Фармакология и применение препарата фармикс при диарейных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных
На правах рукописи
ФЕРСУНИН АЛЕКСАНДР ВИКТОРОВИЧ Фармакология и применение препарата фармикс при диарейных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Краснодар – 2011
Работа выполнена в лаборатории фармакологии ГНУ Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института Россельхозакадемии
Научный консультант: доктор ветеринарных наук Семененко Марина Петровна
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук Жолобова Инна Сергеевна кандидат ветеринарных наук Бурменская Галина Алексеевна
Ведущая организация: ГНУ «Северо-Кавказский зональный научно исследовательский ветеринарный институт» Зaщитa диссертации сoстoится «23» декабря 2011г. в 10оо чaсoв, на зaседaнии диссертaциoннoгo сoветa Д 220.038.07 при ФГБOУ ВПO «Кубанский гoсудaрственный aгрaрный университет» по адресу:
350044, г. Крaснoдaр, ул. Кaлининa,
С диссертацией мoжнo oзнaкoмиться в библиотеке ФГБOУ ВПO «Кубанский гoсудaрственный aгрaрный университет» (350044, г. Крaснoдaр, ул. Кaлининa,13).
Aвтoреферaт размещен на oфициaльнoм сайте ФГБOУ ВПO «Кубанский ГAУ» - http://www.kubsau.ru «22» ноября 2011 г.
и oфициaльнoм сайте ВAК РФ - http://www.vak.ed.gov.ru.
Aвтoреферaт рaзoслaн «21» ноября 2011 г.
Учный секретарь диссертaциoннoгo сoветa, доктор ветеринарных наук Рoдин И.A.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1.
Актуальность темы. В связи с интенсификацией животноводства и переходом этой отрасли на промышленную основу значительно вырос про цент заболеваемости и гибели молодняка сельскохозяйственных животных, в том числе, от желудочно-кишечных болезней. Более 60,0% молодых живот ных переболевают различными болезнями с общим синдромом нарушения функций органов пищеварения, причем, из числа заболевших погибает 20 22% (Шахов А. Г. с соавт., 2000;
Шахов А. Г., 2002). Высокая заболеваемость молодняка приводит к значительному вынужденному убою и падежу живот ных, недополучению продукции (Соколов В. Д., 1990).
Для лечения массовых желудочно-кишечных заболеваний молодняка применяются антибиотики (Дорожкин В. И., 1993), сульфаниламиды и препа раты нитрофуранового ряда. Арсенал этих препаратов не всегда обеспечивает достаточную эффективность лечения и профилактики данных болезней, ока зывая воздействие только на возбудителей, вызывающих патологические процессы в организме животного (Вечеркин А. С., 2004).
Поэтому все большее значение приобретает комплексная лекарствен ная терапия, оказывающая антимикробное и стимулирующее действие на об менные процессы организма, за счет введения в препараты биологически ак тивных веществ - витаминов и микроэлементов (Иванова И. Е., 2000).
В этом плане перспективным может быть разработанный нами новый лечебно-профилактический препарат – фармикс, включающий в себя анти микробные вещества широкого спектра действия и комплекс биологически активных веществ.
Цель и задачи исследования. Основной целью настоящего исследова ния является разработка, изучение фармако-токсикологических свойств и внедрение в практику ветеринарии отечественного препарата фармикс для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний молодняка сель скохозяйственных животных. Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:
Изучить физико-химические свойства препарата фармикс;
Изучить параметры общетоксического действия фармикса на орга низм;
Определить фармакологические свойства препарата;
Изучить лечебно-профилактическую эффективность фармикса при некоторых желудочно-кишечных заболеваниях молодняка животных;
Разработать нормативно-техническую документацию по применению и контролю препарата фармикс.
Научная новизна. В результате проведенных исследований для вете ринарной практики предложен новый комплексный препарат, определены его физико-химические и основные фармако-токсикологические характеристики, в сравнительном аспекте в производственных условиях отработаны опти мальные дозы, определена его профилактическая и терапевтическая эффек тивность при наиболее распространенных желудочно-кишечных заболевани ях телят и поросят – диспепсии и гастроэнтерите.
Научная новизна исследований защищена патентами на изобретение № 2366273 от 10.09.09 г., № 2402902 от 10.11.10.
Практическая значимость. Для практической ветеринарии и живот новодства предложен новый отечественный препарат, обладающий выражен ной профилактической и лечебной эффективностью при желудочно кишечных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных, норма лизующий обменные процессы в организме, а также оказывающий опреде ленное ростостимулирующее действие.
Разработана нормативная документация (технические условия и вре менная инструкция по применению), определяющая условия производства и применения препаратов, требования к качеству и методам контроля, утвер жденная в установленном порядке вышестоящими структурами.
Внедрение результатов исследований. Производство препарата фар микс освоено в ООО «КНИВИ-ФАРМ» (г. Краснодар). В условиях животно водческих хозяйств Краснодарского края обеспечено его применение в каче стве эффективного лечебно-профилактического средства при неинфекцион ной желудочно-кишечной патологии молодняка сельскохозяйственных жи вотных.
Апробация работы. Основные положения и результаты эксперимен тальных и клинических исследований, являющиеся основой диссертации, доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученого совета Краснодар ского НИВИ (2007 - 2011 гг.);
на международной научно-практической кон ференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях», посвященной 60-летию ГНУ Краснодарского НИВИ (Краснодар, 2006);
на научно-практической конференции фармакологов РФ «Фармакологические и экотоксикологические аспекты ветеринарной медицины», посвященной 85 летию заслуженного деятеля науки, профессора Рабиновича М. И. (Троицк, 2007);
на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2008);
на международной конференции, посвященной 80-летию Самарской НИВС (Са мара, 2009);
на научно-практической конференции, посвященной 35-летию факультета ветеринарной медицины КГАУ (Краснодар, 2009);
на II-м Сибир ском ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медици ны» (Новосибирск, 2010);
на межрегиональной научно-практической конфе ренции «Актуальные проблемы ветеринарии и животноводства» (Самара, 2010);
в сборнике научных трудов Прикаспийского зонального НИВИ «Ос новные проблемы и перспективы развития ветеринарной медицины в обеспе чении животноводства прикаспийского региона РФ» (Махачкала, 2010);
на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных в современных условиях», посвященной 40-летию ГНУ ВНИВИПФиТ (Воронеж, 2010);
на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной ветеринарии», посвященной 65-летию ветеринарной науки Ку бани (Краснодар 2011);
на международной научно-практической конферен ции «От теории – к практике: вопросы современной ветеринарии, биотехно логии и медицины», посвященной 121 годовщине создания ГНУ Саратовский НИВИ (Саратов 2011);
опубликованы в журнале «Ветеринария Кубани» (№4/ 2011);
препарат принял участие в 67-й Международной технической ярмарке (Пловдив/Болгария 2011);
был представлен на Всероссийском выставочном центре в рамках Российской агропромышленной недели на XIII-й агропро мышленной выставке «Золотая осень – 2011» (Москва, 2011).
На защиту выносятся:
- характеристика физико-химических свойств фармикса;
- экспериментальные данные по изучению его токсикологических и фарма кологических свойств;
- результаты изучения лечебно-профилактического действия на молодняке сельскохозяйственных животных;
- практические предложения по применению и внедрению фармикса в вете ринарии.
Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в научных статьях, 4 из которых - в рецензируемых научных изданиях, реко мендованных ВАК Минобразования РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 166 стра ницах машинописного текста и состоит из разделов: введения, обзора литера туры, собственных исследований, заключения, выводов, практических пред ложений, списка литературы и приложения. Список использованной литера туры включает 189 источников, в том числе иностранных источников - 25.
Работа иллюстрирована 29-ю таблицами, 8-ю фотографиями и 3-мя рисунка ми.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 2.
Работа выполнена в 2007 - 2011 гг. в ГНУ Краснодарский научно исследовательский ветеринарный институт Россельхозакадемии, на базе ла бораторий фармакологии, терапии и микологии в соответствии с Государст венными планами научных исследований РАСХН, являясь частью задания 04.01.01. с № госрегистрации 01.9.80. 006905.
Экспериментальные и научно-производственные опыты проведены в соответствии с требованиями к врачебно-биологическому эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных в период проведения работы и учета ре зультатов (Фролов И. Т., 1965).
При постановке опытов были использованы токсикологические, фар макологические, физиологические, клинические, морфологические, биохими ческие и другие методы исследований.
В лабораторных, экспериментальных и научно-хозяйственных опытах было использовано 12 белых мышей, 97 белых крыс, 10 кроликов, 40 свино маток, 155 телят и 287 поросят.
Клинические исследования проведены в условиях животноводческих хозяйств Краснодарского края и республики Адыгея - ООО Агрообьединение «Нива» Кущевского района, СХП «Рассвет» Динского района Краснодарско го края, ООО «им. Хакурате» Тахтамукайского района республики Адыгея.
В ходе проведения экспериментальной части работы исследовалось общее токсическое действие фармикса на организм животных, раздражаю щее, аллергезирующее, эмбриотоксическое и тератогенное действие, влияние на обменные процессы, резистентность организма животных, а также профи лактическая и терапевтическая активность при гастроэнтеральной патологии молодняка сельскохозяйственных животных.
Общетоксические свойства фармикса были изучены и определены в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве», утвер жденными ГУВ СССР и «Методическими рекомендациями по токсико экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии», одобренных секцией отделения ветеринарной медицины РАСХН (1998).
Токсикометрическую оценку проводили в остром опыте в трех сериях на лабораторных животных (белые крысы и мыши) и поросятах по методике Deishmann & Le Blanc (Саноцкий И. В., 1970).
Фармикс животным вводился внутрижелудочно с помощью шприца с металлическим зондом (игла с тупым концом) в виде 10%-ной эмульсии с яичным желтком в дозах от 1,4 г/кг до 24 г/кг, пользуясь шкалой интервалов, составленной авторами метода.
Основной целью проведения эксперимента по определению острой токсичности было установление различных доз LD при однократном внутри желудочном введении препарата.
Показателями определения острой токсичности служили: внешний вид животных, состояние кожного покрова, поведение (возбуждение или угнете ние, подвижность, изменение походки, реакции на внешние раздражения, выделения из глаз, рта, мышечные подергивания, тремор, судороги, парали чи, парезы и т.д.).
Во время клинических наблюдений учитывали внешний вид, поведе ние, потребление корма, изменение массы тела, морфологическую и биохи мическую картину крови.
Параметры хронической токсичности изучали по общепринятым мето дикам на белых крысах. Фармикс задавали ежедневно в течение 3-х месяцев по непрерывной схеме в дозах, составляющих 1/10, 1/20 и 1/50 от максималь но введенной в остром опыте дозе.
О степени токсичности фармикса судили по общему состоянию бе лых крыс, аппетиту, двигательным и поведенческим реакциям, динамике массы тела, изменениям показателей периферической крови, функциональ ному состоянию печени и почек, патоморфологическим исследованиям ор ганов и тканей.
Взвешивание животных проводили трехкратно - в начале опыта, через 45 и 90 дней. Кровь для морфологических исследований отбирали от 5 жи вотных каждой группы, трижды (до введения препарата (фон), через 45 и дней эксперимента).
Убой проводили после последнего взвешивания, отбирая образцы ор ганов и тканей для гистологического и морфологического исследований со гласно «Курса патогистологической техники» (Меркулов Г. А., 1969).
Патоморфологические исследования проводились в условиях кафедры анатомии, гистологии и патоморфологии факультета ветеринарной медицины Кубанского государственного аграрного университета под руководством к.в.н., доцента В. М. Кравченко.
Материалом для исследования служили почки, селезенка, печень, под желудочная железа, тонкий отдел кишечника и желудок от лабораторных крыс. Органы отбирали непосредственно после убоя и фиксировали в 10% ном растворе нейтрального формалина. Проводку материала осуществляли общепринятыми в патоморфологии методами. Заливку материала осуществ ляли в парафин и после этого при помощи санного микротома МС-2 готовили серийные парафиновые срезы толщиной 5-6 мкм, которые окрашивали гема токсилином и эозином. Всего было изготовлено и исследовано 480 микропре паратов.
Микрофотографии изготавливали при помощи микроскопа «Микмед – 1» и цифрового фотоаппарата «Canon 540 A». Фотографирование осуществ ляли при увеличении х100 (окуляр 10, объектив 10), х200 (окуляр 10, объек тив 20) и х400 (окуляр 10, объектив 40).
Раздражающие свойства фармикса изучали на кроликах методом конъюнктивальных проб и накожных аппликаций, кожно-резорбтивное дей ствие – на белых крысах методом погружения хвоста в раствор водной взвеси препарата.
О наличии у фармикса раздражающих свойств судили по появлению на месте аппликации гиперемии, отека, утолщения кожной складки, расчесов.
Болезненность участка определяли по реакции животного на пальпацию в месте аппликации препарата.
Оценку аллергенных свойств фармикса проводили на кроликах мето дом эпикутанных аппликаций, согласно методическим указаниям по опреде лению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и жи вотноводстве (извлечения из нормативных и методических документов, ут вержденных Министерством здравоохранения СССР, ВАСХНИЛ, Главным управлением ветеринарии Госагропрома СССР), описанным Л. П. Малани ным и др. (1988).
Влияние фармикса на активность пищеварительной системы и почек изучали по результатам исследований физико-химических свойств фекалий и мочи поросят, для чего было сформировано две группы животных по 5 голов в каждой – опытная и контрольная. Опытные животные ежедневно с кормом в течение 14 дней получали фармикс из расчета 1 г/кг массы тела животных.
Поросята контрольной группы препарат не получали.
В фекалиях определяли консистенцию, форму, цвет, запах, присутствие посторонних примесей. При проведении химических исследований каловых масс определяли концентрацию водородных ионов – универсальной индика торной бумагой, наличие крови – бензидиновой пробой, желчных пигментов – пробой Тарквея, жира и крахмала – при микроскопическом исследовании общепринятыми методами.
Функциональное состояние почек под влиянием препарата оценивали по физико-химическим показателям мочи поросят общепринятыми методами, при этом определяли цвет, консистенцию, запах, прозрачность, удельный вес, концентрацию водородных ионов при помощи рН – метра. Наличие или от сутствие в моче белков определяли пробой Роча, углеводов – пробой Гайнес са, кровяных и желчных пигментов – бензидиновой и пробой Фуше соответ ственно.
Влияние фармикса на функциональное состояние печени изучали при его назначении поросятам в течение 14 дней, оценивая биохимический про филь сыворотки крови по показателям, характеризующим протеинсинтетиче скую, мочевино-, пигменто- и ферментообразующие функции печени.
Влияние препарата на эмбриональное развитие и генеративную функ цию животных проводили на белых крысах путем вычисления процента пред и постимплантационной гибели эмбрионов, обнаружения аномалий и уродств.
О качестве мяса после применения фармикса судили по результатам ветеринарно-санитарной экспертизы, которая включала в себя органолепти ческую и дегустационную оценку мяса, жира и бульона, а также биохимиче ские исследования, состоящие из определения концентрации водородных ионов с помощью рН метра, определения содержания аммиака в мясе с реак тивом Несслера, реакции на пероксидазу, определения кислотного числа и альдегидов в жире.
Антибактериальную активность фармикса in vitro изучали по стандарт ной методике серийных разведений в питательном бульоне, основанной на прямом определении основного количественного показателя, характеризую щего микробиологическую активность АБП (антибактериальный препарат) – величины его минимальной подавляющей концентрации (МПК). Также для исследования антибактериальной активности фармикса использовали метод диффузии в агар (МПА).
Антибактериальную активность фармикса исследовали в сравнении с компонентами, входящими в его состав – фуразолидоном, окситетрацикли ном, метронидазолом, а также с нифулином - препаратом, используемым при лечении желудочно-кишечных заболеваний молодняка с/х животных.
Фармакодинамику препарата определяли по его влиянию на некоторые показатели обмена веществ, состоянию органов кроветворения, морфологи ческому составу крови и интенсивности роста животных.
Для гематологических исследований кровь получали у поросят из со судов уха и сердечной мышцы, у телят - яремной вены, у крыс – из сердца.
Кровь исследовали общепринятыми методами, при этом определяли ее мор фологические и биохимические показатели.
При гематологических исследованиях определяли содержание эритро цитов и лейкоцитов методом их подсчета в счетной камере с сеткой Горяева;
гемоглобина - гемоглобин-цианидным методом (с ацетонциангидрином);
вы водили лейкоформулу по В. Г. Мухину;
цветовой показатель - методом деле ния количества гемоглобина на количество эритроцитов.
Биохимические исследования состояли из определения в сыворотке крови общего белка (колориметрически), белковых фракций (нефелометриче ски), мочевины (цветной реакцией с диацетилмонооксимом и тиосемикарба зидом), глюкозы (ферментативно). Активность трансаминаз, билирубин, оце нивали с помощью наборов фирмы «ДДС».
Определение остаточных количеств метронидазола и окситетрациклина гидрохлорида проводили микробиологическим методом диффузии в агар.
При проведении исследований руководствовались «Методическими указа ниями по определению остаточных количеств антибиотиков в продуктах жи вотноводства», утвержденными приказом Минздрава СССР № 3049-84 от 29.06.84 г. В качестве тест-культуры использовали. Bac. cereus АТСС 11778.
Исследование остаточных количеств фуразолидона было проведено иммуноферментным методом с помощью наборов RIDASCRE-EN® Nitrofuran (AOZ), представляющих собой тест-системы для ИФА в комплекте с необходимыми реагентами в соответствии с ГОСТ Р 52842–2007 (ИСО 18330:2003), по методикам, утвержденным Россельхозакадемией и Управле нием ветеринарии Федерального агентства по сельскому хозяйству Минсель хоза России (МУК 5-1-14/1005).
Лечебно-профилактическое действие фармикса изучали на поросятах и телятах при диспепсиях и гастроэнтеритах, вызванных условно-патогенной микрофлорой в сравнении с нифулином и широко применяемыми в хозяйст вах препаратами.
Диагноз устанавливали комплексно на основании анамнестических данных, клинических признаков, патологоанатомических изменений и ре зультатов бактериологического исследования материалов от павших живот ных.
Экономическую эффективность применения фармикса рассчитывали по методу И. Н. Никитина (1974).
Полученные в опытах данные подвергнуты биометрической обработке с помощью программного обеспечения фирмы Microsoft, фирмы Carl Zeiss. Критерий достоверности определяли по таблице Стъюдента.
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1 Физико-химические свойства препарата фармикс Фармикс представляет собой мелкодисперсный порошок от светло- до ярко-желтого цвета, слабо горького вкуса, без запаха. Не гигроскопичен. С водой образует суспензию. Препарат хранится в герметичной упаковке в за щищенном от света месте при температуре –20…+30оС в течение 1 года.
Фармикс включает в себя следующие компоненты: фуразолидон, окси тетрациклина гидрохлорид, метронидазол, комплекс жиро- и водораствори мых витаминов, смесь микро- и макроэлементов, а также бентонит до 100%.
Наполнителем для фармикса служат природные бентониты Тарасов ского месторождения Ростовской области.
Все компоненты фармикса обладают фармацевтической совместимо стью, при смешивании не образуют эвтектических смесей, что позволяет пре парату иметь достаточно широкий диапазон физико-химических параметров (Рабинович М. И., Трошин Н. А.,1997).
3.2 Токсикологические свойства фармикса Токсикометрическую оценку проводили в остром опыте в трех сериях на лабораторных животных (белые крысы, белые мыши) и поросятах по ме тодике Deishmann & Le Blanc (1943).
С этой целью в первой серии эксперимента были отобраны 16 белых нелинейных однополых крыс-самцов 3-х месячного возраста со средней мас сой тела 225,0 г.
Фармикс вводился внутрижелудочно в виде 10%-ной эмульсии с яич ным желтком в дозах от 1,4 г/кг до 24 г/кг. Дозы 10,7 г/кг, 16,0 г/кг и 24,0 г/кг вводились дробно, в течение 2-х часов. Контрольным животным в тех же объемах вводили эмульсию яичного желтка с дистиллированной водой.
Вторая серия эксперимента проводилась на 12 белых нелинейных мы шах-самцах 2-х месячного возраста со средней массой тела 22,0-24,0 г, кото рым препарат вводился в виде взвеси в объеме от 0,1 до 0,6 г/кг массы тела.
В третьей серии эксперимента острую токсичность фармикса изучали на поросятах-сосунах с массой тела 3,0-3,5 кг, которым фармикс вводили внутрижелудочно с помощью зонда в дозах 7,1;
10,6;
16,0 и 24,0 г/кг массы тела животного. Контрольным аналогам в тех же объемах вводили дистилли рованную воду.
Установлено, что в течение периода наблюдения во всех сериях экспе римента, препарат не вызывал гибели и острой интоксикации животных, не влиял на их общее состояние и поведение. Рефлексы оставались сохраненны ми. Нарушения функциональной активности органов пищеварения и мочеот деления не наблюдали. На основании результатов опытов не удалось опреде лить среднесмертельную дозу (LD50) фармикса.
Исследования на лабораторных и сельскохозяйственных животных по зволили сделать вывод о том, что введение фармикса в дозе 7100 мг/кг пере носится животными без видимых последствий, что по ГОСТ 12.1.007- «Вредные вещества» позволяет его отнести к 4-му классу опасности (мало опасные вещества).
Эксперименты по определению хронической токсичности фармикса проводились в течение 3-х месяцев на белых беспородных крысах с массой тела 270-290 г. При этом было сформировано 4 группы крыс - аналогов по голов в группе.
Поскольку в остром опыте среднесмертельная доза (LD50) установлена не была, первая группа животных с кормом получала фармикс в дозе 1/10 от максимально введенной (24,0 г/кг), которая составила 670 мг на животное.
Вторая группа - в дозе 1/20 от максимально введенной, или 330 мг на живот ное. Третья – соответственно – 1/50 от максимально введенной, или 130 мг на животное. Четвертая группа крыс служила контролем, оставаясь на привыч ном кормовом рационе.
В результате проведенных исследований отмечено, что длительное применение фармикса в различных дозах не оказывает вредного влияния на организм белых крыс.
В ходе эксперимента выявлена положительная динамика прироста мас сы тела в опытных группах, причем, наибольший эффект наблюдали при вве дении препарата в дозе 2,4 г/кг массы тела. К концу опыта прирост в этой группе составил 42,9 г (15,3%). Во второй опытной группе животных этот показатель составил 34,0 г (12,2%), в третьей опытной группе - 37,4 г (13,4%).
Морфологические исследования крови не выявили токсического влия ния препарата, показатели мало отличались от контроля и оставались в пре делах физиологической нормы. В крови крыс опытных групп отмечено воз растание уровня эритроцитов. Причем, тенденция к повышению этого пока зателя наметилась с первого месяца дачи препарата, однако достоверность результатов была отмечена только с 45-го дня экспериментального периода.
К третьему месяцу опыта максимальное увеличение концентрации эритроци тов регистрировалось в первой и второй опытной группах - 7,67±0,13х1012/л (1-я группа) и 7,49±0,22х1012/л (2-я группа), что в процентном содержании составило 6,7% и 4,2% соответственно относительно контрольных аналогов.
Уровень гемоглобина к концу исследований в I опытной группе вырос на 9,9% относительно фоновых значений и на 5,9% относительно крыс кон трольной группы. В других опытных группах увеличение составило 8,3 и 4,3% (II) и 5,6 и 2,4% (III) соответственно.
При патоморфологическом и гистологическом исследовании органов и тканей экспериментальных животных отклонений и каких-либо особенностей в строении выявлено не было.
При взвешивании внутренних органов (печень, селезенка, почки, лег кие, сердце) установлено, что средняя масса органов опытных животных су щественно не отличалась от таковых показателей в контроле (таблица 1), что свидетельствует об отсутствии дополнительной нагрузки на органы и токси ческого воздействия изучаемого препарата.
Таблица 1 - Масса внутренних органов крыс при применении фармикса Группы Контроль I II III Органы Абсол. масса, г 11,80,54 11,90,46 12,20,41 11,30, Печень Относит. масса, % 4,21 4,25 4,36 4, Абсол. масса, г 1,70,34 1,870,53 1,940,28 1,710, Селезенка Относит. масса, % 0,61 0,67 0,69 0, Абсол. масса, г 3,620,2 3,650,3 3,740,2 3,590, Почки Относит. масса, % 1,29 1,30 1,34 1, Абсол. масса, г 1,980,21 1,980,28 2,020,11 2,010, Легкие Относит. масса, % 0,71 0,71 0,72 0, Абсол. масса, г 1,470,13 1,510,15 1,390,12 1,480, Сердце Относит. масса, % 0,53 0,54 0,50 0, Изучение действия фармикса на печень было проведено на поросятах 2-х месячного возраста, для чего было сформировано две группы животных по 5 голов в каждой: первая группа - опытная, вторая - контрольная. Опытные животные ежедневно с кормом в течение 14 дней получали фармикс из расче та 10 г/кг корма.
Установлено, что клиническое и физиологическое состояние животных опытной группы за весь период эксперимента не отличалось от состояния контрольных поросят. Результаты биохимических исследований сыворотки крови показали, что его применение не оказывает негативного воздействия на протеинсинтетическую, мочевино-, пигменто- и ферментообразующие функ ции (таблица 2).
Таблица 2 - Влияние фармикса на функции печени поросят (n=10) Группы Контроль Опыт Общий белок, г/л 75,8±2,05 74,9±2, альбумины 41,5±1,56 38,4±1, -глобулины Белковые фрак- 23,9±1,44 21,1±0, ции, % -глобулины 16,1±1,25 14,3±0, -глобулины 18,5±1,77 26,2±1,07* Мочевина, ммоль/л 5,1±0,79 5,3±0, Билирубин, мкмоль/л 3,18±0,34 3,71±0, AST, ЕД/л 21,5±2,1 24,6±1, АLT, ЕД/л 28,4±1,3 30,4±0, Примечание: * степень достоверности Р 0, Так, количественное содержание билирубина, общего белка сыворотки крови, мочевины у поросят опытной и контрольной групп существенно не различались. При этом в опытной группе поросят была установлена оптими зация фракционного состава сывороточных белков, характеризующаяся сни жением фракции -глобулинов при одновременном возрастании глобулинов. Разница между группами по данному показателю на конец экс периментального периода составила 41,5%.
Активность ферментов аспартатаминотрансферазы и аланинами нотрансферазы у поросят опытной группы имела тенденцию к повышению, не выходящему за пределы физиологических значений. Разница с контролем составила 14,4% (по AST) и 7,0% (по ALT) соответственно.
Результаты эксперимента позволяют сделать заключение о том, что фармикс при его назначении в терапевтических дозах не только не оказывает отрицательного влияния на наиболее специфические функции печени, но и, в некоторой степени, способствует активизации в ней процессов биологическо го синтеза и иммунобиологической активности организма животных.
Длительное применение фармикса не оказывает отрицательного влия ния на функции органов пищеварения и мочеотделения, что было подтвер ждено аналогичными физико-химическими показателями мочи и фекалий животных опытных и контрольной групп.
Изучение аллергизирующего действия фармикса при воспроизведении у кроликов и белых крыс специфических тестов не выявило его негативного влияния, как в месте нанесения, так и на общую ответную реакцию организ ма.
При оценке эмбриотоксического и тератогенного действия установле но, что назначение фармикса в дозе, в 3 раза превышающей терапевтическую, беременным белым крысам не оказывало токсического действия на течение беременности. Препарат не нарушал процессы оплодотворения. Аномалий в развитии плодов не регистрировали. Крысята рождались живыми, без уродств и отклонений в развитии. Различий в их росте и поведении обнаружено не было.
При ветеринарно-санитарной оценке мяса опытных животных по всему комплексу физико-биохимических показателей не установлено отрицательно го действия фармикса на качества и вкусовые свойства мяса.
3.3 Антимикробная активность фармикса Антимикробную активность фармикса in vitro изучали по стандартной методике серийных разведений в жидкой среде и диффузии в агар (АГВ) ме тодом лунок в трех сериях с использованием штаммов полевых культур: Sal monella typhimurium, Entherococcus faecalis, Escherichia coli A20, Pseudomonas aeroginosa, Proteus vulgaris.
Антибактериальную активность фармикса исследовали в сравнении с компонентами, входящими в его состав – фуразолидоном, окситетрацикли ном, метронидазолом, а также с нифулином – препаратом-аналогом, наиболее часто используемым при лечении желудочно-кишечных заболеваний молод няка животных.
Методом серийных разведений фармикса установлено, что его бакте риостатическое действие (Мбск) проявляется в концентрации от 8,0 до 32, мкг/мл, а бактерицидное действие (Мбцк) – в концентрации от 16,0 до 64, мкг/мл.
При использовании метода диффузии в агар (таблица 3), культуры бак терий: Salmonella typhimurium, Entherococcus faecalis, Escherichia coli A20, Pseudomonas aeroginosa, Proteus vulgaris проявили достаточно хорошую, мес тами близкую к высокой, чувствительность к фармиксу (ЗЗР микробов варьи рует в пределах 21-24 мм).
Таблица 3 - Антимикробная активность фармикса, установленная ме тодом диффузии в агар Фуразоли- Окситетра- Метрони Фармикс Нифулин Тест дон циклин дазол микробы ЗЗР микробов, мм Salmonella 24±0,25 19±0,15 20±0,20 21±0,30 20±0, typhimurium Entherococ 21±0,20 18±0,35 19±0,30 20±0,25 17±0, cus faecalis Escherichia 22±0,30 20±0,08 19±0,15 20±0,25 18±0, coli A Pseudomonas 21±0,40 18±0,10 19±0,10 18±0,15 18±0, aeroginosa Proteus vulga 21±0,15 19±0,30 17±0,40 19±0,15 20±0, ris Из результатов таблицы видно, что показатели фармикса оказались более высокими в сравнении с компонентами, входящими в его состав, что позволяет судить об их синергетическом взаимодействии в отношении ос новных возбудителей желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельско хозяйственных животных.
Кроме того, фармикс проявил более выраженную активность и в срав нении с нифулином – препаратом-аналогом, наиболее часто используемым в хозяйствах при лечении и профилактике массовых заболеваний желудочно кишечного тракта молодняка с/х животных.
3.4 Фармакокинетика фармикса Изучение фармакокинетики фармикса проведено по определению со держания остаточных количеств его компонентов (окситетрациклина гидро хлорида, метронидазола и фуразолидона) в тканях, органах и биологических жидкостях молодняка сельскохозяйственных животных (поросята) после скармливания препарата. Содержание окситетрациклина гидрохлорида, фура золидона и метронидазола определяли в крови, моче, печени, почках, бедрен ной мышце и содержимом толстого кишечника.
Бактериостатическая концентрация окситетрациклина гидрохлорида, фуразолидона и метронидазола в крови сохраняется в течение 24 часов, дос тигая максимума через 3-6 часов после скармливания фармикса - 4,44 мкг/мл, 4,23 мкг/мл и 5,16 мкг/мл соответственно. Максимальная концентрация в пе чени и почках наблюдалась через 6-12 часов (от 3,11 до 5,70 мкг/г). Высокое содержание препаратов в почках и печени свидетельствует о том, что основ ным путем выведения компонентов фармикса из организма является выделе ние с мочой и желчью. Через 36 часов после скармливания фармикса концен трация исследуемых веществ в тканях, органах и биологических жидкостях снижалась до минимальных показателей (0,89 - 0,11 мкг/г/мл), через 48 часов их концентрация не превышала 0,03 мкг/г/мл.
В результате проведенных исследований установлено, что все компо ненты фармикса хорошо всасываются из ЖКТ и распределяются в органах и тканях организма животных, достигая терапевтической концентрации уже в первые 3-6 часов после введения и удерживаясь на высоком уровне до 24 ча сов.
Компоненты фармикса выводятся из организма животных преимуще ственно с мочой и желчью (около 80%), практически полностью очищая ор ганы и ткани от препарата к 48 часам, что позволяет использовать продукцию от животных, получавших фармикс через 2 суток после применения.
3.5. Влияние фармикса на показатели обмена веществ телят Положительные результаты испытания фармакологической активности фармикса были получены в опытах на телятах в возрасте 30-35 дней с массой тела 45-50 кг. Опытная группа (15 голов) получала препарат в дозе 10 г/кг корма в течение 10 дней, животные контрольной группы находились на ос новном хозяйственном рационе.
Проведенные исследования показали, что фармикс оказывает благо приятное влияние на клинико-физиологический статус телят, способствует нормализации их гематологических и биохимических показателей крови (таблица 4).
Таблица 4 - Влияние фармикса на гематологические и биохимиче ские показатели крови телят (M±m;
n=30) Группа Показатели Фон опыт контроль Эритроциты, 1012/л 5,4±0,16 6,2±0,22 5,5±0, Лейкоциты, 109/л 14,6±2,4 12,3±3,1* 14,8±1, Гемоглобин, г/л 86,2±11,5 98,4±9,3 83,6±8, Гематокрит, % 29,0±1,6 36,7±2,9 31,2±1, Белок общий, г/л 71,5±9,2 86,7±10,0* 70,4±12, Билирубин, ммоль/л 6,24±0,9 5,3±0,7 5,9±0, Мочевина, ммоль/л 9,2±0,7 7,6±0,81 9,0±0, AST, Ед/л 32,6±4,4 36,7±3,9 34,3±3, ALT, Ед/л 29,4±2,9 25,8±2,0 30,4±3, Примечание: * - степень достоверности Р 0, Под действием препарата произошло повышение количества эритроци тов на 14,8%, гемоглобина – 14,1%, с одновременным увеличением гематок ритного числа – на 26,5%. При этом разница по этим показателям между кон трольной и опытной группами на конец эксперимента составляла 12,7%, 17,8% и 17,6% соответственно.
На момент окончания эксперимента у телят снизилось содержание об щего билирубина (на 15,1%) и мочевины (на 17,4%), а также уровень алани наминотрансферазы (на 12,2%), повышенное содержание которой регистри ровали при фоновых исследованиях, что в комплексе может служить одним из критериев восстановления функционального состояния печени, нормали зации ее дезинтоксикационной функции, а также фильтрационной способно сти почек.
3.6 Лечебно-профилактическая эффективность фармикса Предварительными опытами, проведенными в условиях свино- и мо лочнотоварных ферм СХП «Рассвет» и ООО «им. Хакурате» были подобраны оптимальные дозы и схемы применения фармикса для профилактики и лече ния заболеваний животных.
Для этого было отобрано 20 телят 14-17-дневного возраста с признака ми анемии, гипотрофии и диареи, которых разделили на пять равных групп.
Каждой группе животных фармикс вводили внутрь в виде взвеси на дистил ляте за 0,5 часа до выпойки молока, трехкратно в день, ежедневно в течение 10 дней в дозах 3,0;
5,0;
7,0;
10,0 и 12 г/кг корма (по группам соответственно).
Аналогичные эксперименты с теми же дозировками провели на 40 по росятах 28-30-дневного возраста с диарейным синдромом. Фармикс задавали групповым способом, а учет по вышеприведенным показателям вели индиви дуально.
В результате отработки дозировок установлено, что многократные вве дения фармикса в дозе 3,0 г/кг корма оказались недостаточно эффективными.
Расстройства функции желудочно-кишечного тракта у большинства живот ных продолжались в течение 8-10 дней. Дозы 5,0 и 7,0 г/кг корма оказывали слабовыраженный терапевтический эффект и обеспечивали выздоровление в течение 5-7 дней.
Наиболее выраженный лечебный эффект – выздоровление в течение 2 4 дней, был получен при назначении животным препарата в дозах 10,0 и 12, г/кг корма. Поскольку дозы 10,0 и 12,0 г/кг корма оказывали аналогичное те рапевтическое действие, для дальнейших испытаний и с учетом экономиче ских соображений в качестве терапевтической была отобрана доза 10 г/кг корма. Профилактическая доза согласно рекомендациям составила от тера певтической соответственно.
3.6.1. Профилактическая эффективность фармикса при гастроэнтеритах Клинические испытания профилактического действия фармикса при гастроэнтеритах телят, массово возникающих при переводе их на кормление обратом, проводились на животных 35-40-дневного возраста, подобранных по принципу пар-аналогов, сформированных в три группы по 15 в каждой.
За три дня до перевода на обрат и в течение четырех дней с начала его спаивания телятам первой группы в корма добавлялся фармикс из расчета в дозе 5 г/кг корма, второй опытной группы - ЛЕРС, согласно наставлению по применению. Животные третьей группы служили отрицательным контролем.
Опыт проводился в течение 14 дней под контролем морфо-биохимических показателей крови.
Сравнительный анализ эффективности профилактического применения схем, использованных в контрольной и опытных группах показал, что фар микс обладает наиболее выраженным предупреждающим действием. У жи вотных этой группы отмечалось удовлетворительное клиническое состояние, хороший аппетит. За время эксперимента в группе с применением фармикса признаки гастроэнтерита регистрировали у 1 теленка (6,7%) на четвертый день эксперимента. Причем, болезнь протекала в легкой форме.
Во второй опытной группе признаки гастроэнтерита зафиксировали у 2-х животных (13,3%) на третий и четвертый дни применения препарата, то гда как в группе отрицательного контроля гастроэнтеритом различной тяже сти заболело 6 телят (40%). Причем, у последних, заболевание прогрессиро вало, животные отказывались от корма, были угнетены, отмечались частые акты дефекации, кал жидкий со зловонным запахом. Один теленок пал.
Лабораторные исследования показали, что использование фармако профилактики оказало положительное действие на морфологическую и био химическую картину крови животных.
Так, концентрация гемоглобина в первой опытной группе превышала показатели второй опытной группы на 5,6%, а негативного контроля - на 13,1%. Уровень общего белка повысился на 2,7% в сравнении со второй опытной группой телят и на 8,9% в сравнении с негативным контролем. Од новременно с этим, в протеинограммах телят первой опытной группы отме чено увеличение -глобулиновой фракции на 37,2%. Во второй опытной группе разница по уровню иммуноглобулинов относительно контроля соста вила 25,6%.
Вторая серия экспериментов по изучению профилактического действия фармикса проводилась на 160 поросятах крупной белой породы 28-30 дневного возраста, разделенных на 4 группы по 40 животных в каждой. Жи вотным всех групп за три дня до отъема в кормовые рационы вводились ан тимикробные препараты по следующей схеме: I-я группа – фармикс, в дозе г/кг корма;
II-я группа – нифулин, в дозе 5 г/кг корма;
III-я группа – норсуль фазол в дозе 0,5 г/кг массы тела. Животные IV-й группы получали корма только основного рациона.
Результаты эксперимента подтвердили высокую профилактическую эффективность фармикса при гастроэнтерите поросят.
Установлено, что легкая форма расстройства желудочно-кишечного тракта отмечалась у двух животных (5% от общего числа поросят) первой опытной группы на второй день после отъема и продолжалась до четвертого дня без признаков нарастания и дальнейшего охвата опытных поросят. Гибе ли животных в этой группе не отмечено. Во второй опытной группе заболело 6 животных (15%) из которых одно пало на шестой день экспериментального периода. В третьей группе клинические признаки гастроэнтерита проявились у 5 животных (12,5%), тогда как в контроле на 3-6 дни после отъема у 13 жи вотных (32,5%) отмечали клинические признаки заболевания с последующим их нарастанием (отсутствие аппетита, угнетенное состояние, частые акты де фекации, жидкий кал со зловонным запахом). Температура тела была повы шена на 1,0-1,30С, отмечалось учащенное дыхание и сердцебиение. На 4 день болезни пал один поросенок, на 5 день еще три.
Профилактическая эффективность фармикса для поросят составила 95% (на 7,5% выше эффективности норсульфазола, на 10% - нифулина и на 27,5 % больше показателей контрольной группы).
Сохранность поросят, получавших фармикс и норсульфазол, составила 100%, тогда как в группе, получавшей нифулин, этот показатель был равен 97,5%, а в контроле - 90%.
Таким образом, медикаментозный премикс фармикс обладает ярко вы раженным профилактическим действием при гастроэнтеритах телят, вызы ваемых условно-патогенной микрофлорой, возникающих при технологиче ских изменениях в условиях кормления и содержания.
3.6.2. Терапевтическая эффективность фармикса при диспепсиях Терапевтическую эффективность фармикса определяли в сравнитель ном аспекте с препаратами, обладающими антимикробной активностью в отношении условно-патогенной и патогенной микрофлоры в условиях хо зяйств края.
В первой серии опыта была изучена лечебная эффективность фармикса на больных диспепсией телятах 2-3-дневного возраста с массой тела 34-39 кг в сравнении с биовитом-80 и препаратом ЛЕРС по принятой в хозяйстве схе ме лечения и контроля. Было сформировано 3 группы телят по 20 голов в каждой. Животным I группы внутрь задавали фармикс в виде взвеси на дис тиллированной воде из расчета 2,0-3,0 г на голову в сутки до клинического выздоровления животных. Животным II группы применяли биовит-80, со гласно наставления по применению. Животным III группы применялся пре парат ЛЕРС.
Результаты опытов показали, что фармикс обладает выраженным ле чебным действием при диспепсиях телят (таблица 5), позволяющим сокра тить сроки лечения. Выздоровление животных, получавших медикаментоз ный премикс, в основном, наступало в течение 3–х дней, что было меньше на 2 дня по сравнению с биовитом-80 и на 2,4 дня по сравнению с ЛЕРС.
Таблица 5 - Терапевтическая эффективность применения фармикса при диспепсии телят (n=20) Кол- Кол-во выздоровевших телят по дням / Затрачено во % выздоровления дней на Препарат телят 8дн лечение 2 дн 3дн 4 дн 5 дн 6 дн 7 дн Фармикс 20 8/40 12/60 20/100 - - - - 2, Биовит-80 20 - - 12/60 4/20 4/20 20/100 - 4, ЛЕРС 20 12/60 - 4/20 4/20 20/100 5, Исследованиями крови животных подтверждено благоприятное влия ние фармикса на организм животных. Под его влиянием снизилась концен трация лейкоцитов крови на 28,3%. Уровень лимфоцитов повысился на 36,6%, а количество сегментоядерных нейтрофилов опустилось до нормаль ных величин.
Биохимические исследования показали, что только в группе с приме нением фармикса произошло увеличение общего белка на 9,1%. В других опытных группах данный показатель снизился за время болезни на 6,5% (биовит-80) и 13,5% (ЛЕРС) соответственно.
Количество -глобулинов снизилось на 38,1% при одновременным уве личении уровня - глобулиновой фракции (на 64,4%), которая характеризует степень иммунологической активности организма.
Концентрация глюкозы существенных изменений не претерпевала, а количественное содержание мочевины снизилось до верхних значений нормы только в первой опытной группе.
В следующей серии лечебная эффективность фармикса была изучена на больных диспепсией 60 поросятах-сосунах 2-3-дневного возраста с при знаками анемии, гипотрофии и диарейным синдромом.
Животных разделили на 3 группы, из которых первая получала фар микс внутрь в виде взвеси на дистиллированной воде из расчета 2,0 г на жи вотное в сутки до клинического выздоровления. Поросята 2-й группы полу чали нифулин в дозе 5 г/кг корма (согласно наставлению по применению).
Третья группа находилась на применяемом в хозяйстве лечении (диетотера пия + Тетраветин-500).
У поросят 1-й группы (фармикс) через 12 часов после начала лечения отмечалось улучшение общего состояния. Интенсивность воспалительных процессов в пищеварительном тракте, установленных в начале эксперимента, прогрессивно ослабевала, частота дефекаций сократилась до 4-х раз в сутки.
У 40% животных выздоровление наступило на 2-й, а у 60% - на 3-й день ле чения.
У поросят 2-й группы (нифулин) улучшение общего состояния отмеча лось на 3-й день лечения. При этом 20% животных выздоровело на 4-й, 40% на 5-й, 35% - на 6-й дни лечения. Падеж от заболевания составил 5%. Живот ные 3-й группы (диетотерапия + Тетраветин-500) переносили заболевание наиболее тяжело. В процессе лечения пало 8% поросят, 32% животных вы здоровело на 6-й и 60% - на 7-й дни лечения.
Морфо-биохимические исследования крови показали, что у подопыт ных животных всех групп содержание эритроцитов выходило за пределы верхних значений видовой нормы (относительный эритроцитоз), связанные со сгущением крови в результате потери жидкости.
Но у поросят первой группы увеличение относительно верхне-нор мальных значений было минимальным, составляя 5,3%. По другим группам данный показатель вырос на 12,0% и 13,3%. Это указывает на то, что порося та, получавшие фармикс, были меньше подвержены диарейному синдрому.
При этом уровень гемоглобина в группах имел обратную тенденцию. В пер вой опытной группе его концентрация была самой высокой – 123,7±7,4 г/л, превышая верхние пределы нормы на 12,5%. В других группах уровень гемо глобина не превышал значений нормы. Однако соотношения между количе ством эритроцитов и их насыщенностью гемоглобином в этих группах - цве товой показатель оказался ниже, находясь на уровне 0,87 (2-я группа) и 0, (3-я группа). Тогда как в первой группе ЦП составил 1,05. Это является под тверждением того, что входящие в состав фармикса биологически активные вещества – микроэлементы, способствуют профилактике анемии, а возможно, и устранению ее клинических признаков. То есть использование фармикса оказывает стимулирующее влияние на эритро- и гемопоэз.
Срок лечения фармиксом составил 2,6 дня против 4,3 дня во 2-й группе и 6,8 дней в 3-й группе, что позволило существенно сократить затраты на ле чение и получить в дальнейшем высококачественную товарную продукцию.
4. ВЫВОДЫ 1. Фармикс является новым комплексным высокоэффективным отече ственным препаратом, в состав которого входят антимикробные вещества широкого спектра действия, комплекс жиро- и водорастворимых витаминов, смесь микро- и макроэлементов, а также бентонит до 100%. Фармикс мало токсичен для животных, не вызывая их гибели, как в острых, так и в хрониче ских экспериментах, что по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» позволяет его отнести к 4-му классу опасности (незначительно опасные вещества).
Длительное применение фармикса не влияет отрицательно на общее состояние животных, на процессы пищеварения и мочеотделения, показатели морфо-биохимического статуса крови. Фармикс не проявляет местного раз дражающего, аллергизирующего, эмбриотоксического и тератогенного дей ствия, не изменяет физико-биохимических свойств и вкусовых качеств мяса.
2. Фармикс обладает выраженным антибактериальным действием в от ношении штаммов полевых культур: Salmonella typhimurium, Entherococcus faecalis, Escherichia coli A20, Pseudomonas aeroginosa, Proteus vulgaris. Его бактериостатическое действие (Мбск) проявляется в концентрации от 8,0 до 32,0 мкг/мл, а бактерицидное действие (Мбцк) – в концентрации от 16,0 до 64,0 мкг/мл.
3. Фармакокинетика препарата характеризуется хорошей биодоступно стью его основных компонентов для организма животных достигая терапев тической концентрации уже в первые 3-6 часов после введения и удерживаясь на высоком уровне до 24 часов;
фуразолидон, окситетрациклина гидрохлорид и метронидазол выводятся из организма животных преимущественно с мочой и желчью (около 80%), практически полностью очищая органы и ткани от препарата к 48 часам, что позволяет использовать продукцию от животных, получавших фармикс через 2 суток после применения.
4. Препарат оказывает положительное действие на показатели перифе рической крови за счет увеличения уровня эритроцитов на 11,6-14,8%, гемо глобина – на 13,1-14,1%, общего белка – на 8,9%. Фармикс способствует оп тимизации фракционного состава сыворотки крови при одновременном уси лении иммунологической активности организма животных за счет повыше ния уровня -глобулинов на 24,3-37,21%.
5. Фармикс обладает выраженной профилактической и лечебной эф фективностью при диспепсиях и гастроэнтеритах телят и поросят, что прояв ляется снижением заболеваемости в 1,3-1,6 раза и продолжительности болез ни на 2-4,2 дня, а также повышением сохранности на 10-13%. Эффективность от применения фармикса для профилактики гастроэнтеритов возрастает на 27,5-40,0%.
6. Экономическая эффективность от использования фармикса составля ет 3,8 рубля на 1 рубль затрат.
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ Ветеринарной практике и животноводству рекомендуется новый ком плексный препарат фармикс для профилактики и лечения диспепсии и гаст роэнтеритов телят и поросят.
Разработана нормативная документация (технические условия и вре менная инструкция по применению), определяющая условия производства и применения препаратов, требования к качеству и методам контроля, утвер жденная в установленном порядке вышестоящими структурами.
Производство препарата фармикс освоено в ООО «КНИВИ-ФАРМ» (г.
Краснодар). В условиях животноводческих хозяйств Краснодарского края обеспечено его применение в качестве эффективного лечебно-профилак тического средства при диспепсии и гастроэнтеритах телят и поросят.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Семененко, М. П. Использование медикаментозных премиксов в 1.
профилактике желудочно-кишечных заболеваний молодняка живот ных / М.П. Семененко, А.В. Ферсунин // Фармакологические и эко токсикологические аспекты ветеринарной медицины. Матер. науч. практ. конф. фармакологов РФ.–Троицк, 2007. – С. 284-287.
Семененко, М. П. Токсикологическая оценка препарата фармикс 2.
/ М.П. Семененко, А.В. Ферсунин // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Матер. междунар. науч.-практ.
конференции. – Воронеж, 2008. – С. 239-242.
Способ коррекции минерального и витаминного обменов в организме 3.
животных /Антипов В.А., Семененко М.П., Кузьминова Е.В., Ферсу нин А. В. Патент РФ № 2366273 от 10.09.09 г., Бюл. № 25 (III ч.), 2009, с. 668.
Ферсунин, А. В. Влияние препарата фармикс на патоморфоло 4.
гию органов лабораторных животных при длительном примене нии /А.В. Ферсунин, М.П. Семененко, В.М. Кравченко // Труды КГАУ, Серия: ветеринарные науки №1 (ч.2.). – Краснодар, 2009.
– С. 141-143.
Ферсунин, А. В. Эмбриотоксическое и тератогенное действие фар 5.
микса /А.В. Ферсунин, М.П. Семененко, И.С. Коба // Матер. между народной конференции. – Самара, 2009. – С. 513-515.
Ферсунин, А. В. Лечебная эффективность фармикса при диспепсиях 6.
телят /А.В. Ферсунин, М.П. Семененко // Актуальные вопросы вете ринарной медицины. Матер. II Сибирского конгресса. - Новосибирск, 2010. – С. 282-283.
Семененко, М. П. Оценка профилактической эффективности фар 7.
микса при гастроэнтеритах поросят / М.П. Семененко, А.В. Ферсу нин, Е.В. Кузьминова // Актуальные проблемы ветеринарии и жи вотноводства. Матер. Межрегион. науч.-практ. конференции. – Сама ра, 2010. – С. 287-290.
Способ повышения продуктивности и сохранности коров, телят и по 8.
росят / Кузьминова Е.В., Семененко М.П., Кощаев А.Г., Соловьев В.С., Ферсунин А.В. и др.// Патент РФ № 2402902 от 10.11.10 г., Бюл. № 31 (II ч.), 2010, с. 527.
Ферсунин, А. В. Профилактическая эффективность при массовых га 9.
строэнтеритах телят /А.В. Ферсунин // Основные проблемы и пер спективы развития ветеринарной медицины в обеспечении животно водства прикаспийского региона РФ. Сб. науч. тр. ГНУ Прикаспий ского зонального НИВИ РАСХН. – Махачкала, 2010. – С. 60-62.
10. Ферсунин, А. В. Антибактериальная активность фармикса /А. В.
Ферсунин, Н.Ю. Басова, М.П. Семененко // Актуальные проблемы болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных в со временных условиях. Матер. междунар. науч.-практ. конференции. – Воронеж, 2010. – С. 239-242.
11. Ферсунин, А. В. Оценка терапевтической эффективности фармикса при заболеваниях поросят с диарейным синдромом /А.В. Ферсунин, М.П. Семененко // Актуальные проблемы современной ветеринарии.
Матер. междунар. науч.-практ. конференции (ч. II). – Краснодар, 2011. – С. 239-242.
12. Семененко, М. П. Эффективность применения фармикса при же лудочно-кишечной патологии молодняка свиней /М.П. Семенен ко, А.В. Ферсунин, Е.В. Кузьминова// Ветеринария Кубани. – 2011.-№4. – С. 13-14.
13. Ферсунин, А. В. Влияние фармикса на функцию печени и пищевари тельного тракта / А.В. Ферсунин // От теории – к практике: вопросы современной ветеринарии, биотехнологии и медицины. Матер. меж дунар. науч.-практ. конференции. – Саратов, 2011. – С. 338-340.