авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ  БИБЛИОТЕКА

АВТОРЕФЕРАТЫ КАНДИДАТСКИХ, ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 |

Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания

-- [ Страница 1 ] --
1

На правах рукописи

ХЛЯКИНА ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания 03.03.01 – физиология 14.00.16- патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Москва – 2011 2

Работа выполнена на кафедре медико-биологических дисциплин ГОУ ВПО «Липецкий государственный педагогический университет» Заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН, Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Агаджанян Николай Александрович доктор медицинских наук, профессор Гулин Александр Владимирович доктор биологических наук, профессор

Официальные оппоненты:

Раевский Владимир Вячеславович Учреждение Российской Академии Наук Институт Высшей Нервной Деятельности и Нейрофизиологии РАН доктор медицинских наук, профессор Радыш Иван Васильевич ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» доктор биологических наук, профессор Архипенко Юрий Владимирович ГОУ ВПО «Московский государственный Университет им. М.В. Ломоносова» ГОУ ВПО «Московский государственный

Ведущая организация:

медико-стоматологический университет»

Защита диссертации состоится « 14 » декабря 2011 г. в 13-00 часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.203.10 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале УНИБЦ (Научная библиотека) Российского университета дружбы народов (117198 г. Москва, ул.

Миклухо-Маклая, д. 6).

Автореферат размещен на сайте www.vak.ed.gov.ru Автореферат разослан «» 2011 г.

Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Н.В. Ермакова

Общая характеристика работы

Актуальность темы. В условиях падения рождаемости и высокого уровня общей смертности населения проблема охраны репродуктивного здоровья приоб ретает особую, не только медицинскую, но и социальную значимость. Как выделе но в Концепции о репродуктивном здоровье человека, одной из наиболее уязви мых в организме человека является репродуктивная система (ВОЗ, 2000). Здоровье человека во многом зависит от условий окружающей среды. В связи с этим, модель современной медицины, прежде всего, экологическая, т.к. болезнь возникает вследствие разрушительного действия окружающей среды (Н.А. Агаджанян и др., 1994).

Современное состояние природной среды, периодически возникающие ло кальные экологические кризисы в различных районах мира, в частности и в России, вызвали в обществе большой интерес к изучению закономерностей взаимосвязи биосферы и антропосистем человечества. Теперь уже ни у кого нет сомнений в прямой зависимости здоровья, функционального состояния и качества жизни чело века от среды обитания, различных условий бытовой и производственной деятель ности (И.Б. Ушаков, П.С. Турзин, Н.А. Агаджанян с соавт., 2005).

Репродуктивное здоровье населения является индикатором экологического фона. Установлено, что наиболее важными показателями в оценке репродуктивно го риска при воздействии факторов окружающей среды является способность к оп лодотворению и здоровье младенца (Н.А. Агаджанян, И.В. Радыш, С.И. Краюшкин, 1998).

Проблема бесплодия становится с каждым годом все актуальнее. В настоя щее время около 15 – 20% супружеских пар страдает нарушением репродуктивной функции. Судя по приведенным цифрам, каждая 6-я супружеская пара на протяже нии жизни имеет проблемы в планировании семьи вследствие бесплодия. Такой высокий процент является весьма значимым и должен рассматриваться как резерв увеличения репродуктивного потенциала населения. В принципе, это не только проблема России. В целом, во всем мире 50 – 80 миллионов мужчин и женщин сталкиваются с проблемами бесплодия, и это число каждый год увеличивается на миллиона (Д.И. Рыжаков, 2005). Практически все индустриальные государства стоят перед необходимостью решения вопросов нарушения фертильности и улуч шение репродуктивного здоровья населения признается ими одной из приоритет ных задач национальных программ (Leridon H., 1998). Бесплодие ведет к наруше нию супружеской жизни, число разводов в 6 - 7 раз выше среди бездетных пар по сравнению с аналогичными цифрами в среднем по популяции. Часто теряется ин терес к жизни, профессии, возникают депрессивные состояния. Таким образом, во просы сохранения репродуктивного здоровья становятся решающими в плане под держания качества жизни.

Репродуктивная функция женского и мужского организмов, как известно, особо чувствительна к воздействиям вредных факторов окружающей среды любой, даже малой интенсивности. (Э.К. Айламазян, Т.В. Беляева, 2000, 2005). Реакции репродуктивной системы на присутствие различных химических и физических факторов неспецифичны. Это указывает на нарушение механизмов центральной регуляции репродуктивной функции под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды независимо от их природы (И.Д. Кирпатовский 1989, 1992;

М.Г.

Степанов, 1999). В большинстве случаев воздействие различных факторов природ но-техногенной среды на здоровье мужчин и женщин практически одинаково: нарушение репродуктивной функции носит однонаправленный харак тер, в них доминируют неспецифические или общепатологические процессы. Вы явлено, что частота, характер и тяжесть экологически зависимой патологии зависят от продолжительности, интенсивности воздействия патогенных факторов, а также от эффективности процессов адаптации репродуктивной системы человека (Э.К.



Айламазян, И.Г. Баласанян. 1989).

Частота и клинические проявления патологии мужской репродуктивной сис темы зависят от комбинаторности воздействия средовых влияний, проявляющихся чаще всего во взаимоусиливающимся эффекте. Сочетание нескольких, даже сла бых, но однонаправленных действующих факторов или токсических поллютантов делает риск развития мужского бесплодия беспрецедентно высоким (Т.Е.Потёмина, 2007).

Наиболее ранними признаками нарушения функции репродуктивной систе мы человека под влиянием различных ксенобиотиков является рассогласование различных звеньев ее регуляции, в частности нарушение синтеза и секреции гор монов (М.Г. Степанов, 1995). Анатомическая близость структур, продуцирующих гипоталамические факторы, и гипофизарных клеток, секретирующих тропные гормоны, а также однотипность характера секреции и механизмов регуляции либе ринов и соответствующих тропных гормонов может предопределять взаимовлия ние и взаимодействие репродуктивной системы и других компонентов эндокрин ной системы организма (А.В. Кирюшкин, 1995). До настоящего времени еще не достаточно изучено влияние антропогенных факторов на эндокринную систему женщин и мужчин в целом и нейроэндокринную регуляцию репродуктивной функ ции в частности (В.Ф. Беженарь, 2003). Исследования этой проблемы немногочис ленны и результаты их неоднозначны.

Липецкая область относится к экологически неблагополучному региону в связи с загрязнением атмосферного воздуха. В Центральном Черноземье более 60 % выбросов вредных веществ в атмосферный воздух от стационарных источни ков приходится на долю области. Основными загрязнителями окружающей среды являются крупные промышленные предприятия черной металлургии (93,8 %) и теплоэнергетики (1,2 %), а также автотранспорт (2,2 %).

На территории Липецкой области репродуктивная служба находится в фазе развития и пока не обеспечивает всех нуждающихся полноценной медицинской помощью и консультацией. В связи с этим, исследование причин мужского и жен ского бесплодия и разработка мер по улучшению их репродуктивной функции в районах техногенного загрязнения становится одной из первоочередных задач как научного, так и лечебно-профилактического характера.

Цель исследования – дать сравнительную эколого-физиологическую харак теристику зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня ан тропотехногенной нагрузки региона проживания и специфики производственной среды.

В соответствие с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить физиологические показатели эндокринного статуса и оценить ре продуктивную функцию мужчин и женщин, проживающих в условиях интенсивно го воздействия антропотехногенной нагрузки экологически неблагополучного ре гиона.

2. Выявить особенности функционирования мочеполовой системы и основ ные причины мужского и женского бесплодия в крупном промышленном регионе.

3. Оценить зависимость частоты развития бесплодия от уровня антропогенной нагрузки региона проживания, специфики профессиональной среды и возраста.

4. По результатам сравнительных эколого – физиологических исследований дать оценку роли гонадотропных и стероидных гормонов в развитии нарушений мужской и женской фертильности в зависимости от возраста, условий проживания и стажа работы на предприятиях с вредными условиями труда.

5. Разработать по результатам комплексных исследований принципы кор рекции эндокринного и идиопатического бесплодия, а также научно обоснованные мероприятия по снижению влияния неблагоприятного воздействия экологических факторов на организм и профилактике нарушений экологически за висимых показателей мужского и женского репродуктивного здоровья.

Научная новизна. В настоящем комплексном исследовании впервые прове дена оценка причин мужского и женского бесплодия по Липецкой области и уста новлена взаимосвязь территории проживания и профессионального статуса с раз витием идиопатического бесплодия. Проведен анализ показателей эякулята у муж чин и установлены закономерности, отражающие патогенетические механизмы возникновения и развития нарушений гаметогенеза и функциональной неполно ценности половых клеток обследуемых, проживающих в экологически неблагопо лучных районах. Выявлены корреляционные связи между степенью патоспермии и уровнем загрязнения атмосферы территорий проживания обследуемого континген та. Установлено нарастание морфологической неполноценности гамет в районах с повышенной и высокой антропогенной нагрузкой. Впервые внедрен метод опреде ления антиспермальных антител и проведен анализ иммунных отклонений сперма тогенеза у мужчин экологически неблагополучного региона. Выявлены качествен ные изменения сперматозоидов, а также снижение их активности по сравнению с критериями, рекомендованными ВОЗ. Установлено, что патологические изменения касаются не только зрелых форм сперматогенного эпителия, но и стволовых клеток – сперматогоний, что является неблагоприятным прогностическим фактором для дальнейшего восстановления фертильности. Выявлены нарушения гормонального репродуктивного фона мужчин, что является одним из главных звеньев патогенеза нарушения созревания половых клеток. Предложено использовать показатели сперматогенеза в качестве быстрореагирующего и достоверного критерия оценки процессов адаптации и дезадаптации при воздействии неблагоприятных факторов.

Выявлена информативность гормонального статуса как диагностического теста эндокринного бесплодия и установлена частота, характер и тяжесть экологи чески зависимой патологии от продолжительности и интенсивности воздействия комплекса повреждающих факторов окружающей среды, возраста и стажа работы.

Проведено сравнительное изучение функционального состояния репродук тивной системы и особенностей эндокринного статуса женщин, проживающих в районах с различной антропотехногенной нагрузкой. Выявлено и научно обоснова но влияние ряда физических и химических факторов внешней среды на репродук тивное здоровье женщин и установлена зависимость её фертильности от степени антропотехногенной нагрузки экологически неблагополучного региона, возраста и стажа работы.

Теоретическая значимость и практическая ценность.

В результате комплексных исследований установлены основные причины мужского и женского бесплодия на территории Липецкого региона и разработан научно обоснованный алгоритм диагностики и коррекции данной патологии.

Проведенный анализ подтверждает наличие прямой зависимости степени повреждения основных звеньев мужской и женской репродуктивной системы от уровня загрязнения окружающей среды и влияния вредных производственных фак торов.

Представлены данные, подтверждающие острую необходимость как расши рения андрологической помощи в районах Липецкой области, так и внедрения профилактической составляющей этой помощи для мужчин, проживающих в круп ных промышленных городах.

Полученные данные подтверждают улучшение состояния репродуктивной системы при снижении степени повреждающего воздействия неблагоприятных ус ловий производства и окружающей среды.

Изучены закономерности нарушения гаметогенеза, что позволяет в даль нейшем использовать в клинике патогенетически обоснованные методы коррекции мужской инфертильности.

Предложено использовать показатели эякулята в качестве критерия адапта ции организма в условиях действия повреждающих факторов внешней среды.

В результате проведенного исследования впервые пересмотрен методологи ческий подход к системе клинико-лабораторного наблюдения групп риска, рабо тающих в условиях вредных производств. Разработанные профилактические меро приятия по снижению влияния ксенобиотиков на организм мужчин и женщин ре продуктивного возраста могут быть использованы не только в изучаемом регионе, но и в Российской Федерации в целом.

Внедрение. Работа выполнена в рамках Международных научных иссле дований СНГ, проводимых ГОУ ВПО «ЛГПУ» и ТГМУ (республика Таджики стан).

Результаты исследований используются в научных исследованиях лаборато рии медико-социальных проблем кафедры медико-биологических дисциплин ГОУ ВПО «Липецкий государственный педагогический университет» (Акт внедрения от 11. 06. 2010 г). Разработанные региональные нормы половых гормонов внедрены в работу ГУЗ «Липецкий областной перинатальный центр» (Акт внедрения от 05.05.2010 г). Предложенные региональные нормы эндокринного статуса мужчин и женщин, проживающих на территории Липецкой области, дающие объективную оценку состоянию их организма в условиях изменяющейся экологической обста новки, включены в учебный процесс на кафедрах физиологии, экологии и медико биологических дисциплин ГОУ ВПО «ЛГПУ». Результаты исследований явились научным обоснованием для разработки профилактических мероприятий по преду преждению развития нарушений репродуктивной функции женщин и мужчин, ра ботающих в условиях вредных производств. Разработаны и внедрены в практику здравоохранения предложения по раннему выявлению нарушений мужской репро дуктивной функции (Акты внедрения от 07.07.2006 г.), а также в учебный процесс кафедры общей врачебной практики и инфекционных болезней Института после дипломного медицинского образования ВГМА им. Н.Н.Бурденко (Акт внедрения от 04.09.2006г.).

Положения, выносимые на защиту.

1. Возникновение мужской и женской инфертильности взаимосвязано с эко лого-физиологическими особенностями среды обитания.

2. В условиях антропотехногенного напряжения происходит нарушение мужской репродуктивной системы, что проявляется различной степенью патос пермии, наиболее выраженной в районах с неблагоприятной экологической обста новкой.

3. В современном урбанизированном обществе гормональный дисбаланс яв ляется одной из ведущих причин нарушения мужской и женской фертильности и зависит от степени антропотехногенной нагрузки территории проживания, возраста и стажа работы на вредных производствах.

Апробация работы.

Основные результаты исследования и положения диссертации докладыва лись и обсуждались на различных научных конференциях: XI Российской научно практической конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (г. С.-Петербург, 2006 г.);

Весенней сессии Российской Ака демии Естествознания (г. Москва, 2006 г.);

научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения Липецкой области» (г.

Липецк, 2006 г.);

Международной научно-практической конференции «Медико биологические проблемы современной России» (Липецк, 2006, 2007, 2008);

Меж дународной научно-практической конференции «Современные проблемы физиоло гии и морфологии человека и животных» (Душанбе, Республика Таджикистан, 2007);

6-ой Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2007);

4-ой Всероссийской научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье» (Пенза, 2007);

Межрегиональной научно практической конференции «Новые научные тенденции в медицине и фармации» (Воронеж, 2007);

VI Международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике и лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2008);

Международной научно-практической кон ференции «Перспективы развития фундаментальных медицинских наук в Таджи кистане» (Душанбе, Таджикистан, 2008);

V Общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2010);

II Всероссийской научно-практической конференции «Физиология адаптации» (Волгоград, 2010).

Материалы исследования обсуждались и заслушивались на заседаниях Ученого совета факультета педагогики и психологии, на кафедре медико-биологических дисциплин и лаборатории медико-социальных проблем факультета педагогики и психологии ЛГПУ.

Структура и объём диссертации. Работа изложена на 257 страницах и со стоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследова ния, глав с изложением результатов собственного исследования, заключения, вы водов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 455 источников: 247 отечественных и 208 иностранных. Диссертация иллюстриро вана 37 рисунками и 35 таблицами.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 32 научных рабо ты, из них 13- в изданиях, рекомендованных ВАК, а также одна монография.

Содержание работы Методы и объём исследования.

Диагностика и наблюдение мужчин и женщин с нарушениями репродуктив ной функции являются прерогативой деятельности специализированной консуль тации «Центр планирования семьи и репродукции» Липецкого областного перина тального центра. Подавляющее число обратившихся в консультацию пациентов являются резидентами Липецкой области со стажем проживания более 3 лет.

Под наблюдением находились 1225 мужчин, обратившихся в консультацию «Центр планирования семьи и репродукции» ГУЗ «ЛОПЦ» в связи с бесплодием в 2005-2009 гг. Возраст больных от 28 до 45 лет.

По месту резидентного проживания 490 человек (40%) были жителями сель ских районов, 735 чел. (60%) – жителями гг. Липецка (596 чел.) и Ельца (139 чел.).

Под наблюдением также находилось 1388 женщин в возрастном диапазоне от 20 до 39 лет в связи с бесплодием.

По месту резидентного проживания 555 женщин (40 %) были жителями сельских районов;

834 женщины (60 %) – жителями городов: Липецк, Елец, Дан ков. Этапы и объем исследований изучаемого контингента представлены в таб лице 1.

Комплекс клинического обследования включал анамнестическое исследова ние, анкетирование пациентов, углубленное клинико-лабораторное обследование пациентов с целью исключения различных вариантов соматической патологии.

У 228 пациентов в анамнезе выявлены ИППП: гонорея (92 чел.), урогени тальный хламидиоз (68 чел.), уреаплазмоз (23 чел.), трихомониаз (37 чел.), гени тальный герпес (29 чел.). У 21 пациента в анамнезе выявлены 2-3 перенесенные ИППП. Диагноз был верифицирован бактериологическими и серологическими ме тодами. Все пациенты прошли курсовое лечение в профильных лечебных учрежде ниях.





Таблица № Объём и этапы исследования Группы обследования Число обследованных Количество исследований Этапы по резидентному про живанию женщины мужчины женщины мужчины Мужчины и женщины группы №1, прожи вающие на территори ях с низким уровнем 204 184 1224 антропотехногенной нагрузки (КПАТН=1,024-1,9) Мужчины и женщины группы №2, прожи вающие на территори ях со средним уровнем 311 220 1866 антропотехногенной нагрузки (КПАТН=2,0 – 3,0) Мужчины и женщины группы №3, прожи вающие на территори ях с высоким уровнем 873 821 5238 антропотехногенной нагрузки (КПАТН=3,19-5,35) Подгруппы мужчин и женщин группы №3, работающие в услови- 182 86 1092 ях вредных произ водств более 3-х лет.

Общее количество об следованных и прове- 1388 1311 8328 денных исследований В соответствии с рангом территорий проживания по комплексному показа телю антропотехногенной нагрузки наблюдавшиеся были распределены по 3-м группам в возрастных диапазонах: 20 – 49 лет (мужчины) и 20 – 39 лет (женщи ны). Разница возрастных критериев у мужчин и женщин зависит от гендерных осо бенностей самооценки детородного возраста и социального статуса.

В группу № 1 (388 чел.) вошли обследуемые, проживающие на территориях с низким комплексным показателем антропотехногенной нагрузки (Добринский, Становлянский районы) (КПАТН=1,024-1,9).

В группу № 2 (531 чел.) вошли обследуемые, проживающие на территориях со средним комплексным показателем антропотехногенной нагрузки (Задонский, Добровский, Тербунский районы) (КПАТН=2,0-3,0).

В группу № 3 (1694 чел.) вошли обследуемые, проживающие на территориях с высоким комплексным показателем антропотехногенной нагрузки (гг. Липецк, Елец, Данков, Грязинский, Воловский, Хлевенский, Долгоруковский районы) (КПАТН=3,19-5,35).

В группе наблюдения №3 была выделена подгруппа лиц (268 чел.), связан ных по роду своей профессиональной деятельности с вредными условиями труда и стажем работы более 3-х лет.

Характеристика анамнестического и клинического статуса между группами наблюдения мужчин и женщин была сопоставимой (табл.2). Социальный статус обследуемых соответствовал преимущественно «среднему классу» - лица со ста бильным доходом на каждого члена семьи, превышающим в 3-10 раз стоимость «потребительской корзины», достаточно успешные в профессиональной деятель ности, занимающие устойчивое положение в обществе.

Таблица №2.

Характеристика клинического статуса мужчин и женщин групп наблюдения Группа №1 Группа №2 Группа № (388 чел.) (531 чел.) (1694 чел.) Критерии статуса Муж Жен Муж Жен Муж Жен (n=184) (n=204) (n=220) (n=311) (n=821) (n=873) Стаж бесплодия в браке 3,6+1,1 3,5+1,1 4,2+1,2 4,1+1,1 3,8+1,5 3,8+1, года года года года года года Перенесенные ИППП 35 57 42 82 131 (19,0%) (27,0%) (19,1%) (26,3%) (18,4%) (24,1 %) Хронические воспалитель ные заболевания органов 58 44 69 66 249 малого таза (34,8%) (20,9%) (35,9%) (21,2%) (34,0%) (23,8 %) Хронические невоспали тельные заболевания ре- 13 83 27 132 76 продуктивной сферы (10,4%) (42,8%) (12,3%) (42,6%) (10,5%) (40,9%) Экстрагенитальная патоло- 78 20 82 31 365 гия (35,8%) (9,3 %) (32,7%) (9,9 %) (37,1%) (11,2 %) Примечание: 529 обследуемых (20,2%) страдали одновременно 2-3 сопутствующими заболеваниями.

В качестве контрольной группы была использована группа наблюдения № (388 чел.), состоящая из лиц, проживающих в экологически благополучных рай онах с низкими значениями комплексного показателя антропотехногенной нагруз ки.

В ходе анализа корреляционных взаимосвязей фертильного статуса обследо ванных и условий резидентного проживания особое внимание было уделено оценке приоритетной роли отдельных параметров окружающей среды в отношении выяв ляемых видов патологии. В качестве критериев полноценности фертильного стату са мужчин были выбраны следующие: количественные и качественные характери стики спермы (объем эякулята, вязкость, рН, концентрация сперматозоидов, общее количество сперматозоидов в эякуляте, их подвижность, морфология, жизнеспо собность, количество лейкоцитов), наличие и характеристика антиспермальных ан тител в эякуляте и гормональный статус. Для оценки состояния репродуктивной функции женщин использовались показатели концентрации гонадотропных и сте роидных гормонов в плазме крови. Исследования фолликулостимулирующего гор мона, пролактина, тестостерона и эстрадиола проводились на 5 – 7, а лютеинизи рующего гомона и прогестерона на 21 – 23 дни менструального цикла.

Методы исследования: эпидемиологические, гигиенические, клинические, микроскопические, биохимические, иммунологические и математической стати стики.

В клинико-лабораторном исследовании использованы стандартные методики определения соответствующих показателей, рекомендованных ВОЗ (табл.3) Таблица № Используемые методики Методики Оцениваемый показатель 1. Объем эякулята, вязкость, рН, количество Количественные и качественные характеристи лейкоцитов (В.В. Михайличенко и др. 1997;

ки эякулята Руководство ВОЗ, 2002) 2. Концентрация сперматозоидов, общее ко личество сперматозоидов в эякуляте, их под вижность, морфология, жизнеспособность Физиологические характеристики эякулята (В.В. Михайличенко и др. 1997;

Руководство ВОЗ, 2002) 3. Наличие и характеристика антиспермаль Иммунологические характеристики эякулята ных антител в эякуляте (Е. Молнар, 1969;

В.С. Петрищев, 2002).

4. Иммуноферментный анализ с использова нием тест-систем фирм «Monobind», «DRG» Определение концентрации гонадотропных и стероидных гормонов в плазме крови и «DSL», считывание оптической плотности и обработка результатов на иммунофермент ном анализаторе «Stat Fax -1200» и «Victor – 1420» 5. Расчет комплексного показателя антропо генной нагрузки (КПАТН) (Методические ре комендации утв. ГКСЭН РФ в 1996 г. № 01- Относительный экологический риск 19/17-17 и № 01-19/12-17) (С.И. Савельев и др., 2005).

Статистическая обработка результатов исследований проводилась с исполь зованием пакета программ "STADIA", "ЕХСЕL 2003", "SТАТISТIСА 6.0" Результаты исследования и их обсуждение.

Комплексному изучению показателей эндокринного статуса и репродуктив ной функции мужчин и женщин предшествовало проведение социально гигиенического мониторинга территории Липецкой области, по результатам кото рого районы региона были ранжированы по степени экологического напряжения окружающей среды на 3 ранга эпидемиологического риска: умеренный (КПАТН = 1,024 - 1,9), повышенный (КПАТН =2,0 - 3,0) и высокий (КПАТН = 3,19 – 5,35) по данным центров Госсанэпиднадзора, Госкомгидромета, управления "Липецкгеоло гия", лабораторий водного комитета и водоканала, института прикладной геофизи ки, НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека МЗ РФ. Расчет комплексно го показателя антропотехногенной нагрузки (КАПТН) и относительного эпидемио логического риска был произведен с использованием Методических рекомендаций утв. ГКСЭН РФ в 1996 г. №01-19/17-17 и № 01-19/12-17 (Морозов П.Г.,1990, Са вельев С.И., 2002).

Гипотеза о существенной роли факторов внешней среды в ухудшении пока зателей репродуктивного здоровья мужчин не противоречит основным постулатам экологической эпидемиологии (И.Д. Кирпатовский, 2004).

Оценка репродуктивной функции мужчин, проживающих в районах с низкой антропотехногенной нагрузкой.

В результате проведенных исследований было установлено влияние антро погенных факторов окружающей среды различной интенсивности и производст венных воздействий на мужскую фертильность и определены диагностически и прогностически значимые критерии оценки степени выраженности наиболее часто встречающейся формы патоспермии (астеноспермии) по удельному весу активно подвижных и неподвижных форм мужских половых клеток. При глубоком анализе полученных результатов эякулята и клинической эффективности терапии мужского бесплодия была разработана классификация степеней тяжести «астеноспермии». К «легким» формам были отнесены результаты с удельным весом активноподвижных форм в диапазоне 25 – 45%, к «средней степени тяжести» - в диапазоне 15 – 24% и к «тяжелым» формам - менее 15%.

41, Астеноспермия 40, 38, 9, Тератоспермия 11, 40-50 лет 9, 30-40 лет 9,8 20-30 лет Аспермия 6, 7, 40, Нормоспермия 41, 43, % 0 10 20 30 40 Рис. 1. Характеристика показателей эякулята (в %) обследуемых различного воз раста, проживающих на территории с низким рангом КПАТН Как показали исследования, у мужчин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки, в среднем, при регистрации отклонений в эякуляте (по преобладающим признакам) было выявлено: тератоспермия в 10,2 %, аспермия – в 7,7 % случаев, астеноспермия в 40 % случаев, где более половины со ставили «легкие» формы данной патологии и только 8% «тяжелые». Наибольший удельный вес составили обследованные с нормальными показателями спермы 42%. (рис.1) % 9, 8, 7, 20-30 30-40 40- Положительный результат % Рис.2. Частота выявления антиспермальных антител (в %) у обследуемых различ ного возраста, проживающих на территории с низким рангом КПАТН.

Антиспермальные антитела были выявлены в среднем у 8,2% обследован ных мужчин: от 7,7 % в возрастной группе 20 – 30 лет до 9,2 % у мужчин в возрас те 40 – 50 лет (рис. 2).

Исследованиями установлено, что гонадотропная активность и уровень кон центрации тестостерона в плазме крови у мужчин данной группы характеризова лись незначительными разнонаправленными изменениями показателей секретор ной активности и были в рамках физиологических флюктуаций (табл. 4).

Таблица № Показатели гормонального репродуктивного статуса мужчин, постоянно про живающих на территориях Липецкой области с низким рангом КПАТН.

гормоны норма для ИФА низкий ранг (n = 184) ФСГ 0,9-9,8 6,45±1, (МЕ/л) ЛГ 2,2 - 12,0 7,9±0, (МЕ/л) ПЛ 1,8 - 17,0 15,6±0, (нг/мл) Т 12,0 – 35,0 26,9 ±0, (нмоль/л) Достоверной корреляционной связи между изменениями эякулята и гормо нального репродуктивного статуса с показателями состава окружающей среды при низком ранге КПАТН выявить не удалось. Это позволяет предположить, что обна руженные изменения концентрации гормонов и состава эякулята у мужчин с нару шениями фертильности, соответствуют средней их распространенности, характер ной для популяции в данном регионе. Полученные значения были нами выбраны в качестве базовых контрольных показателей при нарушениях фертильности для об следованной местности.

Таким образом, состояние гормонального и гонадного репродуктивного ста туса мужчин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной на грузки, характеризуется возможностью надежного обеспечения адекватного функ ционирования половой системы.

Нормоспермия Аспермия Тератоспермия Астеноспермия 0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0, Рис.3. Состав эякулята у обследуемых, проживающих на территории с низким ран гом КПАТН (коэффициент корреляции Пирсона, P=0,05).

По результатам проведенного корреляционного анализа отклонений состава эякулята и гормонального репродуктивного статуса от уровня КПАТН (по крите рию Пирсона, Р=0,05) зависимость всех изучавшихся экопатогенных факторов ок ружающей среды можно отнести к категории низкой (коэффициенты 0,23 - 0,30) (рис. 3).

Оценка репродуктивной функции мужчин, проживающих в районах со средней антропотехногенной нагрузкой.

У мужчин, проживающих в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки, нормальные показатели эякулята выявлены у 42 % обследованных. В структуре выявленной патоспермии преобладали более тяжелые формы: аспермия, в среднем, обнаружена в 10 % случаев, тератоспермия в 14,7 %, тогда как астенос пермия или субфертильность были у 32,6 % обследованных, из которых только в 30% случаев имели место «легкие» формы данной патологии, а в 18 % были выяв лены «тяжелые» формы. Обращало на себя внимание увеличение в 1,5 раза числа случаев выявления сочетанных форм патоспермии (рис.4).

Астеноспермия 37, 27, Тератоспермия 14, 40-50 лет 13, 30-40 лет 16 20-30 лет Аспермия 7, 6, Нормоспермия 40, 51, %0 10 20 30 40 50 Рис. 4. Характеристика показателей эякулята (в %) у обследуемых различного возраста, проживающих на территории со средним рангом КПАТН.

Частота обнаружения антиспермальных антител увеличилась в среднем до % за счет возрастной группы 30 – 40 лет (рис. 5).

% 9, 8, 7, 20-30 30-40 40- Положительный результат % Рис.5. Частота выявления антиспермальных антител (в %) у обследуемых различ ного возраста, проживающих на территории со средним рангом КПАТН Анализ показателей гормонального репродуктивного статуса мужчин выявил следующее: концентрация в плазме крови ЛГ и тестостерона оставалась в диапазо не нормативных значений для ИФА, но отличалась от значений показателей гор монального статуса мужчин, проживающих на территории с низким рангом КПАТН. Так, у мужчин данной группы наблюдения концентрация ЛГ превышала на 21,5 %, а уровень Т был вдвое ниже региональной нормы. Концен трации гормонов ФСГ и ПЛ увеличивались незначительно от нормативных значе ний для ИФА и были в пределах величин статистической погрешности, но превы шали значения региональной нормы (ФСГ увеличивался на 40%, а ПЛ – на 13% со ответственно) (табл.5).

Таблица № Показатели гормонального репродуктивного статуса мужчин, постоянно про живающих на территориях Липецкой области со средним рангом КПАТН.

гормоны норма для ИФА низкий ранг средний ранг (региональная (n= 220) норма) (n = 184) ФСГ 0,9-9,8 6,45±1,1 10,75±1, (МЕ/л) ЛГ 2,2 - 12,0 7,9±0,8 9,6±2, (МЕ/л) ПЛ 1,8 - 17,0 15,6±0,8 17,6±1, (нг/мл) Т 12,0 – 35,0 26,9 ±0,7 13,2 ±0, (нмоль/л) Таким образом, выявленная тенденция к существенному снижению концен трации Т и незначительному повышению уровней гонадотропных гормонов, свиде тельствует о возможности обеспечения относительной устойчивости и надежности функционирования репродуктивной системы мужчин в условиях длительного воз действия факторов внешней среды умеренной интенсивности, что находит свое от ражение в степени выраженности патоспермии в данной группе наблюдения.

В удельном весе критериев, формирующих комплексный показатель антро погенной нагрузки в районах, где проживали обследуемые мужчины превалирова ли: повышенный уровень содержания железа в питьевой воде свыше 1 ПДК;

по вышенный уровень содержания нитратов в питьевой воде свыше 3 ПДК;

ранг по суммарному показателю питьевой воды средний (5,39-7,47) и высокий (7,47);

по вышенное количество нестандартных проб питьевой воды по химическим и микро биологическим показателям (7-23 %);

высокий уровень гамма-фона более 5мЗв. По критерию КПАТН эти районы можно охарактеризовать как зоны нестабильности в отношении болезней мочеполовой системы.

Нормоспермия Аспермия Тератоспермия Астеноспермия 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0, Рис.6. Состав эякулята у обследуемых различного возраста, проживающих на тер ритории со средним рангом КПАТН (коэффициент корреляции Пирсона, P=0,05).

По результатам проведенного корреляционного анализа отклонений эякулята и гормонального репродуктивного статуса от уровня КПАТН (по крите рию Пирсона, Р=0,05) зависимость всех изучавшихся экопатогенных факторов ок ружающей среды можно отнести к категории умеренной (коэффициенты 0,32 – 0,58) (рис.6).

Оценка репродуктивной функции мужчин, проживающих в районах с высо кой антропотехногенной нагрузкой.

При обследовании мужчин, проживающих на территориях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки, выявлено заметное уменьшение доли нормальных спермограмм до 37%, тогда как аспермия была обнаружена в 12 % случаев, тера тоспермия в 12,3 %, а астеноспермия – у 38,3 % обследованных. Обращало на себя внимание уменьшение «легких» форм астеноспермии до 10% и возрастание «тяже лых» форм почти до 30 % случаев. Кроме того, отмечалось дальнейшее увеличение числа случаев сочетанных форм патоспермии (рис.7).

33, 39, Астеноспермия 42, 15, Тератоспермия 12, 40-50 лет 9, 30-40 лет 17,2 20-30 лет 10, Аспермия 8, 34, Нормоспермия 38, 40, % 0 10 20 30 40 Рис. 7. Характеристика показателей эякулята (в %) у обследуемых различного воз раста, проживающих на территории с высоким рангом КПАТН.

Частота обнаружения антиспермальных антител значительно увеличилась – в среднем до 14,4 % случаев (рис.8). В подгруппе наблюдения лиц, связанных по роду своей профессиональной деятельности с вредными условиями труда более 3-х лет обнаружено увеличение частоты выявления антиспермальных антител в сред нем до 17,7 % (табл. 6) Таблица № Частота обнаружения антиспермальных антител у мужчин различного воз раста в подгруппе «горячих» цехов со стажем работы более 3-х лет Стаж работы 20-30 лет 30-40 лет 40-50 лет более 3-х лет АСАТ + 13,3 23,1 16, АСАТ - 86,7 76,9 83, ГРУППЕ НАБЛЮДЕНИЯ №3 (%) % 40 40-50 лет 30-40 лет 20-30 лет 20-30 лет АСАТ - АСАТ + АСАТ- АСАТ+ 30-40 лет Группа № 3 Подгруппа "горячих" цехов 40-50 лет Рис.8. Частота выявления антиспермальных антител (в %) у обследуемых различ ного возраста, проживающих на территории с высоким рангом КПАТН в сравнении с подгруппой «горячих» цехов.

При изучении гормонального репродуктивного статуса мужчин группы на блюдения № 3, проживающих на территориях с высоким уровнем антропогенной нагрузки отмечается следующее: все полученные отклонения находились вне диа пазона нормативных показателей для ИФА и значений региональной нормы. Уро вень ФСГ превышал верхнюю границу нормы для ИФА на 31,6 %, а региональную норму – вдвое. Концентрация ЛГ на 12,5 % выше максимального значения нормы для ИФА и на 70 % выше региональных показателей. При исследовании концен трации ПЛ в плазме крови обследованных выявлено превышение нормы для ИФА на 13,5 % и уровня региональной нормы на 23,7 %. В данной группе наблюдения выявлен абсолютный андрогенный дефицит, т.е уровень Т был ниже минимально го значения нормы для ИФА (12 нмоль/л) и ниже региональной нормы в 3 раза (табл.7) Таблица № Показатели гормонального репродуктивного статуса мужчин, постоянно прожи вающих на территориях Липецкой области с различным рангом КПАТН.

низкий ранг (региональная средний ранг высокий ранг гормоны норма для ИФА норма) (n = 220) (n = 821) (n = 184) ФСГ (МЕ/л) 0,9-9,8 6,45±1,2 10,75±1,6 12,9 ±1, ЛГ (МЕ/л) 2,2 - 12,0 7,9±0,7 9,6±2,2 13,5±2, ПЛ (нг/мл) 1,8 - 17,0 15,6±0,7 17,6±1,3 19,3±1, Т (нмоль/л) 12,0 – 35,0 26,9 ±0,8 13,2 ±0,8 8,9 ± 1, В ходе проведения корреляционного анализа отклонений состава эякулята в группе наблюдения №3 от КПАТН (по критерию Пирсона, р=0,05) были получены следующие результаты. Зависимость всех изучавшихся показателей от КПАТН можно отнести к категории высокой, поскольку коэффициенты колебались в пределах 0,48-0,66 (рис.9).

Нормоспермия Аспермия Тератоспермия Астеноспермия 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0, Рис.9. Состав эякулята у обследуемых различного возраста, проживающих на тер ритории с высоким рангом КПАТН.(коэффициент корреляции Пирсона, P=0,05).

Таким образом, можно сделать вывод о несостоятельности физиологическо го механизма обратной отрицательной связи, обеспечивающего повышение уровня Т при высоких концентрациях гонадотропных гормонов. Очевидно, этот универ сальный механизм оказывается недостаточно эффективным и не позволяет обес печить нормальную функцию семенников при воздействии высоких концентраций экотоксикантов, обладающих прямым цитотоксическим эффектом на клетки Лей дига, продуцирующие тестостерон. Весомый вклад в формирование гипоандроге немии и нарушение фертильности эякулята вносит и повышенная концентрация пролактина, наиболее выраженная у обследованных мужчин, проживающих на территории с высоким рангом КПАТН. Нарушение белковосинтезирующей функ ции печени, нередко имеющее место у жителей экологически неблагополучных территорий, является значимым для процесса периферического превращения тес тостерона в более активную фракцию – дегидротестостерон и вносит весомый вклад в формирование гипоандрогенемии и угнетение сперматогенеза.

Данные сравнения параметров семенной жидкости обследуемых из трех групп районов показали, что по мере нарастания загрязнения атмосферного возду ха и увеличения содержания в нем веществ, являющихся репротоксикантами, рас тет и число патологических отклонений параметров эякулята (рис.10). Проведен ный корреляционный анализ с учетом возможных взаимосвязей нарушений показа телей мужской фертильности и общего загрязнения атмосферного воздуха и увели чения содержания в нем веществ, являющихся репротоксикантами, растет и число патологических отклонений параметров эякулята. Проведенный корреляционный анализ с учетом возможных взаимосвязей нарушений показателей мужской фер тильности и общего загрязнения окружающей атмосферы в различных районах Липецка и Липецкой области позволил сделать вывод о наличии таковых. Доста точно значимые взаимосвязи выявлены для астено- и тератоспермии. Это значит, что повреждающие факторы внешней среды в первую очередь оказывают влияние на подвижность и структуру сперматозоидов, тогда как количественные характери стики эякулята зависят от них несколько меньше.

Нормоспермия Проценты 25 Аспермия Тератоспермия Астеноспермия Низкий ранг Средний ранг Высокий ранг Рис.10. Сравнительные параметры эякулята в группах обследования с различным рангом антропотехногенной нагрузки.

В группе наблюдения №3 была выделена подгруппа лиц, связанных по роду своей профессиональной деятельности с вредными условиями труда со стажем ра боты более 3-х лет («горячие» цеха металлургического производства: доменное, сталеплавильное, коксохимическое, азотно-туковое;

химические цеха по производ ству толуола, лако-красочной продукции). В ходе обследования у них выявлялись изменения состава эякулята в целом по направленности соответствовавшие уста новленным для группы наблюдения №3. Однако выраженность этих изменений была более значительной. При этом следует отметить нарастание выраженности этих изменений в зависимости от возраста и стажа работы на соответствующих производствах (рис.11) 0, 0, 0,6 0, 0,36 0,36 0,31 0,39 0, 0,31 0, 0, 0, 0, 0,36 0,39 0,32 0,4 0,34 0, 0,4 Астеноспермия 0, 0,37 0,33 0,32 0,36 0,33 0,38 0, 0, 0, 0,3 0,52 Тератоспермия 0,46 0,41 0, 0,38 0,43 0, 0, 0, Аспермия 0, Нормоспермия 3-7 7-10 3-7 7-10 10-15 3-7 7-10 10-15 15- лет лет лет лет лет лет лет лет лет 20-30 лет 30-40 лет 40-50 лет Рис.11. Частота патологии эякулята в подгруппе «горячих» цехов в зависимости от возраста и стажа работы (по коффициенту Пирсона, Р=0,05).

Из ориентировочного перечня факторов окружающей среды с их возможным влиянием на уровень распространенности некоторых классов и групп болезней в этих районах выявлено присутствие ряда наиболее значимых показателей для бо лезней мочеполовой системы: загрязнение атмосферного воздуха серо углеродом, двуокисью углерода, углеводородами, сероводородом, этиленом, бути леном, амиленом, окислами серы, окисью углерода;

загрязнение окружающей сре ды пестицидами;

недостаток или избыток магния, марганца, цинка, кобальта, мо либдена, меди во внешней среде;

хлориды в питьевой воде.

Среди критериев, формирующих комплексный показатель антропогенной нагрузки в районах с высоким КПАТН, превалировали повышенное количество не стандартных проб питьевой воды по химическим и микробиологическим показате лям (4-19 %);

повышенный уровень содержания железа в питьевой воде свыше ПДК;

повышенная жесткость питьевой воды свыше 1 ПДК;

повышенный уровень содержания нитратов в питьевой воде свыше 1 ПДК;

ранг по суммарному показа телю питьевой воды минимальный (5,39) и средний (5,39-7,47);

рост выбросов в атмосферу окислов азота, повышенный уровень гамма-фона более 5мЗв;

высокий уровень загрязнения атмосферного воздуха практически по всем ведущим видам ингредиентов (пыль, СО, СО2, окислы азота, соединения серы, ароматические уг леводороды и др.).

На основании проведенных комплексных клинико-экспериментальных ис следований можно сделать заключение, что природные и техногенные факторы, а также профессиональные вредности могут оказывать повреждающее воздействие на мужской гаметогенез. Установлено достоверное улучшение показателей эякуля та у 27 обследуемых, которые на срок от 3 до 6 месяцев по совету андролога отка зались от вредных привычек и сменили условия труда, сведя к минимуму воздейст вие репротоксикантов. Положительные тенденции коснулись как морфологических характеристик сперматозоидов, так и их двигательной активности. На основании полученных данных, можно сделать вывод о целесообразности более широкого применения антигипоксантов, антиоксидантов, а также различных методов деток сикации при лечении идиопатических форм мужского бесплодия.

Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что показатели сперматогенеза могут служить достоверным и быстрореагирующим индикатором состояния окружающей среды.

Установлено, что проживание в неблагоприятных условиях, зачастую соче тающееся с тяжелой профессиональной обстановкой и постоянными стрессами, яв ляется негативным прогностическим фактором в отношении развития мужского бесплодия. Таким образом, для снижения риска нарушения мужской фертильности в экологически неблагополучных районах, необходима разработка и реализация широкомасштабных природоохранительных мер, а также медицинских мероприя тий профилактического направления.

Оценка репродуктивной функции женщин, проживающих в районах с низкой антропотехногенной нагрузкой Способность женского организма к реализации фертильной функции во мно гом зависит от состояния окружающей среды, вредных условий производства, об раза жизни, что определяет риск возникновения репродуктивных нарушений. Эко логически зависимые нарушения репродуктивной системы женщины проявляются клиническими, патофизиологическими, биохимическими, иммунологическими и гормональными изменениями. В клиническом отношении возникающее расстрой ство выражается снижением фертильности, чаще всего в форме эндокринного бес плодия.

Установлено, что частота, характер и тяжесть этой патологии зависят от продолжительности, интенсивности воздействия патогенных факторов, от эффективности процессов адаптации репродуктивной системы женщины к усло виям среды обитания (Э.К. Айламазян, И.Г. Баласанян, 1989;

С.А. Макеев, 1990;

О.И. Линева, М.Ю. Засыпкин, 1996).

В связи с вышеизложенным, представлялось актуальным изучение роли эн докринных факторов в развитии нарушений функции репродуктивной системы у женщин, проживающих в условиях различного влияния антропотехногенных фак торов окружающей среды.

В качестве критериев полноценности фертильного статуса были выбраны количественные характеристики гонадотропных и стероидных гормонов. Результа ты гормонального тестирования женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки, позволили установить незначительные от клонения от общепринятой нормы для метода ИФА (фоновых показателей) и принять полученные данные за региональную норму (рис. 12) концентрация гонадотропных гормрнов ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ 20-24 25-29 30-34 35- Фоновые показатели Эндокринный статус Рис.12. Показатели концентрации гонадотропных гормонов в плазме крови у женщин раз личного возраста, проживающих в районах с низким уровнем антропотехногенной на грузки (КПАТН = 1,024 -1,9) При этом, секреция ФСГ не изменялась и уровень концентрации гормона на ходился в пределах возрастной нормы. Вместе с тем, концентрация ПЛ, по сравне нию с фоновыми показателями прогрессивно возрастала и статистически досто верно зависела от возраста женщины и резидентного проживания их на обследуе мых территориях. Гиперпролактинемия сопровождалась изменениями секреции ЛГ, которая динамично возрастала, по сравнению с фоновыми показателями, начи ная с первой возрастной подгруппы, и достигала максимального значения у жен щин в возрасте 30-34 года. Концентрация ЛГ в плазме крови, в среднем, в два раза превышала фоновые показатели.

Полученные результаты исследования секреции гонадотропинов у женщин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки, свиде тельствуют о возникновении гипоталамо-гипофизарной дисфункции, приводящей к некоторой рассогласованности процессов выработки гипофизом гонадотропных гормонов, влияющих на процесс фолликулогенеза в яичниках, что нашло свое от ражение в концентрации стероидных гормонов, которая характеризовалась стой кой тенденцией к снижению уровней П и Е2 по сравнению с фоновыми показате лями (нормой для метода ИФА) (рис.13) концентрация гормонов П Т Е2 П Т Е2 П Т Е2 П Т Е 20-24 25-29 30-34 35- Фоновые показатели Эндокринный статус Рис.13. Показатели концентрации стероидных гормонов в плазме крови у женщин различ ного возраста, проживающих в районах с низким уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН = 1,024 -1,9) Результаты исследований показали, что уровень концентрации П в плазме крови зависел от возраста женщины и срока их резидентного проживания на терри ториях с низким уровнем КПАТН и был наиболее выражен в возрасте старше лет. Изучение уровня в плазме крови гормона Т показало, что его концентра ция возрастала по сравнению с фоновыми показателями и достигала максималь ных значений у женщин старше 24 лет.

Суммируя все вышеизложенное, можно заключить, что вредные факторы окружающей среды малой интенсивности вызывают обратимые неспецифические реакции организма, включающие в себя стадию первичных рефлекторных реакций в фазу адаптации организма к антропотехногенному воздействию. В данном случае эта рефлекторная реакция обусловлена, прежде всего, реактивностью гипоталамо гипофизарно-яичниковой системы. Эти сдвиги, судя по полученным результатам исследования, остаются в рамках физиологических вариаций и поддаются коррек ции в 83 % случаев. Таким образом, состояние репродуктивной системы женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки, оценивается как состояние функционального напряжения эндокринной системы и является первичной реакцией организма на воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды.

Для дальнейшего глубокого анализа гормонального репродуктивного статуса была обследована группа женщин различного возраста, проживающих в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки.

Оценка репродуктивной функции женщин, проживающих в районах со средней антропотехногенной нагрузкой Гормональное тестирование женщин, проживающих на территориях со средним рангом антропотехногенного воздействия, показало, что в зависимости от возраста уровень концентрации ФСГ у них характеризовался незначительными от клонениями от фоновых показателей (региональной нормы) базальной секреции гормонов и был в диапазоне средних показателей возрастной нормы для метода ИФА. Концентрация ПЛ, по сравнению с фоновыми показателями, прогрессивно возрастала и статистически достоверно зависела от возраста и стажа резидентного про живания на территориях (рис. 14).

концентрация гормонов ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ 20-24 25-29 30-34 35- Фоновые показатели Эндокринный статус Рис.14. Показатели концентрации гонадотропных гормонов в плазме крови у женщин раз личного возраста, проживающих в районах со средним уровнем антропотехногенной на грузки (КПАТН= 2,0-3,0).

С увеличением возраста и стажа проживания на этих территориях, измене ния в гормональном статусе были более выраженными, чем у женщин, проживаю щих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки. Так, в возрас тной подгруппе женщин в возрасте 20-24 лет концентрация ПЛ увеличивалась в раза, в возрастной подгруппе 25-29 лет - в 2,4 раза, в возрастной подгруппе 30- лет – в 2,8 раза и в возрастной подгруппе 35-39 лет в 2,8 раза. Эти изменения, в среднем на 21-27 % превышали региональную норму концентрации ПЛ в плазме крови. Гиперпролактинемия нарастала пропорционально возрасту и достигала мак симального значения в возрасте 35-39 года, сопровождаясь увеличением концен траций ЛГ в плазме крови. Уровни ЛГ незначительно отличались от таковых пока зателей у женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехно генной нагрузки (фоновых показателей).

Таким образом, секреция гонадотропинов у женщин, проживающих в рай онах со средним рангом антропотехногенной нагрузки, характеризовалась ещё большим рассогласованием регуляторных процессов функций гипофиза и изменениями активности гипоталамуса, что приводило к нарушению циклических репродуктивных процессов, оцениваемых по концентрации стероид ных гормонов (рис.15).

концентрация гормонов П Т Е2 П Т Е2 П Т Е2 П Т Е 20-24 25-29 30-34 35- Фоновые показатели Эндокринный статус Рис.15. Показатели концентрации стероидных гормонов в плазме крови у женщин различ ного возраста, проживающих в районах со средним уровнем антропотехногенной нагруз ки (КПАТН= 2,0-3,0) Как показали исследования, секреция стероидов характеризовалась измене ниями концентрации всех трёх исследуемых гормонов. Уровень концентрации П в плазме крови значительно снижался во всех возрастных группах по отношению к фоновым показателям, в среднем на 25 %. Концентрация Е2 в плазме крови у жен щин группы наблюдения № 2 увеличивалась незначительно и оставалась в грани цах возрастной нормы. Концентрация Т резко увеличивалась и превышала таковые показатели у женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотех ногенной нагрузки. Резкое увеличение концентрации Т - в 3 раза, наблюдалось у женщин в третьей возрастной подгруппе, а в четвертой подгруппе - более чем в раза. По отношению к показателям региональной нормы, концентрация Т возраста ла в среднем в 2,6 раза.

Таким образом, у женщин, проживающих на территориях со средним рангом антропотехногенной нагрузки, отмечается еще более выраженная десинхронизация процессов в регуляции репродуктивной системы. В проведенных исследованиях было показано, что все возрастающая агрессивность экопатогенных факторов за ставляет женский организм эффективно функционировать в различных режимах, активно тренирует нейроэндокринную систему, обеспечивающую относительную устойчивость организма к внешним воздействиям и позволяющую ему выравни вать отклонения, возникающие в ответ на влияние различных факторов окружаю щей среды. Репродуктивная система женщин, проживающих на этих территориях, отличается ещё высокой степенью адаптации к ним и надежностью в функциони ровании, что подтверждается достаточно высокой эффективностью проводимых коррекционных мероприятий: восстановление генеративной функции наблюдалось у 57 % женщин.

Для дальнейшего изучения был проведен анализ гормонального репродуктивного статуса женщин различного возраста, проживающих в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки.

Оценка репродуктивной функции женщин, проживающих в районах с высокой антропотехногенной нагрузкой Результаты гормонального тестирования у женщин, проживающих на терри ториях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки, выявили особенности сек реции гонадотропинов, выражающиеся в разнонаправленных отклонениях. Так, у женщин, в зависимости от возраста, секреция ПЛ характеризовалась значительны ми повышениями концентраций гормона в плазме крови, в среднем, в 2,7 раза по сравнению с фоновыми показателями, а по сравнению с нормой иммунофермент ного метода в 2,3 раза. Гиперпролактинемия динамично возрастала, начиная с пер вой возрастной подгруппы, и достигала максимальных значений у женщин в воз расте 34-39 лет. Такая же тенденция наблюдалась при определении ЛГ, пик кон центрации которого приходился на третью и четвертую возрастные подгруппы. То гда, как уровень ФСГ у женщин данной группы был наиболее стабильным по сравнению с фоновыми показателями и нормой для ИФА. Таким образом, стано вится очевидным, что при длительном воздействии антропотехногенных факторов специфическая адаптационная реакция организма не обеспечивает сохранение функционально-морфологических констант центральных и периферических звень ев репродуктивной системы, рефлекторное выключение цикличности которых при водит к более глубоким дисфункциональным изменениям, как в гипоталамо гипофизарных отделах мозга, так и в гонадах, что приводит к развитию эндокрин ного бесплодия (рис.16).

концентрация гормонов ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ 20-24 25-29 30-34 35- Фоновые показатели Эндокринный статус Рис. 16. Показатели концентрации гонадотропных гормонов в плазме крови у женщин различного возраста, проживающих в районах с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН= 3,19-5,35) Функциональное состояние репродуктивной функции оценивали также по результатам тестирования секреции стероидных гормонов (рис.17).

концентрация гормонов П Т Е2 П Т Е2 П Т Е2 П Т Е 20-24 25-29 30-34 35- Фоновые показатели Эндокринный статус Рис.17. Показатели концентрации стероидных гормонов в плазме крови у женщин различного возраста, проживающих в районах с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН= 3,19-5,35) Исследованиями установлено, что изменения в профиле секреции стероид ных гормонов у обследованных лиц были еще более выраженными по сравнению с таковыми показателями у женщин, проживающих на территориях со средним ран гом антропотехногенной нагрузки, и характеризовались подавлением овуляции в яичниках и нарастанием гиперандрогении. Так, уровень концентрации П снижался, в среднем, по сравнению с фоновыми показателями, в 3,1 раза и в 1,7 раза по срав нению с нормой для ИФА. Концентрация Е2 в плазме крови у обследуемых жен щин повышалась в 2,6 раза по сравнению с показателями региональной нормы и в 1,6 раза по сравнению с нормой для ИФА. Изменения секреции Е2 сопровождались повышением уровня концентрации Т, секреция которого возрастала в 3,5 раза по сравнению с фоновыми показателями и в 2,6 раза соответственно по сравнению с нормой для ИФА Таким образом, полученные показатели секреции гонадотропных и стероид ных гормонов в плазме крови женщин, проживающих на территориях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки, свидетельствуют о выраженных патологиче ских отклонениях в регуляции фертильной функции, что предусматривает прове дение гормональной коррекции. Проведенные лечебно-профилактические меро приятия позволили восстановить генеративную функцию у 34 % обследованных.

Проведя сравнительные исследования влияния антропотехногенных факто ров на систему регуляции функции яичников в группах наблюдения, было уста новлено, что ответная реакция на них развивалась неоднородно и зависела от ранга экологической нагрузки. Совершенно очевидно, что в организме женщин про исходит развитие общетоксических перестроек, которые приводят к изменениям в гипоталамо - гипофизарно - яичниковых взаимоотношениях и развитию ановуля ции.

Оценка функционального состояния репродуктивной системы и эндокринно го статуса у женщин, работающих во вредных условиях производства, проводилась по схеме предыдущих исследований. При этом, в ходе обследования были выявле ны изменения гормонального статуса, аналогичные таковым у женщин, прожи вающих на территориях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки.

Однако, выраженность этих изменений была более значительной (рис.18, 19).

концентрация гормонов ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ ФСГ ЛГ ПЛ 20-24 25-29 30-34 35- Фоновые показатели Показатели эндокринного статуса Рис. 18. Показатели концентрации гонадотропных гормонов у женщин различного возраста, работающих на вредных производствах Анализ данных показал отклонения по всем показателям гонадотропных и стероидных гормонов и изменения их концентрации по мере увеличения стажа ра боты на предприятиях. В то же время, не удалось выявить достоверного различия между группами работающих на разных предприятиях. Наиболее выраженные от клонения в эндокринном статусе наблюдались у женщин при длительности стажа работы на вредных производствах более 5 лет.

концентрация гормонов П Т Е2 П Т Е2 П Т Е2 П Т Е 20-24 25-29 30-34 35- Фоновые показатели Показатели эндокринного статуса Рис.19. Показатели концентрации стероидных гормонов у женщин различного воз раста, работающих на вредных производствах.

Учитывая, что в производственной среде присутствуют физические (темпе ратура, вибрация, шум и др.) и химические факторы (соединения тяжелых метал лов, ароматические углеводороды и др.), превышающие ПДК, выделить какую либо экологически значимую комбинацию не представляется возможным. В то же время, тенденция к нарастанию изменений гормонального профиля с увеличением стажа работы может свидетельствовать об универсальных механиз мах нарушения фертильности у женщин репродуктивного возраста при длитель ном хроническом воздействии комплекса неблагоприятных экологических факто ров как в районах с высоким комплексным показателем антропотехногенной на грузки, так и в условиях вредных производств.

В результате проведенных в данной подгруппе лечебно-профилактических мероприятий генеративную функцию удалось восстановить лишь у 27 % обследо ванных женщин, преимущественно у тех, кто предпринял меры к устранению вредных производственных факторов.

Таким образом, в результате многолетних наблюдений в системе реализации комплексного эколого-гигиенического мониторинга на территории Липецкой об ласти, была сформирована система анализа заболеваемости в зависимости от ранга антропотехногенной нагрузки. Предложенный комплекс показателей может быть положен в основу типологии территорий и составления экологических карт. Сле дует при этом подчеркнуть, что экологическая типология территории на основе данных о характере и тяжести нарушений репродуктивного здоровья женщин, без условно, менее дорогостоящая и более информативная процедура, чем типология района, составленная по результатам оценок, на основе предельно допустимых ве личин. Картографирование по эндокринным показателям репродуктивной функции женщин позволило выделить неблагополучные районы, и, в свою очередь, более рационально строить планирование и работу службы охраны материнства и детст ва, охраны окружающей среды, а также проводить направленные социальные и профилактические мероприятия.

В районах с различной антропотехногенной нагрузкой среди лиц – резиден тов выявлена субпопуляция женщин с нарушением фертильности. В районах с низ ким рангом антропотехногенной нагрузки достоверной корреляционной связи из менений гормонального статуса с показателями состава окружающей среды вы явить не удалось. Обнаруженные изменения гормонального статуса соответствуют средней их распространенности, характерной для популяции в данной местности.

Существует умеренная связь изменений эндокринного статуса с показателями со става окружающей среды в районах со средним рангом антропотехногенной на грузки, где ведущую роль играет стаж резидентного проживания индивидуумов.

Обнаружена высокая корреляционная связь изменений гормонального ста туса у женщин, проживающих в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки и длительно работающих в условиях вредных производств (пять и более лет), особенно в отношении нарушения овуляции, гиперпролактинемии и гиперан дрогении и, как следствие – бесплодия.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что в городах и районах Липецкой области, где отмечена экологическая напряженность, наруше ния репродуктивной системы женщин были более выраженными.

Выводы 1. В результате многолетних комплексных сравнительных эколого физиологических исследований в системе реализации социально-гигиенического мониторинга на территории Липецкой области выявлена зависимость заболеваемо сти населения репродуктивного возраста от ранга антропотехногенной нагрузки и установлена роль эндокринных факторов в развитии нарушений фертильности у мужчин и женщин, проживающих в условиях интенсивного воздействия антропо техногенной нагрузки окружающей среды. Показано, что напряжение функцио нальных показателей репродуктивной системы зависит от интенсивности и дли тельности воздействия неблагоприятных факторов агрессивной среды, а также возраста и стажа работы на предприятиях с вредными условиями труда.

2. Установлено, что в районах с низким рангом антропотехногенной нагруз ки достоверной корреляционной связи изменений эякулята и гормонального стату са мужчин с показателями состава окружающей среды выявить не удалось, а обна руженные изменения у мужчин с нарушениями фертильности соответствуют сред ней их распространенности, характерной для популяции в данной местности. У женщин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки, также отсутствует достоверная корреляционная связь изменений в эндокринном статусе с экологическими показателями среды обитания. Так, обнаруженные сдви ги в секреции гонадотропных и стероидных гормонов у женщин остаются в рамках физиологических вариаций, носят обратимый характер и эффективно корректиру ются в 83 % наблюдений.

3. Показано, что в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки, существует умеренная корреляционная связь изменений эякулята и гормонального статуса у мужчин с показателями состава окружающей среды и существенную роль в этих наблюдениях играет стаж резидентного проживания индивидуумов.

Удельный вес обследованных с различными видами патоспермий составил 58 %, в том числе частота обнаружения антиспермальных антител составила 9 %. Измене ния эндокринного статуса в данной группе мужчин проявлялись снижением уров ня тестостерона в среднем в 2 раза по сравнению с фоновыми показателями. У женщин репродуктивного возраста, проживающих на территориях со средним ран гом антропотехногенной нагрузки, при сохраненном менструальном цикле имеют место существенные изменения характера секреции гонадотропных гормонов. Ус тановлено, что эти изменения происходят преимущественно за счет пролактина, концентрация которого, в зависимости от возраста, увеличивается в среднем на % (с 24,0 нг/мл до 28,14 нг/мл) и превышает аналогичные показатели у женщин, проживающих на территории с низким рангом экологической нагрузки в среднем в 2,5 раза. Стероидная функция яичников характеризуется разнонаправленностью в динамике секреции гормонов прогестерона и тестостерона. В зависимости от воз раста и стажа резидентного проживания женщин в условиях длительного воздейст вия повреждающих факторов средней интенсивности, концентрация прогестерона снижается в плазме крови, в среднем на 21 % (с 3,37 нг/мл до 2,66 нг/мл), а кон центрация тестостерона возрастает на 29 % (с 1,51нг/л до 1,95 нг/л) и в среднем в 2,6 раза превышает фоновые показатели. Эффективность коррекции экологиче ски зависимых эндокринопатий в данной группе составила 57 %.

4. Выявлена высокая корреляционная связь изменений ряда параметров эя кулята и гормонального статуса у мужчин с показателями состава окружающей среды в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки. На данных тер риториях патоспермии выявлены в 63% наблюдений, в том числе иммунные на рушения встречались в 14,4 %. Эндокринные сдвиги выражались в углублении ан дрогенного дефицита – снижении концентрации тестостерона в 3 раза по сравне нию с фоновыми показателями. У женщин репродуктивного возраста, проживаю щих на территориях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки, наблюдается нарушение цикличности функционирования репродуктивной системы, характери зующееся активацией гонадотропинов. Уровень пролактина в среднем в 2,3 раза выше фоновых показателей, а в зависимости от возраста и стажа проживания варьирует от 26,73 нг/мл до 30,64 нг/мл, т.е. возрастает на 15 %. Гиперпролактине мия сопровождается повышенной секрецией лютеинизирующего гормона, уровень которого возрастает на 70% с увеличением стажа проживания и возраста обсле дуемых (с 6,23 мМЕ/мл до 10,63 мМЕ/мл). Изменения в профиле секреции стеро идных гормонов имеют следующие характеристики: уровень концентрации прогес терона снижается в 3 раза, а уровень секреции эстрадиола и тестостерона возраста ет, соответственно, в 2,6 и 3,5 раза. Выявленные значительные отклонения в эн докринном статусе снижают эффективность корректирующих мероприятий до 34% наблюдений.

5. Установлено, что выраженность экологически зависимых эндокринопатий в обеих гендерных группах нарастает с увеличением интенсивности и длительно сти воздействия вредных производственных факторов, что существенно уменьша ет удельный вес положительных результатов лечебно-профилактических меро приятий в подгруппе работников «горячих цехов» до 27 % наблюдений.

6. Результаты проведенного комплексного сравнительного эколого физиологического исследования явились научным обоснованием для проведения биоэкологической диагностики окружающей среды по показателям репродуктив ной функции мужчин и женщин, что позволяет создать достоверное информацион ное поле для принятия управленческих решений и предотвратить часть репродук тивных потерь, сохранить и улучшить репродуктивное здоровье населения агро промышленного региона.

Практические рекомендации 1. Результаты проведенного исследования состояния мужской репродуктив ной системы можно использовать, как достоверный и быстрореагирующий инди катор степени неблагополучия экологической обстановки и производственных условий для обоснованной разработки комплекса мер, направленных на снижение риска возникновения репродуктивных нарушений и повышения качества жизни населения агропромышленного региона.

2. Полученные показатели эндокринного статуса мужчин и женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки, рекомендованы в качестве референтных величин или региональной нормы, что позволяет прогнозировать экологически обусловленные эндокринопатии и оптимальным образом планировать лечебно-профилактические мероприятия.

3. Разработанная классификация степени тяжести патоспермии позволяет применять дифференцированный и комплексный подход к лечению экологически зависимого идиопатического бесплодия.

4. Результаты проведенного комплексного сравнительного эколого физиологического исследования с учетом гендерных особенностей позволяют про водить мониторинг репродуктивного здоровья потенциальных родителей и реали зовать программу преконцепционной диагностики и адекватную подготовку к планируемой беременности в условиях различной степени влияния промышленных репротоксикантов.

.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Хлякина О.В., Бала М.А. Анализ роли вирусных инфекций и экологических фак торов в развитии патологии сперматогенеза // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: Материалы Российской научно практической конференции. – СПб.: ВМедА., 2006. – С.37.

2. Хлякина О.В., Бала М.А. Анализ роли бактериальных инфекций и экологических факторов в развитии патологии сперматогенеза. // Инфекционные болезни: про блемы здравоохранения и военной медицины: Материалы Российской научно практической конференции. – СПб.: ВМедА., 2006. – С.311.

3. Хлякина О.В., Бала М.А. Существует ли взаимосвязь инфекционных факторов и экологии среды обитания в развитии патологии сперматогенеза мужчин? // Инфек ционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: Материалы Российской научно-практической конференции. – СПб.: ВМедА., 2006. – С.311 312.

4. Хлякина О.В. Анализ экологического фона как основа изучения заболеваемости населения территории. //Успехи современного естествознания. – М., 2006.- № 6. – С.88-89.

5. Хлякина О.В. Гендерный подход к анализу воздействия экологических токси кантов в центре черной металлургии. //Успехи современного естествознания. – М., 2006.- № 6. – С.89-90.

6. Хлякина О.В. Роль вирусных инфекций и экологических факторов в развитии патологии сперматогенеза // Актуальные проблемы регионального здравоохране ния Липецкой области: Материалы XIX межрегиональной научно-практической конференции. – Липецк,- 2006. – С.263-264.

7. Хлякина О.В. Взаимосвязь инфекционных факторов и экологии среды обита ния в развитии патологии сперматогенеза мужчин – гипотеза или реальность? // Актуальные проблемы регионального здравоохранения Липецкой области: Мате риалы XIX межрегиональной научно-практической конференции. – Липецк,- 2006.

– С.282-283.

8. Хлякина О.В., Карсакова Ю.Е., Тятенкова Н.Н. Влияние техногенных фак торов на показатели здоровья жителей промышленного города // Вестник По морского университета. – Архангельск,- 2006. - № 3. – С.46-50.

9. Хлякина О.В., Гулин А.В., Борисова О.И. Особенности течения трубно перитонеального бесплодия и лечение женщин фертильного возраста, проживаю щих в Липецкой области // Медико-социальные проблемы современной России:

Сборник научных статей. - № 2, ЛГПУ, Липецк, - 2007. – С.32-35.

10. Хлякина О.В., Гулин А.В., Борисова О.И. Эффективность терапии эндокринных форм бесплодия клостилбегитом у женщин фертильного возраста, проживающих в условиях экологически неблагополучного региона // Окружающая среда и здоро вье: Сборник статей IV Всероссийской научно-практической конференции. – Пен за, – 2007. – С.43-45.

11. Хлякина О.В., Гулин А.В., Борисова О.И. Эколого-физиологическая оценка ре продуктивной функции женщин, проживающих в агропромышленном регионе // Медицинская экология: Материалы VI международной научно – практической конференции. – Пенза, – 2007.– С.10- 12.

Хлякина О.В., Гулин А.В. Гигиеническая характеристика действия 12.

антропотехногенных факторов окружающей среды на состояние здоровья населе ния Липецкой области // Медико-социальные проблемы современной России:

Сборник научных статей. Выпуск 2. – Липецк, – 2007. - С. 92- 13. Хлякина О.В., Гулин А.В. Эколого-физиологический мониторинг репродуктив ной функции мужчин в условиях экологически неблагоприятного региона // Эколо го-физиологические проблемы адаптации: Материалы XII международного симпо зиума. – Москва: Российский университет Дружбы народов. – 2007.- С. 469- 14. Хлякина О.В., Гулин А.В. Современные проблемы физиологии и морфологии человека и животных // Материалы республиканской научно-теоретической конфе ренции. – Душанбе: Таджикский государственный национальный университет. – 2007.- С. 52- 15. Хлякина О.В., Гулин А.В. Роль иммунных антиспермальных антител в диагно стике нарушений репродуктивной функции у мужчин // Современные проблемы физиологии и морфологии человека и животных: Материалы республиканской на учно-теоретической конференции. – Душанбе, - 2007.- С.52- 16. Гулин А.В., Борисова О.И., Хлякина О.В. Эффективность гормонотерапии в ле чении эндокринных форм бесплодия у женщин, проживающих в агропромышлен ном регионе // Проблемы здоровьесбережения школьников и студентов. Новые на учные тенденции в медицине и фармации: Материалы межрегиональной научно практической юбилейной конференции.- Воронеж: ВГУ. – 2008. – С. 73- 17. Гулин А.В., Борисова О.И., Хлякина О.В. Особенности нарушений репродук тивной функции женщин, проживающих в Липецкой области на территориях с раз личным уровнем антропотехногенной нагрузки // Журнал теоретической и практи ческой медицины. – 2008. – Т.6, № 1. – С. 28- 18.Гулин А.В., Борисова О.И., Хлякина О.В. Сравнительная эколого физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции женщин от уровня показателя антропотехногенной нагрузки // Вестник Авиценны. – 2008. № 2(35). – С. 113- 19. Агаджанян Н.А., Гулин А.В., Хлякина О.В., Борисова О.И. Особенности развития эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста в за висимости от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2008. - № 3(21). –С.

28- 20. Хлякина О.В., Гулин А.В. Экология и репродуктивное здоровье мужчин.

Монография. – Москва: «Финпол». – 2008. – 144 с.

21. Хлякина О.В., Захряпина Л.В., Вострикова Э.В. К вопросу формирования ре гиональной нормы эндокринного статуса женского населения Липецкой области // Материалы IV съезда врачей акушеров – гинекологов и педиатров Липецкой об ласти. – Липецк, - 2010. – С.85 – 87.

22. Агаджанян Н.А., Гулин А.В., Захряпина Л.В., Хлякина О.В. Особенности развития эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста в за висимости от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания.// Научно-теоретический журнал «Технологии живых систем». – Москва, – 2010.

– Том 7, № 1. – С. 46 – 49.

23. Гулин А.В., Хлякина О.В., Захряпина Л.В. Региональные особенности эндок ринных нарушений у женщин фертильного возраста в условиях различного уровня антропотехногенной нагрузки территории резидентного проживания // Научно теоретический журнал «Успехи современного естествознания». – Москва,- 2010. - № 3. – С. 37 – 39.

24. Агаджанян Н.А., Гулин А.В., Захряпина Л.В., Хлякина О.В. Адаптацион ные возможности женщин различных этнических групп к условиям региона с высокой антропотехногенной нагрузкой // Научно-теоретический журнал «Технологии живых систем». – Москва, – 2010. – Том 7, № 4. – С. 56 – 61.

25. Агаджанян Н.А., Хлякина О.В., Гулин А.В. Сравнительная эколого физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона проживания // Научно теоретический журнал «Технологии живых систем». – Москва, – 2010. – Том 7, № 3. – С. 30 – 37.

26. Агаджанян Н.А., Гулин А.В., Хлякина О.В., Захряпина Л.В. Особенности развития нарушений фертильности у мужчин репродуктивного возраста в за висимости от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания // Вестник Тамбовского университета. – Тамбов, – 2010. Сер. Естественные и технические науки.- Т.15, Вып.5. - С. 176- 27. Гулин А.В., Хлякина О.В., Захряпина Л.В. Гендерный подход к анализу воздей ствия экопатогенных факторов окружающей среды на репродуктивное здоровье // Медицина и естествознание: вопросы, проблемы, решения: Материалы Общерос сийской заочной научно-практической конференции (с международным участием)./ отв. ред. А.В.Гулин;

М-во обр. и науки РФ, ГОУВПО «Тамбовский государствен ный ун-т им. Г.Р.Державина». Тамбов: Издательский дом ТГУ им. Г.Р. Державина, 2010.- С. 40-44.

28. Хлякина О.В. Комплексный подход к проблеме мужской инфертильности в условиях промышленного региона // Вестник восстановительной медицины.

– Москва,- № 6. – 2010. - С. 73- 29. Хлякина О.В. Влияние экопатогенных факторов на эндокринный статус населения агропромышленного региона // Научно-теоретический журнал «Технологии живых систем». – Москва, – 2011. – Том 8, № 1. – С. 41 – 46.

30. Агаджанян Н.А., Гулин А.В., Хлякина О.В., Захряпина Л.В. Особенности репродуктивных проблем экологически неблагополучного региона // Научно теоретический журнал «Технологии живых систем». – Москва, – 2011. – Том 8, № 2. – С. 56 – 62.

31. Хлякина О.В.Влияние неблагоприятных эколого-физиологических факто ров на репродуктивное здоровье мужчин в аспекте современного подхода к проблеме и профилактике мужского бесплодия // Вестник Тамбовского уни верситета. - Тамбов,– 2011.- Сер. Естественные и технические науки. - Т.16.

Вып.1.- С. 356- 32. Хлякина О.В., Гулин А.В., Захряпина Л.В., Борисова О.И. Влияние техно генных факторов на показатели репродуктивного здоровья жителей Липецкой области. // Вестник восстановительной медицины. – Москва, – 2011. - № 3 (43).



Pages:   || 2 |
 

Похожие работы:





 
2013 www.netess.ru - «Бесплатная библиотека авторефератов кандидатских и докторских диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.