к данным контрольной группы при p0, При сравнительном анализе с результатами контрольной группы оказалось, что под влиянием витамина Е и мексидола активность каталазы была достоверно меньше контрольных значений в тканях печени и плазме крови.
Мексидол способствовал повышению антиоксидантной активности каталазы в тканевых структурах желудка.
Таким образом, при использовании витамина Е и мексидола, нами показана значимость коррекции липидных перестроек в органах, на которые непосредственно направлено воздействие стрессорного фактора. Данные препараты реализовали свое липидрегулирующее действие через антиоксидантную, антигипоксантную активность в тканях желудка, тонкой кишки, что приводило к восстановлению количественного и качественного состава липидных компонентов биомембран – важнейшего патогенетического звена морфологических изменений в их стенке. Ограничение ульцерогенеза на фоне применения антиоксидантов сопровождалось восстановлением состава липидов тканевых структур печени, повышением ее функциональной активности, в частности детоксикационной способности.
Следовательно, полученный фактический материал позволяет определить немаловажную роль печени в реализации антиульцерогенной активности препаратов антиоксидантного типа действия при стрессовом воздействии.
ВЫВОДЫ 1. Процесс ульцерогенеза при действии стрессового агента сопровождается существенными функционально-метаболическими нарушениями со стороны печени, приводящими к развитию эндогенной интоксикации (уровень токсических продуктов гидрофильной природы в плазме крови повышается в 2,2 раза, гидрофобной – в 9 раз).
2. Повреждение печени при стрессовом ульцерогенезе происходит на фоне нарушения липидного метаболизма в ее тканевых структурах, выражающееся в перестройках основных мембранообразующих липидов, в значительном повышении фракций липидов с детергентным действием, а также в интенсификации перекисного окисления липидов (уровень МДА возрастал на 105 %), в снижении антиоксидантной защиты (на 62,5 %) и в активации фосфолипазы А2 (на 209 %).
3. Нарушения функционально-метаболического состояния печени при экспериментальном ульцерогенезе во многом обусловливает существенные липидные перестройки со стороны тканевых структур желудка и тонкой кишки – предрасполагающих факторов для ульцерогенеза.
4. Препараты антиоксидантного типа действия (витамин Е в дозе 5 мг/кг и мексидол в дозе 10 мг/кг) обладают способностью восстанавливать функционально-метаболическое состояние печени при экспериментальном ульцерогенезе, одним из подтверждений чего является существенное уменьшение выраженности эндогенной интоксикации.
5. В основе гепатопротекторного действия исследованных лекарственных средств лежит их способность быстро восстанавливать липидный метаболизм тканевых структур органа за счет уменьшения интенсивности липопероксидации (витамин Е на 30 %, мексидол – на 44 %) и активности фосфолипазы А2 (витамин Е на 41 %, мексидол – на 52 %), а также повышения антиоксидантного статуса (витамин Е на 12 %, мексидол – на 28 %).
6. Влияние препаратов на липидный метаболизм при стрессовом ульцерогенезе способствует восстановлению липидрегулирующей функции печени, проявляется и по отношению тканевых структур желудка и тонкой кишки, обусловливая антиульцерогенное действие антиоксидантов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ С целью профилактики и лечения острых язв стрессового происхождения рекомендуется использование препаратов, обладающих антиоксидантной активностью. Антиоксиданты в указанных условиях обладают способностью предупреждать развитие нарушений функционально-метаболического состояния печени.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Тарасова Т.В. Патогенетический подход к коррекции 1.
детоксикационной функции печени при ульцерогенезе / Т.В. Тарасова, Н.М.
Селезнева, Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. Приложение № 27.
Материалы Одиннадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня».
М., 2006. № 1. Т. 14. С. 63.
Авдейкина О.И. Состояние ПОЛ и активность фосфолипазы А2 при 2.
экспериментальном ульцерогенезе / О.И. Авдейкина, Е.В. Кочеткова // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: материалы XI науч. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов мед. фак-та Мордов. гос. ун-та. Вып. 4. Саранск: Изд-во Мордов. ун та, 2006. С. 58-59.
Арсентьев И.Н. Патофизиологические основы ульцерогенеза при 3.
остром панкреатите / И.Н. Арсентьев, Е.В. Арсентьева, О.И. Авдейкина // 80-я Всероссийская студенческая научная конференция. Сборник тезисов. Казань:
КГМУ, 2006. С. 156.
Мосина Л.М. Антиульцерогенный эффект мексидола при 4.
язвообразовании / Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Т.В. Тарасова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Приложение № 1.
Материалы VII съезда Научного общества гастроэнтерологов России, посвященного 40-летию ЦНИИГ. Москва: Анахарсис, 2007. С. 14.
Мосина Л.М. Витамин Е в коррекции липидных перестроек при 5.
стрессовом ульцерогенезе / Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Т.В. Тарасова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Приложение № 1.
Материалы VII съезда Научного общества гастроэнтерологов России, посвященного 40-летию ЦНИИГ. Москва: Анахарсис, 2007. С. 15.
Тарасова Т.В. Морфофункциональное состояние печени при 6.
стрессовом ульцерогенезе / Т.В. Тарасова, Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.
Приложение № 29. Материалы Двенадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня». М., 2007. № 1. Т. 17. С. 57.
Тарасова Т.В. Оценка эффективности мексидола в коррекции 7.
эндогенной интоксикации / Т.В. Тарасова, О.И. Авдейкина, Л.М. Мосина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.
Приложение № 29. Материалы Двенадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня». М., 2007. № 1. Т. 17. С. 57.
Кочеткова Е.В. Оценка эффективности реамберина на модели 8.
стрессового ульцерогенеза / Е.В. Кочеткова, О.И. Авдейкина, Т.В. Тарасова [и др.] // Сборник материалов XIV Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2007. С. 850.
Кочеткова Е.В. Влияние аплегина на выраженность эндогенной 9.
интоксикации при экспериментальном ульцерогенезе / Е.В. Кочеткова, О.И.
Авдейкина, Т.В. Тарасова [и др.] // Сборник материалов XIV Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2007. С. 851.
10. Плотникова Н.А. Влияние эмоксипина на активность фосфолипазы А2 при экспериментальном ульцерогенезе / Н.А. Плотникова, О.И. Авдейкина, Л.М. Мосина [и др.] // Гастроэнтерология Санкт – Петербурга. Материалы IХ Международного Славяно – Балтийского научного форума “Санкт – Петербург – Гастро – 2007”. № 1 - 2. С. 77.
11. Плотникова Н.А. Ульцерогенез как причина развития эндогенной интоксикации / Н.А. Плотникова, О.И. Авдейкина, Л.М. Мосина [и др.] // Гастроэнтерология Санкт – Петербурга. Материалы IХ Международного Славяно – Балтийского научного форума “Санкт – Петербург – Гастро – 2007”.
№ 1 - 2. С. 77.
12. Мосина Л.М. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации при ульцерогенезе / Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Т.В. Тарасова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.
Приложение № Материалы Тринадцатой Российской 30.
Гастроэнтерологической Недели. М., 2007. № 5. Т. 17. С. 129.
13. Мосина Л.М. Липидрегулирующий эффект эмоксипина на модели “стрессовой” язвы / Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Т.В. Тарасова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.
Приложение № Материалы Тринадцатой Российской 30.
Гастроэнтерологической Недели. М., 2007. № 5. Т. 17. С. 130.
14. Власов А.П. Липидные дестабилизации в патогенезе печеночной недостаточности /А.П. Власов, Т.И. Григорьева, А.Б. Келейников, Т.А.
Федосеева, И.В. Бардина, О.И. Авдейкина, В.М. Кукош // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. Т. XVII. № 1.
Приложение № 29. С. 56.
15. Григорьева Т.И. Гепатотропный эффект димефосфона / Т.И.
Григорьева, Т.А. Федосеева, И.В. Бардина, О.И. Авдейкина, П.А. Власов //Сборник тезисов 81-ой Всероссийской студенческой научной конференции, посвященной 150-летию В.М. Бехтерева. Казань, 2007. С. 186.
16. Федосеева Т.А. Гепатопротекторные эффекты мексидола при синдроме эндогенной интоксикации / Т.А. Федосеева, И.В. Бардина, О.И.
Авдейкина, П.В. Александров //Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: материалы XI науч. конф.
молодых ученых, аспирантов и студентов мед. фак-та Мордов. гос. ун-та. Вып.
7. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2007. С. 25-27.
17. Тарасова Т.В. Оценка липидмодифицирующей эффективности димефосфона при экспериментальной язве / Т.В. Тарасова, О.И. Авдейкина, Л.М. Мосина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. Приложение № 31. Материалы Тринадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня». М., 2008. № 1. Т. 18. С. 80.
18. Тарасова Т.В. Изменение липидных компонентов ткани печени при экспериментальной язве / Т.В. Тарасова, О.И. Авдейкина, Л.М. Мосина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.
Приложение № 31. Материалы Тринадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня». М., 2008. № 1. Т. 18. С. 80.
19. Мосина Л.М. Влияние димефосфона на изменение показателей липидного обмена при экспериментальной язве / Л.М. Мосина, О.И.
Авдейкина, Т.В. Тарасова [и др.] // Гастроэнтерология Санкт – Петербурга.
Материалы 10 Юбилейного Славяно – Балтийского научного форума “Санкт – Петербург – Гастро – 2008”. № 2 - 3. С. 81.
20. Мосина Л.М. Коррекция димефосфоном синдрома эндогенной интоксикации при ульцерогенезе / Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Т.В. Тарасова [и др.] // Гастроэнтерология Санкт – Петербурга. Материалы 10 Юбилейного Славяно – Балтийского научного форума “Санкт – Петербург – Гастро – 2008”.
№ 2 - 3. С. 81.
21. Авдейкина О.И. Оценка эндогенной интоксикации при экспериментальном ульцерогенезе / О.И. Авдейкина, Л.М. Мосина // ХХIII IFUSCO = ХХIII Международная конференция финно-угорских студентов.
Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2008. С. 190-192.
22. Мосина Л.М. Ульцерогенез и эндогенная интоксикация / Л.М.
Мосина, О.И. Авдейкина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. М., 2008. № 6. С. 76 – 40.
23. Власов А.П. Патофизиологическое обоснование метаболической терапии профилактики ульцерогенеза / А.П. Власов, О.И.
Авдейкина, Т.В. Тарасова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. М., 2008. Т. ХV. № 4. С. 78-79.
24. Тарасова Т.В. Оценка эффективности димефосфона и мексидола в коррекции морфологических изменений печени / Т.В. Тарасова, О.И.
Авдейкина, Л.М. Мосина, Е.В. Арсентьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. Приложение № 33.
Материалы Четырнадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня».
М., 2009. № 1. Т. 19. С. 102.
25. Тарасова Т.В. Коррекция биофизических показателей в тканях тонкой кишки при остром панкреатите / Т.В. Тарасова, О.И. Авдейкина, Л.М.
Мосина, Е.В. Арсентьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. Приложение № 34. Материалы Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. М., 2009. № 5. Т. 19. С. 136.
26. Тарасова Т.В. Коррекция морфологических изменений печени при экспериментальной язве / Т.В. Тарасова, О.И. Авдейкина, Л.М. Мосина, Н.М.
Селезнева // Сборник материалов XV Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2009. С. 702.
27. Мосина Л.М. Профилактика язвообразования при экспериментальном панкреатите / Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Т.В.
Тарасова, Н.М. Селезнева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. М., 2009. № 7. С. 39-44.
28. Мосина Л.М. Цитопротективный эффект ремаксола при экспериментальной (“салициловой”) язве / Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Н.М.
Селезнева, Е.М. Солдатова // Материалы 10 юбилейного съезда Научного общества гастроэнтерологов России “Российские научные школы. Технологии качества”, III совместной школы для врачей AGA НОГР. М., 2010. С. 21.
29. Мосина Л.М. Оценка эффективности этоксидола при экспериментальной (“салициловой”) язве / Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Н.М.
Селезнева, Е.М. Солдатова // Материалы 10 юбилейного съезда Научного общества гастроэнтерологов России “Российские научные школы. Технологии качества”, III совместной школы для врачей AGA НОГР. М., 2010. С. 20.
30. Мосина Л.М. Ремаксол в поддержании детоксикационной функции печени /Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Е.М. Солдатова, С.М. Чибисов //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.
Приложение № 35. Материалы Пятнадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня». М., 2010. № 1. Т. 20. С. 67.
31. Мосина Л.М. Гепатопротекторный эффект этоксидола при моделировании “салициловой язвы” /Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина, Е.М.
Солдатова, С.М. Чибисов//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. Приложение № 35. Материалы Пятнадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня». М., 2010. № 1. Т. 20. С. 67.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Диацилглицеролы ДАГ Индекс Knodell ИК Индекс Паулса ИП Индекс токсичности ИТ Лизофосфолипиды ЛФЛ Малоновый диальдегид МДА Молекулы средней массы МСМ Моноацилглицеролы МАГ Общая концентрация альбумина ОКА Перекисное окисление липидов ПОЛ Резерв связывания альбумина РСА Свободные жирные кислоты СЖК Суммарные фосфолипиды СФ Сфингомиелин СФМ Триацилглицеролы ТАГ Фосфатидилинозит ФИ Фосфатидилсерин ФС Фосфатидилхолин ФХ Фосфатидилэтаноламин ФЭА Фосфолипаза А2 ФЛА Холестерол ХС Эндогенная интоксикация ЭИ Эфиры холестерола ЭХС Эффективная концентрация альбумина ЭКА Fe-индуцированный малоновый диальдегид Fe-МДА РЕЗЮМЕ кандидатской диссертации О.И. Авдейкиной на тему: «Функционально метаболические нарушения печени и их коррекция при экспериментальном ульцерогенезе».
Российский университет дружбы народов. Москва, Диссертационная работа посвящена изучению функционального состояния печени и эндогенной интоксикации при экспериментальном ульцерогенезе. В основу работы положены экспериментальные исследования на 60 белых крысах. Для образования язвенных дефектов использовали стрессовую модель ульцерогенеза. На фоне моделирования в опытных сериях применялись лекарственные препараты с антиоксидантным типом действия из разных фармакологических групп (витамин Е и мексидол). При экспериментальном ульцерогенезе степень выраженности эндогенной интоксикации коррелирует с мембранодестабилизирующими явлениями в клеточных структурах печени. Установлено, что применение антиоксидантов приводит к стабилизации липидного метаболизма в тканевых структурах печени при стрессовом ульцерогенезе, что обусловливает восстановление ее функциональной активности, снижение в плазме крови уровня гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов. Антиульцерогенное действие препаратов сопровождается восстановлением липидного обмена через воздействие их на интенсификацию процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2.
SUMMARY of candidate’s dissertation of Avdeikina O.I. on subject: “Functional and metabolic disorders of liver during and its’ correction the experimental ulcerogenesis” The dissertation is dedicated to invertigate the liver functional status and endogenous intoxication during the experimental ulcerogenesis. The experimental investigations on 60 white rats have been assumed as a basis of this work. For forming the ulcerous defects there have been used the stressful model of the ulcerogenesis. Against the background of modeling in experimental series there have been used medicines with an antioxidant effect from different fharmacological groups (vitamin E and mexidol). The acuity of endogenous intoxication was established to correlate with membrane stabilizer phenomenon in liver cells structures during the experimental ulcerogenesis. The antioxidants application promoted to lipid metabolism stabilization in liver tissue structures under the stressful ulcerogenesis. The effect is condition on recovery liver functional activity and decrease of hydrophilic and hydrophobic toxic produce in the blood. The antiulcerogenesic effect of medicines is accompanied by the restoration of lipid metabolism under its’ influence on the intensification of the processes in the peroxidation of lipid and on the activity of phospholipase А2.